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    Effetti di diverse tecniche di Chirurgia Bariatrica sull’Omeostasi Metabolica in pazienti Obesi

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    La chirurgia bariatrica si è dimostrata efficace nel determinare la remissione del diabete tipo 2 nei soggetti obesi, tuttavia il meccanismo con cui le diverse tecniche chirurgiche agiscono sulla secrezione β-cellulare e sulla modulazione dell’insulino-resistenza non è ancora completamente chiarito. Scopo: valutare in modo prospettico gli effetti di diverse tecniche di chirurgia bariatrica (bendaggio gastrico, sleeve gastrectomy, bypass gastrico) sul calo ponderale e sul compenso glicometabolico in pazienti obesi diabetici, e individuare, in un sottogruppo di questi pazienti, i meccanismi attraverso cui l’intervento di chirurgia bariatrica modifica l’omeostasi del glucosio. Metodi: Sono stati arruolati 104 obesi diabetici, (66 F; 38 M) sottoposti consecutivamente a chirurgia bariatrica; 11 pazienti sono stati sottopostia a Bendaggio Gastrico Regolabile (LAGB) (età 47,3±2,9 anni; BMI 42,3±2,5 kg/m2), 77 a Bypass Gastrico (RYGB) (età 49.0± 0,1 anni; BMI 45,7±0,76 kg/m2) e 16 a Sleeve gastrectomy (SG) (età 50,0±2,3 anni; BMI 50,7±2,2 kg/m2). I pazienti erano eterogenei per durata di malattia e per trattamento antidiabetico. 5 soggetti (2M; 3F), età media 48,2±4,3 anni, peso 112,5±7,9 kg, BMI 40,9±2,7 kg/m2, durata di diabete: 5,6 anni (range 3-12 aa), HbA1c 7,6± 0,6%, sono stati sottoposti a test pasto-misto (186 Kcal: 53% carboidrati, 17% proteine, 30% grassi) prima e 1 mese dopo chirurgia (RYBP), con dosaggio di glicemia, C-peptide, insulina, lattato, e GIP per 5 ore. La funzione β-cellulare è stata valutata mediante analisi modellistica delle curve glucosio/C-peptide durante pasto e costruzione della curva stimolo (glicemia)-risposta (secrezione di insulina). La valutazione di massa grassa e massa magra negli arti e nel tronco, prima e 1 mese dopo chirurgia, è stata eseguita mediante DEXA. Risultati: I 104 pazienti hanno presentato un calo ponderale medio a 12 mesi del 26,5±1,46 % che si è mantenuto a 24 e 36 mesi. La remissione del diabete a 36 mesi è stata evidenziata nel 56,5% dei pazienti (nel 50,0% dei pazienti sottoposti a LAGB, 56% dei pazienti sottoposti a RYGB, e 100% dei pazienti sottoposti a SG). La durata di malattia è risultato l’unico predittore della persistenza del diabete a 24 e 36 mesi. Nei 5 pazienti sottoposti a test con pasto misto (secondo protocollo pubblicato su ClinicalTrials.gov NCT 01767441), dopo un mese dall’intervento è stato evidenziato un significativo calo ponderale: Δmassa-totale -10,62±0,61 kg p<0,001, ΔBMI -4,07±0,26 kg/m2 p<0,001, Δgrasso-tot -5,58±0,74 kg p<0,007; Δgrasso del torso (-4,13±0,69 p<0,04). Dopo un mese dall’intervento, glicemia e insulina a digiuno calavano (glicemia 9,6±1,18 vs 5,5±0,47 mmol/L, p=ns; insulina 231,36±21,17 vs 64,92±4,41 pmol/L, p=0,02), come anche HOMA-IR (17,2±4,8 vs 2,7±0,61 p=0,04). Si riduceva inoltre l’area sotto la curva insulinemica (66,43±10.5 vs 28.67±7.4 nmol/l in 4 ore; p=0,039) e l’area sotto la curva del lattato (256,03±34,76 vs 183,77±32,89 mmol/l in 4 ore; p=0,02) mentre la risposta del GIP al pasto misto ha mostrato una tendenza all’aumento (AUC 19,14±5,14 vs 23,72±3,4 ng/ml in 4 ore, p=ns). Infine, la funzione β-cellulare migliorava significativamente (p<0.04) come dimostrato dallo spostamento a sinistra