50140 research outputs found
Sort by
Investigating physician's perspectives on disclosure of medical errors in The Bahamas
No full textBackground — A better understanding of physicians' perspectives on barriers to reporting medical errors is needed to increase error reporting. This finding is backed by numerous researchers within developed countries who demonstrate that physicians' voices are imperative to understanding medical errors. The subject of medical errors is receiving increasing research attention, but value also exists in understanding the cultural beliefs among doctors that underlie medical errors. Arguably, research on medical errors thrives chiefly in the 'global north' where there exists a strong culture and, therefore, expectation of patient safety and error reporting. This reporting is imperfectly done even in developed countries, and developing countries may lack this cultural focus on error reporting. Since physicians commonly encounter medical errors, there is a need to understand physicians' perspectives on errors in developing countries. The Nassau Institute, a research organization in the developing country of the Bahamas, affirms the need for public concern and inquiry about the culture of medical errors. Effectively addressing the issues of error disclosure and reporting requires preliminary knowledge from Bahamian health professionals closely involved with medical errors. Therefore, this research aims to investigate Caribbean-based physicians' perspectives on disclosure and reporting of medical errors through a case study of physicians in the Bahamas. Objective — The objectives of this research were 1) to produce data that can inform the development of an error disclosure policy; 2) to identify reasons why physicians in developing countries like the Bahamas might fail to report or disclose medical errors; and 3) to obtain an understanding of the influence of culture on the error reporting and disclosure practices of physicians in the Bahamas. Methods — This study utilized a qualitative research approach. The research employed phenomenology, a theoretical perspective most often associated with interpretative traditions in qualitative research. The method used was semi-structured interviews. This research also used the qualitative approach of inductive thematic analysis to assess information gleaned from interviews, whereby interesting features or patterns in the interview data were highlighted. Conclusion —The development of three major themes emerged to represent physicians' perspectives: Cultural Barriers, Collegial Discord in Error Disclosure Culture, and Medical Error Minimization. Physicians identified cultural factors as barriers to reporting medical errors, points of discord in the error reporting culture, and multiple strategies for minimizing medical errors. They also identified aspects of the local error reporting and disclosure culture that require attention. For example, the patient safety culture, cultural competence in medical education, a culture of punishment, a blame culture, a 'small town gossip' culture, and a culture of perfection were identified. Physicians expressed a lingering fear that their colleagues would expose the errors of other physicians. This research also found differences in error disclosure and reporting practices across physicians, with even stronger variations between physicians in the private and public sectors. The information generated from this study is ground-breaking for scholarship globally, as it sheds new light on the influence of culture on physicians' error reporting and disclosure practices. This investigation will equip policymakers, physicians, healthcare institutions (professionals), patients, and other appropriate stakeholders with a tool to assist in drafting healthcare policies that may address cultural concerns related to medical errors.Contexte - Une meilleure compréhension des points de vue des médecins sur les obstacles à la déclaration des erreurs médicales est nécessaire pour augmenter les rapports d'erreur. Cette constatation est soutenue par de nombreux chercheurs dans les pays développés qui démontrent que la voix des médecins est essentielle pour comprendre les erreurs médicales. Le sujet des erreurs médicales suscite un intérêt grandissant en recherche, mais il existe aussi une valeur au fait de comprendre les croyances culturelles des médecins qui sont à l'origine de ses erreurs médicales. Puisque les médecins sont généralement exposés à des erreurs médicales, il est nécessaire de comprendre les points de vue des médecins sur les erreurs dans les pays en développement. L'Institut Nassau, un organisme de recherche dans le pays en développement des Bahamas, supporte la nécessité de susciter l'intérêt public et d'enquêter sur la culture des erreurs médicales. Pour résoudre efficacement les problèmes de divulgation et de signalement des erreurs, il faut que les professionnels de la santé des Bahamas soient étroitement impliqués dans les erreurs médicales. Par conséquent, cette recherche visait à examiner les points de vue des médecins des Caraïbes sur la divulgation et la déclaration des erreurs médicales grâce à une étude de cas de médecins aux Bahamas. Objectifs - Les objectifs de cette recherche étaient 1) de produire des données pouvant éclairer l'élaboration d'une politique de divulgation des erreurs ; 2) identifier les raisons pour lesquelles les médecins des pays en développement comme les Bahamas pourraient ne pas signaler ou divulguer les erreurs médicales ; et 3) comprendre l'influence de la culture sur le signalement des erreurs et les pratiques de divulgation des médecins aux Bahamas. Méthodes - Cette étude a utilisé une approche de recherche qualitative. La recherche a utilisé la phénoménologie, une perspective théorique le plus souvent associée aux traditions interprétatives en recherche qualitative. La méthode utilisée était les entretiens semi-structurés. Cette recherche a utilisé l'approche qualitative de l'analyse thématique inductive pour évaluer les informations recueillies lors des entretiens, en mettant en évidence des caractéristiques ou des modèles intéressants dans les données des entretiens. Conclusion - Le développement de trois