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Unsettling the archive: intervention and parody in contemporary Indigenous photography
No full textThis thesis examines the photographic production of contemporary North American Indigenous artists who address historical and ongoing processes of settler colonialism in their work. It is, I argue, a result of photography's employment in the service of nineteenth- and twentieth-century colonial powers, and the problematic, yet persistent, notion of photographic indexicality – with its consequent implications of objectivity or impartiality – that the medium is particularly suited to this type of interrogative artistic practice. My analysis is structured around three central claims, addressing the representational, historical and ethical dimensions of both the individual works of art under discussion and of photography itself: (1) a pervasive state of catastrophe in North America is disclosed in the work of contemporary Indigenous artists who use photography to expose the roots of current crises in the history of colonization; (2) by engaging with the medium's fraught history and associations with indexicality and evidentiary authority, these artists expose photography itself to be experiencing an ethical crisis; and (3) the artistic interrogation of photography's unstable ethics necessitates a form of unsettled spectatorship dependent upon viewers' thoughtful and durational engagement, which can be extended to both historical and contemporary images. Examining the work of Wendy Red Star, Ken Gonzales-Day, Meryl McMaster, Chris Bose, Kent Monkman and Da-ka-xeen Mehner, I describe two primary aesthetic strategies by which these artists confront and interact with historical photographs. These are: archival intervention – involving the direct alteration of historical material – and satire, mimicry or masquerade. In all cases these works challenge expectations and cast a critical eye on established narratives and conditions of crisis. I therefore argue that these aesthetic strategies should be recognized as both assertions of self-determination and sovereign presence and as attempts to unsettle representation by exposing and overcoming the troubling associations and central tenets of photography's history and theorization.Cette thèse prend pour objet la production photographique d'artistes autochtones nord-américains qui traitent dans leurs œuvres du colonialisme des colons, que celui-ci soit historique ou en cours. La photographie en tant que média se prête tout particulièrement à ce type de pratique artistique et à ses interrogations : d'une part, à cause du rôle qu'a joué la photographie dans la mise en place des pouvoirs coloniaux tout au long des 19e et du 20e siècles et, d'autre part, à cause de la conception problématique mais persistante de l'indexicalité de la photographie (avec ses implications constantes d'objectivité ou d'impartialité). Je construis mon analyse autour de trois arguments centraux qui concernent les dimensions représentationnelles, historiques et éthiques des œuvres d'art que j'examine ainsi que la photographie elle-même : (1) en Amérique du Nord on observe un état diffus de catastrophe dans les œuvres des artistes autochtones contemporains qui utilisent la photographie pour mettre en lumière les racines des crises accompagnant l'histoire de la colonisation ; (2) en prenant en compte l'histoire chargée du média et ses associations avec l'indexicalité et l'autorité de la preuve, ces artistes montrent que c'est la photographie elle-même qui passe par une crise éthique ; enfin (3) l'interrogation artistique de l'éthique mouvante de la photographie entraîne nécessairement une posture spectatorielle déstabilisée qui dépend de l'investissement réfléxif des spectateurs dans le temps et peut être étendu autant aux images historiques qu'aux images contemporaines. En examinant le travail de Wendy Red Star, Ken Gonzales-Day, Meryl McMaster, Chris Bose, Kent Monkman et Da-ka-xeen Mehner, je mets en relief deux stratégies esthétiques essentielles que développent ces artistes afin de se confronter à et d'interagir avec des photographies historiques. Il s'agit de l'intervention archivistique (impliquant l'altération directe du matériel historique) et de l'usage de la satire, du mimétisme ou de la mascarade. Dans tous ces exemples, il apparaît que les œuvres en question déjouent les attentes et permettent de jeter un regard critique sur les récits établis et les conditions de crise. C'est pourquoi je soutiens que ces stratégies esthétiques doivent être reconnues en tant qu'affirmations d'autodétermination et de souveraineté, en même temps qu'elles sont des tentatives de destabilization de la représentation, parce qu'elles mettent au jour et surmontent les associations troublantes et les principes essentiels de l'histoire de la photographie et de sa theorization
Assessing the impact of supply-side abortion regulations in the United States
No full textAbortion rates are at historic lows in the United States while restrictive abortion policies increase contemporaneously, prompting questions about how much of the decline in abortion is attributable to decreased need versus decreased access. State-level abortion restrictions encompass a mix of "demand-side" policies that have a theoretically direct effect on women, and "supply-side" policies (often collectively referred to as targeted regulation of abortion providers (TRAP) laws), which may require providers to adhere to a state's regulatory guidelines for ambulatory surgical centers (ASCs) or secure admitting privileges at a nearby hospital. Supply side restrictions may become serious barriers to continued service provision, particularly in rural areas and locations where hospitals are unlikely to extend admitting privileges to abortion providers. Despite the recent popularity of TRAP laws, evidence is lacking on their impact on abortion rates and related outcomes. In the first manuscript, I present a systematic review of literature on supply-side abortion policies and women's health outcomes. This review yielded two key findings: first, there is little rigorous quantitative evidence on this relationship, and second, certain TRAP laws – specifically admitting privilege and ASC requirements – may be associated with a decrease in abortion rates, but existing evidence does not permit consensus on the overall impact. The paucity of evidence on TRAP laws is likely due in large part to a lack of high-quality, longitudinal data on policy shifts: while several cross-sectional data sources exist, these sources do not provide information on policy changes over time. The second manuscript in this thesis describes the compilation of a longitudinal database of supply-side shifts. These data feed directly into the third