della curva stimolo-risposta. Conclusioni: Nella maggior parte dei nostri pazienti, il calo ponderale dopo chirurgia bariatrica si mantiene fino a 3 anni di follow-up e la remissione completa del diabete a 3 anni riguarda oltre il 50 % dei diabetici, senza evidenza di recidive. I dati preliminari del test pasto misto, dopo 30 giorni dall’intervento di RYBP, suggeriscono che il miglioramento dell’omeostasi glucidica sia attribuibile a concomitanti incrementi della funzione β-cellulare e della sensibilità insulinica, con contemporanea riduzione della glicolisi anaerobia. Tali miglioramenti sono ottenuti in presenza di una significativa riduzione dell’impegno biochimico della β-cellula.Bariatric surgery can lead to improvement or even resolution of type 2 diabetes Mellitus (T2DM) with the spectrum of responses depending also on operation procedures. However, many underlying mechanisms of metabolic action of different surgical techniques are still unclear. The aim of this study was evaluate the long-term effects of bariatric surgery on weight loss and T2DM remission and to provide a better understanding of the effects of surgery on β-cell function and incretin secretion. METHODS: The study included 104 obese T2DM patients (66 women and 38 men, ) who were wait-listed for laparoscopic gastric banding (LAGB, 11 subjects, age 47,3±2,9 y, BMI 42,3±2,5 kg/m2), or for laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass (RYBP , 77 subjects, age 49,7±0,1 y, BMI 45,7±0,7 kg/m2), or for sleeve gastrectomy (SG, 16 subjects, age 50,9±2,3 y, BMI 50,7±2,2 kg/m2) In 5 patients a mixed meal tolerance test (MMT: 186 Kcal; 53% carbohydrate, 30% fat, 17% protein) was performed before and 1 and 12 months after RYBP to assess hormonal changes. During MMT blood samples were collected for 300 minutes for the measurement of plasma glucose, insulin, C-peptide, lactate and GIP. β-cell function parameters were derived from mathematical modelling of plasma glucose, insulin and C-peptide concentrations. Body composition, fat mass and fat-free mass were evaluated before and 1 and 12 months after RYBP by means of DEXA. RESULTS: The average percentage of weight loss after surgery in the 104 patients was 26,5±1,46% and it was maintained at 24 and 36 months follow-up. Diabetes remission at 3 years follow-up occurred in 56,5% of study participants (in 50,0% of LAGB, 56% of RYBP and 100% of SG). Duration of diabetes was the only significant predictor of diabetes remission at 2 and 3 years. The 5 patients who underwent MMT (according to ClinicalTrials.gov protocol NCT 01767441), showed, 1 month after RYBP, a significant weight loss: ΔBMI=- 4,07±0,26 kg/m2 p<0,001, Δtotal mass= -10,62±0,61 kg, Δtotal-fat= -5,58±0,74 kg p<0,007. HOMA-IR and plasma insulin decreased (HOMA-IR 17,2±4,8 vs 2.7±0.61 p=0,04; plasma insulin 231,36±21,17 vs 64,92±4,41 pmol/L, p=0,02) as well as insulin AUC and lactate AUC (respectively 66,43±10,5 vs 28,67±5,51 nmol/l in 4 hour; p=0,039 and 258,03±34,76 vs 183,77±32,89 mmol/l in 4 hour; p=0,02). Insulin secretion rate significantly improved (p<0,04). CONCLUSIONS Bariatric Surgery appears to be a viable option for the treatment of severe obesity, resulting in long term weight loss and frequent diabetes remission. Our preliminary data suggest that amelioration in glucose homeostasis, evaluated by a physiological stimulus (MMT), could be related to improvement in β-cell function and insulin sensitivity

