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sj-docx-1-tah-10.1177_20406207231199837 – Supplemental material for Alterations of erythropoiesis in Covid-19 patients: prevalence of positive Coombs tests and iron metabolism
No full textSupplemental material, sj-docx-1-tah-10.1177_20406207231199837 for Alterations of erythropoiesis in Covid-19 patients: prevalence of positive Coombs tests and iron metabolism by Léa Schmitz, Michelle Pirotte, Alizée Lebeau, Marie Ernst, Marianne Fillet, Anais Devey, Justine Schmitt, Gaël Cobraiville, Marilène Binsfeld, Stéphanie Gofflot, Yves Beguin and Gaëlle Vertenoeil in Therapeutic Advances in Hematology</p
Contact erosion
No full text[Departement_IRSTEA]Eaux [TR1_IRSTEA]RIVAGEInternational audienceIn Chapter 2, Rémi Beguin, Yves-Henri Faure and Pierre Philippe describe the contact erosion process, where particles of a fine soil are pulled by a water flow through a coarse zone in contact with the fine zone. Such interfaces between two soils of different grain sizes are frequently encountered in real earth embankments where the occurrence of contact erosion is consequently suspected. At the sample scale, the threshold and the kinetics of contact erosion can be quantified due to specific devices in two configurations and with either cohesive or non-cohesive fine soils. At the large scale, scenarios can be identified to describe the consequences of contact erosion on overall behaviour and integrity of an embankment structure based on several full-scale tests
Cell therapy for cardiac tissue repair by circulting stem cells
No full textLes scientifiques définissent les cellules souches (CS) en se basant sur 3 critères (Fig.1): (1)
les CS sont douées de capacités d’auto-renouvellement qui leur permettent de maintenir leur
« pool » stable ; (2) une CS peut se différencier en plusieurs types de cellules fonctionnelles
matures. Par exemple, les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont à l’origine des
cellules sanguines ; les cellules souches neurales (CSN) donnent naissance aux neurones,
astrocytes et oligodendrocytes ; les cellules souches mésenchymateuses (CSM) peuvent se
différencier en fibroblastes, ostéoblastes, chondroblastes et adipocytes ; (3) les cellules
souches peuvent repeupler un tissu lésé pour en restaurer la fonction, comme notamment,
après une irradiation
Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques après un conditionnement non-myéloablateur ("minigreffe") : remplacer les fortes doses de chimio/radiothérapie par l'effet de la greffe contre la tumeur
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Erythropoiesis and erythropoietin in multiple myeloma.
No full textpeer reviewedIn this review, the pathophysiology and treatment of the anemia of multiple myeloma will be examined. While the anemia of cancer has multiple causes, an important component is labeled the "anemia of chronic disease" which is characterized by the combination of a shortened erythrocyte survival with failure of the bone marrow to increase red cell production in compensation. Depressed erythropoiesis is itself related to a combination of factors, including impaired availability of storage iron, inadequate erythropoietin response to anemia, and overproduction of cytokines which are capable of inhibiting erythropoiesis. These cytokines are involved in the retention of iron in the reticuloendothelial system, gastrointestinal tract and hepatocytes, may interfere with erythropoietin production by the kidney, and may exert direct inhibitory effects on erythroid precursors. While overproduction of several such cytokines, including IL-6, IL-1 and TNF-alpha, has been definitely demonstrated in multiple myeloma patients, it is still unclear whether they are directly involved in the pathogenesis of the anemia which develops. Although several mechanisms, such as hemodilution, bleeding, and decreased red cell survival operate, the anemia is mostly caused by defective erythropoietic activity. This in turn is partly explained by inadequate erythropoietin (Epo) production even in some patients without renal impairment. Based on measurements of serum erythropoietin and transferrin receptor, the distinction between marrow unresponsiveness to normal Epo stimulation and deficient Epo production is important for the treatment of the anemia of multiple myeloma with recombinant human Epo. Higher doses would probably be necessary if adequate Epo production is present, whereas only replacement therapy with lower doses may be sufficient when Epo production has been shown to be inappropriate
Approche différentielle de la prévention et du traitement de la maladie du greffon contre l’hôte expérimentale de type chronique sclérodermique : focus sur l’Imatinib et l’Azacytidine
