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    Notch에 의하여 유도된 신섬유화에 대한 PGC-1α의 억제효과

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    Department of Medical Science신섬유화는 만성 신장질환의 특징적인 조직학적 변화이며, 특히 세뇨관-간질 섬유화는 신기능의 저하와 밀접한 연관이 있는 것으로 알려져 있다. 신세뇨관 상피세포에서 Notch 신호전달체계의 지속적 인 활성화는 신섬유화의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되 고 있지만, Notch에 의하여 유도되는 신섬유화의 근원적 기전에 대 해서는 아직까지 명확하게 규명되지 않은 실정이다. 한편, 최근의 일부 연구에서는 에너지대사의 변화 및 불충분한 에너지 공급이 신 섬유화의 발생과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 이에 본 연구에서는 Notch에 의하여 유도된 신섬유화의 과정에 에너지대사의 변화가 관 여할 것이라는 가정 하에 에너지 및 미토콘드리아 대사에 관여하는 것으로 알려져 있는 peroxisomal proliferator-gamma coactivator -1α (PGC-1α)의 역할에 대하여 알아보고자 하였다. 실험으로는 만성 신장질환 환자의 신장 조직에서 PGC-1α의 발 현 변화를 확인하였을 뿐만 아니라, PGC-1α의 역할을 규명하기 위 하여 Pax8-rtTA/tetO-ICN1 마우스, Pax8-rtTA/tetO-Ppargc1a 마우스, 그리고 Pax8-rtTA/tetO-ICN1 마우스와 Pax8-rtTA/tetOPpargc1a 마우스를 교배하여 얻은 Pax8-rtTA/tetO-ICN1/tetOPpargc1a 마우스를 이용한 동물실험도 시행하였다. 각각의 실험 동 물군의 신장 조직을 이용하여 신섬유화 정도, PGC-1α의 발현 및 지방산 산화 경로의 변화, 그리고 세포사멸 등을 확인하였다. 생체 외 실험으로는 Notch에 의하여 유도된 신섬유화의 근원적 기전을 규명하기 위하여, 1차 배양 신세뇨관 상피세포를 이용하여 chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay와 luciferase assay를 수행하였다. 실험 결과를 보면, Notch1이 신세뇨관에서 과발현된 Pax8- rtTA/tetO-ICN1 마우스의 신장과 신섬유화가 동반된 환자의 신장 에서 PGC-1α의 발현이 의미있게 감소되었다. 또한, ChIP assay를 통하여 Notch1의 표적 유전자인 Hes1이 PGC-1α를 코딩하는 Ppargc1a 유전자의 전사조절 부위에 직접적으로 결합함을 확인하 였다. 동물실험상 Pax8-rtTA/tetO-ICN1 마우스에 비하여 Pax8- rtTA/tetO-ICN1/tetO-Ppargc1a 마우스의 신장에서 신섬유화와 관 련된 유전자들의 발현 감소뿐만 아니라 신장의 조직학적 호전이 관 찰되었다. 1차 배양 신세뇨관 상피세포에서 PGC-1α를 과발현시켰 을 때, Notch1의 과발현으로 인한 미토콘드리아의 구조 변화와 지 방산 산화 장애가 개선되었다. Pax8-rtTA/tetO-ICN1 마우스에 비 하여 Pax8-rtTA/tetO-ICN1/tetO-Ppargc1a 마우스의 신장에서도 지방산 산화와 관련 유전자의 발현 변화와 세포사멸이 유의하게 완 화되었다. 이상의 결과로, Notch1에 의하여 유도된 신섬유화 과정에 에너 지 대사 경로가 중요한 역할을 하며, Notch1의 직접적 조절 하에 있는 PGC-1α의 활성을 유지 또는 증가시키는 것이 만성 신장질환 의 치료에 유용할 것으로 사료된다.open박

    Organolithium Polymerization of ∈-Caprolactone

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    Near-infrared fl uorescence probe based on selective recognition of glutathione

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    Glutathione (GSH) is an important bioactive molecule, and its content is closely related to the stability and health of the intracellular environment. Therefore, the detection of GSH is of great signifi cance for life science research. Near-infrared fl uorescence probe can eff ectively avoid fl uorescence quenching and enhance fl uorescence signal, so it is often used in the detection of GSH. In recent years, the development of near-infrared fl uorescence probes has been rapid, and several series of near-infrared fl uorescence probes have been reported for the detection of GSH. Based on this, a new type of NIR fl uorescence probe was designed and synthesized in this paper. Through its recognition with glutathione (GSH), the fl uorescence of the probe was enhanced after reaction with glutathione. Because the probe has selective recognition of GSH, high sensitivity and certain biocompatibility, it can be used for the detection of GSH content in vivo

    Аксиологический аспект описания художественных локусов в романе В. Набокова «Машенька»

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    Диссертация посвящена описанию языковых средств разных типов художественных локусов и оценочных предпочтений героями и автором в романе В. Набокова "Машенька". В аботе представлены типология художественных локусов, их семантические поля и оценочные отношения, а также классификация оценочных оппозиций и выстроен аксиологический фон романа как способ анализа художественного пространства. Такой анализ характеризует идиостиль одного из представителей русской эмигрантской литературы В. Набокова и является частью художественной картины мира писателя.The dissertation is devoted to the description of language means of different types of artistic loci and estimated preferences by heroes and the author in V. Nabokov's novel "Mary". The paper presents the typology of artistic loci, their semantic fields and evaluative relations, as well as the classification of evaluative oppositions and the axiological background of the novel as a way of analyzing the artistic space. This analysis characterizes the idiostyle of one of the representatives of the Russian emigrant literature V. Nabokov and is part of the artistic picture of the world of the writer

    Mechanism of methylacetylene bisselenation catalyzed by palladium complex from density functional study

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    The reaction mechanism of Pd(0)-catalyzed methylacetylene bisselenation reaction is investigated by using the density functional method. The overall reaction mechanism involves the oxidative addition, insertion, and reductive elimination steps. The regioselectivity has been investigated for the methylacetylene insertion into Pd-Se bond of both cis and trans palladium complexes. It is found that the methylacetylene insertion into Pd-Se bond of the trans palladium complex using the substituted carbon atom attached to selenyl group is preferred among the four pathways of methylacetylene insertion processes. The electronic mechanisms on the methylacetylene insertion into Pd-Se bond are discussed in terms of the Frontier molecular orbital interactions. In addition, the influence of carbon monoxide on methylacetylene bisselenation was studied and found that the methylacetylene coordination and insertion into Pd-Se bond take place first generating the Pd-C bond, followed by CO insertion into the Pd-C bond. (C) 2010 Wiley Periodicals, Inc. J Comput Chem 32: 1170-1177, 201
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