1,261 research outputs found
Functional relevance of microRNAs miR-141 and miR-375 in prostate cancer development and mechanistic analyses of androgen receptor dimerization
No full textProstate cancer (PCa) is the second most common cancer in men worldwide. The causes of this disease are mostly unknown, however, besides the patient's age a genetic predisposition as well as factors like ethnicity, nutrition and family history also seem to play a role. While use of prostatic-specific antigen (PSA) levels in the routine has facilitated that most of cancers are detected while they are organ confined and hence potentially chances for a curative treatment, progressive prostate cancer is still a therapeutic challenge. Therefore, there is an urgent need for molecularly targeted therapies. This requires the identification and understanding of novel molecular factors that are relevant in prostate cancer progression and therapy response.
MicroRNAs (miRNAs) are small regulatory non-coding RNAs of 19-22 nucleotides length. To date more than 2000 miRNAs have been identified in the human genome with every miRNA being able to regulate a large number of genes which are functionally related to physiologic and pathologic processes like cell differentiation, cell cycle control, proliferation, apoptosis and via these biological processes, miRNAs play an important role in cancer development.
Based on previous studies on the potential roles of miR-141 and miR-375 as oncogenic miRNAs involved in the pro-tumorigenic Pl3K-AKT signaling pathway regulating tumor suppressors PTEN and PHLPP1/2, the first aim of this study was to determine molecular effects and functional consequences of miR-141/miR-375-mediated regulation on the Pl3K-AKT signaling pathway and thus on progression of prostate cancer. Moreover, the impact of miR-141/miR-375 inhibition with anti-miRs on PCa cell lines was examined in vitro. Direct inhibition of miR-141 and miR-375 displayed up-regulation of phosphatases PHLPP1 and PHLPP2 leading to down-regulation of the Pl3K-AKT pathway. In addition, down-regulation of miR-141 and miR-375 led to changes in proliferation and apoptosis in PCa cell lines.
We also investigated one specific resistance mechanism that has gained increasing attention, the generation of androgen receptor (AR) splice variants. More specifically, androgen receptor splice variant-7 (AR-V7) has been described to mediate resistance to the newer drugs targeting the AR pathway (Enzalutamide and Abiraterone). The goal was to mechanistically precise the interaction between AR and AR-V7 in null-AR HEK-293 cells using the NanoLuc Binary Technology (NanoBiT) structural complementation assay under androgen stimulation and -deprivation conditions. We described an androgen-regulated interaction between AR and AR-V7 forming heterodimers in the nucleus, whereas AR-V7 was found to dimerize in the absence of androgens with a constitutively active nuclear localization. By doing so, androgen splice variants may control the degree of response of AR to androgen and to androgen-directed therapies.
The findings described in this work underline the promising role of miRNAs as novel treatment in prostate cancer and underscore a critical need to develop effective means to target both AR and AR-V7 to achieve complete AR blockade to more effectively combat of these clinically challenging tumors
Testosteronsubstitution beim Prostatakarzinom Patienten
No full textBackground: Since decades there is an inconsistent opinion about the manifestation of a testosterone induced prostate carcinoma, especially in patients undergoing a curative treatment of prostate carcinoma with a eventually concomitant testosterone hormone replacement therapy. Clear cut statements about testosterone-replacement therapy in patients who are suffering from prostate carcinoma do exist but not regarding patients with a treated prostate carcinoma in their medical history. The original classic assumption from 1941 about the testosterone-prostate relation is deeply entrenched in minds of present-day urologists, so that only minor medical trails and clinical studies with differing statements, if any, contribute to the opinion about the recent issue. Consequently there are diffuse defined guidelines and a prevalent uncertainty about the approach to testosterone replacement therapy, especially in patients with curative treated prostate carcinoma in their medical histories. The purpose of this study is both, to provide a critical recent update about the testosterone-prostate relation model and to reveal the effect of the prevalent uncertainty, if any, in daily practice, as well as to show the significance for a testosterone replacement therapy in a symptomatic hypogonadic patient with curative treated prostate carcinoma in his medical history.
Methods: MEDLINE (www.pubmed.org) was used as a source for information and data to summarize and demonstrate the correlation between testosterone and prostate carcinoma. The research has found 70 articles which matched our search criteria. These articles were evaluated and significant content summarized to receive a founded up-to-date overview about the correlation between testosterone and prostate carcinoma. In addition an ethic-commission approved questionnaire was sent to all urologic healthcare providers in Bavaria to gather experiences about the testosterone replacement therapy in patients with curative treated prostate carcinoma. Overall 420 questionnaires were sent out. Beside general experiences with measures of testosterone replacement therapy in patients with a curative treated prostate carcinoma, it was specifically asked after what kind of applied tumor therapy (i.e. radical prostectomy, Brachytherapy, percutanous radiatio) the testosterone replacement therapy was induced, as well as clinical parameters such as TNM-stage, Gleason-Score, PSA-level, age of the patient, testosterone hormone level and the clinical symptoms of hypogonadism. Additionally further remarks about the form of therapy, PSA controls and reasons for terminating a testosterone replacement therapy were requested.
Results: Within the response-rate of 46% (191), 88% (169) of urologists in Bavaria mentioned general experiences with testosterone replacement therapy, 18% were familiar with testosterone replacement therapy in patients after treated prostate carcinoma and 12% could not tell any experience with testosterone replacement therapy at all. 29 colleagues used testosterone replacement therapy for patients after radical prostatectomy, 4 after Brachytherapy, 2 after Exernal Beam Radiation Therapy and 1 after a High Intense Focused Ultrasound therapy. Prior to the induction of testosterone replacement therapy the clinical and pathological Gleason-Score of treated caricomas was graded at an average of 6,5. The mean pre-interventional PSA level prior to surgery or radiation therapy was 8,0 ng/ml (min. 0 ng/ml, max. 26 ng/ml). The mean PSA level prior the induction of testosterone replacement therapy was 0,03 ng/ml (min. 0 ng/ml, max. 0,07 ng/ml). The testosterone replacement therapy was started on an average of 29 months after a curative treatment of prostate carcinoma (min. 2 months, max. 102 months). The average age was 65,2. The mean testosterone level prior to therapy was 70,9 ng/dl. The most common symptom of testosterone hormone deficiency was reported to be the loss of libido. Therapy controls were set at mean of 2,7 months after first applied substitution.