thèmes majeurs a émergé des données recueillies pour représenter les points de vue des médecins : Obstacles culturels, discordance collégiale dans la culture de divulgation des erreurs et minimisation des erreurs médicales. Les médecins ont identifié les facteurs culturels comme des obstacles à la déclaration des erreurs médicales, des points de discorde dans la culture de signalement des erreurs et de multiples stratégies pour minimiser les erreurs médicales. Ils ont également identifié des aspects de la culture locale de signalement des erreurs et de divulgation nécessitant une attention particulière. Par exemple, la culture de la sécurité des patients, la compétence culturelle en matière d'éducation médicale, la culture de la punition, la culture du blâme, la culture des « ragots des petites villes» et la culture de la perfection ont été identifiées. Les médecins ont exprimé une crainte persistante que leurs collègues exposent les erreurs des autres médecins. Les informations générées par cette étude sont révolutionnaires pour l'érudition au niveau mondial, car elles apportent un éclairage nouveau sur l'influence de la culture sur les pratiques de déclaration et de divulgation des erreurs des médecins. Cette enquête fournira aux législateurs et autres décideurs politiques, aux médecins, aux établissements de santé (professionnels), aux patients et aux autres parties prenantes appropriées un outil d'aide à la rédaction de politiques de santé susceptibles de répondre aux préoccupations culturelles liées aux erreurs médicales
Assessment of carnosine functional properties during in vitro digestion of meat differing in composition and cooking conditions
No full textMeat can provide important nutrients, such as minerals and vitamins, but its consumption has been associated with increased risk of developing chronic diseases such as colorectal cancer and type 2 diabetes mellitus. At the molecular level, the formation of lipid and protein oxidation products including that of advanced glycation end products (AGEs) and other adverse compounds in meat and also potentially in the gastrointestinal tract which represents a pro-oxidative environment may contribute to this risk. The gastrointestinal tract also represents a pro-oxidative environment. Carnosine (β-alanyl-L-histidine), a dipeptide in meat with multiple properties including anti-oxidant capacity, carbonyl scavenging, and inhibition of AGEs formation, has potential to counteract the assumptive disadvantages of meat consumption. In order to determine the health beneficial properties of dietary carnosine during digestion, this study has taken into account the main factors with pro-oxidant potential susceptible tocontribute to the formation of such adverse products. Therefore, meat samples prepared with two levels of carnosine, two levels of fat and cooked under two cooking intensities in a factorial arrangement were submitted to an in vitro digestion system mimicking the salivary, gastric and duodenal phases. Carnosine level and markers of lipid (hexanal, 4-hydroxynonenal (4-HNE), and malondialdehyde (MDA)) and protein (protein carbonyls and thiols) oxidation along with the formation of N(epsilon)-(carboxymethyl)lysine (CML) as an AGEs marker were determined in each phase. Markers of lipid and protein oxidation including AGEs formation generally increased during digestion. Enhanced fat level and cooking intensity, and in some case their interaction, also generally increased (P<0.05) lipid and protein oxidation markers including AGEs to different extents depending on the digestive phase. In counterpart, a decrease in carnosine level was observed throughout the different phases of digestion, but carnosine remained higher in the carnosine enhanced groups (P<0.0001). Results indicated that oxidized lipid and protein along with CML formation were significantly reduced (P<0.05) in most groups containing higher carnosine level in meat. These results show the potential of carnosine to counteract the formation of adverse compounds that have been associated with disadvantages of meat consumption and point toward the importance of diet composition and preparation in order to reduce the formation of adverse compounds, increasing this way the bioavailability of carnosine for potential additional benefits upon absorption.La viande, une excellente source de protéines fournit aussi d'importants nutriments tels les minéraux et les vitamines mais sa consommation est associée à un risque accru de développement de maladies chroniques telles, le cancer colorectal et le diabète mellitus. La formation dans la viande mais possiblement aussi dans le système digestif de composés d'oxydation des lipides et protéines incluant aussi celle des produits de glycation avancée (PGA) pourrait contribuer à ce risque accru.La carnosine (β-alanyl-L-histidine), un dipeptide intrinsèque du muscle possédant de multiples propriétés incluant un pouvoir antioxydant, la capacité de trapper les carbonyls et d'inhiber la formation de PGA pourrait contrer les désavantages présumés associés à la consommation de la viande. Afin de déterminer les avantages santé de la carnosine alimentaire durant la digestion, nous avons évalué les principaux facteurs pro-oxydants de la viande fraîche susceptibles de contribuer à la formation de ces produits délétères pour la santé. Des échantillons de viande de porc contenant deux niveaux de carnosine (intrinsèque et ajouté), deux niveaux de gras (intrinsèque et ajouté) et soumis à deux intensité de cuisson (faible et haute) suivant un arrangement factoriel, furent soumis à une digestion in vitro imitant les conditions buccales, stomacales et duodenales. Le niveau de carnosine et les marqueurs d'oxydation des lipides (hexanal, 4-hydroxynonenal (4-HNE), and MDA) et des protéines (proteine-carbonyl, thiols) incluant la formation de N(epsilon)-(carboxymethyl) lysine (CML) comme marqueur de PGA furent déterminé dans chaque phase digestive. La formation des différents marqueurs d'oxydation des lipides et des protéines, incluant le CML a généralement augmenté au cours de la digestion. L'accroissement du taux de gras et de l'intensité de cuisson et dans certains cas de leur interaction a, de façon générale, augmenté (P<0.05) la formation des marqueurs d'oxydation des lipides et des protéines, incluant le CML mais defaçon variable suivant chacune des phases. Une diminution des niveaux de carnosine fut par ailleurs observé d'une phase à l'autre en cours de digestion mais ces niveaux sont demeurés plus élevés dans le groupe enrichie en carnosine (P<0.0001). L'oxydationdes lipides et des protéines ainsi que la formation de CML furent significativement réduits (P<0.05) en cours de digestion dans la plupart des groupes contenant une plus haute teneur en carnosine. Ces résultats démontrent le potentiel de la carnosine alimentaire à contrer durant la digestion la formation de produits délétères à la santé associés à la consommation de la viande et suggère aussi l'importance que la composition et la préparation de la diète pourraient avoir pour la réduction de ces composés etla préservation de la biodisponibilité de la carnosine