manuscript, where I conduct a difference-in-differences analysis to assess the average causal effect of two specific TRAP laws (ASC and admitting privilege laws) on abortion rates. My findings do not suggest a meaningful effect of the enforcement of either policy on abortion rates. The fourth manuscript explicitly examines the association between TRAP enforcement and provider availability. This relationship is often assumed to be strong, but given contemporary abortion trends there is likely some level of provider loss that is attributable to decreased need for abortion. I attempt to disentangle these phenomena and quantify the excess decline associated with TRAP enforcement. Using provider data from two periods (2008 to 2010 and 2011 to 2014) and the aforementioned policy data, I find that TRAP enforcement was associated with an excess clinic decline of roughly 15% as of 2014. While I could not conclude that this change was statistically different from zero, this analysis offers preliminary evidence of the average impact of TRAP enforcement on clinic and provider availability. In sum, the collective findings presented in this work offer important new information on the effect of TRAP laws on provider availability and abortion rates at the state level, as well as the data and replication files to facilitate additional research in this area.Les taux d'avortement atteignent des niveaux historiquement bas aux États-Unis alors que les politiques d'avortement restrictives augmentent simultanément, incitant des questions sur la façon dont une grande partie de la baisse de l'avortement est attribuable à une diminution par rapport à un besoin réduit par rapport à un accès réduit. Les restrictions à l'avortement au niveau de l'État englobent une combinaison de politiques «axées sur la demande» qui ont un effet théoriquement direct sur les femmes, et de la politique du « côté de l'offre » (souvent désignées collectivement sous le nom de réglementation ciblée des fournisseurs de services d'avortement des lois (TRAP)), qui peuvent exiger que les fournisseurs doivent conformer aux directives réglementaires pour les centres de chirurgie ambulatoire d'un État (ASCs) ou d'obtenir des privilèges d'admission dans un hôpital voisin. Des restrictions secondaires d'approvisionnement peuvent devenir de graves obstacles à la prestation de services continus, en particulier dans les zones rurales et les endroits où les hôpitaux ne sont pas susceptibles d'accorder des privilèges aux fournisseurs d'admission à l'avortement. Malgré la popularité récente des lois TRAP, il manque des preuves sur leur impact sur les taux d'avortement et les résultats connexes. Dans le premier manuscrit, je présente une revue systématique de la littérature sur les politiques d'avortement du côté de l'offre et les résultats de santé des femmes. Cette revue a donné deux résultats clés: premièrement, il y a peu de preuves quantitatives rigoureuses sur cette relation, et deuxièmement, certaines lois TRAP - admettant spécifiquement le privilège et les exigences ASC - peuvent être associées à une diminution des taux d'avortement, mais les données existantes ne permettent pas un consensus sur l'impact global. Le manque de preuves sur les lois TRAP est probablement dû en grande partie à un manque de haute qualité, des données longitudinales sur les changements de politique: tandis que plusieurs sources de données transversales existent, ces sources ne fournissent pas d'informations sur les changements de politique au fil du temps. Le deuxième manuscrit dans cette thèse décrit la compilation d'une base de données longitudinale de l'évolution de l'offre. Le flux de données est mentionné directement dans le troisième manuscrit, où je conduis une analyse de la différence des différences à fin d'évaluer l'effet causal moyen de deux lois TRAP spécifiques (ASC et d'admettre des lois sur les privilèges) sur les taux d'avortement. Mes conclusions ne suggèrent pas un effet significatif de l'application de l'une ou l'autre politique sur les taux d'avortement. Le quatrième manuscrit examine explicitement l'association entre l'application du TRAP et la disponibilité du fournisseur. Cette relation est souvent supposée être forte, mais donné les tendances de l'avortement contemporain il y a probablement un certain niveau de perte de fournisseur qui est attribuable à une diminution de besoin pour l'avortement. J'essaie de démêler ces phénomènes et de quantifier la baisse excessive associée à l'application de la TRAP. L'utilisation des données du fournisseur de deux périodes (2008 à 2011 et 2011 à 2014) et les données politiques mentionnées ci-dessus, je trouve que l'application TRAP a été associée à une baisse excessive de la clinique d'environ 15% à partir de 2014. Bien que je ne puisse pas conclure que ce changement était statistiquement différent de zéro, cette analyse offre une preuve préliminaire de l'impact moyen de l'application de la loi TRAP sur la disponibilité des cliniques et des fournisseurs. En résumé, les conclusions collectives présentées dans ce travail offrent des informations importantes sur l'effet des lois TRAP sur la disponibilité des fournisseurs et des taux d'avortement au niveau de l'Etat, ainsi que les données et les fichiers de réplication pour faciliter la recherche supplémentaire dans ce domaine
Social score 1341: A jurist learns how best to nudge
No full textIn January 2014, the United Nations' Intergovernmental Panel on Climate Change published its fifth report on Climate Change titled "Climate Change 2013: The Physical Science Basis". After analyzing reams of data, the Panel affirmed, with a startling 95% certainty, that human activity is the principal cause for observed global warming since the mid-20th century. Governments and institutions around the world have taken different approaches toward the protection of the environment and more generally in order to achieve sustainable development. In most countries, decision-makers have embraced the mantra "we need more laws and regulations to protect the environment". However, this impulse for more formal regulation has produced only modest results in generating significant behavioural changes and curbing harmful emissions and consumption patterns. In short, efforts to rely on formal regulation have proved insufficient to stop the most destructive effects of anthropogenic climate change (ACC). In response to these challenges, this doctoral thesis argues that behavioural insights drawn from cognitive psychology, Behavioural Economics and Behavioural Law have the potential to catalyze the necessary behavioural change. It is further argued that the nudges proposed by Cass Sunstein and Richard Thaler need to be enhanced in order to have the capacity to produce the requisite behavioural change as well as to mitigate