1,721,152 research outputs found

    Unravelling the role of OTULIN in liver and intestinal pathology

    No full text
    Een ontstekingsreactie ontstaat als een reactie op weefselschade of een infectie en beschermt het lichaam door herstelmechanismen te activeren. Ontstekingen moeten echter onder controle worden gehouden omdat chronische ontstekingen kunnen leiden tot de ontwikkeling van ernstige ziektes. Eén van de mechanismen waarmee ontstekingsreacties onder controle worden gehouden, is ubiquitinatie van specifieke signaaleiwitten. Eiwitten worden voorzien van lineaire ubiquitine ketens via de activiteit van het LUBAC complex, en deze ketens kunnen worden verwijderd door de deubiquitinases OTULIN en CYLD. In dit doctoraat gebruikten we celtype-specifieke OTULIN knock-out muizen om de rol van OTULIN in lever- en darmpathofysiologie te onderzoeken. In het eerste deel van mijn doctoraat toonde ik aan dat OTULIN in hepatocyten de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom voorkomt door hepatocyt celdood te voorkomen. In een tweede deel, toonde ik aan dat OTULIN in het darmepitheel belangrijk is om TNF-geïnduceerde celdood te voorkomen, zowel in acute als chronische modellen van TNF blootstelling. Daarnaast toonde ik ook aan dat gecombineerde afwezigheid van OTULIN en A2O in het darmepitheel resulteert in de spontane ontwikkeling van een ernstige darmpathologie, gekenmerkt door overmatige celdood. Tot slot heb ik SLC9A3R1 geïdentificeerd als nieuwe interactie partner van OTULIN
    corecore