Conclusions: Our study demonstrates the ongoing uncertainty among practicing urologists of dealing with testosterone replacement therapy in patients with curatively treated prostate carcinoma. Therefore more comprehensive randomized placebo-controlled studies are mandatory to further collect significant data to gain insight to the testosterone-prostate-cancer relation model and to be able to provide a current and precise statement about the testosterone replacement therapy. However, despite its limitations, the study supports the conclusion, that with altogether 34 treated prostate carcinoma patients, there is probably only a low risk in tumor progression in patients undergoing a testosterone replacement therapy.1. Hintergrund und Ziele
Auf Grund der seit 70 Jahren bekannten Beobachtung einer testosteroninduzierten Manifestation des Prostatakarzinoms existieren im klinischen Alltag, insbesondere im Zusammenhang mit einer kurativ behandelten Prostatakrebserkrankung und einer eventuellen, zeitlich nachfolgenden Substitution mit Testosteron eine große Unsicherheit. Während in der Literatur klare Aussagen über die Testosteronsubstitution bei Patienten mit bekanntem Prostatakarzinom existieren, sind die in der Literatur berichteten Ergebnisse bei Patienten mit einem behandelten Prostatakarzinom widersprüchlich. Neben dem seit 1942 postulierten, „klassischen“ Testosteron-Prostata Beziehungsmodell, welches tief in den Köpfen der Ärzte verankert ist, tragen auch viele kleine neuere Studien und Fallberichte mit unterschiedlichen Aussagen und geringem Impact zur bestehenden Debatte bei. Die Folge sind ungenau definierte Leitlinien und eine große Verunsicherung auf dem Gebiet der Testosteronsubstitutionstherapie, besonders im Zusammenhang mit kurativ behandelten Prostatakarzinom-Patienten. Ziel dieser Arbeit ist es, sowohl einen kritischen Überblick über die aktuelle Datenlage im Bezug auf das Testosteron-Prostatakarzinom-Beziehungsmodell zu geben, als auch zu zeigen, in wie weit sich diese bestehende Verunsicherung in der Praxis widerspiegelt und ob für einen symptomatischen hypogonadalen Patienten mit einem kurativ behandelten Prostatakarzinom in der Vergangenheit überhaupt eine Relevanz für eine Testosteronsubstitution besteht.
2. Methoden
Um Informationen über den Zusammenhang von Prostatakarzinom und Testosteron zu sammeln und darzustellen, wurde eine Literaturrecherche in MEDLINE (www.pubmed.org) durchgeführt. Die Literaturrecherche ermittelte 70 Artikel, welche auf die von uns gebotenen Suchkriterien zutrafen. Alle relevanten Artikel wurden inhaltlich miteinander in Zusammenhang gebracht, um einen aktuellen Überblick über die Beziehung zwischen Testosteron und Prostatakarzinom zu gewährleisten. Im zweiten Teil wurde ein von uns entworfener Fragebogen an alle Fachärzte für Urologie in Bayern versandt, welcher über die Erfahrungen einer Testosteronsubstitutionstherapie beim kurativ behandelten Prostatakarzinom Auskunft geben soll. Die Adressen wurden über die Ärztekammer ermittelt an welche insgesamt 420 Fragebögen verschickt wurden. Erfragt wurde neben prinzipiellen Erfahrungen im Umgang mit der Testosteronsubstitutionstherapie im Zusammenhang mit kurativ behandelten Prostatakarzinom-Patienten auch, nach welcher Tumortherapie (radikale Prostatektomie, Brachytherapy, perkutane Radiatio) die Testosteronsubstitution begonnen wurde, ebenso wurden klinische Parameter wie TNM-Stadium, Gleason- Score, PSA-Verlauf, Beginn der Therapie, Alter des Patienten, Testosteronspiegel und klinische Symptome des Hypogonadismus im Fragebogen abgehandelt. Zusätzlich wurden Angaben zur Therapieform, PSA-Kontrolle und Gründe für das Ende einer Testosteronsubstitutionstherapie erfragt.
3. Ergebnisse
Bei einer Rücklaufquote von 46% (193) gaben 88% (169) der in Bayern tätigen Urologen an, allgemeine Erfahrungen mit der Testosteronsubstitutionstherapie zu haben. 18% von ihnen hatten Erfahrungen mit einer Testosteronsubstitutionstherapie bei Patienten nach behandeltem Prostatakarzinom und 12% hatten überhaupt keine Erfahrungen mit einer Testosteronsubstitutionstherapie. Insgesamt haben 28 Kollegen Erfahrungen mit einer Testosteronsubstitutionstherapie nach einer radikal retropubische Prostatektomie, drei nach Brachytherapie, zwei nach externer Strahlentherapie und einer nach hoch intensiv fokusierter Ultraschalltherapie. Vor Beginn der Testosteronsubstitutionstherapie lag der Gleason-Score der behandelten Karzinome im Mittel bei 6,5. Der präinterventionelle PSA-Wert lag vor dem Beginn der Operation bzw. der Bestrahlung im Mittel bei 8,0 ng/ml (min. 0 ng/ml, max. 26 ng/ml). Der mittlere PSA-Wert vor dem Beginn der Testosteronsubstitutionstherapie lag bei 0,03 ng/ml (Min. 0 ng/ml, Max. 0,07 ng/ml). Im Durchschnitt wurde die Testosteronsubstitutionstherapie 29 Monate nach der kurativen Behandlung des Karzinoms durchgeführt (min. zwei Monate, max. 102 Monate). Das Durchschnittsalter der Testosteronsubstitutionstherapie betrug 65,2 Jahre. Der Testosteronspiegel vor dem Beginn der Testosteronsubstitutionstherapie betrug im Mittel 70,9 ng/dl. Die häufigste klinische Symptomatik des Testosteronmangels war der Libidoverlust. Therapiekontrollen wurden im Mittel 2,7 Monate nach der Erstsubstitution durchgeführt..