The differential response to vitamin D supplementation in neonates born with low vitamin D stores according to skin pigmentation
No full textVitamin D is a fat-soluble vitamin that can be obtained endogenously by exposing the skin to ultraviolet beta radiation from sunlight or exogenously from food and supplements. Due to the recommendation that infants should not be exposed to sunlight, and low vitamin D content in breast milk, this age group is recommended to be given a vitamin D supplement until a sufficient amount can be obtained from their diet. The Canadian Paediatric Surveillance Program (2002-2004) estimated a total of 104 confirmed cases of vitamin D deficiency rickets, most of which were diagnosed in the north or immigrant families. From the confirmed cases, 92 (89%) were children with intermediate to dark skin color, and 98 (94%) were children who were breastfed without suitable vitamin D supplementation. Given that vitamin D supplementation is highly recommended for infants with dark skin, how these infants respond to vitamin D supplementation if they are born with low vitamin D stores, and if a higher dosage is needed to overcome the deficiency is important to explore. Previous studies are difficult to interpret because either they studied infants with sufficient vitamin D status or lacked an objective method to measure skin color if any. The primary research objective of this thesis is to investigate if there is a difference in the response of serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) to vitamin D supplementation in neonates born with low vitamin D stores (25(OH)D <50 nmol/L) according to skin pigmentation, and if a higher dose of vitamin D supplementation will result in a faster rate of improvement of vitamin D status in infants with dark skin. Healthy term born breastfed infants were recruited from the Lakeshore General Hospital in the Greater Montreal area, latitude 45.5ᵒN (NCT02563015). Infants were screened for low serum 25(OH)D (Liaison, DiaSorin, Stillwater, MN 55082, USA) at birth and then randomized to a treatment group: 400 IU/d (n=36) or 1000 IU/d (n=36). Infants were stratified by skin pigmentation in male and female blocks. At baseline, 3, and 6 months, anthropometry, body composition, skin pigmentation, and biochemistry measurements were examined. The study sample was 50% male, 24% infants with dark skin color, and 65% breastfed until 6 months; compliance rate was 70% overall. After 6 months of supplementation, all groups had mean serum 25(OH)D concentration above the 50 nmol/L threshold as suggested by the Institute of Medicine for achievement of bone health. Overall, infant skin color did not affect the infant serum 25(OH)D response to vitamin D supplement at any time point (p=0.40). The 1000 IU/d group had a significantly higher mean concentration than the 400 IU/d group at 3 and 6 months. This study shows that skin pigmentation was not a significant determinant of infant serum 25(OH)D concentration at 3 or 6 months of age. Given the high rate of compliance observed in this study, public health efforts to improve vitamin D status in infants of all skin colors might be best focused towards improving compliance through educational means.La vitamine D est une vitamine liposoluble qui peut être obtenue de façon endogène par l'exposition de la peau aux rayons ultraviolets B du soleil ou de façon exogène sous forme de supplément ou apport alimentaire. Puisqu'il faut éviter d'exposer les nourrissons aux rayons du soleil et que le lait maternel contient peu de vitamine D, il est recommandé de donner à ce groupe d'âge un supplément de vitamine D jusqu'à ce que l'alimentation arrive à en fournir une quantité suffisante. Le Programme Canadien de Surveillance Pédiatrique a confirmé un total de 104 cas de carence en vitamine D (2002-2004), dont la majorité a été diagnostiquée dans le Nord du Canada ou chez des familles d'immigrants. Des cas confirmés, 92 (89 %) enfants avaient une peau de couleur intermédiaire à foncée, et 98 (94 %) enfants avaient été allaités sans supplémentation de vitamine D. Étant donné que la supplémentation de vitamine D est largement recommandée chez les nourrissons avec la peau foncée, il importe d'examiner comment ces nourrissons réagissent aux suppléments de vitamine D s'ils sont nés avec une carence en vitamine D, et si une dose plus élevée est nécessaire pour surmonter la carence. Les études antérieures sont difficiles à interpréter, soit parce qu'elles ont porté sur des nourrissons qui ne présentaient pas de carence en vitamine D, soit parce qu'elles n'ont pas eu recours à une méthode objective pour mesurer la couleur de la peau, le cas échéant. Le premier objectif de recherche de la présente thèse est de déterminer s'il y a une différence dans la réponse de la 25-hydroxyvitamine D (25[OH]D) sérique à la supplémentation de vitamine D chez les nouveau-nés ayant une faible réserve de vitamine D (25(OH)D <50 nmol/L) en fonction de la pigmentation de la peau, et si une dose plus élevée de vitamine D provoquera une hausse plus rapide du taux de 25(OH)D chez les nourrisons avec la peau foncée. On a recruté des bébés en bonne santé, nés à terme et allaités, à l'Hôpital Général du Lakeshore. L'hôpital se trouve à une latitude de 45,5 ᵒN (NCT02563015) et dessert la grande région de Montréal. On