    Effects of selective H.E.L.P. LDL-apheresis on plasma inflammatory markers concentration in severe dyslipidemia: Implication for anti-inflammatory response.

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    Therapeutic plasmapheresis is a recognized medical procedure in which various techniques are used to separate and remove undesirable or excessively elevated plasma elements from blood. The main purpose of the procedure is to remove the substances responsible for the disease (autoantibodies, circulating immune complexes, lipoproteins and other molecules) from the patient’s blood. Low-Density-Lipoproteins- apheresis (LDL_a) is the selective removal of all apolipoprotein-B100-containing lipoproteins: LDL, very low-density lipoprotein, and lipoprotein (a). They are lowered acutely by 65–75%. There is little effect on other plasma lipidic and non-lipidic components. LDL_a was reported to increase resistance of LDL to oxidation, counteract procoagulatory state and relief disturbances of hemorheology associated with atherosclerosis. These effects are likely to be regarded as to be pleiotropic effects. In the sense that they are not necessarily related to the apolipoprotein-B100-containing lipoproteins level in plasma. There is robust evidence that LDL_a can induce the stabilization of atherosclerotic plaques through its lipidlowering action. However, other effects unrelated to the apolipoprotein-B100-containing lipoproteins extracorporeal removal, such as the decrease of cytokines and adhesion molecules induced by LDL_a were also reported. Altogether these actions are thought to favorably influence regression of florid, nonfibrous atherosclerotic lesions through a blockade of lipid deposition in the vessel wall, plaque stabilization, and ultimately, coronary and extracoronary artery disease progression. This brief review provides some indication on existing evidence of Heparin-induced Extracorporeal Low-density-lipoprotein Precipitation LDL_a effects on plasma mediators of inflammation

    Ten-week whole-body vibration training improves body composition and muscle strength in obese women.

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    This work explored the short-term effect of whole body vibration (WBV) training on anthropometry, body composition and muscular strength in obese women. Fifty obese women (age=46.8±7.81[SD]y; BMI=35.1±3.55kg/m2) were assigned to a ten-week WBV training period, two times a week (in each session, 14min vibration training, 5min rest; vibration amplitude 2.0-5.0mm, frequency 40-60Hz), with (n=18) or without (n=17) radiofrequency, or to a non-exercise control group (n=15). Subjects were instructed not to change their habitual lifestyle. Before and after the ten-week experimental period, anthropometric measurements, dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), and the leg press, leg curl and leg extension strength tests were carried out. All changes in the two groups of WBV training, with or without radiofrequency, were similar and these groups were combined in a single WBV intervention group. As compared to controls, subjects submitted to WBV training had significantly lower BMI, total body and trunk fat, sum of skinfolds and body circumferences. On the other hand, lower limb strength tests were increased in the WBV group. These preliminary results suggest that WBV training may improve body composition and muscular strength in obese women and may be a useful adjuvant to lifestyle prescriptions