4. Praktische Schlussfolgerungen
Unsere Studie konnte zeigen, dass immer noch große Verunsicherung bei der Testosteronsubstitutionstherapie von kurativ behandelten Prostatakarzinom Patienten besteht. Daher werden dringend aussagekräftige, ggf. randomisierte placebokontrollierte Studien benötigt, welche eindeutige Ergebnisse liefern um klare Aussagen über das Testosteron-Prostata-Beziehungsmodell machen zu können.
Aus unserer Serie kann vorsichtig abgeleitet werden, dass bei nur einem PSA-Rezidiv von insgesamt 34 behandelten Prostatakarzinom-Patienten wahrscheinlich ein nur geringes Progressionsrisiko unter einer Testosteronsubstitutionstherapie besteh
Das Nierenzellkarzinom - Entwicklung eines Dokumentationssystems zur Etablierung einer zentrumsübergreifenden Datenbank und eines Zweitmeinungssystems
No full textSummary
Background and aims
Renal cell carcinoma is one of the ten most common cancers in Germany. Furthermore it is the third most carcinoma in urology after prostate and bladder cancer. Renal cell carcinoma is highly resistant to cytotoxic chemotherapy or radiotherapy. Therefore today's research focus of drug therapy of renal cell carcinoma is on the targeted therapy. This effort leaded to a large number of new drug registrations. Also the operative approach underwent comprehensive changes due to new surgical techniques. It is difficult to assess to what extent this medical progress is implemented in outpatient and inpatient medical care in Germany.
The purpose of this dissertation was to develop a web based documentation system for the renal cell carcinoma, which can be used to do health services research (incl. benchmarking and getting second opinion) in a wide network.
Findings
Based on relevant literature and the Guidelines of the European Association of Urology a model of data acquisition was developed, which collects all relevant parameters of diagnosis, therapy and follow up. Finally the system was implemented in German Association of Urology’s “Urocloud”.
Conclusion
In summary, the core of this dissertation can be divided into three parts:
determination of the relevant parameters (diagnosis, therapy, follow-up)
developing a mapping, which contains those correlations and structures in a logical way
building up an easy tool which is implemented in “Urocloud”Zusammenfassung
Hintergrund und Ziele
Das Nierenzellkarzinom zählt zu den zehn häufigsten Krebserkrankungen in Deutschland und ist nach dem Prostatakarzinom und dem Urothelkarzinom der häufigste maligne Tumor in der Urologie. Das Nierenzellkarzinom gilt als resistent gegenüber der herkömmlichen Chemotherapie und auch der Strahlentherapie. Der Forschungsschwerpunkt liegt heute bei der sogenannten „Targeted Therapie“, durch die in den letzten Jahren eine Vielzahl neuer Substanzen zur Zulassung gelangten. Aber auch die operative Therapie hat durch neue chirurgische Techniken eine umfassende Wandlung erfahren. Inwieweit diese Veränderungen flächendeckend in der ambulanten und stationären Versorgung in Deutschland umgesetzt sind, lässt sich nur schwer beurteilen.
Diese Dissertation hat es sich zum Ziel gesetzt, ein webbasiertes Dokumentationssystem für das Nierenzellkarzinom zu entwickeln, das als Instrument für eine zentrumsübergreifende Versorgungsforschung (inkl. Benchmarking, Zweitmeinungseinholung) eingesetzt werden kann.
Ergebnisse
Unter Berücksichtigung einschlägiger Literatur und der Leitlinien der European Association of Urology wurde ein Datenerfassungsmodel erstellt, das die relevanten Parameter zur Diagnose, Therapie und Nachsorge des Nierenzellkarzinoms abbildet. Abschließend wurde das erarbeitete System in die sog. „Urocloud“ der Deutschen Gesellschaft für Urologie implementiert.
Schlussfolgerungen
Zusammenfassend lässt sich der Kern der Arbeit in drei Teile aufteilen:
Die Festlegung relevanter Parameter (Diagnose, Therapie, Nachsorge)
Die Entwicklung einer Datenerfassung, die alle Zusammenhänge enthält und logisch strukturiert.
Die Etablierung und Implementierung eines einfach zu bedienenden Systems in die „Urocloud
Preoperative hormonal stimulation; Does it increase hypospadias postoperative complications?
No full textJournal of Pediatric UrologyZiel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der präoperativen hormonellen Stimulation (PHS) bei Kindern mit einer proximalen Hypospadie und kleiner Glans (≤12mm Breite) vor einer geplanten operativen Hypospadiekorrektur zu untersuchen und zu ermitteln welche Auswirkung die PHS auf die Größe der Glans hat und ob PHS mit einer erhöhten Rate an postoperativen Komplikationen assoziiert ist.
Patienten & Methoden:
Zwischen 2014 und 2021 wurden 101 Kinder mit einer proximalen Hypospadie und einer kleinen Glans (≤12 mm) in unserem Zentrum operiert. Bei allen Patienten wurde eine standardisierte zweizeitige chirurgische Korrektur der proximalen Hypospadie angewendet, wobei in der ersten Operation eine Korrektur der Chordee und in der zweiten Operation eine Urethralplastik durchgeführt wurde. Alle Operationen wurden vom selben Operateur durchgeführt. Die 101 Kinder wurden in zwei Gruppen eingeteilt: Gruppe A: 50 Kinder, die zwischen 2014 und 2017 operiert sind, und keine PHS erhielten, und Gruppe B: 51 Kinder, die zwischen 2018 und 2021 operiert sind, und PHS erhielten. Die Glansdimensionen, einschließlich der dorsalen Länge (dorsal longitudinal lengthDLL) und der Glansbreite (glans width-GW), wurden bei allen Kindern während der ersten Operation gemessen. PHS wurde bei Kindern der Gruppe B, die eine PHS erhielten, 1-2 Monate vor der zweiten Operation verabreicht. Die Glansdimensionen wurden erneut bei allen Patienten während der zweiten Operation gemessen. Der Follow-up-Zeitraum reichte von 2 bis 9 Jahren.
