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Corporate social performances incentives in CEO compensation contracts: When to embrace and when to avoid
No full textThis study extends the literature on the relation between executive compensation, Corporate Social Performance (CSP), and Corporate Financial Performance (CFP) by illustrating how the relation between CSP and CFP is informative in setting executive compensation. Given the role of the board of directors (BOD) in setting executive compensation, I discuss the BOD' fiduciary duty in the contexts of corporate social responsibility by referring to American corporate law and explain how the fiduciary duty of the BOD accommodates and does not prevent Corporate Social Responsibility (CSR), even if complying with CSR goes against shareholders' wealth maximization. Moreover, by combining contract theory literature with economics literature, I propose a theoretical framework which illustrates that contracting on CSP is effective only in situations when corporate social performance negatively affects financial performance and that contracting on CSP is inefficient when CSP is positively reflected in CFP. Next, I examine the framework by focusing on employee health and safety aspects of CSR in extractive industries, using the Total Reportable Incident Rate (TRIR) as the measure of CSP. I find that for companies with a TRIR target in their executive compensation, the relation between TRIR and financial performance is significantly lower than for companies without a CSP target. Furthermore, relying on the disclosures provided in companies' annual reports on compliance with safety standards, I measure the degree to which concern about companies' disclosure relates to the negative effect of the costs of compliance or noncompliance with safety standards, and I categorize the companies into those with a low (high) degree of concern about the negative effect of the costs of compliance on financial performance, denoted by FJ CSR companies (FNJ CSR companies) in the text. Consistent with the proposed framework, I find that a lower degree of concern about the negative effect of the costs of compliance on financial performance is associated with a lower likelihood to include a TRIR incentive in the Chief Executive Officer's (CEO) compensation contract. Also, I find that while the changes in safety performance of FJ CSR companies that include safety performance incentives in the compensation contacts of their CEOs does not differ from that of those without such incentives, the likelihood of improving safety performance for the former group is lower than that of the latter group, which is a finding that supports the proposed theoretical framework.In summary, this study suggests that boards of directors (BOD) are concerned about corporate social responsibilities and the negative consequences of not fulfilling those responsibilities. Thus, when the BODs perceive a simultaneous negative CSP-CFP correlation, they provide CSP incentives in CEOs' compensation contracts, encouraging CEOs to take on social responsibilities even though it reduces short-term financial performance.Cette étude contribue à la littérature ayant pour sujet l'interrelation entre la rémunération des dirigeants, la performance sociale des entreprises et leur performance financière, et l'effet de cette interrelation sur les contrats de rémunération. En raison de la responsabilité des Conseils d'administration dans la détermination de la rémunération des dirigeants, je discute en premier lieu de la responsabilité fiduciaire des Conseils sous le droit des affaires américain dans le contexte de la performance sociale des entreprises. J'explique comment la responsabilité fiduciaire du Conseil encourage les initiatives sociales plutôt qu'elle ne les exclue, même si ces dernières affectent négativement la richesse des actionnaires. De plus, en combinant la théorie des contrats avec la théorie économique, je propose un cadre théorique qui démontre que l'inclusion de la performance sociale dans les contrats de rémunération n'est efficace que lorsqu'elle affecte négativement la performance financière. Le cadre démontre également qu'inclure la performance sociale dans les contrats est inefficient lorsque cette performance est positivement reflétée dans la performance financière de l'organisation.Par la suite, je teste les prédictions de mon cadre théorique en examinant la performance en Santé et Sécurité des entreprises minières. J'utilise le « Total Reportable Incident Rate (TRIR) » comme mesure de la performance sociale de l'entreprise. Mes résultats montrent que les performances sociales et financières des firmes qui incluent un objectif de Santé et Sécurité (mesuré par le TRIR) dans leur contrat de rémunération sont significativement moins liées que celles des compagnies qui n'utilisent pas de tels objectifs dans leur contrat. De plus, en utilisant les divulgations sur le respect des normes de Santé et Sécurité présentées dans les rapports annuels des entreprises, je mesure l'impact du degré de préoccupation des entreprises pour la Santé et Sécurité. Cet impact est exprimé dans leur discussion de l'effet négatif du coût de respecter ou non les normes de Santé et Sécurité. Je répartis les entreprises en deux catégories: celles ayant un faible degré de préoccupation (entreprise « FJ CSR ») et celles ayant un fort degré de préoccupation (entreprise « FNJ CSR »). Comme prédit par le cadre théorique, un plus faible degré de préoccupation pour les conséquences liées au non-respect des normes de Santé et Sécurité est associé à une plus faible probabilité d'inclure un objectif de performance sociale (TRIR) dans le contrat de rémunération du PDG. De plus, les changements dans la performance en Santé et Sécurité des entreprises FJ CSR qui incluent un objectif de Santé et Sécurité dans le contrat de compensation de leur PDG ne sont pas différents de ceux des firmes sans un tel objectif. Toutefois, la probabilité que les firmes FJ CSR qui incluent un objectif de Santé et Sécurité améliorent leur performance en ce domaine est plus faible que celle des firmes sans un tel objectif. Ce résultat est prédit par le cadre théorique.En résumé, l'étude suggère que les Conseils d'administration soucieux de leur responsabilité sociale et des conséquences négatives liées au non-respect de cette responsabilité intègrent des objectifs sociaux aux contrats de rémunération des dirigeants lorsqu'ils observent une relation négative entre la performance sociale de l'entreprise et sa performance financière, encourageant de ce fait les PDG à assumer leur responsabilité sociale même s'il en résulte une réduction de leur performance financière à court terme
Therapeutic effects of sildenafil on retinal injury following neonatal hypoxia-ischemia
