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Validity of accelerometer-based analysis of step time and step time variability during treadmill walking in people with bilateral vestibulopathy
No full text Background: Gait and balance impairments, including increased gait variability, are prevalent in people with bilateral vestibulopathy (BVP). Wearable accelerometers may provide a clinically feasible method to objectively assess gait variability but have not yet been explored in BVP.
Research question: Is accelerometer-based assessment of step time variability during treadmill walking valid in people with BVP?
Methods: Adults with BVP and age-sex-matched healthy controls walked at 0.6 m/s, 0.8 m/s, and 1.0 m/s on the treadmill of the Computer Assisted Rehabilitation Environment. We examined differences in step time means and coefficients of variation (CoV) between accelerometery (single lower back sensor; MOX1) and 3D motion capture and force plates (Vicon). Validity was assessed using intraclass correlation coefficients (ICC3,1), Pearson and Spearman correlation coefficients, and Bland-Altman analyses to determine agreement, association and consistency between the methods. Validity was additionally assessed by comparing statistical significant differences and the effect sizes between the groups using each method.
Results: Mean step time showed moderate to excellent agreement between methods, while step time CoV showed poor agreement and proportional bias. Accelerometery showed consistent between-group significance and effect size values, particularly at 0.6 m/s, although effect sizes were larger in motion capture data than in accelerometer data.
Significance: An accelerometer-based assessment is valid for assessing mean step time in people with BVP. For assessing step time variability, it can distinguish between known groups (particularly at slower speeds) but does not demonstrate criterion validity. Before clinical application, test-retest reliability and sensitivity to change should be assessed in BVP.</p
Aurora's Sunrise. L'Aurore en abîme
No full textTravailler l’aurore à partir de la mort en masse. C’est ce qu’impose la trajectoire singulière d’une jeune rescapée du génocide de 1915 dont le prénom – Aurora, Arshaluys en arménien – porte les aubes de la survie. Réfugiée aux États-Unis, son récit, devenu mémoires, est à l’origine de la première reconstitution d’un génocide dans l’histoire du cinéma : Ravished Armenia, film hollywoodien de 1919, l’expose brutalement aux yeux d’un monde venu la voir jouer son propre rôle, au nom de la vérité. Plus d’un siècle plus tard, le documentaire d’animation Aurora’s Sunrise invite à un retour sur une mise en abîme
Investissements à impact et soutien entrepreneurial. Opportunités et défis pour les fondations d’utilité publique
No full textExploration du rôle de la modulation GABAergique dans la transmission de la douleur chez l'homme : Effet du modulateur allostérique GABAA N-desméthylclobazam sur la sensibilisation centrale; étude pharmacodynamique et pharmacocinétique chez le volontaire sain
No full textLes douleurs neuropathiques affectent jusqu'à 8% de la population générale. Actuellement, seule la moitié des personnes traitées par les médicaments de première ligne sont adéquatement soulagées. Cette thèse présente les données d'une étude clinique de phase I réalisée par le Service de pharmacologie et toxicologie cliniques dans le cadre d'un programme de développement d'une nouvelle approche pharmacologique dans cette indication. Elle inclut une estimation des paramètres pharmacocinétiques (administrations uniques et répétées sur 14 jours) de la nouvelle entité chimique N-desméthylclobazam et un essai clinique randomisé (quatre bras), contrôlé (placebo et comparateur actif) évaluant, chez le volontaire sain, les effets antalgiques et la tolérance de ce modulateur allostérique α2 sélectif GABAA sur le modèle expérimental de l'érythème induit par les UVB. Ce travail contribue à l'exploration de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des douleurs neuropathiques et prépare l'étape de validation de l'utilité clinique des modulateurs allostériques GABAA sélectifs chez les patients
La morale sensitive : Rousseau, La Caze, Le Camus
No full textAu livre IX des Confessions, Rousseau évoque l'idée d'un livre qu'il n'a jamais écrit : la morale sensitive, qui consiste à rechercher les causes physiques des décisions morales afin de "forcer l'économie animale à favoriser l'ordre moral qu'elle trouble si souvent". Si Rousseau n'a pas écrit ce livre, on trouve chez deux médecins contemporains de Rousseau, La Caze et Le Camus, les fondements d'une médecine visant à pallier les faiblesses de la volonté morale par le moyen des ressources du corps. Cette thèse examine en premier lieu si l'on peut affirmer que les recherches de Rousseau, La Caze et Le Camus partagent une même matrice théorique. Elle montre ensuite, à travers leurs écrits, comment fonctionne une "morale sensitive" avec les outils intellectuels du XVIIIe siècle. Il s'agit ici de décentrer l'interprétation de la morale sensitive d'une perspective exclusivement rousseauienne pour l'examiner en tant que complexe commun à plusieurs auteurs