Ergebnisse:
Nach PHS wurde eine statistisch signifikante Zunahme der Länge der Glans (p=0,042) und der Breite der Glans (p=0,011) beobachtet, wobei 36 Patienten (70%) eine durchschnittliche Zunahme der Breite der Glans um 2,78 mm (2-8 mm) nach Erhalt von PHS zeigten. Es bestand kein statistisch signifikanter Unterschied in den postoperativen Komplikationsraten zwischen den beiden Gruppen (p=0,556) mit einem statistischen Fragilitätsindex der Studie von null (FI=0).
Diskussion:
Die vorliegende Studie unterscheidet sich von anderen Studien in der Literatur durch die Tatsache, dass sie nur eine spezifische Gruppe, nämlich proximalen Hypospadien mit einer Glansbreite von ≤12 mm, eingeschlossen hat und dass die Glansdimensionen immer objektiv und genau unter
Vollnarkose gemessen wurden. Ein weiterer wesentlicher Unterschied unserer Studie im Vergleich zu
anderen Studien besteht darin, dass PHS in unserer Studie nach der ersten Operation und nicht
davor verabreicht wurde. Darüber hinaus deutet die Tatsache, dass vor 2018 kein Patient eine PHS erhielt und nach 2018 alle Patienten PHS erhielten, darauf hin, dass es kein Selektionieren (selection bias) der Probanden gab.
Fazit: Unsere Studie zeigt, dass PHS bei 70% der Patienten mit Hypospadie und kleiner Glans (≤12 mm) zu einer präoperativen Vergrößerung der Penisglans führt und dass die Operation dieser Patienten nicht mit einer erhöhten Rate an Komplikationen assoziiert ist
Über die Wirksamkeit der oralen Pentosanpolysulfat-Therapie (SP54) in der Behandlung der Chronisch Interstitiellen Cystitis
No full textHintergrund und Ziele
Die Interstitielle Cystitis (IC) ist ein urologisches Krankheitsbild, welches überwiegend Frauen, aber auch Männer und Kinder betrifft und mit der typischen Symptomtrias Harndrang, Pollakisurie und Schmerzen einhergeht. Sie wurde bereits im 19. Jahrhundert erstmalig beschrieben, jedoch ist ihre genaue Ätiologie bis heute unbekannt. Es werden verschiedene Hypothesen zur Entstehung der IC diskutiert, dementsprechend gibt es viele verschiedene Therapieverfahren. Neben der kurzen Vorstellung der gängigsten Therapieoptionen wird in dieser Doktorarbeit speziell auf die Behandlung der IC mit Pentosanpolysulfat (SP54) eingegangen. Anders als in den USA wird SP54 in Deutschland in der Therapie der IC nur im off-label-use angewandt. Dies geschah auch bei einem Kollektiv von IC-Patienten, die seit 1998 in der Urologischen Universitätsklinik Erlangen behandelt wurden. Ziel dieser Doktorarbeit ist es, in einer retrospektiven Studie die Wirksamkeit von SP54 im Hinblick auf den Krankheitsverlauf dieser Patienten darzustellen.
Methoden (Patienten, Material und Untersuchungsmethoden)
Es wurden 21 Patientenakten des Universitätsklinikums Erlangen-Nürnberg hinsichtlich Tagesmiktionsfrequenz (TMF), Nykturie, mittlerer und maximaler Blasenkapazität (BK) sowie subjektiver Beschwerden wie Brennen, Urge oder Schmerz ausgewertet. Parallel dazu erhielten die 21 Patienten einen von uns entworfenen standardisierten Fragebogen. Dort sollten zum Einen Angaben zum Krankheitsverlauf und zur subjektiven Beschwerdesymptomatik gemacht werden, zum Anderen sollte die PUF-Symptom-Skala nach Parsons in Bezug auf den Zustand vor Behandlungsbeginn und den momentanen Zustand (Dezember 2009 ± 2 Monate) ausgefüllt werden. Die ausgewerteten Daten wurden anonym in Tabellen zusammengefasst und graphisch dargestellt.
Ergebnisse und Beobachtungen
24% setzten SP54 nach 15-86 Monaten ab, bei 76% endete die Datenerhebung unter laufender SP54-Therapie nach 5-120 Monaten. Die mittlere TMF nahm bei 17 von
- 2 -
21 Patienten ab und nur bei 4 Patienten zu, die Reduktion lag im Schnitt bei 25%. Die Nykturie verringerte sich bei 17 von 21 Patienten, bei 4 blieb sie unverändert, insgesamt lag die durchschnittliche Reduktion bei 56%. Die mittlere BK nahm bei 14 von 16 Patienten zu und nur bei 2 Patienten ab, insgesamt lag die Zunahme durchschnittlich bei 34%. Ebenso verhielt es sich bei der maximalen BK, sie nahm bei 17 von 20 Patienten zu und bei 3 Patienten ab, insgesamt lag die Zunahme durchschnittlich bei 26%. Bei 18 von 21 Patienten besserten sich die subjektiven Beschwerden wie Brennen, Urge oder Schmerz, bei 2 Patienten blieben sie unverändert und bei 1 Patienten verschlimmerten sie sich. Durchschnittlich kam es zu einer Reduktion der genannten Beschwerden um 60%.
Bezüglich des Fragebogens ergab sich Folgendes: Jeder der 13 befragten Patienten wies mindestens eines der drei Leitsymptome Schmerz, Harndrang und Pollakisurie auf, bei 80% lagen sogar alle drei Symptome gleichzeitig vor. Die Schmerzen wurden meistens als brennend-stechend beschrieben mit punctum maximum über der Harnblase und am stärksten während der Miktion. Stress, Kälte und bestimmte Lebensmittel wirkten triggernd. Das durchschnittliche Alter lag bei Erkrankungsbeginn bei knapp 41 Jahren, zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bei 53 Jahren. Zwischen dem ersten Arztkontakt und der Diagnosestellung lagen durchschnittlich 24-36 Monate. Eine Besserung unter SP54 stellte sich bei den meisten Patienten nach ca 6 Monaten ein, der Punktwert auf einer Schmerzskala konnte im Lauf der Behandlung durchschnittlich um 70% gesenkt werden. Auf der PUF-Symptomskala konnte insgesamt eine Verbesserung von durchschnittlich 35% erzielt werden.