some of the most destructive impacts arising from ACC. This enhancement process includes the incorporation of specific societal socio-cultural values and norms; augmented risk perception; effective communication strategies; and real-time feedback mechanisms (RTFMs) using the Internet-of-Things. Furthermore, this thesis presents the hypotheses, experimental design, and detailed results of the Social Score Experiment and the Myko App. These interventions successfully demonstrate the potential to use enhanced nudging in general and RTFMs in particular to steer collective action toward a lower carbon footprint.En janvier 2014, le Groupe d'experts intergouvernemental sur l'évolution du climat des Nations Unies a publié son cinquième rapport d'évaluation relatif aux changements climatiques intitulé "Changements Climatiques 2013 : Les éléments scientifiques". Après avoir analysé des quantités importantes de données scientifiques, le Groupe d'experts a conclu, avec une certitude surprenante de 95%, que l'activité humaine était la cause principale du réchauffement de la planète observé depuis le milieu du XXe siècle. Les gouvernements et les institutions du monde entier ont adopté des approches distinctes afin de protéger l'environnement et plus généralement pour parvenir à un développement durable. Dans la plupart des pays, les décideurs ont adopté le mantra selon lequel : "Nous avons besoin de plus de lois et de règlements pour protéger l'environnement". Toutefois, cette impulsion pour une réglementation plus formelle n'a produit que des résultats modestes dans son objectif de générer des changements de comportement significatifs et de limiter les émissions nocives et les modes de consommation. En bref, les efforts fournis pour s'armer de réglementations formelles ont été insuffisants afin de mettre un terme aux effets les plus dévastateurs du changement climatique anthropique (CCA). En réponse à ces défis, cette thèse de doctorat soutient que les données comportementales tirées de la psychologie cognitive, l'économie comportementale et le droit comportemental ont le potentiel de catalyser le changement de comportement nécessaire. Il est en outre soutenu que les nudges proposés par Cass Sunstein et Richard Thaler doivent être améliorés afin de produire les changements comportementaux nécessaires ainsi que de réduire le nombre d'impacts destructeurs résultant du CCA. Ce processus d'amélioration comprend l'incorporation de valeurs et de normes sociétales socioculturelles spécifiques, une perception accrue du risque, des stratégies de communication efficaces, ainsi que des mécanismes de rétroaction en temps réel (MRTRs) utilisant l'Internet des Objets. En outre, cette thèse présente les hypothèses, la conception expérimentale, et les résultats détaillés de la Social Score Experiment et de la Myko App. Ces interventions démontrent avec succès l'utilisation potentielle du nudging amélioré en générale et des MRTRs en particulier d'orienter l'action collective vers une empreinte carbone réduite
The "Lavalette Affair": Jesuits and money in the French Atlantic
No full textThe "Lavalette Affair" rocked Paris in the spring of 1761. Caused by a Jesuit priest on Martinique, Fr. Antoine Lavalette, it was the first of several colonial scandals to hit the French public sphere in the wake of the Seven Years War and the spark which led to the Jesuits' 1764 expulsion from France. During the interwar years, Lavalette had created a currency exchange network for colonial subjects looking to transfer their money back to France without losing value from the lopsided transatlantic exchange rate. This network collapsed at the onset of the war, leading his creditors to seek redress from the French courts. This dissertation contextualizes Lavalette's activities within the Society of Jesus' global presence to determine how his activities fit the acceptable actions for priests. It examines how Lavalette used transatlantic flows of commodities and the language of credit to borrow over 2 million livres. This research discusses how Lavalette's creditors attempted to treat the Society of Jesus as a merchant house (société) under the jurisdiction of merchant courts. Finally, this thesis recounts Lavalette's efforts to stay afloat during the Seven Years War and the ultimately successful efforts of the Jesuit superiors to shut him down.L'« affaire Lavalette » a frappé Paris pendant l'été 1761. Causée par le père Antoine Lavalette, un prêtre Jésuite à la Martinique, il s'agit du premier d'une série de scandales coloniaux arrivant à Paris à la fin de la Guerre de Sept Ans et menant ultimement à l'expulsion des Jésuites de France en 1764. Avant la guerre, Lavalette avait créé un réseau d'échanges de capitaux pour des sujets colonials qui avaient besoin d'envoyer de l'argent en France. Le réseau s'effendre au commencement de la guerre menant ses créanciers à chercher justice dans un procès auprès de la juridiction consulaire. Cette thèse aborde des activités commerciales de Lavalette dans le contexte globale de la Compagnie de Jésus afin d'interroger la teneur de ces activités commerciales considérés comme acceptables pour les ecclésiastiques. Elle examine comment Lavalette a utilisé la circulation des denrées et le langage du « crédit » afin d'emprunter plus de 2 millions de livres. Cette recherche discoute aussi les efforts des créanciers afin de traiter la Société de Jésus comme une société des marchands ainsi sujette à la juridiction consulaire. Finalement, cette thèse raconte les efforts de Lavalette pour maintenir sa solvabilité pendant la Guerre de Sept Ans ansi que la victoire de ses supérieurs Jésuites afin de mettre fin à ses activités commerciales
A long-awaited Diamond Day: examining the reception history of freak folk
No full textMusic journalist Jude Rogers observed that at the dawn of the twenty first century "eccentric folk music of the late 1960s became covetable again" (2008). Rogers explains that the resurgence of interest in this "eccentric folk music" is due in part to the re-release of Vashti Bunyan's Just Another Diamond Day, originally released in 1970, and re-released in 2000. The "psychedelic," "eccentric," or "freak" folk—as Bunyan's music is now labelled—of the late 1960s and early 1970s in North America and Western Europe has recently become celebrated despite its lack of commercial success in the 1960s/70s. Freak folk has thus gone from a genre that was virtually ignored at the time of its emergence to one that has attracted a niche market. I examine the reception of freak folk in order to understand its resurgence within and relevance to the contemporary popular music landscape. Moreover, given that freak folk artists have been predominantly female, I will attend to the ways in which the gender identity of these artists shaped