a sélectionné les nourrissons avec un faible taux de 25(OH)D sérique à la naissance (Liaison, DiaSorin, Stillwater, MN 55082, États-Unis), puis ils ont été répartis aléatoirement dans deux groupes expérimentaux: 400 UI de vitamine D/jour (n = 36) ou 1 000 UI/jour (n = 36). Les nourrissons ont été stratifiés selon la pigmentation de leur peau et selon leur sexe. Les critères suivants ont été examinés au début de l'étude, à 3 mois et à 6 mois: données anthropométriques, composition corporelle, pigmentation de la peau et mesures biochimiques. Dans le groupe etudié, 50 % des bébés étaient de sexe masculin, 24 % avaient la peau foncée et 65 % étaient allaités jusqu'à 6 mois; le taux de conformité de supplémentation de vitamine D a été de 70 % dans l'ensemble. Après 6 mois de supplémentation, les nourrissons de tous les groupes avaient une concentration sérique moyenne de 25(OH)D supérieure au seuil de 50 nmol/L suggéré par l'Institute de Medicine pour assurer la bonne santé des os. La couleur de la peau des nourrissons n'a eu d'incidence sur la concentration sérique de 25(OH)D à aucun des points temporels évalués après la supplémentation de vitamine D (p = 0,40). Les nourrissons du groupe de 1 000 UI/jour présentait une concentration moyenne de 25(OH)D nettement plus élevée que le groupe des 400 UI/jour à 3 et à 6 mois. Cette étude montre que la pigmentation de la peau ne constitue pas un déterminant important du taux de 25(OH)D dans le sang à l'âge de 3 et 6 mois. Étant donné le taux de conformité élevé constaté dans le cadre de cette étude, les efforts de santé publique visant à améliorer le statut en vitamine D chez les nourrissons, sans égard à la couleur de leur peau, auraient avantage à passer par la sensibilisation des personnes concernées à l'importance du conformément aux recommandations de supplémentation
The analysis of factors influencing nanoparticle uptake in primary cells
No full textThere have been burgeoning developments in nanoparticle (NP) research for biomedical applications and nanomedicine. However, very few NPs have made it to clinical trials, and even fewer have reached clinical practice. This wide disparity between bench discoveries and their effective clinical translation is mainly due to insufficient knowledge of the nano-bio interface. We believe that there are multiple factors in the in vitro environment that are overlooked leading to misinterpretation of data that is collected. Recently, several studies have been performed to diminish the aforementioned gap aimed at achieving a more in-depth understanding of the biological identity of NPs and their inherent cytotoxic properties. However, there is still a dearth in significant research in this field. Therefore, the main objective of my thesis is to study the factors that affect the cellular uptake of nanoparticles (NPs) which include both physical and biological influences. Uptake trends and the associated factors were studied in primary fibroblasts derived from the salivary glands of adult male and female human donors and primary tumor and stromal cells of patients from different stages of cancer progression. We aim to document the roles played by gender, disease progression and other factors in the nanobio interface in NP endocytosis and thus their effects on potential clinical applications of NPs and personalized medicine.Il y a eu des développements en plein essor dans la recherche sur les nanoparticules (NP) pour les applications biomédicales et la nanomédecine. Cependant, très peu d'IP ont réussi à faire des essais cliniques, et encore moins ont atteint la pratique clinique. Cette grande disparité entre les découvertes au banc et leur traduction clinique efficace est principalement due à une connaissance insuffisante de l'interface nanobio. Nous pensons que plusieurs facteurs de l'environnement in vitro sont ignorés, ce qui conduit à une mauvaise interprétation des données collectées. Récemment, plusieurs études ont été réalisées pour réduire l'écart susmentionné visant à mieux comprendre l'identité biologique des NP et leurs propriétés cytotoxiques inhérentes. Cependant, les recherches importantes dans ce domaine sont encore insuffisantes. Par conséquent, l'objectif principal de ma thèse est d'étudier les facteurs qui affectent l'absorption cellulaire des nanoparticules (NP), notamment les influences physiques et biologiques. Les tendances de l'absorption et les facteurs associés ont été étudiés dans les fibroblastes primaires dérivés des glandes salivaires de donneurs humains mâles et femelles adultes et les tumeurs primitives et les cellules stromales des patients à différents stades de la progression du cancer. Nous visons à documenter les rôles joués par le sexe, la progression de la maladie et d'autres facteurs dans l'interface nanobio dans l'endocytose des NP et donc leurs effets sur les applications cliniques potentielles des NP et de la médecine personnalisée
Relationship between porosity and mechanical properties in laser powder bed fusion fabricated Ti6Al4V alloy
No full textLaser Powder Bed Fusion (LPBF) is an Additive Manufacturing (AM) process that offers superior versatility and direct part manufacturing from Computer Aided Design (CAD) model. It provides nearly unrestricted freedom to design in order to optimize part functionality producing shapes that would be impossible with conventional manufacturing such as moulding or machining. Moreover, it has a very low buy-to-fly ratio offering savings in material usage and lower waste from machining.Despite all the ground-breaking benefits mentioned, porosity is currently an inevitable process-induced defect commonly found in as-fabricated LPBF components. Porosity level as low as 0.5% contained in manufactured parts can still render them unfit for large-scale structural applications, such as in aerospace, due to its negative effects on mechanical properties. As an effective time and cost saving approach for assessing different types of pores for quality control and catastrophic failure prevention, the use of Finite Element Analysis (FEA) was proposed. By modelling the pores found in the parts' microstructure, a threshold is expected to be determined on the tolerable defect amount to be allowed while