Praktische Schlussfolgerung
Die Wirksamkeit von SP54 in der Behandlung der IC konnte belegt werden. Im Durchschnitt nahm die mittlere und maximale Blasenkapazität zu, die Tagesmiktionsfrequenz und die Nykturie nahmen ab. Vor allem aber in Hinblick auf die subjektive Beschwerdesymptomatik (Brennen, Urge, Schmerz) kam es zu einer signifikanten Verbesserung mit Zunahme der Lebensqualität
Violence et culture politique en Allemagne entre les deux guerres
No full textViolence and political culture in interwar Germany, Bernd Weisbrod.
The entire German political culture has since 1918 integrated the acceptation of violence. The author follows the fatal consequences of this failing in the Weimar period, through the action of the Freikorps (Corps francs), then under the Third Reich. The banalization of evil in Germany (H. Arendt) was also a characteristic of the political culture.Weisbrod Bernd. Violence et culture politique en Allemagne entre les deux guerres. In: Vingtième Siècle, revue d'histoire, n°34, avril-juin 1992. Histoires d'Allemagnes. pp. 113-125
Evaluierung der Qualität von Arztbriefen zur Berichterstattung der primären Tumortherapie bei Keimzelltumoren des Hodens im klinischen Stadium I
No full textDer maligne Keimzelltumor des Hodens zählt im Vergleich zu anderen Krebsformen zu den seltenen Tumorentitäten [1]. Bei Männern in der Altersgruppe zwischen 25 und 45 Jahren stellt er jedoch den häufigsten malignen Tumor dar [2]. Unterschieden wird primär zwischen dem seminomatösen und dem nicht-seminomatösen Keimzelltumor, während letzterer in weitere histopathologische Subspezifitäten unterteilt wird [3]. Es existieren drei klinische Stadien zur Klassifikation [4]. Das klinische Stadium I beschreibt einen auf den Hoden begrenzten Tumor, während bei Stadium II und III
Lymphknoten- bzw. anderweitige Organmetastasen vorliegen [3]. Trotz des malignen Charakters weist der Keimzelltumor des Hodens mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 97 % eine sehr gute Prognose auf [2], weitgehend unabhängig vom klinischen Stadium, sofern Rezidive leitliniengerecht behandelt werden [4]. Die grundsätzliche Therapie bei Verdacht auf einen Keimzelltumor des Hodens besteht in der operativen Resektion des tumorbefallenen Hodens im Rahmen einer sog. inguinalen Ablatio testis [4]. Nachfolgend stehen im klinischen Stadium I drei verschiedene Therapieoptionen zur Auswahl: Surveillance, Chemotherapie oder Radiatio bzw. retroperitoneale Lymphknotendissektion (beim nicht-seminomatösen Keimzelltumor) [4]. Es haben sich sowohl für den seminomatösen als auch für den nicht-seminomatösen Keimzelltumor einige Prognosefaktoren etabliert, mithilfe derer das Rezidivrisiko genauer abgeschätzt werden kann [5]. Die Selektion des an die Operation angeschlossenen Therapieverfahrens sollte in Abwägung dieser Prognosefaktoren getroffen werden [5]. Auch wenn Chemotherapie oder Radiatio das Rezidivrisiko nachweislich senken können, bergen sie auch eine Reihe relevanter, teils lebensverkürzender Nebenwirkungen [4]. Ziel der heutigen Tumortherapie beim Keimzelltumor des Hodens ist daher, anhand von ausgewählten Prognosefaktoren das Rezidivrisiko für Patienten individuell einzuschätzen und abhängig davon die weitere Therapie zu planen [5]. Im Rahmen dieser wissenschaftlichen Arbeit wurden insgesamt 185 Patienten an der Urologischen Klinik des Universitätsklinikums Erlangen mit einem Keimzelltumor im klinischen Stadium I identifiziert. Es wurden die jeweiligen Arztbriefe hinsichtlich der Vollständigkeit der Prognosefaktoren untersucht. Diese zeigten sich insgesamt sehr heterogen, sodass zur Verbesserung der künftigen Berichterstattung eine standardisierte Arztbriefvorlage zum Keimzelltumor des Hodens erstellt wurde
Der Stellenwert der verschiedenen Formen der Urotherapie zur Behandlung des kindlichen Einnässens und Prädiktoren für einen Therapieerfolg
No full textIntroduction
Enuresis in children describes a day or night-time involuntary loss of urine at the age of 5 years or older, which occurs in the absence of organ diseases. While this is affecting 25% of 4-year-old children, prevalence decreases to 5-13% for 7-year-olds. Enuresis increases the child’s risk for physical and physiological mistreatment, low self-esteem, poor performance at school and financial burdens on their parents. Nevertheless, it is common that many parents don’t present their child to medical consultation until a high level of distress occurs, which highlights the importance of timely individualized and targeted treatment.
The primary method of therapy is standard urotherapy including demystification of the condition, drinking and micturition protocols and establishing reward systems, for example a colouring calendar. If enuresis persists, medication can be used and either reduces the amount of urine at night or decreases the activity of the urinary bladder. Moreover, specialized urotherapy can be beneficial, which includes device-based awakening therapy, physiotherapy, biofeedback training and nerve stimulation techniques. These procedures are becoming more important in urotherapeutic consultations, especially in cases of persistent enuresis. Specialized urotherapy can be complex, requires high compliance of families, and is more cost-intensive than for instance drug therapy. Thus, it is only justified if it is applied as an individualized therapy concept and if the success rate exceeds the rate of spontaneous maturation of enuresis of 15%.
The combination of factors which influence the outcome of urotherapeutic treatment is more complex than it might appear at first glance and this single-centred study aims to evaluate the respective influence of single factors and their interactions on disease outcomes. This may help to identify therapy schemes for providing the best possible support for patients showing different expressions of the factors.