No full textBackground: Birth asphyxia often leads to long-term neurological sequelae including visual impairments. These impairments are typically associated to injuries to the visual pathways within the brain, but they may also be due to injuries to the retina itself. Therapeutic hypothermia is currently the only available treatment for this condition, and although it has been shown to have neuroprotective effects (i.e., prevention of brain injury), many asphyxiated newborns still develop injury and long-term neurological deficits. Objective: To investigate the neurorestorative effect of sildenafil on retinal neurons, glial cells and vasculature, following hypoxia-ischemia (HI). Methods: Neonatal HI was induced in rat pups at postnatal day 10 (P10) by left common carotid artery ligation followed by 2-hour exposure to 8% oxygen. Subsequently, animals were randomized to receive a vehicle solution or 2 mg/kg, 10 mg/kg or 50 mg/kg of sildenafil, twice per day for 7 consecutive days. Immunohistochemistry on radial sections of the retina was performed at P30 to examine inner retinal neurons (i.e., retinal ganglion cells, bipolar cells, horizontal cells, amacrine cells) and glial cells (i.e., astrocytes, Muller cells and microglia). Immunohistochemistry on flatmount preparations of the retina was performed at P30 to assess retinal vasculature. Western blots were performed at P12, P17 and P30 to assess markers of neuronal regeneration (DCX and Sox2), axonal regeneration (Gap43) and cell death (PARP). ELISA analysis was performed at P12 and P17 to measure inflammatory cytokine IL1-b levels. Results: HI caused a significant loss in inner retinal neurons at P30, a decrease in the number of immature neurons indicated by a decrease in DCX levels at P12, P17 and P30, as well as an increase in cell death indicated by an increase in PARP expression at P12 compared to sham. HI also led to a significant increase in IL1-b levels at P12, and the increase in the number of astrocytes and Muller cells at P30 indicating persistent inflammation. In addition, HI induced a loss of blood vessels within the deeper plexus of retinal vasculature. Sildenafil administration restored the number of inner retinal neurons, and returned DCX and PARP expression back to sham levels. Sildenafil also reduced inflammation by reducing IL1-b levels and gliosis, and improving retinal vascularization within the deep plexus. Conclusion: Sildenafil improved retinal injuries following HI by reestablishing retinal neuron numbers, reducing inflammation and improving retinal vasculature.Contexte: L'asphyxie à la naissance mène souvent à des complications neurologiques à long-terme, incluant des déficiences visuelles, dues à des dommages à la rétine et/ou le cerveau des nouveau-nés atteints. Actuellement, le seul traitement disponible est l'hypothermie thérapeutique. Mais, malgré le fait que ce traitement démontre des effets protecteurs (i.e., évitement des dommages au cerveau), de nombreux enfants développent tout de même des dommages au cerveau et des déficiences neurologiques à long terme. Objectif: Investiguer les effets réparateurs du sildénafil sur les neurones, les cellules gliales, et les vaisseaux sanguins de la rétine, à la suite d'une hypoxie-ischémie. Méthodes: L'hypoxie-ischémie (HI) a été induite auprès de ratons au jour de vie postnatal 10 (P10) par la ligature de l'artère carotide commune gauche, suivie d'une exposition de 2 heures à 8% d'oxygène. Par la suite, ils étaient randomisés à recevoir 0 mg/kg, 2 mg/kg, 10 mg/kg or 50 mg/kg de sildénafil, 2 fois par jour, pour 7 jours consécutifs. De l'immunohistochimie a été effectuée sur des sections radiales de la rétine à P30 pour évaluer les neurones des couches internes de la rétine (i.e., cellules ganglionnaires rétiniennes, cellules bipolaires, cellules horizontales et cellules amacrines) ainsi que les cellules gliales (i.e., astrocytes, cellules de Muller et microglies). Des montages plats rétiniens ont été réalisés à P30 et les points de ramification des différents plexus vasculaires rétiniens ont été comptés. Des western blots ont été effectués à P12, P17 et P30 pour évaluer des marqueurs de régénération neuronale (DCX et Sox2), de régénération axonale (Gap43) et de mort cellulaire (PARP). Des analyses ELISA ont été réalisées à P12 et P17 pour mesurer les niveaux de la cytokine inflammatoire IL1-b. Résultats: L'exposition à l'HI a causé une diminution du nombre de neurones au sein des couches internes de la rétine à P30, une diminution de neurones immatures indiqué par une baisse d'expression de DCX à P12, P17 et P30, ainsi qu'une augmentation de la mort cellulaire indiquée par la hausse d'expression de PARP à P12. L'HI a également mené à une augmentation du niveau de IL1-b à P12, et à l'activation des astrocytes et des cellules gliales de Muller à P30, suggérant une inflammation persistante. En plus, HI a induit une perte de vaisseaux sanguins au niveau profond du plexus vasculaire rétinien. L'administration de sildénafil a permis de rétablir le nombre de neurones, de réaugmenter l'expression de DCX et de rebaisser l'expression de PARP à des niveaux comparables aux animaux témoins. Le sildénafil a aussi réduit l'inflammation en diminuant l'expression de IL1-b et l'activation des cellules gliales, et a amélioré la vascularisation du plexus vasculaire profond. Conclusion: Le sildénafil semble améliorer les dommages rétiniens suite à l'HI en ramenant le nombre de neurones de la rétine, l'inflammation et la vascularisation du plexus profond à des niveaux comparables aux animaux témoins
Self-awareness of driving performance in older adults
No full textHaving accurate self-awareness of driving ability may be one important factor to enable older drivers to adopt appropriate self-regulatory behaviors and maintain safe driving performance in their everyday living for as long as possible. Nevertheless, some methodological issues and knowledge gaps related to this topic exist. The overall objective of this thesis was to contribute evidence towards older drivers' self-awareness of their driving ability in a naturalistic driving environment. The first study compared and contrasted how the standard on-road driving evaluation (SODE) and the naturalistic driving observation (NDO) approaches influence older adults' driving performance using a reflective literature review. This study highlighted that, during the SODE, older drivers' performance may be negatively impacted by test anxiety and the unfamiliar environment, but changes in their driving capacity over time can be measured in this structured context. On the contrary, using the NDO approach, older drivers can adjust their driving behavior and environment based on their self-awareness of driving ability and self-regulatory modifications; by reducing the demands of their driving environment, their driving performance could be stable over time despite changes in their driving capacity (Manuscript #1). Based on the previous study, a validated NDO approach, the electronic Driving Observation Schedule (eDOS), was adopted to evaluate older drivers' performance in their everyday driving environment. Some improvements to its scoring system were required and 13 experts in driving rehabilitation were consulted using a two-round on-line survey. A weighted maneuver/environmental complexity score was created to represent the complexity of the driving maneuvers and environment in order to control the fact that the driving environment during each eDOS differs from each other. In addition, a weighted eDOS total score was generated to improve the scoring of older adults' driving performance by accounting for the different risk levels of each driving error type, the maneuver and environment complexity in which they occur (Chapter 4).The next study examined the accuracy of older drivers' self-awareness of driving ability and its associated demographic and clinical factors. The accuracy of self-awareness is defined by the correspondence