freak folk's reception history.Following the trajectory of Bunyan's reception, I postulate that there is more ideological room in popular music now for the progressive aesthetics of female freak folk musicians, than was the case in the 1960s/70s. I hold that this in part accounts for the contemporary resurgence in freak folk. To come to this conclusion, I analyze twentieth-century press coverage of women musicians in early freak folk and contrast these to critical reports of other female musicians in the folk milieu, and to predominantly male psychedelic folk ensembles. I hold that the discourse surrounding women in folk/psychedelic folk reveals the workings of gendered aesthetic language. In contrast to the coverage of male artists—who may have displayed similar musical experimentation—I suggest that female artists in 1960s/70s Britain and North America were held up against heightened standards of respectability, and received far less encouragement to push against musical convention. Later in the 2000s, Bunyan' work (like that of other female freak folk musicians in her field) re-emerged to attract critical appraisal and a niche audience. In all, I examine various factors contributing to this disjointed reception history, centering my analysis on gender, the press, and shifting attitudes toward women in experimental folk.Le journaliste musical Jude Rogers a observé qu'à l'aube du vingt-et-unième siècle, la musique folk excentrique de la fin des années 1960 était de nouveau convoitée (2008). Rogers explique que l'intérêt renouvelé pour cette « musique folk excentrique » est dû en partie à la réédition de Just Another Diamond Day de Vashti Bunyan, initialement sorti en 1970 et ensuite resorti en 2000. Le « psychédélique », « le folk excentrique », ou « freak » - comme la musique de Bunyan est maintenant étiquetée - de la fin des années 60 et du début des années 70 en Amérique du Nord et en Europe occidentale a récemment été célébré malgré son manque de succès commercial dans les années 60/70. Freak folk est ainsi passé d'un genre pratiquement ignoré au moment de son émergence à un genre qui a attiré un marché de niche. J'examine la réception du folk excentrique afin de mieux comprendre sa résurgence et sa pertinence pour le paysage musical populaire contemporain. En outre, considérant que les artistes folkloriques ont été à prédominance féminine, je vais considérer la manière dont l'identité de genre de ces artistes a façonné l'histoire de la réception ce cette musique.Suivant la trajectoire de la réception de Bunyan, je postule qu'il y a une augmentation de réception idéologique dans la musique populaire pour l'esthétique progressive des musiciens féminins que durant les années 60/70. Je soutiens que cela explique en partie la résurgence contemporaine de folk excentrique. Pour en arriver à cette conclusion, j'analyse la couverture médiatique de femmes musiciennes au début du vingtième siècle et les compares aux critiques d'autres musiciennes du milieu populaire et aux ensembles folkloriques à prédominance masculine. Je considère que le discours sur les femmes dans le folk / psychédélisme révèle le fonctionnement du langage esthétique sexué. Contrairement à la couverture des artistes masculins, qui ont peut-être fait preuve d'une expérimentation musicale similaire, les femmes britanniques et nord-américaines des années 60/70 ont été confrontées à des normes élevées de respectabilité et ont reçu beaucoup moins d'encouragements contre les conventions musicales. Plus tard dans les années 2000, le travail de Bunyan, comme celui d'autres musiciens folkloriques dans son domaine, a refait surface pour attirer une évaluation critique et un public de niche. En résumé, j'examine divers facteurs contribuant à cette histoire de réception désarticulée, centrant mon analyse sur le genre, la presse et les attitudes changeantes à l'égard des femmes dans le monde expérimental
The essential role of RBP7910 with Z-DNA domains in U-indel editing
No full textOne of the most intriguing features of Trypanosoma brucei, a unicellular protozoan parasite, is its unique way of energy production in different life cycle stages. In the mammalian host, trypanosomes generate energy by glycolysis in glycosomes whereas in the insect vector they generate energy by oxidative phosphorylation in mitochondria. Therefore, the control of gene expression during their life cycle is critical to their survival. In mitochondria, mRNAs undergo a unique post-transcriptional editing process by guide RNA-dependent insertion and deletion of uridine nucleotides that requires a multi-protein complex, the editosome. The edited mRNAs translate into the essential protein subunits of the respiratory chain. Interestingly, RNA editing is differentially regulated between the mammalian and insect life cycle stages of the parasite, resulting in differential mechanisms of ATP generation. For example, edited versions of apocytochrome b (a subunit of complex III) and cytochrome oxidase (complex IV) transcripts peak in the insect stage of parasite while NADH ubiquinone oxidoreductase (complex I) subunits 8 and 9 transcripts peak in the mammalian bloodstream form. However, it is unknown how the developmental regulation of editing occurs. My Ph.D. project tested the hypothesis that differential editing may reflect the differential function and/or composition of the components of the editosome and its associated complexes in the different life cycle stages of the parasite. I tackled this intricate question by studying the composition of the mitochondrial protein complexes from the insect stage of parasites using two orthogonal, complementary biochemical approaches and identification of a few novel proteins. Using RNA interference (RNAi)-mediated silencing, I demonstrated the potential function of some of these proteins in the editing process. Down-regulation of one of the proteins, RBP7910 indicated an essential role for the growth and editing of apocytochrome b mRNA levels in the insect form of T. brucei. Furthermore, immunoprecipitation of RBP7910 showed an RNA-dependent interaction of this protein with the members of the guide RNA binding complex (GRBC) and suggested that RBP7910 plays a role in the mitochondrial RNA editing process. The in vitro RNA binding and competition assays using recombinant RBP7910 and synthetic mitochondrial RNA substrates showed that RBP7910 interactions with the mitochondrial editing substrates are mainly mediated by the sequence and the secondary structure of these RNAs. Structure-Based analysis of RBP7910 suggested that it resembles a conserved family of Z-DNA binding proteins (ZBPs), sharing two winged helix-turn-helix (WTHT) structured Z-DNA binding domains. RNA-binding preferences of purified recombinant wild-type and mutant RBP7910 showed binding