149 research outputs found
Pain-induced skin autoimmunity
No full textA recent paper published in Nature reports sensory nerve fibers in the skin that give local immune cells important instructions for the organization of an immune response; in this particular case the cooperation between the nervous and immune systems had disastrous consequences, namely an auto-destruction of the skin
Comparative anatomy of nitrergic intrinsic choroidal neurons (ICN) in various avian species
No full textIntrinsic choroidal neurons (ICN) represent a peculiar feature of eyes in higher primates and birds. They account for up to 2000 in human and duck eyes but are virtually absent or rare in all other mammalian species investigated so far. It has been suggested that ICN are involved in regulation of ocular blood supply, hence influencing intraocular pressure, and changes in choroidal thickness, thus influencing accommodation. The present study was undertaken in order to compare differences in various avian species with respect to ICN as well as to provide data on some avian species relevant for experimental ophthalmic research, i.e. chicken and quail. Choroids from 12 avian species were processed for NADPH-diaphorase histochemistry or, in some cases, neuronal nitric oxide synthase immunocytochemistry. ICN were quantified and normalized to mean choroidal area. Three choroids of each galliformes (i.e. chicken, quail, turkey) and anseriformes (i.e. Muscovy duck, Mallard duck, goose) were rastered in squares of 1 mm(2) and x/y coordinates were transferred into a 3D-diagram with the amount of ICN represented in the z-axis. ICN were detected in all species investigated. They were predominantly small cells with soma diameters of 20-30 mum. In turkey, and to a lesser amount in chicken, a subpopulation of ICN with somal diameters of up to 70 mum was observed. Highest mean cell counts were found in goose (6195(.)4; turkey 3558(.)4; chicken 1681(.)4; Muscovy duck 785(.)4; Mallard duck 640(.)8; quail 440(.)2). Normalized to choroidal area, highest mean cell counts were (per mm(2)): 12(.)62 in goose, 4(.)42 in both chicken and turkey, 2(.)86 in quail, 2(.)66 in Mallard duck and 1(.)89 in Muscovy duck. In galliformes, ICN were found to be accumulated temporo-cranial, while in anseriformes they were arranged in a more belt-like fashion, passing from cranio-nasal to temporo-caudal. Our results show that besides Muscovy duck, other avian species appear as suitable models for further functional experiments on ICN. The temporo-cranial accumulation of ICN in galliformes and the belt-like arrangement in anseriformes may reflect special functional requirements in regions of high visual acuity. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved
Somatostatin immunoreactivity in quail pterygopalatine ganglion
No full textIn the ciliary ganglion of the chicken and quail, somatostatin (SOM) is an exclusive marker for parasympathetic postganglionic neurons innervating the choroid. A second parasympathetic pathway projecting to the choroid originates from the pterygopalatine ganglion. The aim of this study was to investigate SOM immunoreactivity in the pterygopalatine ganglion of the Japanese quail (Coturnix coturnix japonica) and on neurons within the choroid, the intrinsic choroidal neurons (ICN). We did so using immunohistochemistry and subsequent light, electron and confocal laser scanning microscopy. Pterygopalatine neurons were characterized by nNOS-immunohistochemistry or NADPH-diaphorase cytochemistry. SOM immunoreactivity was absent in the perikarya, but neurons were densely surrounded by SOM-positive nerve fibres. Electron microscopy revealed that these fibres formed contacts with and without membrane specializations on pterygopalatine neurons. In the choroid, neuronal nitric-oxide synthase (nNOS)-immunoreactive ICN were likewise closely apposed by SOM-immunoreactive nerve fibres, as revealed by confocal microscopy. There was no detectable co-localization of the markers. In the absence of tracing studies, it is open to speculation whether SOM immunoreactivity originates from preganglionic fibres of the superior salivatory nucleus, postganglionic fibres of the ciliary ganglion or fibres of the brainstem via as yet unknown pathways. SOM may regulate the production of NO in pterygopalatine neurons and ICN, respectively, and is therefore involved in neuronal circuits regulating ocular homeostasis
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Lymph heart in chick - somitic origin, development and embryonic oedema
No full textThe lymph heart is a sac-like structure on either side of avian tail. In some adult birds, it empties the lymph from the copulatory organ; however, during embryonic development, it is thought to circulate extra-embryonic lymph. Very little is known about the origin, innervation and the cellular changes it undergoes during development. Using immunohistochemistry and gene expression profiling we show that the musculature of the lymph heart is initially composed solely of striated skeletal muscle but later develops an additional layer composed of smooth myofibroblasts. Chick-quail fate-mapping demonstrates that the lymph heart originates from the hypaxial compartments of somites 34-41. The embryonic lymph heart is transiently innervated by somatic motoneurons with no autonomic input. In comparison to body muscles, the lymph heart has different sensitivity to neuromuscular junction blockers (sensitive only to decamethonium). Furthermore, its abundant bungarotoxin-positive acetylcholinesterase receptors are unique as they completely lack specific acetylcholinesterase activity. Several lines of evidence suggest that the lymph heart may possess an intrinsic pacing mechanism. Finally, we assessed the function of the lymph heart during embryogenesis and demonstrate that it is responsible for preventing embryonic oedema in birds, a role previously thought to be played by body skeletal muscle contractions
Untersuchung eines circadianen Rhythmus der Neurotransmitter NO und VIP in intrinsischen choroidalen Neuronen der Hühnerchoroidea
No full textHintergrund und Ziele
Intrinsische choroidale Neurone (ICN) sind Nervenzellen, die in großer Menge bei Vögeln und höheren Primaten wie beispielsweise dem Menschen vorkommen. Im Gegensatz zu gängigen Labortieren, wie etwa Ratte und Maus, bei denen ICN kaum oder gar nicht gefunden wurden, verfügen diese Spezies über ein gut entwickeltes visuelles System. Die Herkunft und Funktion dieser Neurone ist bis heute nicht geklärt. Es wird jedoch vermutet, dass die ICN mithilfe ihrer Transmitter NO (Stickstoffmonoxid) und VIP (vasoaktives intestinales Peptid) den choroidalen Blutfluss durch Bildung von perivaskulären Nervengeflechten beeinflussen. Des Weiteren wird eine Regulierung der choroidalen Dicke durch Innervation der extravaskulären glatten Muskulatur angenommen. Vögel werden für die Forschung an ICN gerne eingesetzt, da sie mit einer Anzahl von mehreren Hundert ICN pro Aderhaut vergleichbare Mengen wie menschliche Aderhäute aufweisen. Ausgangspunkt dieser Arbeit war ein zufällig aufgefallener Unterschied in der Anzahl VIP-immunreaktiver ICN von morgens und abends geschlachteten Hühnern.