between one's perceived and actual ability. Perceived driving ability was assessed using the Perceived Driving Ability [PDA] questionnaire, a valid and reliable tool and the weighted eDOS score was used to represent everyday driving performance. By comparing the two scores, 108 older drivers were classified into 3 groups based on the accuracy of estimation of their driving ability: under-estimation (19%); accurate (29%); over-estimation (53%). An ordinal regression model showed that older drivers who over-estimated their driving ability had better visuo-motor processing speed and fewer comorbid conditions (Manuscript #2). A longitudinal study was administered to further examine older drivers' self-awareness of their changes in driving ability over time (n=60). Results indicated that approximately one-third of the older drivers did not detect their declining driving ability over one year. Participants who had worse driving performance at the second session, regardless of their perceived changes in driving ability (Manuscript #3). The findings from this thesis indicate that many older drivers over-estimated their driving ability and did not perceive their declining driving performance over one year. Future studies are needed to examine the relationship between older drivers' accuracy of self-awareness and crash risk, as well as to create intervention programs for enhancing their accuracy of self-awareness of driving ability.Une perception adéquate de ses propres aptitudes de conduite est un des facteurs importants permettant aux conducteurs âgés d'adopter des comportements de conduite plus sécuritaires et des mesures compensatoires afin de pouvoir conduire le plus longtemps possible. Il existe toutefois des problèmes méthodologiques et un manque de connaissance en ce qui a trait à l'évaluation de l'autoperception des aptitudes de conduite des personnes âgées. L'objectif principal de cette thèse est de contribuer au développement des connaissances sur l'autoperception des aptitudes de conduite des personnes âgées dans leur milieu de conduite réel au quotidien.En premier lieu, nous avons comparé deux méthodologies d'évaluation de la conduite sur route, l'évaluation sur route standardisée (ERS) et l'observation de conduite en milieu naturel (OCMN), afin de mieux comprendre comment ces dernières peuvent influencer la performance des conducteurs. Cette revue publiée nous a permis de constater que, durant le ERS, la performance des conducteurs âgés pouvait être influencée par l'anxiété reliée à la situation d'évaluation et la non familiarité avec le véhicule et les circuits routiers utilisés. Par contre, cette approche permet de mesurer adéquatement les changements des compétences de conduite à travers le temps grâce au contexte structuré de l'approche. De son côté, le OCMN permet d'observer si un conducteur peut utiliser des stratégies compensatoires de conduite dans son milieu quotidien grâce à une bonne perception de ses compétences et limites (Manuscrit 1).Suite à cette étude, le 'electronic Driving Observation Schedule (eDOS) ', une approche d'OCMN validée, a été adopté pour évaluer la performance des conducteurs dans leur environnement de conduite. Afin d'améliorer le système de cotation, nous avons mené un sondage en ligne en deux phases avec 13 experts en réadaptation de la conduite afin d'établir deux formules pour permettre l'évaluation de la complexité des manœuvres/environnements de conduite et obtenir un score total pondéré (Chapitre 4). L'étude suivante avait pour but d'étudier l'exactitude de l'autoperception des capacités de conduite chez des conducteurs âgés et les facteurs démographiques et cliniques qui y sont associés. L'exactitude de l'autoperception de ses capacités de conduite est définie par la correspondance entre la perception de ses capacités et les habiletés réelles. La perception des aptitudes de conduite a été évaluée à l'aide du questionnaire « Perceived Driving Ability », un outil valide et fiable, et le score total pondéré du eDOS a été utilisé afin de mesurer la performance de conduite. En comparant les résultats obtenus aux deux mesures, nous avons pu classer les 108 participants dans trois catégories selon l'exactitude de l'estimation de leur aptitude de conduite : sous-estimation (19%), estimation exacte (29%), surestimation (53%). Un modèle de régression ordinale a démontré que les conducteurs qui surestiment leurs compétences de conduite ont une meilleure coordination visuo-motrice et moins de comorbidités (Manuscrit 2). Nous avons aussi effectué une étude longitudinale pour évaluer les changements au niveau de l'autoperception des capacités de conduite sur un an auprès de 60 conducteurs âgés. Les résultats ont démontré qu'environ un tiers des conducteurs âgés n'avaient pas perçu le déclin de leurs capacités de conduite. Les participants avaient toutefois de moins bonnes performances de conduite à la deuxième session, indépendamment de leur perception des changements dans leur capacité de conduite (Manuscrit 3). Les résultats de cette thèse démontrent que plusieurs conducteurs âgés ont surestimé leur capacité de conduite au quotidien et n'ont pas perçu un déclin de leurs aptitudes de conduite sur une année. Des études supplémentaires devront être effectuées pour examiner la relation entre l'exactitude de l'autoperception des aptitudes de conduite et le risque d'accidents chez les conducteurs âgés
Sex, drugs, and DCC: how adolescent experiences shape the adult brain
No full textAdolescence is a dynamic period of life, marked by dramatic physical, hormonal, and behavioral changes that coincide with the transition to independence. It is also a time when experiences may alter the course of neural development, shifting the balance between vulnerability and resilience to psychiatric disease. In particular, onset of drug use during adolescence increases the lifetime risk of progressing from recreational substance use to addiction. Adolescence is also a period when the prefrontal cortex, a brain region implicated in reward, motivation, and cognition, is still maturing. One of the most dramatic changes occurring in the adolescent prefrontal cortex is the establishment of dopaminergic connectivity. Mesocortical dopamine fiber innervation continues to increase in density across adolescence, and its uniquely protracted maturation has long been proposed as a site of vulnerability for disruption by adolescent drug use. However, how drugs of abuse interact with developing mesocorticolimbic dopamine circuitry and, in fact, the molecular processes that govern its adolescent development as a whole remain largely unknown. The Netrin-1 guidance cue receptor DCC is conspicuously expressed by dopamine neurons throughout the lifetime, and DCC expression in dopamine axons is highly target specific, suggesting that it may play a role in determining the differential organization of dopamine terminal regions. Interestingly, early adolescent exposure to the stimulant drug amphetamine alters DCC expression in dopamine neurons. My doctoral thesis examines three interrelated questions. First, how does the mesocortical dopamine projection develop in adolescence, and what is the role of DCC in this process? Secondly, does amphetamine, by regulating DCC expression in adolescence, disrupt the development of prefrontal cortex dopamine connectivity, postsynaptic neuron structure, and cognitive