to the mitochondrial RNAs by recognizing the RNA substrates through the nucleic acid recognition core of Z-DNA binding domains. Shared nucleic acid interfaces of the Z-DNA binding domains of ZBPs with RBP7910 and the importance of the secondary structure in the RNA-binding activity of RBP7910, implicated that similar to ZBPs, the conformation of the RNA substrates is crucial in recognition of the mitochondrial RNA substrates by RBP7910 during the RNA editing process. Overall, in the insect form of T. brucei, RBP7910 with two Z-DNA binding domains binds multiple mitochondrial RNA classes and influences the editing and stability of specific transcripts.L'une des caractéristiques les plus intrigantes du parasite protozoaire Trypanosoma brucei, est sa manière distincte de produire de l'énergie lors des différents stades de son cycle de vie. Dans l'hôte mammifère, les trypanosomes génèrent de l'énergie par glycolyse dans les glycosomes, tandis que dans l'insecte vecteur, ils génèrent plutôt leur énergie par phosphorylation oxydative dans les mitochondries. Le control de l'expression génique tout au long de leur cycle de vie s'avère donc crucial à leur survie. L'ARNm mitochondrial subie un processus de modifications post-transcriptionnelles unique grâce à des insertions et des délétions du nucléotide uridine via ARN guide; ce qui est catalysé par un complexe multiprotéique appelé éditosome. Une fois édité, l'ARNm est traduit afin de générer les composants essentiels du complexe respiratoire du parasite. Toutefois, l'édition de l'ARN est régulée différemment dans l'hôte mammifères et dans l'insecte vecteur, entrainant des mécanismes de production ATP distincts. Par exemple, les versions éditées des transcrits d'apocytochrome b (sous unité du complexe III) et du cytochrome oxydase (complexe IV) plafonnent lorsque dans le vecteur, tandis que le nombre de transcrits des sous unités 8 et 9 de NADH ubiquinone oxyreductase (complexe I) culmine lorsque dans le système sanguin de l'hôte vertébré. Cependant, les régulations développementales de l'édition de l'ARN demeurent incomprises. Nous émettons l'hypothèse que l'édition différentielle de l'ARN se reflète dans la variation de fonction et/ou de composition de l'éditosome ainsi que des complexes qui y sont associés lors de différents stades du cycle de vie du parasite. Je me suis attaquée à cette question en étudiant la composition des complexes protéiques mitochondriales du stade vectoriel du parasite, en utilisant deux approches biochimiques orthogonales complémentaires et en identifiant de nouvelles protéines. En inhibant l'expression de certains gènes, à l'aide de la technique d'interférence par ARN, j'ai pu démontrer le rôle potentiel de certaines de ces protéines lors du procédé d'édition. La caractérisation fonctionnelle de l'une de ces protéines, RBP7910, indique une interaction ARN dépendante de cette protéine avec les composantes du « guide RNA binding complex » (GRBC) et indique que RBP7910 est impliqué dans le procédé d'édition de l'ARN. Les essais in vitro de liaison à l'ARN ainsi que par liaison compétitive effectués avec la protéine recombinante RBP7910 et des substrats mitochondriaux synthétiques ont démontrés que les interactions entre RBP7910 et les substrats d'édition mitochondriales sont principalement attribuables à la séquence ainsi qu'à la structure secondaire de ces ARNs. La structure de RBP7910 est similaire à celle de la famille génétique conservée des protéines qui lient l'ADN Z (ZBPs), ils ont en commun deux domaines de liaisons à L'ADN Z de structure « winged helix-turn-helix » (WTHT). Les analyses structurelles ont démontré que RBP7910 se lie à l'ARN mitochondrial en reconnaissant les substrats d'ARNs via le site de reconnaissance d'acides nucléiques des domaines de liaisons à l'ADN Z. Les interfaces d'acides aminés qu'ont en commun les domaines de liaisons à l'ADN Z et RBP7910, ainsi que l'importance de la structure secondaire de l'ARN pour que RBP7910 s'y lie, indiquent que, tout comme pour les ZBPs, la conformation des substrats d'ARN mitochondrial est essentielle pour que RBP7910 les reconnaisse lors de l'édition. En somme, les données présentées dans cette thèse désignent RBP7910 comme étant une protéine se liant à plusieurs classes d'ARN mitochondrial et influençant l'édition et la stabilité de certains transcrits
Nonsuicidal self-injury in a non-western country and among ethnic/racial minority university students in Canada
No full textNonsuicidal self-injury (NSSI) refers to deliberate self-inflicted damage to one's own body tissue by methods such as cutting, scratching, and self-hitting that lead to immediate tissue damage without conscious suicidal intent and for reasons not socially sanctioned (Nock, 2010). Although NSSI is gaining attention as a universal clinical condition (American Psychiatric Association, 2013), the field of NSSI is dominated by research findings from White Western samples. As a result, individuals from non-Western cultures and ethnic/racial minorities in the West have remained understudied. The intent of this dissertation was to provide a more culturally nuanced understanding of NSSI focusing on a sample of ethnic/racial minority university students in Canada as well as on a sample of university students in Iran. Manuscript 1 served as a literature review as it critically reviewed the empirical research on NSSI in non-Western countries and among ethnic/racial minority individuals who live in the West in order to better understand the patterns of NSSI among individuals who do not fall within the dominant White majority.Manuscript 2 examined the prevalence, characteristics, and risk factors of NSSI as well as its relations to suicide attempt in a sample of university students in Tehran, Iran. The findings revealed a lifetime NSSI prevalence of 12.3% (n = 68) and no gender differences. The results of a logistic regression analysis indicated higher levels of emotional awareness as a NSSI risk factor for females; however, no relationship was found between emotion dysregulation and a history of lifetime NSSI for male students. Finally, results of a separate logistic regression indicated lifetime NSSI engagement as a strong risk factor for suicide attempt above and beyond depressive symptoms and suicidal ideation across gender. These findings provided important new information about how NSSI manifests among university students in Tehran, Iran. The results are also suggestive of the fact that the relation between NSSI and emotion dysregulation, documented in the West, might vary across cultures. Manuscript 3 investigated the function of NSSI among a sample of university students in Iran who self-injured using the Inventory of Statements About Self-Injury (ISAS). Results of an exploratory factor analysis using the Bayesian