Reconfiguring Early Modern English Poetry in the Editorial Tradition: Shakespeare, Donne, Herbert, and Milton
No full textThis thesis intervenes in a debate over the value of the editorial tradition in the study of early modern English literature. In recent decades, one radical form of the New Textualism has rejected the editorial tradition altogether, arguing that it stifles interpretation and distorts texts. This thesis takes a different tack, considering the value and nature of the editorial tradition itself. It argues that the editorial tradition provides privileged access to the reception of authors and their works, informing our understanding of certain reconfigurations, and sometimes helping to produce them, between their time and our own. Moreover, although as a concept the editorial tradition often tends toward conservation and stability, this thesis argues that in practice it may also sustain emergent conceptions, internal debates, and multiple interpretations. These arguments are developed across four case studies that treat the place of the poems and /Sonnets/ in Shakespeare's authorship; the evolution of the biographical approach to Shakespeare's /Sonnets/; the authorial relationship of Herbert and Donne in seventeenth-century publications, as well as in the context of more recent ‘metaphysical poetry'; and the pairing of Milton's /Paradise Regained/ and /Samson Agonistes/. Ultimately, this thesis suggests that the editorial tradition concerns reconfigurations in the present, as well as the past.La présente thèse intervient dans le débat sur l'intérêt que revêt la tradition éditoriale pour l'étude de la littérature anglaise du début de l'ère moderne. Au cours des dernières décennies, une forme radicale de New Textualism a rejeté la tradition éditoriale dans son ensemble, au motif qu'elle faisait obstacle à l'interprétation des textes et dénaturait ceux-ci. Dans cette thèse, j'aborde le sujet sous un autre angle : je m'intéresse à la tradition éditoriale en soi, à sa nature et à sa valeur. Selon moi, la tradition éditoriale offre un point de vue privilégié sur la réception des auteurs et de leurs œuvres : elle révèle la manière dont ils ont été perçus et, parfois, contribue à de nouvelles conceptions de ceux-ci au fils du temps. En outre, bien que la tradition éditoriale soit associée à la conservation et à la stabilité, je défends l'idée qu'elle pourrait également soutenir des conceptions émergentes, des débats internes et des interprétations multiples dans la pratique. Je développe mes arguments dans le cadre de quatre études de cas qui portent, respectivement, sur 1) l'importance accordée aux poèmes et aux /Sonnets/ dans la figure d'auteur de Shakespeare, 2) l'évolution de l'approche biographique des /Sonnets/ de Shakespeare, 3) la relation entre les figures d'auteur de Herbert et de Donne dans les publications du XVIIe siècle ainsi que, plus récemment, dans le contexte de la poésie métaphysique, et 4) le rassemblement de deux poèmes clés de Milton, /Paradise Regained/ et /Samson Agonistes/. Dans ma conclusion, je fais valoir que ce sont autant les conceptions actuelles que celles du passé que la tradition éditoriale met en lumière
Intrinsic and extrinsic regulation of haematopoietic stem and progenitor cell development during embryogenesis
No full textHaematopoiesis is the process by which blood cells are continuously replenished during the course of an organism’s lifetime. Definitive haematopoiesis involves the production of haematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs). HSPCs sustain blood production in all vertebrates. HSPCs are specified from the dorsal aorta during embryonic development, through a process known as endothelial-to-haematopoietic transition (EHT). Following HSPC specification from the aorta, HSPCs migrate to a subsequent niche, where they receive highly regulated signals from the microenvironment, allowing them to expand. Gaining a deeper understanding of the molecular cues required for HSPC specification and expansion in the vertebrate embryo, may allow translation of these principles into improved success of in vitro generation and ex vivo expansion of HSPCs. Therefore, this holds great promise for regenerative medicine, including gene therapy. In my thesis, I investigated molecular players involved in HSPC specification and expansion, predominantly using the zebrafish embryo as a model system. </p