behavior? Finally, do the effects of adolescent exposure to amphetamine differ between males and females?Through a series of experiments in the developing mouse, I discovered that the increase in mesocortical dopamine innervation density across adolescence results from the continued growth of axons. These axons pass through striatal regions during adolescence, where DCC segregates the mesocortical and mesolimbic pathways by inducing target recognition processes exclusively in mesolimbic axons. Amphetamine exposure only during early adolescence reduces DCC expression in dopamine neurons, resulting in their ectopic growth to the prefrontal cortex and enduring structural and functional abnormalities. Intriguingly, exposure to the exact same regimen of amphetamine in female mice did not regulate DCC expression, nor lead to the cognitive deficits observed in male mice. Together, the results of my thesis suggest that DCC signaling in dopamine neurons is a molecular link whereby environmental risk factors modulate mesocortical dopamine axon growth in adolescence and, thereby, the maturation of prefrontal cortex circuitry, cognitive function, and addiction vulnerability. Whether targeted upregulation of DCC receptors during adolescence can counteract the damaging effects of early drug use and promote healthy brain development remains to be determined, but may be a promising site for the development of interventions aimed at reducing risk for later addiction in adolescent-onset drug users.L'adolescence est une période dynamique de la vie marquée par de grands changements, tant au niveau du physique que des taux d'hormones et du comportement. Cette période correspond à la transition vers l'indépendance. C'est aussi une période où les expériences de vie pourraient modifier le cours du développement du cerveau et mener à la manifestation d'une maladie psychiatrique. En particulier, si la consommation de drogues, même de façon récréative, débute pendant l'adolescence, le risque de développer une toxicomanie à l'âge adulte augmente. L'adolescence est également une période où le cortex préfrontal, une région du cerveau impliquée dans les circuits de la récompense, la motivation et la cognition, est toujours en train de se développer. L'un des changements le plus important du cortex préfrontal chez l'adolescent est l'établissement de nouvelles connexions dopaminergiques. La densité de l'innervation des fibres dopaminergiques mésocorticales continue à augmenter au cours de l'adolescence, et sa maturation unique et prolongée a longtemps été proposée comme cible pour expliquer les perturbations dues à la consommation de drogues chez les adolescents. Cependant, ce qui reste en grande partie inconnu est la façon dont les drogues qui conduisent à une dépendance interagissent avec le développement des circuits dopaminergiques mésocorticolimbiques chez l'adolescent, ainsi que les processus moléculaires qui les sous-tendent. Le récepteur DCC de la Netrin-1 qui agit comme signal de guidage pour les terminaisons est exprimé par les neurones dopaminergiques tout au long de la vie. De plus, l'expression de DCC dans les axones dopaminergiques est très spécifique à ses cibles, suggérant que le récepteur Netrin-1 pourrait jouer un rôle dans l'organisation différentielle des régions terminales de la dopamine lors du développement. Il est intéressant de noter que l'exposition précoce à l'amphétamine, un médicament stimulant, modifie l'expression de DCC dans les neurones dopaminergiques.Ma thèse de doctorat a pour objectif de répondre à trois questions interdépendantes. D'abord, nous allons étudier comment les projections mésocorticales dopaminergiques se développent pendant l'adolescence, et quel rôle joue le récepteur DCC dans ce processus? Deuxièmement, nous allons étudier si l'amphétamine, en modifiant l'expression du récepteur DCC pendant l'adolescence, interrompt le développement de la connectivité dopaminergique du cortex préfrontal, la structure du neurone postsynaptique ou le comportement cognitif? Enfin, nous allons regarder si les effets de l'exposition à l'amphétamine pendant l'adolescence sont différents selon le sexe du consommateur.En réalisant des expériences au cours du développement de la souris, j'ai découvert que l'augmentation de la densité des neurones dopaminergiques dans le mésocortex au cours de l'adolescence est le résultat de la croissance ininterrompue d'axones. Pendant l'adolescence, ces neurones dopaminergiques traversent les régions striatales où le récepteur DCC induit la séparation des fibres entre les voies mésocorticales et mésolimbiques en rendant uniquement les neurones mésolimbiques sensibles à certaines cibles moléculaires. L'exposition à l'amphétamine réduit l'expression de DCC dans les neurones dopaminergiques seulement pendant la première phase de l'adolescence, ce qui conduit à une croissance inappropriée des axones dopaminergiques vers le cortex préfrontal conduisant ainsi à des problèmes structurels et fonctionnels qui durent même après l'adolescence. Curieusement, l'exposition au même régime d'amphétamine chez les souris femelles n'a pas d'effet régulateur sur l'expression de DCC et ne mène pas aux mêmes changements cognitifs que ceux observés chez les souris mâles
MiR-122 interactions at the 5' terminus of the hepatitis C virus genome prevent recognition of the viral RNA by cellular pyrophosphatases
No full textHepatitis C virus (HCV) recruits two molecules of the liver-specific microRNA-122 (miR-122) to two adjacent sites (S1 and S2) located at the 5′ end of the viral RNA genome. This interaction promotes viral RNA accumulation, but the precise mechanism(s) remain incompletely understood. Previous studies suggest that miR-122 is able to protect the HCV genome from 5′ exonucleases (Xrn1/2), but this protection is not sufficient to account for the effect of miR-122 on HCV RNA accumulation. Results also suggest that sequences in the 3′ tail of miR-122 may mediate important interactions that are involved in HCV RNA accumulation, but are not required for canonical miRNA activities. In addition to S1 and S2, the HCV genome contains several other putative miR-122 binding sites, one in the internal ribosomal entry site (IRES), three in the NS5B coding region, and one in the 3′ untranslated region (UTR). Herein, we: i) investigated a protective role for miR-122 against recognition of the HCV genome by innate sensors of RNA or cellular pyrophosphatases; ii) determined whether additional miR-122 binding sites within the HCV genome play a role in the viral life cycle; and iii) developed tools to identify host and/or viral proteins involved in miR-122-mediated viral RNA accumulation during HCV infection. First, we investigated whether miR-122 could prevent recognition of the viral 5′ triphosphate from cellular sensors of RNA, including PKR, the RIG-I-like receptors RIG-I, MDA5 and LGP2, and IFITs 1 and 5. Using luciferase reporter HCV RNAs, we found that although PKR and IFIT1 were able to limit HCV RNA accumulation, their recognition was not modified in the presence or absence of miR-122. Therefore, miR-122 does not play a protective role against recognition by the innate sensors PKR, RIG-I-like receptors, or IFITs 1 and 5. In contrast, we found that knockdown of two cellular pyrophosphatases, DOM3Z and DUSP11, was able to increase viral RNA accumulation of a full-length HCV RNA in the absence