Methods
The course of therapy of 108 bed-wetting children and adolescents who were presented to the urotherapeutic consultation of the paediatric clinic of the University Hospital Erlangen from 01.01.2018 to 31.12.2019 was studied. Therapeutic success was evaluated considering the following factors: patient gender and age, type of urinary incontinence, complaint complex, comorbidities, family history, nocturnal polyuria and bladder capacity. Next, the success rate and duration to treatment success in the presence of each of these factors were compared and variables showing a significant predictive influence were identified. Finally, the performed therapies and therapy changes, as well as their success rate and duration until therapy success, were investigated.
Results
Therapy was successful during the study and did not relapse for over 6 months in 62% of all cases. The success rate during the first year of therapy of 52.87% was well above the spontaneous maturation rate of 15% per year without therapy.
The following factors were identified as significantly related to treatment success or the duration to success: Success rates for children aged 8.1 years or older where higher compared to younger patients. Moreover, if children suffered a combination of daytime and night-time enuresis, treatment was less successful than if the symptoms were only during the day or night, respectively. Children became dry more often if bed-wetting occurred during the second half of the night compared to the first half of the night. Additionally, there was a correlation between the presence of non-monosymptomatic nocturnal enuresis and undersized bladder capacity, as well as between the presence of detrusor sphincter dyscoordination and urinary tract infections in the past. Regarding the time to success, if any, the following results were significant: It took longer to achieve therapy success if there had been unsuccessful therapy attempts in the past or if children used several urotherapeutic devices at the same time. Moreover, success took longer when medication was used or the continence training program was provided. No significant differences between success of different therapy groups were observed, however, it was noticed that a total of 33 different therapy combinations were used among the 108 children.
Discussion
This single-centre study presents the course of urotherapy of 108 children and identifies several factors (and their interaction) which have a significant influence on therapy success and the treatment duration. These factors can be considered as predictors of success and could help to identify the initially most promising therapies if these certain factors are presented by the child. Individualized treatment plans are essential for achieving continence and the current state of urotherapy offers many different modules to customize therapy. The success rate during the first year of therapy was 52.87%, while the spontaneous maturation rate per year without therapy is 15%. Despite the associated challenges like long duration and high individualisation of treatment, this justifies the implementation of active therapies instead of passive waiting.
Due to limited patient numbers this study allowed to retrospectively determine overall trends, however, future studies with larger patient groups are required to address the multidimensional structure of the problem. Overall, this study provides contributions to the field of enuresis in children. It could ultimately help to construct a decision tree based on predictive factors which could be used for initial and follow-up consultations, achieving the best therapy outcome possible for patients with their individual expression of these factors
Ureterozystoneostomie nach Taguchi oder Lich-Grégoir bei der Nierentransplantation.
No full textHintergrund und Ziele
Ziel der vorliegenden Arbeit mit dem Titel „Ureterozystoneostomie nach Taguchi oder Lich- Grégoir bei der Nierentransplantation“ ist es, die Effekte zweier verschiedener Techniken zur Implantation des transplantierten Ureters in das native Harnblasengewebe zu untersuchen. Die Harnleiterneuimplantation (Ureterozystoneostomie) der transplantierten Niere in das Harnblasengewebe der Blase des Empfängers stellt einen essenziellen Schritt für die postoperative Nierenfunktion dar. Hierzu können verschiedene Techniken zur Anwendung kommen, wobei in der aktuellen Leitlinie eine starke Empfehlung für die Anwendung der extravesikalen Ureterozystoneostomie nach Lich-Grégoir ausgesprochen wird. Hierbei wird durch eine Inzision der Detrusor eröffnet, eine Anastomose zwischen der Mukosa des Ureters und der Harnblase hergestellt und durch die Detrusornaht über dem Harnleiter ein antirefluxiver Tunnel gebildet. Häufige Komplikationen dieser extravesikalen Technik sind Leckagen, Strikturen und postoperative Hämaturien, welche zu weiteren Operationen sowie erhöhter Morbidität und potenzieller Mortalität führen können. Eine weitere extravesikale Methode, die entwickelt wurde, um Komplikationen zu reduzieren, ist die Taguchi-Technik, bei welcher der Ureter mit nur einer u-förmigen Naht (engl. ‚U-stitch‘) in die Blase eingeführt und gesichert wird. In systematischen Übersichtsarbeiten wurden vergleichbare Raten der oben genannten Komplikationen bei beiden Techniken festgestellt, jedoch weisen diese Arbeiten Defizite auf, die eine valide Beurteilung und Abwägung der Risiken und Vorzüge der Techniken einschränken. Daher hatte diese systematische Übersichtsarbeit zum Ziel, die Taguchi- Operationstechnik mit der Lich-Grégoir-Methode zur extravesikalen Ureterozystoneostomie bei Nierentransplantationen zu vergleichen.
Methoden
Das Studienprotokoll wurde prospektiv im „international prospective register of systematic reviews“ registriert sowie Ein- und Ausschlusskriterien für die Literaturrecherche festgelegt und Definitionen der beiden zu vergleichenden Anastomosentechniken bestimmt (www.crd.york.ac.uk/PROSPERO; CRD42011001321). Es erfolgte eine umfassende Suche in verschiedenen Datenbanken, Studienregistern und Kongressveröffentlichungen. Die Daten der relevanten Studien wurden extrahiert und von zwei Autoren für jede dieser Studien eine unabhängige Analyse des Verzerrungsrisikos (engl. ,risk of bias`) unter Nutzung von ROBINS- I durchgeführt. Auf die ursprünglich geplante Metaanalyse sowie Subgruppenanalyse wurde aufgrund der begrenzten Angaben zur Methodik verzichtet. Das Vertrauen in die Evidenz für jede Zielgröße wurde nach dem GRADE-Ansatz bewertet.
