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El problema de las resistencias en el sida : diseño, síntesis y evaluación biológica de una "segunda generación" de derivados TSAO
Get PDFTesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Química Orgánica I, leída el 26-10-2001El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es la epidemia que ha cerrado el siglo XX y, posiblemente, seguirá siendo uno de los retos mas difíciles de la medicina hasta bien entrado el siglo XXI. Uno de los grandes inconvenientes a los que se enfrenta la terapia anti-SIDA es la rápida aparición de resistencias en tratamientos tanto en monoterapia (hoy descartada ya en la práctica clínica) como en terapias combinadas. Dentro del grupo de los inhibidores específicos no nucleosídicos de la Transcriptasa inversa de VIH-1 los derivados TSAO representan una familia peculiar y única de compuestos descubierta en nuestro laboratorio en el año 1992. Sin embargo, al igual que ocurre con el resto de inhibidores, se ha observado igualmente la rapida aparición de cepas de virus TSAO-resistentes. El objetivo global del trabajo que se refleja en esta Memoria es la obtención de derivados TSAO de "segunda generación" con un perfil de actividad/resistencias diferente al de los derivados TSAO de "primera generación" y que además pudieran de algun modo retrasar y/o evitar la aparición de cepas de virus resistentes. Con este fin, se han preparado derivados TSAO modificados en la posición 4" del anillo de espiroamiooxatioldióxido mediante, por un lado, la eliminación del grupo 4"-NH2 y por otro, la introducción sobre este amino de grupos carbonilos que pudieran ser capaces de interaccionar con el grupo amino de la Lys de la posición 138 de las cepas TSAO-resistentes. Asimismo, se ha abordado la preparación de derivados TSAO que pudeiran dar lugar a interacciones adicionales con la TI del VIH-1. Para ello se han sintetizado compuestos en los que manteniendo el grupo 4"-amino del espiroanillo (para interaccionar con el Glu-138) se ha sustituido la posición contigua (3") con grupos de diferente naturaleza que pudieran interaccionar con aminoacidos de la enzima proximos a dicho Glu-138. Además, utilizando la estrategia doble-farmaco" se han preparado conjugados [TSAO-T]-[Foscarnet] como una alternativa a la terapia combinada. Finalmente, la preparación de derivados TSAO modificados en la posición 4 del anillo de Timina, ha constituido una herramienta muy útil que ha ayudado a postular un modo de interacción de los derivados TSAO con la TI de VIH-1, diferente al del resto de inhibidores específicos no nucleosídicos (IENN)Depto. de Química OrgánicaFac. de Ciencias QuímicasTRUEpu
Discovery of TSAO derivatives with an unusual HIV-1 activity/resistance profile
No full textThe very first TSAO derivative that lacks the 4″-amino group at the 3′-spiro moiety (compound 3) has been prepared and the effect of this modification on the activity/resistance profile has been evaluated. This molecule proved HIV-1 specific (NNRTI-characteristic). A mixture of wild-type and V106V/A or L234L/I mutations were found in the RT of some, but not all compound 3-resistant virus strains. Compound 3 does not select for the TSAO-specific E138K mutation in the RT. However, the compound markedly lost its antiviral potential against a variety of virus strains that contain NNRTI-characteristic mutations in RT including E138K. The deaminated TSAO compound must fit differently in the HIV-1 RT enzyme than its prototype TSAO-m3T. © 2006 Elsevier B.V. All rights reserved.We thank Ann Absillis and Lizette van Berckelaer for excel-
lent technical assistance. The Spanish MEC (project SAF2003-
07219-C02), and the European Commission [Projects QLK2-
CT-2000-0291 and HPAW-CT-2002-90001 (René Descartes
Prize-2001)] are also acknowledged.Peer reviewe
Analysis of the Multichannel Coherent FSK Subcarrier Multiplexing System with Pilot Carrier and Phase Noise Cancelling Scheme
No full textPerformance Anlaysis of Optical Phase Diversity FSK Receiver Using Delay-and-Multiplying Discriminators
No full text
CRACKING SUDOKU DOWN COMPLETELY
Get PDFTsao, Hung-ping (2023). Cracking Sudoku down completely. In: "Evolutionary Progress in Science, Technology, Engineering, Arts, and Mathematics (STEAM)", Wang, Lawrence K. and Tsao, Hung-ping (editors). Volume 5, NUMBER 6A, June 2023; 125 pages. Lenox Institute Press, Auburndale, MA, 02466, USA. No. STEAM-VOL5-NUM6A-JUN2023; ISBN 978-0-9890870-3-2. ...... ABSTRACT: This is an e-version of the author’s paperback book in Chinese published ten years ago, the English version of which will also be e-published shortly. Based on his ten years of experience in challenging numerous Sudoku puzzles devised by the world’s top-ranked masters, the author had developed a unique step-by-step puzzle solving procedure by way of using subscripts and brief annotations. This unique feature can manifest the logical underpinning of puzzle-unfolding process and thus enable readers, especially the seniors and minors, walk through with the author the clear path of how a Sudoku puzzle being solved
Telemundo : número 71, mayo-junio 2003 / Dir. y ed. de J.A. Fernández.
No full textEn una entrevista con Sergio Zyman, el publicista expuso que en tiempos de recesión algunas empresas disminuyeron su inversión en publicidad y las que no lo hicieron tuvieron ganancias que las primeras no obtuvieron. De la selección de Leonardo García Tsao presentan las diez mejores películas de ciencia ficción con temática extraterrestre. Por otro lado se habla que en el momento que vivía México en 2003 de transición política se hacía necesaria también la democratización de los medios de comunicación. Entrevista al encargado de Televisa Tampico, y comentó la forma en que se manejan las televisoras locales de la empresa. Hablan de los adelantos en la tecnología del video, en este caso específico para las transmisiones. En una investigación de la revista a partir de datos oficiales publicados comentan el rating que tiene Canal Once y la opinión de sus televidentes
The effect of face patch microstimulation on perception of faces and objects
Get PDFWhat is the range of stimuli encoded by face-selective regions of the brain? We asked how electrical microstimulation of face patches in macaque inferotemporal cortex affects perception of faces and objects. We found that microstimulation strongly distorted face percepts and that this effect depended on precise targeting to the center of face patches. While microstimulation had no effect on the percept of many non-face objects, it did affect the percept of some, including non-face objects whose shape is consistent with a face (for example, apples) as well as somewhat facelike abstract images (for example, cartoon houses). Microstimulation even perturbed the percept of certain objects that did not activate the stimulated face patch at all. Overall, these results indicate that representation of facial identity is localized to face patches, but activity in these patches can also affect perception of face-compatible non-face objects, including objects normally represented in other parts of inferotemporal cortex
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