of miR-122. However, although pyrophosphatase knockdown stabilized the viral RNA, it could not restore HCV replication in the absence of miR-122, suggesting that miR-122 likely plays an additional role(s) in the HCV life cycle, beyond 5′ end protection. In addition, investigation of additional putative miR-122 binding sites in the HCV genome revealed that mutations predicted to alter miR-122 binding at the IRES and NS5B sites lead to reductions in HCV core protein expression and viral RNA accumulation; with a concomitant decrease in viral particle production for the NS5B.2 mutant. However, supplementation of miR- 122 molecules with compensatory mutations did not rescue these site mutants to wild-type levels, suggesting that mutation of these sequences likely disrupts an additional interaction important to the HCV life cycle, beyond direct interactions with miR-122.Previous studies suggested that the 3′ terminal nucleotides of miR-122 are important for maintaining HCV RNA abundance, while being dispensable for canonical miRNA activities. Therefore, we hypothesized that miR-122 molecule binding to the 5′ end of the HCV genome are part of a non-canonical miRNA complex. We developed an approach based on the λN-BoxB affinity system followed by proximity-dependent biotinylation (BioID) to identify host and/or viral proteins in miR-122:HCV complexes located at the 5′ end of the HCV genome. Overall, our results support a model in which binding of miR-122 to S1 and S2 stabilizes the HCV genome by shielding its 5′ terminus from cellular pyrophosphatase activity and subsequent turnover by exonucleases. We also demonstrated that S1 and S2 play a predominant role in viral RNA accumulation, while the additional putative miR-122 binding sites in the IRES, NS5B and 3′ UTR regions have negligible contributions to viral protein expression, viral RNA accumulation, and infectious particle production. Thus, we further elucidated the role of miR-122 in HCV infection.Le virus de l'hépatite C (VHC) recrute deux molécules du microARN-122 (miR-122) spécifique au foie à deux sites adjacents (S1 et S2) situés à l'extrémité 5′ du génome ARN viral. Cette interaction favorise l'accumulation d'ARN viral, mais le ou les mécanisme(s) précis restent incomplètement compris. Des études antérieures suggèrent que le miR-122 est capable de protéger le génome du VHC des exonucléases 5′ Xrn1 et Xrn2, mais cette protection n'est pas suffisante pour expliquer entièrement l'effet du miR-122. Les résultats suggèrent également que les séquences de l'extrémité 3′ du miR-122 peuvent médier des interactions importantes impliquées dans l'accumulation de l'ARN du VHC. En plus des S1 et S2, le génome du VHC contient plusieurs autres sites potentiels de liaison au miR-122; un dans le site d'entrée interne des ribosomes (IRES), trois dans la région codante NS5B et un dans la région 3′ non codante (UTR). Ici, nous avons: i) étudié le rôle protecteur du miR-122 contre la reconnaissance du génome du VHC par des récepteurs de l'immunité innée ou par des pyrophosphatases cellulaires; ii) déterminé si d'autres sites de liaison au miR-122 dans le génome du VHC jouent un rôle dans le cycle de vie viral; et iii) développé des outils pour identifier les protéines hôtes et/ou virales impliquées dans l'accumulation d'ARN viral médiée par le miR-122 au cours de l'infection par le VHC.Premièrement, nous avons cherché à savoir si le miR-122 pourrait empêcher la reconnaissance du triphosphate 5′ viral par les récepteurs de l'immunité innée PKR, les récepteurs de type RIG-I (RIG-I, MDA5, LGP2) et IFITs 1 et 5. En utilisant un ARN du VHC contenant le gène rapporteur de la luciférase, nous avons démontré que miR-122 ne joue pas de rôle protecteur contre la reconnaissance du génome viral par ces récepteurs. Par contre, nous avons constaté que l'inhibition de deux pyrophosphatases cellulaires, DOM3Z et DUSP11, permet d'augmenter l'accumulation d'ARN viral en l'absence du miR-122. De plus, l'étude des sites potentiels de liaison au miR-122 dans le génome du VHC a révélé que des mutations devant altérer la liaison du miR-122 aux sites situés dans l'IRES et la région NS5B entraînaient une réduction de l'expression des protéines du VHC et de l'accumulation d'ARN viral; avec une diminution concomitante de la production de particules virales pour le mutant NS5B.2. Cependant, la supplémentation des cellules avec des molécules du miR-122 contenant des mutations compensatoires n'a pas permis à ces mutants de récapituler le phénotype du virus de type sauvage, suggérant que la mutation de ces séquences perturbe probablement une interaction supplémentaire importante pour le cycle de vie du VHC, au-delà des interactions directes avec le miR-122. Finalement, nous avons émis l'hypothèse que le miR-122 se liant à l'extrémité 5′ du génome du VHC fait partie d'un complexe microARN non canonique. Nous avons développé une approche basée sur le système d'affinité λN-BoxB suivie d'une biotinylation dépendante de la proximité (BioID) afin d'identifier les protéines hôtes et/ou virales présentes dans les complexes miR-122:VHC situés à l'extrémité 5′ du génome du viral. Dans l'ensemble, nos résultats supportent un modèle dans lequel la liaison du miR-122 aux S1 et S2 stabilise le génome du VHC en protégeant son extrémité 5′ terminale de l'activité de deux pyrophosphatases cellulaires et de la dégradation subséquente médiée par les exonucléases Xrn1 et Xrn2. Nous avons également démontré que les S1 et S2 jouent un rôle prépondérant dans l'accumulation de l'ARN viral, tandis que les sites potentiels de liaison supplémentaires ont une contribution négligeable dans le cycle de vie du virus. Ainsi, nous avons élucidé davantage le rôle du miR-122 dans l'infection par le VHC
Réduction des émissions d'oxydes d'azote d'une turbine à gaz aérodérivée
No full textNowadays, aeroderivative gas turbines are commonly used for land-based applications such as electrical power generation and mechanical drive. As opposed to jet engines, they are subject to more stringent regulations regarding pollutant emissions. Hence, the original equipment manufacturers (OEM) are challenged to develop pollutant control strategies to deal with these unprecedentedly low emission limit values while trying to maintain, or even improve, current gas turbines performance. This work aimed to reduce the nitrogen oxides (NOx) emissions from an aeroderivative gas turbine developed by Siemens. Such a goal required the homogenization of the air and fuel mixture prior to its combustion which is achieved through optimization of the burner configuration. More specifically, the hole pattern of a perforated plate located in the combustion chamber had to be improved. Therefore, a simplified model of a section of the actual combustor was designed and built to accommodate for a measurement technique called planar laser-induced fluorescence (PLIF). The test rig was sized in function of theoretical calculations, computational fluid dynamics analysis and practical reasons. It has been decided to replace the air and fuel that compose the mixture of interest by water in order to perform nonreacting tests. Furthermore, to achieve optimal similarity between the experimental and real mixing conditions, the test rig must be operated at the engine velocity ratio and at Reynolds numbers above 10,000. A physical access to the interior of the prototype was