still preserving the minimum mechanical property required for a given application.The results found in this thesis presents a methodology for assessing the types of pores and pore clusters found in LPBF Ti-6Al-4V manufactured parts. The concept of stress triaxiality was used as a parameter and failure criteria for pore evaluation and damage initiation, respectively. This parameter enabled so far to obtain a trend with respect to the pore morphology and describe the dominant mechanism of failure pertaining this type of defect found in LPBF parts. Moreover, pore morphology and directionality simulated in FEA were found to significantly influence strain limit to fracture initiation showing a more premature failure mode for pores with smaller radius of curvature and directionally perpendicular to tensile load direction.La technologie LPBF (Laser Powder Bed Fusion) est un procédé de fabrication additive qui offre une polyvalence supérieure et une fabrication directe de pièces à partir du modèle de conception assistée par ordinateur (CAO). Il offre une liberté de conception quasi illimitée afin d'optimiser la fonctionnalité des pièces en produisant des formes impossibles avec une fabrication classique telle que le moulage ou l'usinage. De plus, son ratio achat / envoi est très faible, ce qui permet de réduire l'utilisation de matériaux et de réduire les déchets d'usinage.En dépit de tous les avantages novateurs mentionnés, la porosité est actuellement un défaut inévitable induit par le procédé que l'on trouve couramment dans les composants LPBF fabriqués. Un niveau de porosité aussi faible que 0,5% contenu dans les pièces fabriquées peut encore les rendre impropres à des applications structurelles à grande échelle, telles que l'aérospatiale, en raison de ses effets négatifs sur les propriétés mécaniques.En tant que méthode efficace d'économie de temps et de coût pour évaluer différents types de pores en vue du contrôle de la qualité et de la prévention des défaillances catastrophiques, l'utilisation de l'analyse par éléments finis a été proposée. En modélisant les pores présents dans la microstructure des pièces, un seuil devrait être déterminé sur la quantité de défaut tolérable à tolérer tout en préservant la propriété mécanique minimale requise pour une application donnée.Les résultats trouvés dans cette thèse présentent une méthodologie pour évaluer les types de pores et de groupes de pores trouvés dans les pièces fabriquées par LPBF Ti-6Al-4V. Le concept de triaxialité sous contrainte a été utilisé comme paramètre et critère de défaillance pour l'évaluation des pores et l'initiation des dommages, respectivement. Ce paramètre a permis jusqu'à présent d'obtenir une tendance en ce qui concerne la morphologie des pores et de décrire le mécanisme de défaillance dominant concernant ce type de défaut trouvé dans les parties de LPBF. En outre, la morphologie des pores et la directionnalité simulées dans la FEA influençaient significativement la limite de déformation à la rupture, montrant un mode de défaillance plus prématuré pour les pores de rayon de courbure inférieur
Internalization and endosomal trafficking of hemagglutinin-bearing virus-like particles favors antigen presentation in human macrophages
No full textInfluenza is a respiratory tract infection caused by influenza viruses. The most effective way to prevent this disease is through vaccination. Despite their availability, licensed influenza vaccines still have several limitations that cause inconsistent vaccine efficacy every year, as the influenza viruses mutate and generate new viral strains, and these vaccines provide poor protection to more susceptible population groups such as the elderly. Thus, influenza remains a social, economic, and health burden every year, causing substantial numbers of severe illness cases and deaths, worldwide. To overcome these limitations, new vaccination approaches are being currently researched. A promising candidate for influenza vaccination are virus-like particles (VLPs) bearing hemagglutinin developed by Medicago Inc. These particles are not replicative as they lack genetic material, and they have been shown to recapitulate viral interactions with the immune system. More importantly, these particles have been shown to elicit strong and cross-reactive humoral and cell-mediated immune response in clinical studies. However, the unique and potent immune responses generated by Medicago's VLPs are still not completely understood. In this study, we used VLPs bearing hemagglutinin derived from an H1N1 strain and human monocyte-derived macrophages to study the VLPs interactions with antigen presenting cells. We demonstrate that these particles are first internalized via clathrin-mediated endocytosis, caveolin-dependent endocytosis, and micropinocytosis, and then they are delivered to early endosomes. From this compartment, hemagglutinin can be directed to both lysosomal and recycling compartments for protein degradation. Both the diverse mechanisms of internalization of these VLPs and their different possible intracellular pathways indicate that the hemagglutinin carried by these particles may end up being degraded in compartments associated with MHC I and MHC II antigen presentation.These results suggest that the diverse way in which the VLPs are handled by antigen presenting cells may results in both MHC I and MHC II presentation that elicit the response of CD8+ and CD4+ T cells, respectively, which are in charge of coordinating the immune response and generating immune memory. Our results help explain how Medicago's VLPs are a powerful candidate for influenza vaccination as they elicit a varied immune responses, in contrast with other available vaccines.La grippe ou l'influenza est une infection respiratoire causée par les virus grippaux. La façon la plus efficace de prévenir cette maladie est par la vaccination. Malgré leur accessibilité, les vaccins contre l'influenza ont encore quelques limites causant une efficacité variable à chaque année, puisque les virus de la grippe mutent et de nouvelles souches de la maladie sont générées apportant ainsi une faible protection aux groupes les plus vulnérables de la société tels que les personnes âgées. Ainsi, à chaque