estimation method revealed a three-factor model of NSSI functions including intrapersonal, social identification, and communication factors. These findings suggest different patterns of function of self-injury for university students in Iran, which are reflective of the sociocultural context of the study sample. Shifting the focus, Manuscript 4 examined NSSI prevalence and gender differences across different racial/ethnic groups in a large university sample in Canada. Help-seeking, mental health service use, and cultural responses to NSSI were investigated among an ethnically/racially diverse sample of university students who report self-injury. Results revealed that Asian, Southeast Asian, White, and multiracial backgrounds were most at risk of NSSI. Additionally, qualitative content analysis yielded three categories of cultural responses to the students' NSSI: responses embedded in stigma towards NSSI and psychological issues, responses rooted in emotional reactions, and constructive responses. Implications for cultural differences in help-seeking and attitudes towards NSSI were discussed. Overall, the results of this dissertation contributed to narrowing the gap in the NSSI research literature regarding underrepresented non-White samples and revealed new patterns regarding NSSI function and risk factors. An intersectionality among sociocultural factors and NSSI was also identified and discussed.L'automutilation est caractérisée par des blessures auto-infligées par des moyens tels que les coupures, les griffures et les cognements, provoquant des dommages immédiats sur ses propres tissus corporels, sans intention suicidaire consciente, ni pour des raisons acceptées socialement (Nock, 2010). Bien que le caractère universel de l'automutilation en tant que trouble clinique reçoive de plus en plus d'attention, les travaux de recherche qui dominent dans ce domaine sont réalisés sur des groupes de personnes occidentales caucasiennes. L'objet de cette thèse était d'apporter des nuances culturelles à la compréhension du phénomène d'automutilation, en se concentrant sur un échantillon d'étudiants universitaires au Canada, issus de minorités ethniques, ainsi qu'un échantillon d'étudiants universitaires en Iran.Le premier article sert de recension de la littérature. En effet, il est une revue critique de la recherche empirique sur les automutilations dans les pays non-occidentaux et chez les personnes issues de minorités ethniques vivant dans le monde occidental, et il permet de mieux comprendre les mécanismes associés à l'automutilation chez les personnes qui ne font pas partie de la majorité dominante caucasienne.Le deuxième article s'intéresse à la prévalence, aux caractéristiques et aux facteurs de risque des automutilations ainsi qu'à leurs liens avec les tentatives de suicide, dans un échantillon d'étudiants universitaires de Téhéran, en Iran. Les résultats ont montré une prévalence des automutilations au cours de la vie de 12.3% (n=68) et aucune différence liée au genre. Les résultats de la régression logistique ont montré que, chez les femmes, mieux reconnaître ses émotions était un facteur de risque pour les automutilations ; aucun lien n'a été identifié entre les troubles de la régulation émotionnelle et l'automutilation chez les hommes. Ces résultats ont fourni de nouveaux éléments importants à propos de la manifestation des automutilations chez les étudiants de Téhéran. Les résultats sont également révélateurs du fait que le lien entre les automutilations et les troubles de la régulation des émotions rapporté dans le monde occidental puisse varier en fonction des cultures.Le troisième article évalue le rôle des automutilations dans un échantillon d'étudiants universitaires qui s'automutilent en Iran, à l'aide de l'inventaire d'énoncés sur l'automutilation. Les résultats d'une analyse factorielle à caractère exploratoire utilisant une approche d'estimation bayésienne ont abouti à une modélisation du rôle des automutilations s'appuyant sur trois facteurs incluant les phénomènes d'identification sociale, d'identification intrapersonnelle et des facteurs de communication. Ces résultats reflètent le contexte socioculturel de l'échantillon étudié.Examinant un nouvel axe, le quatrième article, s'intéresse à la prévalence des automutilations et des différences de genre dans un grand groupe d'étudiants d'universités canadiennes provenant de différents groupes ethniques. La recherche d'accès aux soins, l'utilisation des services de santé mentale, et les réponses culturelles aux automutilations ont été examinées chez des personnes venant de divers groupes ethniques rapportant des automutilations. Les résultats ont montré que les asiatiques, les sud-asiatiques, les caucasiens et les personnes multi-ethniques étaient les plus à risque d'automutilation. De plus, l'analyse qualitative des données ont indiqué trois catégories de réponses culturelles aux automutilations : des réponses ancrées dans la stigmatisation des automutilations et des problèmes psychologiques, des réponses enracinées dans les réactions émotionnelles, et des réponses constructives. En résumé, les résultats de cette thèse ont permis de pallier à la sous-représentation des échantillons non-caucasiens dans la littérature scientifique sur les automutilations et révélé de nouveaux schémas sur le rôle des automutilations et les facteurs de risque associés
Development of novel enantioselective diazepane carboxylate catalysts for the diels-alder reaction of α-substituted enals and studies investigating urea hydrogen bonding
No full textGreen chemistry has become an important topic due to current environmental concerns. Green chemistry is a broad term which generally refers to the development of chemical processes that are less toxic and more environmentally friendly. One important field of green chemistry, that has rapidly grown the last 20 years is organocatalysis, wherein the catalyst for a given chemical transformation is an organic molecule. This thesis describes two projects which have focused on organocatalysis and green chemistry. Part A involves investigations into urea hydrogen bond catalysis while Part B describes the development of a new type of enantioselective iminium ion organocatalyst for the Diels-Alder reaction.The first part describes our efforts into investigating optimal parameters for hydrogen bond catalyst systems that resulted from failed attempts to develop a new peptide coupling catalyst. It was hypothesized that a system capable of both activation of a carboxylate, through hydrogen bonding, and activation of an amine, via proximity to the carboxylate, might be competent in furnishing the desired bond. The screening for catalytic activity was unsuccessful and it was unknown what was limiting activity. A significant unknown was the