needed to change the removable parts in between the different experiments. The construction techniques that were used to build the prototype and its support include machining, 3D printing, computer numerical control machining and welding. A hydraulic system was also designed and installed in the experimental facility to feed the test rig. Finally, theoretical recommendations based on a literature review of the topic were made concerning the optimal hole pattern of the perforated plate. It is suggested to use a perforated plate with a solidity of 35%, a thickness of 6 mm, and 41° tapered holes to provide the highest degree of turbulence intensity, and thus the most uniform mixture of air and fuel in terms of homogeneity.De nos jours, les turbines à gaz dérivées des réacteurs d'avion sont couramment employées pour des applications au sol telles que la génération d'électricité et la transmission mécanique. Contrairement à leur prédécesseur, ce type de moteur est sujet à des normes environnementales beaucoup plus strictes en termes de rejets atmosphériques. Ainsi, les fabricants d'équipement d'origine (FEO) sont contraints de mettre au point des technologies permettant une réduction significative des émissions de polluants sans nuire à la performance actuelle des moteurs, voire même en l'améliorant. Ce travail visait à réduire les émissions d'oxydes d'azote (NOx) provenant d'une turbine à gaz aérodérivée qui a été développée par la compagnie Siemens. Cet objectif requérait l'homogénéisation du mélange entre l'air et le combustible avant qu'il ne brûle dans la chambre de combustion. Plus spécifiquement, la configuration des trous d'une plaque perforée qui est située dans le réseau de distribution d'air de cette chambre de combustion devait être optimisée. Un modèle simplifié d'une section du véritable moteur a donc été conçu et bâti pour permettre d'effectuer des expériences à l'aide d'une technique de fluorescence planaire induite par laser (FPIL). Le prototype a été dimensionné en fonction de calculs théoriques, de simulations numériques et de raisons pratiques. Il a été nécessaire d'apporter certaines modifications à sa géométrie pour satisfaire les nombreuses contraintes expérimentales. Le choix de remplacer l'air et le combustible composant le mélange à homogénéiser par de l'eau a été justifié sous conditions que les nombres de Reynolds de l'écoulement produit soient supérieurs à 10,000 et que le ratio de la vitesse des réactants soit respecté. Un accès physique à l'intérieur du prototype était requis pour changer les pièces amovibles entre les différents essais. En somme, les techniques employées pour construire le prototype expérimental et son support incluent l'usinage en atelier, l'impression 3D, l'utilisation d'une machine-outil à commande numérique et la soudure. Un système hydraulique a également été conçu et installé pour alimenter le prototype. Finalement, des recommandations théoriques basées sur une revue littéraire du sujet ont été proposées concernant la configuration optimale des trous de la plaque perforée. Elles suggèrent qu'une plaque perforée de 6 mm d'épaisseur dont la solidité correspond à 35% et comportant des trous de forme conique avec un angle intérieur de 41° offre la plus grande intensité de turbulence, et donc le mélange le plus homogène
Production of ethanol from apple pomace using «Saccharomyces cerevisiae, Trichoderma reesei» and «Myceliophthora thermophila» fungi
No full textIn recent years, fuels from renewable sources have been gaining importance as an alternative to conventional fuels to reduce greenhouse gases and avail long term sustainability. Biofuels from fruit pomaces are gaining attention due to their richness in sugar content and their accessibility and low cost for the production of biofuels. The aim of this study is to provide a viable solution to the environmental problems caused by apple pomace waste through the optimization of bioethanol production from this available biomass. Two fungal strains, Trichoderma reesei, and Myceliophthora thermophila were used for saccharification of apple pomace and the sugars obtained from the saccharification process were fermented using the fungus Saccharomyces cerevisiae for the production of ethanol. The optimization steps for efficient saccharification were performed in order to study the significant factors such as temperature, moisture level, incubation time and the effect of supplementation of apple pomace with peptone as a nitrogen source. According to the results of the optimization process for saccharification, the highest values of sugar content were observed at a moisture content (wet basis) of 90% for M. thermophila and 85% for T. reesei. Based on the statistical analysis, the effect of temperature was not significant on sugar yield however the maximum yield was obtained at 28°C. 1% w/w peptone was found to be the most effective dose to increase the sugar yield for both the fungal strains tested for saccharification. The apple pomace treated with T. reesei and M. thermophila yielded 6.11 % (v/w) and 3.96% (v/w) amount of ethanol, respectively, after fermentation using S. cerevisiae. However, only 3.72% alcohol was obtained from the apple pomace treated with only S. cerevisiae as a control. Furthermore, the results revealed that using T. reesei with S. cerevisiae is an effective way for the production of bioethanol from apple pomace. Fermentation of apple sludge using S. cerevisiae was also carried out. Fermentation of apple filtered sludge resulted in 6.54% (v/w) amount of ethanol using S. cerevisiae and fermentation of unfiltered sludge with similar conditions resulted in 8.05% (v/w) of ethanol at 72 hours.Les combustibles provenant de ressources renouvelables deviennent de plus en plus importants comme alternatives aux combustibles conventionnels dans le cadre de la lutte contre les changements climatiques et dans la transition vers une économie durable. En outre, la teneur élevée en sucres, le faible prix et la disponibilité des marcs de fruits font de ceux-ci une source première intéressante pour la production de biocombustibles. Deux souches fongiques, Trichoderma reesei et Myceliophthora thermophila, ont été utilisées pour la saccharification du marc de pomme et les sucres obtenus lors du processus de saccharification ont été fermentés avec le champignon Saccharomyces cerevisiae pour la production d'éthanol. Les facteurs clefs déterminant l'efficacité du processus de saccharification, tels que la température, l'humidité, la durée de l'incubation et la supplémentation du marc avec de la peptone comme source d'azote furent identifiés. Selon les résultats, les teneurs en sucre les plus élevées furent obtenues avec une humidité de 90% pour M. thermophila et de 85% pour T. reesei. Tandis que le rendement maximal fut obtenu à une température d'incubation de 28°C, cette différence ne se releva pas significative lors de l'analyse statistique. Une concentration de peptone de 1% (p/p) fut la plus efficace pour augmenter le rendement de la saccharification, et cela, dans le cas des deux souches fongiques évaluées. Le marc de pomme traité avec T. reesei et M. thermophila a donné 6,11% (v / p) et 3,96% (v / p) de quantité d'éthanol, respectivement, après fermentation avec S. cerevisiae, tandis qu'une culture de S. cerevisiae seule (comme témoin) donna un rendement de 3,72% (v/p). Ces résultats démontrent que l'utilisation de cultures de T. reesei suivie de S. cerevisiae est une méthode efficace pour la production de bioéthanol. La fermentation de la boue filtrée avec une culture de S. cerevisiae a donné une concentration en éthanol de 6,54% (v / p) après 72 heures, tandis qu'une fermentation similaire avec une boue non filtrée a donné un rendement de 8,05% (v / p)