année, l'influenza demeure un problème social, économique et sanitaire causant un nombre élevé de malades sévères et de morts partout sur la planète. Pour enrayer la maladie, de nouvelles approches sont sous investigation.Un candidat prometteur dans le secteur vaccins grippaux sont les particules pseudovirales (PPV) présentant l'hémagglutinine fabriquées par Medicago Inc. Les particules ne sont pas réplicatives faute de matériel génétique mais elles récapitulent les interactions virales avec le système immunitaire. Qui plus est, ces particules stimulent de fortes réponses humorales et à médiation cellulaire immunitaire croisées lors d'essais cliniques. Toutefois, la puissante et unique réponse immunitaire induite par les PPV de Medicago ne sont pas entièrement compris.Dans cette étude, nous utilisons des PPV présentant l'hémagglutinine dérivée d'une souche H1N1 et des macrophages dérivés de monocytes humains afin d'analyser les interactions des PPV avec des cellules présentatrices d'antigènes. Nous avons démontré que ces particules sont d'abord intériorisées par une endocytose médiée par la clathrine, une endocytose dépendante de la cavéoline et la macropinocytose, puis transportées aux endosomes précoces. De ce compartiment, l'hémagglutinine véhiculée par ces particules peut se diriger vers les compartiments lysosomaux et de recyclage pour la dégradation des protéines. À la fois les différents mécanismes d'internalisation de ces PPV ainsi que leurs possibles voies intracellulaires différentes indiquent que l'hémagglutinine véhiculée par ces particules peut éventuellement se dégrader dans des compartiments associés à la présentation d'antigène via les CMH I et CMH II.Ces résultats suggèrent que les diverses manières dont les PPV sont traitées par les cellules présentatrices d'antigènes peuvent avoir pour résultat, à la fois, les présentations de CMH I et de CMH II, qui provoquent respectivement la réponse des cellules T CD8 + et CD4 +, qui coordonnent la réponse immunitaire et générer une mémoire immunitaire. Nos résultats aident à expliquer en quoi les PPV de Medicago sont un candidat puissant pour la vaccination antigrippale, car elles induisent des réponses immunitaires variées, contrairement aux autres vaccins disponibles
Where all roads lead: private enforcement of data protection laws against social networking services under Rome I
No full textIn the EU, the recent entry into the force of the General Data Protection Regulation (GDPR) is expected to inspire a greater number of private enforcement claims arising from the infringement of data protection laws. Social networking services (SNS) such as Facebook, Twitter or Instagram carry a significant risk of being faced with such claims due to the services they offer and their business model, both of which have the processing of personal data at their center. This being said, although a regulation, the GDPR still allows for many instances where the Member States may enact divergent data protection laws, while providing no solution for conflict of laws issues. This Thesis analyzes the possibility and the extent of resort to Rome I in determining the applicable law to those claims raised against SNSs by their users. It concludes that the protective connecting factor found under Art. 6(2) of Rome I should be effectively implemented to ensure that the users enjoy maximum protection while providing legal certainty for SNSs.Le Règlement Général sur la Protection des Données (RGPD) est récemment entré en vigueur et il devrait susciter, au sein de l'UE, de nombreux recours privés pour la violation des lois sur la protection des données. Les services des réseaux sociaux (SNS) tels que Facebook, Twitter ou Instagram présentent un risque important d'être confrontés à de telles réclamations en raison des services qu'ils proposent et de leur modèle économique, les deux étant centré sur le traitement des données personnelles. En revanche, même s'il s'agit d'un règlement, le RGPD permet, dans de nombreux cas, l'adoption par des États membres de règles divergentes en matière de protection des données alors qu'il ne propose aucune solution aux problèmes de conflits de lois. Ce mémoire analyse la possibilité et l'étendue de l'application du Règlement Rome I pour déterminer le droit applicable aux réclamations formulées contre les SNS par leurs utilisateurs. Il conclut que le facteur de rattachement de protection prévu à l'article 6 (2) de Rome I devrait être mis en œuvre de manière efficace pour garantir aux utilisateurs une protection maximale tout en assurant la sécurité juridique des SNS
The evolution of views from a teacher perspective about participation in a mathematics professional learning community: the project that has made math more than math
No full textProfessional Learning Communities have been shown to be effective vehicles of change for fostering school communities that value collective learning with the aim of improving school success. Multiple studies have focused on the characteristics of successful collaborations and supports for their implementation and sustainability. However, few studies have illustrated how these collaborations evolve over time, especially from a teacher perspective. This qualitative research uses a case study methodology to illustrate how teachers, in a mathematics professional learning community, changed their views about the purpose of their collaboration in a four-year project. Teacher responses from end-of-year interviews were used to conduct a constant comparative approach. A qualitative and quantitative analysis yielded the discovery of themes that show an evolution, in three phases, of teachers' views about the nature and purpose of the professional learning community: a) the conversation, b) the collaboration with trust and c) the self-reflection via community collaboration. The study provides an analysis, through the lens of the communities of practice theory, that illustrates the progression of social learning through the development of teacher community. The results provide recommendations to inform educational leaders in the development of professional learning communities in mathematics and more broadly.Les communautés d'apprentissage professionnelles sont