No full textIntroduction : La maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) demeure une des complications majeures des allogreffes de cellules souches hématopoïétiques. Parmi les formes de la maladie, on distingue notamment la forme aigue et la forme chronique. Au sein de la forme chronique, on distingue également la GVHD de type chronique sclérodermique caractérisée par une fibrose importante des tissus cibles. Les traitements actuels (corticothérapie standard en première ligne) demeurant insatisfaisants, plusieurs études tentent d’évaluer l’impact prophylactique/thérapeutique mais également les aspects immunomodulateurs de nouvelles molécules potentiellement intéressantes dans la gestion de la GVHD chronique sclérodermique. Parmi ces molécules, on retrouve notamment l’imatinib, un inhibiteur de tyrosines kinases capable d’inhiber les protéines c-Abl et le PDGF-récepteur intervenants dans la signalisation pro-fibrotique de la pathologie mais également l’azacytidine, un agent hypométhylant capable d’induire l’hypométhylation du gène FoxP3 permettant la conversion des lymphocytes T conventionnels vers un phénotype T régulateur essentiel dans le contrôle de la pathologie. Méthodes : Dans la présente thèse, nous avons utilisé un modèle murin de GVHD chronique sclérodermique bien connu. Des souris receveuses de souches Balb/cJ (H-2d) furent transplantées avec 10.106 de cellules de moelles et 70.106 splénocytes totaux issus de donneuses B10.D2 (H-2d) après irradiation corporelle totale (7 Gy). Après greffe, les receveuses furent traitées par imatinib (étude n°1) à raison de 150 mg/kg/jour entre les jours 10 et 52 post-greffe ou par azacytidine (Aza, étude n°2) à raison de 0.5 ou 2 mg/kg toutes les 48h entre les jours 10 et 30 post-greffe. Résultats : Au cours de la première étude, l’imatinib montra un effet limité avec une sévérité similaire entre les souris traitées ou non malgré une perte de poids plus faible chez les souris traitées au jour 52 (P=0,02). L’imatinib réduit la prolifération des cellules T totales (P=0.02), des cellules T CD8+ (P=0.01) et des cellules T régulatrices (Tregs) (P=0.02) dans la rate. De plus, les souris traitées à l’imatinib ont un niveau de phosphorylation du PDGF-R significativement plus bas que les souris contrôles au jour 29 post-greffe (P=0.008). Au cours de la seconde étude, les résultats montrent que l’administration d’Aza toutes les 48h du jour 10 au jour 30 post-greffe à une dose de 0,5 mg/kg ou 2 mg/kg atténue la GVHD chronique. De plus, les souris traitées à l’Aza ont une plus haute fréquence de Tregs dans le sang et le thymus au jour 35 post-greffe ainsi qu’une plus grande déméthylation de l’enhancer de FoxP3 et du promoteur de l’IL-2 dans les splénocytes au jour 52. De façon intéressante, les Tregs issus des souris traitées à l’Aza expriment également plus le marqueur d’activation CD103 au jour 52. Les souris traitées à l’Aza ont également un taux plus faible de lymphocytes T conventionnels CD4+ exprimant l’antigène Ki67 au jour 21 post-greffe démontrant l’effet anti-prolifératif de l’Aza sur les cellules T.Conclusions : L’imatinib a un impact limité sur la GVHD chronique sclérodermique murine malgré une inhibition significative du PDGF récepteur tandis que l’Aza prévient la GVHD dans le même modèle expérimental. Ces données pourraient servir de base pour une étude pilote sur l’administration d’Aza pour la prévention de la GVHD chronique chez les patients présentant un risque élevé de développer la maladie
Impact of mesenchymal stem cells and rapamycin in xenogeneic graft-versus-host disease
No full textGraft-versus-host disease (GVHD) is a life-threatening complication of allogeneic hematopoietic cell transplantation caused by donor T cells reacting against host tissues. Previous studies have suggested that mesenchymal stromal cells (MSC) could exert potent immunosuppressive effects.In first time, the aim of our study was to develop xenogeneic GVHD in non-obese diabetic/severe combined immunodeficient (NOD/SCID) mice and in NOD/SCID/interleukin-2Rgamma;null (NSG) mice transplanted with human peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Secondly, we assessed human bone marrow derived MSC to prevent xenogeneic GVHD in these mouse models.We observed that injection of 200 × 106 human PBMC intraperitoneally (IP) into sub-lethally (3.0 Gy) irradiated NOD/SCID mice also given anti-asialo GM1 antibodies IP 1 day prior and 8 days after transplantation induced lethal xenogeneic GVHD in all tested mice. Co-injection of 2 × 106 MSC IP on day 0 did not prevent lethal xenogeneic GVHD induced by injection of human PBMC. Similarly, injection of 30 × 106 human PBMC IP into sub-lethally (2.5 Gy) irradiated NSG mice induced a lethal xenogeneic GVHD in all tested mice. Injection of 3 × 106 MSC IP on days 0, 7, 14 and 21 did not prevent lethal xenogeneic GVHD induced by injection of human PBMC.The administration of RAPA (or sirolimus) is one of the other therapeutic strategies considered in the context of the prevention of GVHDa. Rapamycin (Sirolimus; RAPA) is an inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTor) which can induce tolerance by inhibiting activated T cells without diminishing CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells Treg) proliferation and suppressive function. In second time, the aim of the current study was to assess the impact of RAPA administration on xenogeneic graft-versus-host disease (xGVHD) in NSG mice.NSG mice were given 2.5 Gy total body irradiation on day-1 and an intravenously (i.v.) injection of 2 × 106 human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) on day 0. RAPA was administered intraperitoneally (i.p.) five days/week at a dose of 1.5 mg/kg from day -1 to day 14, and at 1 mg/kg from day 15 to day 21.We observed that RAPA administration was associated with a lower proportion of conventional T cell in cell cycle on day 20 after transplantation and a reduction in xGVHD lethality. The beneficial impact of RAPA on survival was significantly decreased when CD25-depleted PBMC were transplanted instead of unmanipulated PBMC, suggesting that the beneficial effect of RAPA was mediated at least in part by Treg. However, RAPA did not induce long-term tolerance since RAPA treated mice that survived beyond day 60 developed signs of chronic GVHD
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