Mobilizing Shakti: Hindu goddesses and campaigns against gender-based violence
No full textReferences to Hindu goddesses and their power (Shakti) have appeared across a variety of political campaigns in India. These campaigns commonly highlight the idea that both goddesses and women share a specific power in order to inspire women to action in particular ways. References to the concept of Shakti appear across both the right and left of political activism in India, and while past scholarship has offered a substantial critique of the right-wing mobilization of goddesses, in this thesis I expand this critical analysis towards various feminist mobilizations. In doing so, I underline important critiques emerging out of minority communities in India (particularly Muslim and Dalit women), in order to highlight the way that the reference to Shakti in activist rhetoric and imagery continues to re-inforce notions of Indian identity as synonymous with the middle-class (often upper-caste) Hindu, ultimately contributing to the problematic Brahminization of the Indian Women's Movement.Parmi la grande variété de campagnes politique en Inde, plusieurs d'entre elles font allusion aux déesses hindoues et à leur pouvoir (Shakti). Ces campagnes mettent en évidence que les femmes du pays partagent ce pouvoir avec les déesses, afin d'inspirer les femmes à prendre des mesures particulières dans leur quotidien. Le concept de Shakti apparaît autant qu'à la droite qu'à la gauche du spectrum militantiste politique Indien, mais alors que l'ensemble des recherches passées ont offert une critique considérable vis-à-vis la mobilisation de droite des déesses hindoues, dans cette thèse je vais élargir l'analyse critique vers plusieurs mobilisations féministes. Ce faisant, je souligne les critiques importantes qui proviennent des communautés minoritaire en Inde (en particulier les femmes Dalit et musulmanes) afin d'éclairer que l'évocation du Shakti dans l'imaginaire et de la rhétorique militante continue de renforcer les notions de l'identité Indienne comme étant synonyme avec la classe moyenne hindoue de caste supérieure, ce qui qui contribue ultimement à la Brahminisation problématique du mouvement féministe Indien
Analyzing Alzheimer's disease progression from sequential magnetic resonance imaging scans using deep convolutional neural networks
No full textAlzheimer's disease is a progressive, neurodegenerative disease that at the moment is typically diagnosed from the symptoms of dementia, such as a decline in cognitive abilities, visual and/or speech impairment, loss of memory, rather than the structural changes in the brain that cause it. Neuroimaging modalities, such as Magnetic Resonance Imaging (MRI) scans, have the capacity to capture tissue changes in the brain. But human visual inspection capability, which is used to analyze these images, is subject to limitations such as the experience of the radiologist. Moreover, the changes in the brain start as early as 30 years prior to the manifestation of the disease, so they may go unnoticed. Also, patients progress at very different rates. Hence, future prediction of how likely a person is to be affected by Alzheimer's in the future from their current healthy state is an invaluable piece of clinical information, because it can inform treatment options as well as the design of clinical trials. In this thesis, we address this problem by leveraging deep learning techniques in order to predict the chances of a person being affected by Alzheimer's in the near future (within 6 months) given a T1 structural Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan. Starting with the well-known, public ADNI dataset, we designed and trained a three-dimensional Convolutional Neural Network model which is regularized using an autoencoder and achieved 81.93% test accuracy when predicting which patients will exhibit or not symptoms of the disease after 6 months. Since there are various ways in which a disease might evolve from a patient's current physiological state, it is even more useful to model the distribution over possible future states of the disease. For this purpose, we trained a Variational Autoencoder with a Gaussian latent distribution. The trained model is well suited to identify boundary cases; e.g. a randomly selected normal patient, who is predicted normal 75% of the time, is potentially at a higher risk and might require close follow up or specific treatment.La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative progressive qui est généralement diagnostiquée à partir de symptômes de démence, tels que la diminution des fonctions cognitives, troubles visuels et/ou trouble de la parole, ainsi que la perte de mémoire plutôt qu'à partir de changements structurels du cerveau (biomarqueur) qui causent cette maladie. Les neuroimages telles l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ont la capacité de capter? ces biomarqueurs. Cependant, l'inspection visuelle humaine est limitée et dépend de facteurs tels que l'expérience du radiologue. De plus, les changements au niveau du cerveau commencent au moins 30 ans avant que la maladie se manifeste. Par conséquent, pouvoir prédire la probabilité qu'un patient soit affecté par la maladie d'Alzheimer basé sur son état actuel constitue une source d'information clinique inestimable. Dans ce projet, nous visons à résoudre ce problème en prédisant les chances qu'une personne sera atteinte d'Alzheimer dans le futur proche (6 mois), compte tenu de son IRM T1 actuel. Nous avons entraîné un réseau neuronal convolutif tridimensionnel régularisé par un auto-encodeur pour apprendre les biomarqueurs pertinents pour la détection de la maladie d'Alzheimer et avons atteint une précision (test) de 81.93%. Étant donné que la maladie peut évoluer de différentes manières à partir de l'état physiologique actuel d'un patient, nous souhaitons modéliser la distribution par rapport à d'éventuels états futurs de la maladie. Pour apprendre cette correspondance entre chaque état de l'IRM actuel et l'étiquette de maladie de l'état suivant, nous avons entraîné un auto-encodeur variationnel en supposant que la distribution latente est gaussienne. Le modèle entraîné a appris la distribution avec succès et est capable de prédire les différents états pathologiques dans lesquels un patient est susceptible de progresser
In vitro analysis of polymeric microspheres containing human vocal fold fibroblasts for regeneration of vocal fold lamina propria
