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Hétérogénéité phénotypique des cellules musculaires lisses artérielles du rat au cours du développement et du vieillissement
No full textLa différenciation des cellules musculaires lisses (CML) artérielles est caractérisée par une accumulation de protéines cytosquelettiques telles que l'actine α-musculaire lisse, la desmine et la myosine musculaire lisse. L'expression de ces protéines diminue fortement lors de la formation de la plaque athéromateuse humaine et l'épaississement intimal expérimental provoqué par une lésion endothéliale. En étudiant les protéines cytosquelettiques et les CML aortiques isolées de rats d'âge différent cultivées comme populations parentales et clonales, nous avons montré que la capacité de réplication et la dédifférenciation des CML augmentent avec l'âge de l'animal. Les CML sont hétérogènes au sein d'une même population, et possèdent des caractéristiques différentes en fonction de l'âge de l'animal. In vivo, la lésion endothéliale de l'aorte stimule la prolifération d'une sous-population de CML qui peut dériver des CML qui soit se sont activement répliquées après la naissance, soit ont arrêté leur réplication avant la naissance. Cette seconde possibilité laisse ouverte la question de l'existence de "cellules souches" dans la média. Nos résultats suggèrent que les CML possèdent des propriétés intrinsèques leur permettant de réagir individuellement à des changements du microenvironnement. L'âge, facteur de risque indépendant pour l'athérosclérose, influence fortement ces propriétés
Réaction d'alkylation et d'aldolisation asymétriques: application à la synthèse de la phéromone (-)-serricorole et à d'autres γ-dihydropyrannones
No full textLe travail se divise en quatre parties: 1) La réaction d'alkylation des énolates dérivés de N-acyltoluènesultames, avec des électrophiles activés, donne les produits d'alkylation avec une bonne stéréosélectivité. 2) Par une étude sur la réaction aldol des N-acylbornanesultames, il a été illustré la possibilité d'obtenir, à partir du même antipode du bornanesultame, différents stéréoisomères des aldols, selon l'énolate intermédiaire formé. La purification des produits aldols et le détachement non destructif de l'auxiliaire donne les β-hydroxyesters énantiomériquement purs. 3) Des réactions aldols diatéréosélectives développées dans notre laboratoire ont été appliquées à la synthèse de la γ-serricorole. Avec cette synthèse, il a été développé une nouvelle voie d'accès efficace et diastéréosélective aux y-dihydropyrannones polysubstituées. 4) D'autres γ-dihydropyrannones tri- et tetrasubstituées racémiques ou énantiomériquement pures ont été synthétisées. Celles-ci sont obtenues, avec de bons rendements, via des β-acyloxycétones, facilement accessibles à partir des produits aldols
Sequential regio- and diastereoselective nucleophile/electrophile addition reactions of [êta]⁶-benzaldehyde imine and [êta]⁶-benzaldehyde hydrazone tricarbonyl chromium complexes
No full textThe thesis describes the development of a new reaction sequence wich transforms aromatic compounds into regio- and stereoselectively functionalized cyclohexadienes. This is achieved through a sequential nucleophile/electrophile addition across an arene double bond. Activation to the first C-C bond forming reaction is by complexation of the arene to an electrophilic transition metal complex fragment (Cr(CO)₃). Regioselectivity is controlled by an imine substituent which directs the incoming group highly selectively to an "ortho" carbon. This combination of the use of a chiral auxiliary with organometallic methodology is highly successful and provides the basis for efficient applications in synthesis. The second step involves metal alkylation or allytation and migration of this group to the 3-position of the polyene ligand. This takes place either directly or following migratory CO insertion. An asymmetric synthesis is provided by a chiral benzaldehyde hydrazone complex. In most cases only one of the two possible diastereomers is formed
Physico-chemical characterization of colloids in river waters and studies of experimental conditions
No full textUne étude systématique des conditions expérimentales a été menée sur des échantillons colloïdaux d'eaux fluviales grâce aux techniques de lumière dispersée, autocorrélation photonique, microscopie électronique à transmission et énumération sur plaque agar. Des changements significatifs se sont produits après 3 jours de stockage (5⁰C, obscurité). Au lieu de limiter la coagulation et la biodégradation, l'ajout d'agents de conservation (HgCl₂, NaN₃, NaPO₃)₆.₅.(Na₂O)₀.₅) perturbe le système colloïdal et interfère avec les analyses subséquentes. Le stockage, le fractionnement et les analyses doivent donc être effectués dans les 3 jours. La filtration avec agitation accélère la coagulation et amène la prolifération des bactéries. L'analyse de Si, Al, Ca, Mg, Fe et Mn dans les particules peut être faite avec précision par ICP à de très faibles concentrations. Une étude des particules du Rhin (Bâle) menée sur une année montre que les particules >1 [micro]m représentent 88% de la masse totale. Les petites particules classées de 0.7-1.0 [micro]m, de 0.2-0.7 [micro]m et < 0.2 [micro]m représentent respectivement 3.8%, 7.8% et 0.9% de la masse totale. Leur capacité absorbante pour les polluants est cependant beaucoup plus grande que les grandes particules
Complexes tricarbonylchrome de cyclobutabenzènes chiraux: synthèses diastéréosélectives et application aux réactions de cycloaddition asymétrique