Ergebnisse und Beobachtungen
Drei prospektive Studien wurden identifiziert, die den Kriterien entsprachen und in die Arbeit eingeschlossen werden konnten: eine quasi-randomisierte kontrollierte Studie (Zargar 2005) und zwei prospektive, nicht randomisierte Studien (Pacovsky 2007 und Zomorrodi 2003). Für die Analyse des Verzerrungsrisikos (engl. ,risk of bias ́) entsprechend der ROBINS-I-Analyse wurden verschiedene Aspekte der Verzerrung (engl. ,bias ́) berücksichtigt: Bias durch Confounding, Bias durch Selektion der Studienteilnehmenden, Bias bei der Klassifizierung der Intervention, Bias durch Abweichung von der geplanten Intervention, Bias durch fehlende Daten, Bias bei der Messung der Endpunkte und Bias bei der Auswahl der berichteten Endpunkte. Bei der Bewertung des risk of bias wurde für die Studien Zargar 2005 ein ernstes und für Pacovsky 2007 und Zomorrodi 2003 ein kritisches Verzerrungsrisiko festgestellt. Unter Anwendung der GRADE-Methode wurde das Vertrauen in die Evidenz der einzelnen Ergebnisse evaluiert. Aufgrund von Studienlimitationen wurde die Evidenz herabgestuft, die Ergebnisse zeigten damit eine geringe Evidenzsicherheit. Die Einschätzung und/oder Berichterstattung über Ungleichgewichte in der Ausgangssituation, Ko-Interventionen und Störfaktoren waren in allen eingeschlossenen Studien unzureichend. Der Effekt der Taguchi- Ureterozystoneostomie bleibt unklar.
Schlussfolgerung und Diskussion
Aufgrund der geringen Vertrauenswürdigkeit der Evidenz der verfügbaren Studien waren diese zur Ermittlung des Effekts der Taguchi-Operationstechnik im Vergleich zur Lich-Grégoir- Methode zur Ureterozystoneostomie in Nierentransplantationen nicht geeignet. Dabei ist die Ureterozystoneostomie als chirurgisches Verfahren wichtig für das Erreichen einer adäquaten postoperativen Nierenfunktion. Die Taguchi-Technik scheint theoretisch aufgrund ihrer Einfachheit vielversprechend zu sein, die postoperative Morbidität zu reduzieren. Zudem sind urologische Komplikationen auch von anderen Einflussfaktoren wie dem prophylaktischen intraoperativen Stenting des transplantierten Ureters abhängig. Auch die Dicke der Blasenwand scheint einen Einfluss auf den Nutzen der chirurgischen Technik zu haben, genauso wie verschiedene andere Einflussfaktoren, worüber in den eingeschlossenen Studien wenige bis keine Informationen enthalten waren. Die Taguchi-Operationstechnik könnte als unabhängiger Risikofaktor zu urologischen Komplikationen und einem erhöhten Hämaturie- Risiko führen, die Beurteilung ist jedoch aufgrund der geringen Größe der Studienpopulation und der geringen Anzahl berichteter unerwünschter Ergebnisse nicht möglich. Zudem wurde in keiner der untersuchten Studien eine Klassifikation der unerwünschten Ereignisse nach Clavien-Dindo vorgenommen, d.h. eine Beurteilung der Schwere der aufgetretenen unerwünschten Ereignisse bleibt unklar.
Es wurde die derzeit beste verfügbare Evidenz bewertet, um die Effekte der beiden untersuchten Techniken zur Ureterozystoneostomie bei Nierentransplantationen auf die postoperative Nierenfunktion zu untersuchen. Alle verfügbaren Studien zeigten ein ernstes bis kritisches Verzerrungsrisiko, was zu einer geringen Evidenzsicherheit führt. Die Effekte der Taguchi-Technik im Vergleich zur Lich-Grégoir-Methode bleiben unklar. Es besteht ein Bedarf an methodisch besser konzipierten Studien, wie randomisierten, kontrollierten Studien mit längerer Nachbeobachtungszeit, in denen Patientenunterschiede bei Studieneinschluss, Ko- Interventionen und Confounder miterfasst werden
Das subkutane Fett als Prognosefaktor beim metastasierten Nierenzellkarzinom unter TKI-Therapie
No full textZusammenfassung
1. Hintergrund und Ziele
Mit 96% der bösartigen Neubildungen der Niere ist das Nierenzellkarzinom am häufigsten. Die geschätzte Inzidenzrate für Deutschland im Jahr 2018 beträgt 19,9/100.000, weltweit 5,3/100.000 [2]. Neben multiplen anerkannten Risikofaktoren für die Entstehung eines Nierenzellkarzinoms, gilt auch Adipositas als Risikofaktor. Trotz dieser Tatsache hat sich ein hoher BMI vor Therapiebeginn als günstiger Prognosefaktor für das Gesamtüberleben beim metastasierten Nierenzellkarzinom bestätigt [3, 4]. In der Literatur wird dieses Phänomen allgemein als „obesity paradox“ beschrieben. Eine einheitliche Definition der Körperzusammensetzung existiert bisher nicht. Durch diese Arbeit wird die Betrachtung der einzelnen Körperfettkompartimente im Hinblick auf die Überlebenszeiten von Nierenzellkarzinompatienten unter Tyrosinkinaseinhibitor (TKI)-Therapie untersucht. Insbesondere die Subgruppe der Patienten mit einem BMI <28kg/m² soll hierbei genauer betrachtet werden, um einen Einfluss auf die Gesamtüberlebenszeit durch die Fettverteilung unabhängig vom BMI zu untersuchen. Wichtig ist hierbei die Einteilung in das viszerale (subfasziale) und subkutane (epifasziale) Fett, weil sich das viszerale Fett aufgrund seiner hohen hormonellen Aktivität [5] deutlich vom subkutanen Depot- und Speicherfett unterscheidet. Hierzu wurden in anderen Arbeiten axiale CT-Bilder mittels Bildsoftware ausgewertet und Flächenindizes für die einzelnen Fettkompartimente gebildet. Bei Ladoire et al. [6] fand sich ein verkürztes Überleben für die Patienten mit erhöhtem Anteil an viszeralem Fett, bei Steffens et al. [7] konnte ein erhöhter Anteil an viszeralem und auch an subkutanem Fett als Überlebensvorteil identifiziert werden. Gu et al. [8] fanden ebenfalls einen signifikanten Überlebensvorteil für die Patienten mit hohem Anteil an viszeralem Fett heraus. Ebadi et al. [1] konnten einen definierten Index für einen erniedrigten Anteil an subkutanem Fettgewebe als unabhängigen prognostischen Marker in den Überlebenszeitanalysen zeigen.