un facteur de changement qui favorise des valeurs d'apprentissage collectif dont l'objectif est d'améliorer la réussite scolaire. De multiples études ont porté sur les caractéristiques de collaboration et de soutien de leur mise en œuvre et de leur pérennité. Toutefois, peu d'études ont illustré l'évolution de cette collaboration, particulièrement du point de vue des enseignants. Cette étude qualitative fondée sur la méthodologie d'étude de cas illustre comment les enseignants de mathématiques dans les communautés d'apprentissage professionnelles ont modifié leurs perspectives sur l'objectif de leur collaboration tout au long de leur projet qui s'étalait sur quatre ans. Nous avons analysé les réponses d'enseignants lors d'entrevues de fin d'année au moyen d'une méthode comparative constante. Une analyse qualitative et quantitative a mené à une découverte de thèmes qui montrent une évolution, en trois phases, des opinions des enseignants à propos de la nature et de la raison d'être des communautés d'apprentissage professionnelles : a) la conversation, b) la collaboration avec confiance et c) l'introspection par la collaboration communautaire. L'étude fournit une analyse, dans l'optique de la théorie de la communauté de pratique, qui illustre la progression de l'apprentissage social. Les résultats peuvent être utiles afin d'informer les leaders en matière d'éducation sur le développement des communautés d'apprentissage professionnelles. De plus, cette recherche vise à soutenir et à augmenter la qualité de l'éducation des mathématiques
Novalis' Orient: Eine geistesgeschichtliche und philologische Untersuchung
No full textWith special focus on the Arabic figures Zulima and Ginnistan in Henry d'Ofterdingen (Hd'O 1802), who reveal the path of the Golden Age, the following study investigates the Islamic Orient in Novalis's writing and its relation to his utopian project of founding a new poetic and philosophical nature-centered religion that is free of dogmas. Inspired by the Chiliastic elements of Joachim of Fiore (1135-1202), the works by Novalis analyzed in this study, including Hd'O, Christendom or Europe (1826), the preface of Faith and Love (1798), and his fairy tale Hyacinth and Roseblossom (1798-99), express the hope of a coming Golden Age. This utopian vision was supposed to be established based on a cosmopolitan understanding of religion aligned with G. E. Lessing's (1729-81) thought, who had previously looked toward the Orient in an attempt to define a new religion. Drawing on literary and historical sources, the turn toward the Christian and Islamic Middle Ages, such as the peace negotiations in Hd'O, create an imaginary space that in some ways reflects the contemporary East/West relations of that era as it presented itself in the Ottoman Empire and during the period of European colonialism. The aim of this investigation is to further define the role of the 'great orient', including Novalis's secret language, by revealing various oriental motifs, metaphors and the oriental language of flowers. Furthermore, in reference to Edward Said's 1978 book, this study addresses questions regarding Novalis's Orientalism. The question pursued is whether Novalis's intercultural and hybrid work can offer an alternative to Orientalism.Au regard de la thématisation des deux personnages arabes d'Henri d'Ofterdingen (Hd'O, 1802), Zulima et Ginnistan, qui montrent à Henri et Éros le chemin vers l'âge d'or, le travail présenté pose le questionnement de quel rôle joue l'orient islamique dans les œuvres de Novalis, particulièrement concernant son projet de fonder une religion (naturelle) libérée des dogmes poétiques et philosophiques. Les œuvres de Novalis, tels Hd'O, La Chrétienté ou l'Europe (1826), la préface de Foi et amour (1798) ou son conte Hyacinthe et Rosenblüthe (1798-99) qui seront analysés dans ce travail, présentent l'espérance d'un âge d'or inspiré de la théorie du chiliasme par Joachim de Flore (1135-1202). Cet âge d'or serait construit sur le modèle présenté par G.E. Lessing qui est basé sur une compréhension cosmopolite de la religion dont Lessing a trouvé l'inspiration au pays du soleil levant. En considérant le moyen-âge chrétien et islamique, ce travail veut montrer que les négociations de paix dans Hd'O sont tirées d'un modèle historique et créent un espace imaginaire qui représente les relations Est/Ouest de cette époque, comme par exemple entre l'empire ottoman et le colonialisme européen. Le but de cette recherche est de mieux définir ces relations et la langue secrète de Novalis à travers la mise en lumière de la langue des fleurs orientale et différents motifs et métaphores orientaux. Une partie essentielle de ce projet réfléchit à la problématique de l'orientalisme, qui depuis Orientalisme (1978) de Edward Saïd est plus fréquemment posée. Ainsi, le questionnement de si l'œuvre hybride interculturelle de Novalis est capable de représenter une alternative valable à l'orientalisme doit aussi être pris en considération
Genetic variations in the human growth hormone receptor gene: functional relevance and associations with short stature and obesity
No full textThe GH/IGF-1 axis plays an important role in the acquisition of longitudinal height but also in regulating fat metabolism. GH exerts its effects through specific binding to its receptor, the GH receptor (GHR), on target cells and activating multiple signaling pathways, leading to changes in cell gene expression and function. Any dysregulation in this axis can lead to pathophysiological consequences. For example, it is well known that a dysfunctional GHR protein leads to the Laron syndrome, characterized by proportional short stature and increased abdominal fat. Idiopathic short stature (ISS), a less drastic phenotype, occurs in 1-2% of the human population and is characterized by an average height >2 SD below the mean but a normal endocrine profile. The etiology of this phenotype is still unknown; however, the fact that a high percentage of these individuals have slightly elevated levels of serum GH and lower IGF-1 suggests decreased GH sensitivity. Recent GWAS studies have shown an association of the GHR gene as well as other members of the GH/IGF-1 axis with variation in height in