No full textLe but de ce travail de recherche est le contrôle facial de cycloadditions (4+2) d'orthoquinodiméthanes subsitués. La méthode innovatrice choisie est le blocage d'une des deux faces prochirales du diène par un groupe organométallique. Parmi les méthodes de synthèse asymétriques étudiées pour l'accès aux cyclobutabenzène 1-substitués, l'hydrolyse catalytique enzymatique énantiosélective d'un précurseur acétate se révèle la meilleure. Cette voie donne le composé (S)-1-acétoxycyclobutabenzène avec un excès énantiomérique de 95 pour cent. En utilisant le dérivé tétrahydropyranyle et une méthode douce de complexation, un des deux complexes diastéréoisomères est obtenu sélectivement. Les complexes intermédiaires o-quinodiméthanes de chiralité planaires sont générés sous des conditions douces et leurs réactions avec des diénophiles (cycloaddition [4+2]) sont hautement diastéréosélectives et fournissent des produits tétrahydronaphtaléniques. Le nouveau centre asymétrique benzylique généré peut être utilisé pour contrôler la configuration du centre chiral adjacent dans des réactions d'alkylation, allylation et benzylation des produits tétrahydronaphtaléniques
Etude spectroscopique des ions Jahn-Teller cuivre et argent bivalents dans des monocristaux de fluoroperovskites de composition chimique AMF₃
No full textDes cristaux de fluoperovskite dopés avec du cuivre ou de l'argent bivalent ont été synthétisés, puis étudiés par résonance paramagnétique électronique. Cette technique spectroscopique permet d'obtenir des informations précieuses sur la structure stérique locale ainsi que sur la structure électronique du complexe du centre paramagnétique. Des mesures par ENDOR et par des méthodes optiques ont également été effectuées. Les complexes de cuivre ou d'argent bivalent ainsi formés subissent une distorsion locale de type Jahn-Teller stabilisant les impuretés dans les matrices hôtes. Une large part de ce travail est donc consacré à l'étude de l'effet jahn-Teller. Nous avons comparé trois différentes matrices: KZnF₃ et CsCdF₃ sont totalement cubiques, alors que RbCdF₃ subit une transition de phase. Nous avons étudié, dans chaque cas, sur quel site cristallin les impuretés viennent se loger, ainsi que l'effet de la transition de phase sur les cristaux de RbCdF₃ dopés
Caractérisation des enzymes de la voie supérieure du plasmide tol de Pseudomonas putida catalysant la transformation du xylène en acide méthyl-benzoïque
No full textCe travail a permis la purification et la caractérisation des trois enzymes responsables de l'oxydation du toluène en acide benzoïque codées par le plasmide TOL de "Pseudomonas putida" mt-2. La première enzyme, la xylène monooxygénase, est composée de deux sous-unités: une sous-unité, qui est une protéine membranaire, catalyse l'oxydation d'un groupe méthyle du toluène, tandis que l'autre sous-unité, issue d'une fusion entre une ferrédoxine et une ferrédoxine-NADPH reductase, fournit les électrons vers le site actif de la première sous-unité. La deuxième enzyme catalyse l'oxydation de l'alcool benzylique, produit par la première enzyme, en benzaldéhyde. Cet alcool déshydrogénase, bien que semblable à d'autres alcools déshydrogénases, a une spécificité pour le substrat et un mécanisme différent. La dernière enzyme de cette voie, similaire aux aldéhydes déshydrogénases classiques, oxyde le benzaldéhyde en acide benzoïque. Ce travail ouvre la voie à d'autres études permettant de modifier la spécificité de la bactérie pour des substrats aromatiques
Etude de complexes de cuivre et de platine par résonance paramagnétique électronique
No full textPas de résumé disponible
Role and mechanism of action of glucocorticoids in insulin resistance: an in vivo study
No full textL'étiologie de l'insulino-résistance étant indéterminée chez le rat Zucker génétiquement obèse, le rôle des glucocorticoïdes a été étudié. Un état d'hypercorticisme modéré, d'origine centrale, a été démontré chez cet animal. Les mécanismes par lesquels les glucocorticoïdes induisent un état d'insulino-résistance ont été investigués chez le rat normal recevant de la corticostérone par un implant sous-cutané. Un traitement par un inhibiteur de l'oxydation des acides gras libres a démontré qu'une oxydation excessive de ces lipides est responsable de l'induction de l'insulino-résistance périphérique (muscles) par les glucocorticoïdes. Un même traitement a démontré qu'une oxydation excessive des acides gras libres est partiellement responsable de l'insulino-résistance périphérique du rat Zucker obèse, la disponibilité augmentée de ces lipides pour l'oxydation provenant tant de l'obésité que des taux élevés de corticostérone (hormone lipolytique) de cet animal
Artémisinine et dérivés, nouveaux médicaments antipaludiques: étude métabolique et pharmacocinétique de l'artééther-¹⁴C
No full textL'artémisinine a été isolée en 1972 à partir de l'"Artemisia annua L.", une plante utilisée en médecine traditionnelle chinoise. Le composé, lactone sesquiterpénique avec un pont peroxyde, pratiquement dépourvu de toxicité, possède une activité antipaludique remarquable (également contre les souches de "Plasmodium falciparum" résistant à la chloroquine). Cependant, son manque de solubilité limite son administration par voie parentérale. Pour pallier à cet inconvénient, plusieurs dérivés de l'artémisinine ont été proposés dans la littérature. Dans notre thèse, nous avons spécialement étudié l'artééther, un dérivé que sa fonction éther éthylique rend liposoluble. L'artémisinine a été marquée au carbone-14 par photosynthèse, puis transformée en artééther-¹⁴C, qui a été utilisé pour une étude métabolique chez le rat. D'autre part, nous avons étudié la pharmacocinétique de l'artééther chez le chien en utilisant la CLHP avec détection électrochimique. Nous avons également préparé une forme hydrosoluble de l'artémisinine et de l'artééther par microencapsulation avec la 2-hydroxypropyle β-cyclodextrine