optimal position of the nucleophile relative to the urea and we accordingly undertook investigations to probe this key parameter. A catalogue of general scaffolds consisting of a urea and linker to a hydroxyl nucleophile were synthesized and screened for their activity towards additions to an electrophile. Close proximity to the urea was found to be key and two acyl transfer agents were designed based on the results with one successfully employed as an additive in peptide coupling, affording activity equal to or slightly better than that of the current standard HOAt in combination with a coupling reagent. In the second part, we describe the development of an organocatalytic Diels-Alder cycloaddition using an achiral ethyl diazepane carboxylate catalyst developed in our lab. The catalyst showed good reactivity for alpha-substituted enals, a substrate class typically incompatible with iminium ion catalysts. We set out to investigate the reactivity and mechanism of this achiral diazepane for these challenging alpha-substituted enals, showing it was compatible with a wide range of enals which showed no activity with contemporary secondary amine catalysts. Efforts to reach high enantioselectivity proved challenging for this scaffold. The efforts focused on three areas: installation of bulky substituents on the ring, tuning the electron withdrawing group (including employing chiral electron withdrawing groups), and computational studies to provide insight into the origins of the selectivity. The conclusions of these studies led to a final diazepane carboxylate catalyst containing stereogenic centers on both the ring and electron withdrawing group. This catalyst displayed good reactivity and moderate to excellent exo-, regio- and enantioselectivity for a wide range of alpha-substituted alpha,beta-unsaturated aldehydes for the Diels-Alder cycloaddition.La Chimie Verte est devenue un domaine important de la chimie du fait des problèmes environnementaux actuels. Le terme Chimie Verte est large et renvoie généralement au développement de procédés chimiques peu toxiques et éco-compatibles. L'un des champs les plus importants de la Chimie Verte et qui a rapidement progressé au court des 20 dernières années, est l'organocatalyse, dans laquelle le catalyseur d'une transformation chimique donnée est une molécule organique. La présente thèse décrit deux projets portant sur l'organocatalyse et la Chimie Verte. La partie A examine la catalyse par des dérivés d'urée par formation de liaison hydrogène tandis que le partie B décrit le développement d'un nouveau organocatalyseur de type iminium énantiosélectif pour la réaction de Diels-Alder.Nous allons décrire nos efforts pour déterminer les paramètres optimaux des systèmes de catalyseurs par liaison hydrogène résultants d'essais infructueux pour le développement d'un nouveau catalyseur de formation de liaison peptidique. Nous avons fait l'hypothèse qu'un système capable d'activer, par liaison hydrogène, à la fois un carboxylate et une amine par effet de proximité serait également capable de créer la liaison désirée. La position optimale du nucléophile relativement à l'urée étant inconnue, nous avons étudié en détail ce paramètre clé. Une bibliothèque de structures reliant une urée à un nucléophile hydroxylé a été synthétisée et l'activité de chacune a été testée dans le cadre d'une addition à un électrophile. La proximité à l'urée s'est révélée primordiale et deux agents de transfert de groupe acyle ont été conçus en se basant sur ces résultats. L'un d'entre eux a été utilisé avec succès en tant qu'additif lors d'un couplage peptidique et a montré une activité équivalente voir légèrement supérieure à un agent standard. Dans la partie B, nous décrivons le développement d'une cyclo-addition de Diels-Alder organocatalysée, utilisant un carboxylate d'éthyl diazépane achiral développé au laboratoire en tant que catalyseur. Le catalyseur montre une haute réactivité pour les énals alpha-substitués, substrats typiquement incompatibles avec les catalyseurs de type iminium. Nous avons étudié la réactivité et le mécanisme de ce diazépane achiral pour ces susbtrats, montrant qu'il est compatible avec un grand nombre d'énals inertes en présence catalyseurs aminés classiques. Les efforts pour obtenir une haute énantiosélectivité se sont portés sur trois aspects : l'installation de groupes encombrants sur le cycle, la variation du groupe électro-attracteur (incluant l'emploi de groupes chiraux) et des études computationnelles procurant des indices sur l'origine de la sélectivité. Les conclusions de ces différentes études ont conduits à la synthèse d'un catalyseur final portant des centres stéréogènes à la fois sur le cycle et le groupe électro-attracteur. Ce catalyseur a montré une bonne réactivité et des exo-, régio- et énantiosélectivités moyennes à excellentes dans le cadre de la cycloaddition de Diels-Alder face à une large gamme d'aldéhydes alpha-substitués et alpha,beta-insaturés
Aerobic exercise vs pharmacology in adults with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): Pilot study
No full textStimulant medication (MED) is the principal treatment for adults diagnosed with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), but non-pharmacological interventions have garnered attention. To date, no study has examined the effectiveness of aerobic exercise (AE) or compared its efficacy to conventional treatment in the adult patient population. Therefore, our primary goal was to examine the relative effectiveness of AE (n = 21) and MED (n = 10) following an eight-week intervention and six-month follow-up in adults diagnosed with ADHD. Clinical efficacy was ascertained on scales pertaining to ADHD symptoms, depression, anxiety, self-esteem, and functional impairment. The secondary goal was to assess maintenance of treatment effects within both cohorts. Patients assigned to AE attended two one-hour exercise sessions every week for eight consecutive weeks. Participants assigned to pharmacotherapy were first treated with stimulants and subsequently attended an eight-week intervention consisting of weekly educational classes on ADHD. Following the eight-week intervention, participants were asked to maintain their assigned treatment until the end of follow-up. Follow-up visits were conducted three (3M-PI) and six months (6M-PI) after the intervention. Primary mixed linear model (MLM) demonstrated that AE was efficacious in reducing patient and observer ratings of ADHD symptom severity post-intervention and treatment effects were maintained over follow-up; however, MED produced gains that were significantly greater than AE, particularly at the six-month follow-up point. Secondary MLM revealed that AE did not improve ratings of affective symptoms, self-esteem, or functional impairment post-intervention; however, MED produced gains that were marginally superior to AE post-intervention and largely attained significance (over exercise) at 6M-PI. Additional analyses revealed that medication displayed a superior adherence rate (94.50%) relative to exercise (59.10%) during the follow-up period. Overall, AE was effective as a stand-alone intervention in the treatment of adults with ADHD; however, pharmacotherapy produced gains that were more pronounced than exercise on a greater number of outcome measures, especially during the follow-up period.Les médicaments stimulants (MED) sont le traitement principal pour les adultes diagnostiqués d'un trouble du déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité (TDAH). Cependant, des traîtements non-pharmacologiques attire de plus en plus l'attention dont l'exercice d'aérobie. Mais à ce jour, aucune étude scientifique n'a pu démontrer la supériorité de l'efficacité de l'exercice d'aérobie (EA) par rapport aux traitements conventionnels pour les adultes. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est d'examiner l'efficacité relative de l'exercice d'aérobie (n = 21 par rapport aux médicaments stimulants (n = 10) après avoir suivi une intervention de huit semaines avec un suivi de six mois consécutifs dans les adultes diagnostiqués avec TDAH. L'efficacité clinique a été établie sur des échelles relatives aux symptômes de TDAH : dépression, anxiété, l'estime de soi et déficience fonctionnelle. L'objectif secondaire était d'évaluer le maintien des effets du traitement dans les deux cohortes. Pendant huit semaines consécutives, les patients dans la groupe EA ont assisté à deux séances d'exercices d'une heure, tandis que les patients dans la groupe MED ont d'abord été traités avec des stimulants et ont ensuite assisté à une session de huit semaines consécutives de cours hebdomadaire d'éducation sur le TDAH. À la suite de la session de huit semaines, il a été demandé aux participants de maintenir leur traitement jusqu'à la fin du suivi. Des visites de suivi ont été effectuées trois (3M-PI) et six mois (6M-PI) après l'intervention. Le modèle linéaire mixte primaire (MLM) a montré que la sévérité des symptômes de TDAH est moins prononcée après avoir suivi le traitement de EA, selon les observations des patients et des observateurs. Cependant, les effets bénéfiques liés à la MED sur les évaluations des patients étaient significativement plus importants que les effets indésirables constatés au cours du suivi. Un MLM secondaire a révélé que EA n'a pas amélioré les évaluations de symptômes affectifs, l'estime de soi, ainsi que la déficience fonctionnelle post-intervention. Des analyses supplémentaires ont révélé que les médicaments affichaient un taux d'observance supérieur (94.5%) par rapport à l'exercice (59.10%) pendant la période de suivi. Dans l'ensemble, EA a été efficace en tant qu'intervention autonome dans le traitement des adultes atteints de TDAD. Toutefois, pharmacothérapie a produit des gains plus prononcés (par rapport à l'exercice) sur un plus grand nombre de mesures de résultats, en particulier pendant le suivi
Evaluating dynamic road user feedback systems and the calibration of video tracking data collection systems
No full textAs technology within the transportation industry develops, road users are presented with increasingly complex information. Measuring the impacts of driver feedback devices is a constant challenge for researchers and road network authorities alike. The objective of this thesis is to examine dynamic road user feedback systems and expand on automatic video-based data collection methods for evaluating these systems using new computer vision technology. This is accomplished through three different studies. First, a systematic literature review on variable message signs (VMS) is undertaken. Topics explored include a review of variable message sign study methodologies, legibility factors, operational factors and measures of effectiveness. Second, a dynamic speed display sign (DSDS), which uses many parameters measured in the first study, is evaluated in a before and after study on a low-speed arterial (30 km/h) with low traffic volumes with excessive speeding problems. Video-based data collection is used to obtain vehicle speeds. Improvements of 9.5 km/h (19.2%) for speed and 60% and 45% for fatality risks of vehicle-pedestrian and vehicle-cyclist collisions are measured. Thirdly, to improve from manual annotation to automatic, the transferability of video tracking optimization between camera views for traffic data collection is evaluated. Ideal parameters are obtained through use of a genetic algorithm with a MOTA fitness function. Optimized parameters were found to transfer well under clear condition, with performance results that ranged from 88% to 98% of their maximum. However, the winter, low-visibility video, needed an entirely different set of requiring much higher computation time.Alors que la technologie avance dans le secteur du transport, les usagers de la route sont présentés avec de l'information de plus en plus détaillé. Mesurer les impacts des systèmes de retour d'information dynamique est une tâche difficile autant pour les chercheurs que pour les administrations routières. L'objectif de cette thèse est d'examiner les systèmes de retour d'information dynamique et d'avancer les méthodes de collecte de donné vidéo utilisant la vision par ordinateur. Ceci est accompli à travers trois études. D'abord, une revue systématique de la littérature sur les panneaux à messages variables est entreprise. Les sujets évalués sont les méthodologies utilisées, les facteurs affectants leurs lisibilités, les facteurs affectants leurs opérations, et leurs efficacités. Ensuite, un afficheur dynamique de la vitesse est évalué dans une étude avant et après sur une artère à faible vitesse (30 km/h) avec des volumes bas de trafic et des problèmes de vitesses excessifs. La collecte de données vidéo est utilisée pour obtenir les vitesses des véhicules. Des améliorations de 9.5 km/h (19.2%) sont notées pour la vitesse, ce qui correspond à une réduction de 60% et de 40% pour le risque de mortalité dans une collision véhicule-piéton et véhicule-cycliste. Enfin, la dernière étude est sur la transférabilité de l'optimisation des paramètres de la vision par ordinateur. L'usage est pour améliorer la collecte de données dans un contexte de transportation. Les paramètres idéaux sont obtenus en utilisant un algorithme génétique utilisant la procédure MOTA. Les paramètres optimisés se transfères bien dans des conditions claires, avec des performances allant de 88% à 98% de leurs maximums. Cependant, la vidéo de l'hiver, avec une faible visibilité, a besoin de paramètres complétement différent et nécessite un temps de calcul ordinateur beaucoup plus élevé