No full textVoice disorders can be defined as the absence of normal voice production which interferes with speech communication. It is estimated that these problems cost in the United States a total of $2.5 billion annually. The most common disorders occur in the vocal fold Lamina Propria (VF-LP), specifically in the superficial layer. Material injection is the most frequently used strategy to regenerate the injured VF-LP. But recent work has shown that commonly used materials may be rapidly cleared by the mononuclear phagocyte system after injection, hampering their regeneration function. Microspheres (Ms) with a diameter of 500 µm are able to reduce the immune response. Thus, Ms can remain in the body for a longer time period. Ms are considered ideal substrates for cell delivery due to their optimal diffusion properties. The aim of the present study was to evaluate the feasibility of using Ms containing human vocal fold fibroblasts to induce VF-LP regeneration. This evaluation was done through the fabrication and in vitro characterization of Ms. Electrospraying was used to fabricate alginate Ms. Taking advantage of the electronegative surface of alginate, layer-by-layer assembly of polyelectrolytes was used to fabricate different Ms configurations, including Alginate-Poly-L-Lysine-Alginate (APA) and Alginate-Chitosan (Al-Cs). Homogeneous size distribution, and a spherical morphology with a diameter of 552.74±7.72 µm were obtained. The optimal load cell concentration, 4x105 cells/ml, of the Ms was determined based on the morphology and integrity of the Ms using optical microscope. In the case of Al Ms and Al-Cs Ms, excessive cell concentration caused many Ms to be deformed. Conversely, APA Ms were less prone to deformation upon high cell concentration. In all cases, the Ms swelled and ruptured when 10x105 cells/ml were loaded into the Ms. The results indicate that cells were randomly distributed within the Ms. The mechanical stability at 37°C was determined. Alginate-Ms and Al-Cs Ms were stable. Only 7% and 6% of the Ms, respectively, were found to be broken after 10 days of testing. In contrast 28% of APA Ms broke on day 10. Osmotic pressure test showed that Al Ms were the toughest. The stiffness of the materials was evaluated using a torsional rheometer and an atomic force microscope (AFM). The Young's modulus of pure alginate hydrogel crosslinked with CaCl2 was 3 kPa. The modification with an additional layer of PLL and additional diluted alginate decreased the stiffness to 1.92 kPa. The addition of one Cs layer increased the local stiffness to 12.23 kPa. The results indicate that all hydrogels stiffness was matched with native tissue. Swelling properties were evaluated by measuring the diameter changes of the Ms when stored in PBS. In the present study, alginate, APA, and Al-Cs Ms had swelling percentages of 33.67%, 2.32%, and 52.76%, respectively. The thickness of the Cs and PLL membrane was characterized using genipin as a fluorogenic marker, and confocal laser scanning microscopy. It was found that the PLL membrane was thicker, 21.55±1.88 µm, and more uniform than that of Cs membrane, 10.625 ± 0.88 µm. In terms of cytotoxicity, none of the three configurations of Ms compromised the viability of fibroblasts. All of them indicated proliferation of the cells after 24h and 48h of incubation. Alginate and Al-Cs Ms doubled the initial cell concentration, while APA Ms increased the initial cell population by up to 72%.Overall, the best balance of desirable properties was obtained for the alginate Ms, which also were the easiest group to fabricate. These results thus represent a first step in Ms design and fabrication to promote the regeneration of the VF. As such, alginate Ms were found to be a stable and functional cell delivery tool. Although Ms are extensively used for other organs, this is the first time that they are used and characterized with the purpose to induce the regeneration of the VF-LP, to the author's knowledge.Les troubles de la voix résultent en une altération de production vocale ce qui interfère avec la communication parlée. Le trouble le plus fréquent survient dans la couche superficielle de la lamina propria des cordes vocales. L'injection de substances telles que le gras ou un hydrogel est la stratégie la plus communément utilisée pour permettre la régénération de cette zone. Cependant, de travaux récents ont montré. Qu'après injection, ces matériaux peuvent être rapidement éliminés par le système phagocytaire mononucléaire, stoppant leur fonction régénérative. Il a notamment déjà été montré que l'encapsulation dans des microsphères d'un diamètre de 500 µm supprimer la réponse immunitaire. Ces microsphères ont une longue durée de vie. De plus, leurs favorise la diffusion excellente des cellules. Le but de la présente étude est d'évaluer l'efficacité des microsphères contenant des fibroblastes de cordes vocales pour induire la régénération de la lamina propria des cordes vocales humaines. La fabrication et la caractérisation in vitro de microsphères est l'objet premier de cette recherche. L'électrodéposition a été utilisé afin de fabriquer des microsphères en alginate. Exploitant la surface électronégative de l'alginate, la technique d'assemblage de poly-électrolytes couche par couche a permis d'obtenir différentes conformations, incluant de l'alginate-poly-L-lysine-alginate (APA) et alginate-chitosane (Al-Cs). Des microsphères réparties de manière homogènes, ayant une forme sphérique ainsi qu'un diamètre de 552.74 ±7.72 µm ont été obtenues. La concentration optimale de cellules insérées dans les microsphères a été estimée en utilisant un microscope. Pour les microsphères d'alginate et Al-Cs, une grande concentration cellulaire cause un grand nombre de malformation. Au contraire, les microsphères APA ont moins tendance à se déformer lorsqu'elles sont chargées avec une grande concentration de cellules. Dans tous les cas, les microsphères remplies de 10x105 cellules se gonflent et se déchirent. Leurs propriétés mécaniques ont été mesurées, entre autres: 1) la stabilité mécanique à 37°C et 2) la pression osmotique. La rigidité des matériaux a été évaluée à l'aide d'un rhéomètre à torsion et d'un microscope à force atomique. Les tests de stabilité mécanique et de pression osmotique ont montré que la microsphère d'alginate est la plus stable et est la moins fragile après implantation. La microsphère APA est moins stable dans le temps que les autres types de microsphères. Le module d'Young de l'hydrogel d'alginate pur réticulé avec CaCl2 est de 3 kPa. La modification avec une couche supplémentaire de PLL et d'alginate dilué a diminué la rigidité jusqu'à 1,92 kPa. La couche supplémentaire de chitosane a augmenté la rigidité locale jusqu'à 12,23 kPa. Les résultats indiquent que tous les hydrogels conviennent à la régénération VF-LP.Les propriétés de gonflement ont été évaluées en mesurant les changements de diamètre des microsphères lorsque celles-ci sont stockés dans du PBS. Les microsphères d'alginate, APA et Al-Cs ont respectivement un pourcentage de gonflement de 33,67%, 2,32% et 52,76%. L'épaisseur de la membrane de chitosane et PLL a été caractérisée en utilisant la génipine comme marqueur fluorogène et un microscope confocal à balayage laser. La membrane PLL est plus épaisse et plus uniforme que la membrane de chitosane. En termes de cytotoxicité, nulle des trois configurations de microsphères n'ont compromis la viabilité des fibroblastes. Toutes ont induit la prolifération des cellules après 24 h et 48 h d'incubation.Dans l'ensemble, les propriétés des microsphères d'alginate semblent des plus propices, c'est aussi le type de microsphère le plus facile à fabriquer. Les microsphères d'alginates semblent être un outil stable et fonctionnel de transport de cellules. Même si les microsphères sont souvent utilisées, leur emploi pour induire la régénération de la lamina propria des cordes vocales est originale à cette étude