2. Methoden
Es wurden alle Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom der deutschen RCC-Registry Beobachtungsstudie (NCT00610012) ausgewertet, die von
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Oktober 2008 bis Mai 2017 eine systemische TKI-Therapie im Universitätsklinikum Erlangen erhielten. Von 103 erfassten Patienten wurden die Parameter Alter, Geschlecht, BMI, Zeitpunkt von Erstdiagnose bis Therapiebeginn, Tumorgraduierung, TNM-Stadium, Motzer Score, Charlson Score und Gesamtüberleben ausgewertet. Anhand der Staging-Computertomographie vor Therapiebeginn wurden auf Höhe LWK 3 mittels Bildanalyse-Software die Fettkompartimente untersucht. Die Flächen epi- und subfaszial wurden entsprechend den vordefinierten Hounsfield-Einheiten durch die Software berechnet. Anschließend erfolgte die Gruppierung der Patienten in Risikoklassen. Zunächst wurde dabei die Einteilung nach Medianen und Quartilen der einzelnen Index-Messwerte durchgeführt. Wie bei Ladoire et al. [6] und Steffens et al. [7] beschrieben, ergaben sich die Risikoindizes „SATI (subcutaneous adipose tissue index) Median niedrig“, „VATI (visceral adipose tissue index) Median niedrig“, „TATI (total adipose tissue index) Median niedrig“, „Fett Ratio visc/subc Median hoch“ und „SATI 1. Quartil niedrig“. Außerdem wurden Risikogruppen anhand der definierten Grenzwerte von Ebadi et al. [1], Yip et al. [9] und Gu et al. [8] gebildet: „SATI Ebadi niedrig“ [1], „VATI Ebadi niedrig“ [1], „TATI Ebadi niedrig“ [1], „Fett Ratio visc/subc Yip hoch“ [9] und „VATI Gu niedrig“ [8]. Beobachtet wurde das Gesamtüberleben der Patientenkohorte seit Therapiebeginn. Mit Hilfe der Log-Rank-Analyse und der Pearson-Korrelation wurden die Überlebenszeit- und Korrelationsanalysen durchgeführt. Zusätzlich wurde die multivariate Cox-Regressionsanalyse in Ergänzung zum Motzer Score durchgeführt. Statistische Signifikanz wurde bei einem p-Wert <0,05 definiert.
3. Ergebnisse und Beobachtungen
Insgesamt konnten 93 Patienten in die Analysen eingeschlossen werden. Die mittlere Überlebenszeit betrug 18,8 Monate, das mittlere Alter der Patientenkohorte betrug 65,8 Jahre. 72% der Patienten verstarben bis zum Ende des Beobachtungszeitraumes. Der mittlere BMI bei Therapiebeginn betrug 26,21kg/m². 70% der Patienten wiesen ein klarzelliges Nierenzellkarzinom und 13,3% ein papilläres Nierenzellkarzinom auf. Bei 80,8% der Patienten zeigte sich zu Therapiebeginn ein Tumorstadium pT3 oder pT4.
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In den Log-Rank-Analysen zeigte sich ein Vorteil des Gesamtüberlebens für Patienten der Gruppe VATI Median hoch (p=0,028) und TATI Median hoch (p=0,018). Patienten der Risikogruppe SATI 1. Quartil niedrig lebten am kürzesten mit 8,388 Monaten im Vergleich zu 18,553 Monaten der Patienten mit höherem subkutanen Fettanteil (p=0,006). In den Indexberechnungen mit festgelegten Cut-off-Werten nach Ebadi [1] zeigte sich ein deutlich schlechteres Überleben für die Patienten mit niedrigem SATI (SATI Ebadi niedrig [1]; p=0,005) sowie in der Gruppe der Patienten mit niedrigem TATI (TATI Ebadi niedrig [1]; p=0,016). Ein Einfluss des Verhältnisses von viszeralem zu subkutanem Fett auf das Gesamtüberleben der Patienten konnte nicht gefunden werden. In der multivariaten Cox-Regressionsanalyse zeigten sich VATI Median niedrig (HR=0,567; p=0,040), SATI 1. Quartil niedrig (HR=0,423; p=0,005) und SATI Ebadi niedrig [1] (HR=0,484; p=0,007) als unabhängige prognostische Marker für das Gesamtüberleben. Auch in der Subgruppe der Patienten mit einem BMI <28kg/m² konnte SATI Ebadi niedrig [1] als unabhängiger prognostischer Marker gefunden werden (HR=0,527; p=0,043).
4. Schlussfolgerungen
Die Menge des subkutanen Fettgewebes und auch des Gesamtfettes hat unabhängig vom BMI maßgeblich Einfluss auf das Gesamtüberleben von Patienten mit einem metastasierten Nierenzellkarzinom unter TKI-Therapie. Ein niedriger SATI nach der Definition von Ebadi et al. [1] zeigt sich als zusätzlicher prognostischer Wert zum Motzer Score, insbesondere in der Subgruppe der Patienten mit einem BMI <28kg/m². Die Patienten im niedrigsten Quartil des SATI bilden eine Hochrisikogruppe mit dem kürzesten Überleben. In dieser Gruppe zeigte sich im Vergleich zur Gesamtkohorte auffällig häufig ein erhöhter Anteil an Patienten mit einem BMI <24kg/m² sowie ein papilläres Nierenzellkarzinom. Die Patientengruppe mit dem längsten Überleben war die Gruppe mit dem höchsten Gesamtfettanteil nach Medianberechnungen (TATI Median hoch). Aufgrund der signifikanten Ergebnisse sollten etablierte Risiko-Scores um Fett-Indizes ergänzt werden. Insbesondere ein niedriger SATI nach der Definition von Ebadi et al. [1] zeigt im Hinblick auf seine Gültigkeit auch für die Subgruppe der Patienten mit einem BMI <28kg/m² einen zusätzlichen
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Informationsgewinn für die Prognoseabschätzung von Patienten mit einem metastasierten Nierenzellkarzinom
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