the Caucasian population but these studies have rarely included the extreme tails of height distribution observed in ISS. The GHR gene structure is characterized by a unique 5' promoter organization. It comprises thirteen different first exons that produce transcripts that are either ubiquitously expressed or with a tissue- and developmental-specific expression pattern; however, all of the mRNAs code for the same protein. Previous studies in our lab found transcription factor-related functional mechanisms that regulate the expression of several of these transcripts. In addition, a GT microsatellite, located in the promoter of one major GHR transcript was shown to be polymorphic in the human population but its functional significance had not yet been characterized.For my PhD project, I hypothesized that different genetic variants within the GHR gene - a set of SNPs and the GT microsatellite – would be associated with ISS and SS phenotypes and that these associations would be influenced by adiposity indices, such as body mass index (BMI). I also hypothesized that the variants would have a regulatory effect on GHR transcription. Through a series of logistic regression analyses, I found sex-related associations of specific GT repeat genotypes and one SNP in intron 2 with Caucasian ISS pediatric cohorts (Chapter II). Moreover, by including BMI and other adiposity indices as covariates in my analysis of an adult control and SS cohort, I showed that they had confounding effects on the associations with short stature; a set of six SNPs exclusively located in the promoter region of the GHR gene and a specific GT genotype were strongly associated with female SS (Chapter III). Using three different experimental approaches (luciferase reporter constructs carrying different lengths of the GT repeat, allele-specific expression assays of GHR and quantitative PCR of GH-IGF1 axis genes), I was able to show that the GT microsatellite acts, in a context- and sex-specific manner, as a cis regulator of GHR expression and potentially exerts trans effects on IGF1 and BCL2 (Chapter IV). These studies have shown the relevance of examining different types of genetic variants in the GHR gene for sex-specific associations with severe short stature and obesity and shed new light on the mechanisms regulating GHR expression.L'axe GH/IGF-1 joue un rôle important dans l'acquisition de la taille longitudinale mais aussi dans la régulation du métabolisme lipidique. La GH exerce ses effets par la liaison spécifique à son récepteur, le récepteur a l'hormone de croissance (GHR), sur les cellules cibles et par l'activation de multiples voies de signalisation, aboutissant à des changements au niveau de l'expression et de la fonction des gènes de la cellule. Par exemple, il est bien connu que la protéine GHR dysfonctionnelle entraîne le syndrome de Laron, caractérisé par une petite taille proportionnelle ainsi qu'une augmentation de l'adiposité abdominale.La petite taille idiopathique (ISS), un phénotype moins extrême, se retrouve dans 1-2% de la population humaine et est caractérisée par une taille moyenne >2DS au-dessous de la moyenne présentant néanmoins un profil endocrinien normal. L'étiologie de ce phénotype est encore inconnue; cependant, la présence d'un fort pourcentage d'individus présentant des taux sériques de GH légèrement élevés et d'IGF-1 légèrement bas suggèrent une diminution de sensibilité à l'hormone de croissance. De récentes études GWAS ont montré une association du gène GHR ainsi que d'autres membres de l'axe GH/IGF-1 avec la variation de taille dans la population caucasienne mais ces études n'incluent que rarement les extrêmes de la distribution staturale tel qu'observé dans ISS. La structure du gène GHR est caractérisée par une organisation unique du promoteur en 5'. Il comprend 13 différents premiers exons qui produisent des transcrits ubiquitaires ou présentant un profil d'expression spécifique au tissu ou encore au stade de développement; cependant, tous les ARNm codent pour la même protéine. De précédentes études dans notre laboratoire ont montré que des mécanismes fonctionnels mettant en jeu des facteurs de transcription régulent l'expression de plusieurs de ces transcrits. De plus, un microsatellite GT, situé dans le promoteur d'un transcrit majeur de GHR, a été montré comme étant polymorphique dans la population humaine mais sa fonction n'a pas été encore élucidée. Pour mon projet doctoral, j'ai émis l'hypothèse que différentes variations génétiques au sein du gène GHR- comprenant un ensemble de SNPs et un microsatellite GT- pourraient être associées aux phénotypes ISS et SS et que ces associations pourraient être influencées par des indices d'adiposité comme l'indice de masse corporelle (IMC). En utilisant des modèles de régression logistiques, j'ai trouvé des associations spécifiques et liées au sexe, de certains génotypes de la répétition GT ainsi que d'un SNP situé dans l'intron 2 avec les cohortes pédiatriques caucasiennes ISS (Chapitre II). De plus, en incluant l'IMC et d'autres indices d'adiposité comme covariables dans mon analyse d'une cohorte d'adultes contrôle et de petite taille, j'ai démontré que ces indices avaient des effets confondants sur les associations avec la petite taille; un ensemble de 6 SNPs situé exclusivement dans le promoteur du gène GHR ainsi qu'un génotype spécifique de la répétition GT ont montré une forte association chez la femme de petite taille (Chapitre III). En utilisant trois approches expérimentales différentes (vecteurs comprenant le gène rapporteur Luc ainsi que des longueurs variables de la répétition GT, tests d'expression allélique de GHR et analyse de l'expression des gènes de l'axe GH/IGF-1 par PCR quantitative), j'ai pu montrer que le microsatellite GT agit de façon spécifique selon le contexte et le sexe et constitue un régulateur en cis de l'expression de GHR tout en exerçant potentiellement des effets en trans sur les gènes IGF-1 et BCL-2 (Chapitre IV). Ces études ont montré l'importance d'examiner les différents types de variations génétiques dans le gène GHR et leurs associations avec la petite taille sévère et l'obésité et ouvrent de nouvelles perspectives sur les mécanismes régulant l'expression de GHR