    STEATOEPATITE NON ALCOLICA E FIBROSI EPATICA IN UNA CASISTICA DI PAZIENTI OBESI SOTTOPOSTI A CHIRURGIA BARIATRICA

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    Obiettivi dello studio: Valutare la prevalenza di epatopatia steatosica non alcolica (NAFLD) ed in particolare di steatoepatite non alcolica (NASH) e fibrosi epatica in pazienti con obesità grave, che sono candidati ad intervento di chirurgia bariatrica. E’ stato inoltre valutato l’andamento delle transaminasi plasmatiche, adiponectina e di alcuni scores non invasivi di fibrosi epatica avanzata dopo 6 e 12 mesi dall’intervento chirurgico.Popolazione e Metodi: Abbiamo studiato un campione di 28 pazienti affetti da obesità grave (75% donne, età mediana 41 anni, BMI mediano 45 kg/m2), che sono stati sottoposti ad intervento in elezione di sleeve gastrectomy (19 pazienti) o bypass gastrico (9 pazienti). In tutti i pazienti sono stati eseguiti accertamenti metabolici (incluso 2-h clamp euglicemico iperinsulinemico) al baseline ed è stata eseguita una biopsia epatica durante l’intervento chirurgico. Nessuno di questi pazienti aveva un eccessivo consumo di alcoolici né una precedente storia di cirrosi e/o altre epatopatie croniche note.Risultati: Dei 28 pazienti inclusi nello studio, 16 (57%) hanno soddisfatto i criteri istologici per una diagnosi di NASH, mentre i restanti 12 (43%) pazienti non avevano NASH al baseline. Di questi 12 pazienti privi di NASH alla biopsia, 8 pazienti avevano steatosi macrovescicolare di grado lieve o severo (NAFL), mentre solo 4 pazienti (pari al 14.3% del campione totale) erano esenti da NAFLD alla biopsia epatica. Per quanto riguarda il grado di fibrosi epatica, 4 pazienti (14.3%) non avevano fibrosi (stadio F0), 14 (50%) pazienti avevano fibrosi moderata (F2) e 10 (35.7%) avevano “bridging fibrosis” (F3). Nessuno dei pazienti aveva cirrosi epatica precedentemente misconosciuta (F4). Quando i pazienti venivano suddivisi sulla base della presenza/assenza di NASH e/o della severità di fibrosi epatica (F3 vs. F0-2), i due gruppi di pazienti erano comparabili per età, sesso e le principali variabili biochimiche esaminate, incluso transaminasi, APRI index, FIB-4 score e sensibilità insulinica (M-clamp). L’intervento chirurgico induceva, sia dopo 6 che 12 mesi, un marcato calo ponderale ed una significativa riduzione dei livelli circolanti di adiponectina in entrambi i gruppi. Al contrario, i valori di transaminasi e gli scores non invasivi di fibrosi epatica avanzata non hanno mostrato alcuna significativa variazione dopo 6 e 12 mesi dall’intervento chirurgico in nessuno dei gruppi di pazienti considerati (NASH vs. no-NASH e F3 vs. F0-2).Conclusioni: Nei nostri pazienti con obesità grave, candidati a chururgia bariatrica, la NAFLD è una patologia assai comune (essendo presente in circa 85% del campione) ed è già presente anche nelle sue forme istologiche più severe (NASH nel 57% dei casi e fibrosi avanzata nel 35.7% dei casi), pur rimanendo queste forme spesso clinicamente silenti (o pauci-sintomatiche) e senza accompagnarsi a significative alterazioni delle transaminasi circolanti e degli scores non-invasivi di fibrosi avanzata. Questi dati suggeriscono la necessità di una diagnosi precoce e tempestiva delle forme più severe della NAFLD (che sono quelle associate ad un maggior rischio di progressione verso la cirrosi e l’epatocarcinoma) in tutti i soggetti obesi che vengono sottoposti a chirurgia bariatrica (da eseguirsi almeno in fase intra-operatoria)

    A Case of Wernicke’s Encephalopathy After Sleeve Gastrectomy

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    Background: Wernicke's encephalopathy, resulting from thiamine deficiency, is a rare but serious neurological complication of bariatric procedures. A clinical and radiologic diagnosis is often difficult, and thiamine blood tests are not broadly available. Only a few cases of Wernicke's encephalopathy after sleeve gastrectomy have been reported in the literature, nonetheless, subjects can be underdiagnosed, and their cases can be underreported. Case presentation: We present the case of a 20-year-old female patient who developed Wernicke's encephalopathy after sleeve gastrectomy for grade II obesity with metabolic complications. She was presented to the Emergency Department showing confusion, gait ataxia and horizontal nystagmus two months after surgery. Persistent vomiting and lack of compliance with vitamin intake were reported. Cerebral MRI showed acute bilateral lesions in the periaqueductal and periventricular regions. Parenteral thiamine supplementation was administered, obtaining a progressive resolution of altered mental status, motor ataxia, and nystagmus. She was discharged on oral thiamine supplementation and underwent a multidisciplinary rehabilitation program, since anterograde, retrograde, and working memory impairment persisted. After a 2-year follow-up, she was compliant with a balanced fractionated diet and vitamin supplementation. A new cerebral MRI showed regression of the neuroradiological findings, but minimal memory impairment remained. Conclusion: Wernicke's encephalopathy is a concrete possibility after sleeve gastrectomy and should always be suspected in patients with recurrent vomiting, poor nutritional intake, and non-compliance to vitamin supplementation. Immediate and aggressive thiamine supplementation is mandatory to prevent patients from irreversible neurological impairment, even though full recovery is not always achieved

    Clinical factors that predict remission of diabetes after different bariatric surgical procedures: interdisciplinary group of bariatric surgery of Verona (G.I.C.O.V.)

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    The aims of the study were to investigate weight loss and glycemic control parameters after different bariatric surgical procedures in type 2 diabetes (T2D) obese patients and identify patients' factors that predict diabetes remission
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