Das Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung eines möglichen circadianen Rhythmus der ICN bezüglich der Transmitter NO und VIP. Die Klärung eines circadianen Rhythmus bei ICN wäre bedeutsam, da ICN immer wieder im Zusammenhang mit der Pathogenese des Glaukoms diskutiert werden, welches ebenfalls circadiane Schwankungen des Augeninnendruckes aufweist.
Material und Methoden
Für die Untersuchung eines circadianen Rhythmus der Transmitter NO und VIP wurden Aderhäute von dreizehn Hühnern (Masthähnchen vom Typ Ross) verwendet, wovon sieben Hühner aus der morgendlichen und sechs Hühner aus der abendlichen Schlachtung stammten. Die Aderhäute wurden mit enzymhistochemischen (Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat-Diaphorase, NADPH-d) und immunhistochemischen (VIP) Methoden gefärbt. Pro Augenpaar wurde dabei eine Choroidea enzymhistochemisch und eine Choroidea immunhistochemisch angefärbt. Bei einem Augenpaar aus der morgendlichen Schlachtung wurden ausnahmsweise beide Aderhäute enzymhistochemisch gefärbt. Die quantitative Auswertung der immunreaktiven ICN erfolgte unter dem Licht- bzw. Fluoreszenzmikroskop. Repräsentative VIP-positive Neurone wurden mit dem konfokalen Laserscanningmikroskop dokumentiert.
Ergebnisse
Auf allen Aderhäuten stellten sich 20 bis 40 µm, teilweise bis zu 70 µm große ICN dar. Die bi- und multipolaren Nervenzellen bildeten ein gut anfärbbares Nervenfasergeflecht. Die mittlere Anzahl an ICN pro Aderhaut war sowohl bei Aderhäuten der morgendlichen, als auch der abendlichen Schlachtung nach dem Kolmogorov-Smirnov-Test normalverteilt. Der t-Test zeigte für VIP-immunreaktive ICN einen statistisch signifikanten circadianen Unterschied: Morgens waren bei einem Mittelwert von 239,2 (±113,9) weniger ICN anfärbbar als abends, bei einem Mittelwert von 550,8 (±245,7). Bei NADPH-d-immunreaktiven ICN konnte im tageszeitlichen Vergleich keine statistische Signifikanz gezeigt werden. Es bestand jedoch analog zum statistisch signifikanten circadianen Verhalten der VIP-immunreaktiven ICN eine gleichgerichtete Tendenz der Anzahl an NADPH-d-positiven ICN im tageszeitlichen Vergleich.
Praktische Schlussfolgerungen
Diese Arbeit zeigte bei ICN einen statistisch signifikanten circadianen Rhythmus für den Transmitter VIP. Da VIP für Neurone mit circadianer Funktion, wie beispielsweise Neurone des Nucleus suprachiasmaticus und des Bulbus olfactorius, in der Regulierung ihrer circadianen Funktionen eine wichtige Rolle spielt könnte vermutet werden, dass ICN für das Auge, ebenfalls über die VIP-Produktion, eine wichtige circadiane Funktion ausüben. Eine andere Vermutung ist, dass die Aktivität der ICN von der Höhe des Melatoninspiegels abhängig ist. Melatonin ist ein Neurohormon, welches lichtabhängig synthetisiert wird und eine entgegengesetzte Wirkung wie VIP auf die cAMP-Produktion ausübt. Ob der ebenfalls vasodilatatorisch wirksame Transmitter NO, entgegen der Ergebnisse dieser Arbeit, doch einen circadianen Rhythmus aufweisen könnte, sollte in einer größeren Stichprobe erneut untersucht werden. Um weitere Daten bezüglich der Anzahl VIP-positiver- und NADPH-d-positiver ICN im circadianen Verlauf zu erhalten, wäre es sinnvoll Untersuchungen zu weiteren Tageszeiten durchzuführen
Nachweis des Neurokinin-1 Rezeptors und des Calcitonin- Gene-Related-Peptide-Rezeptors und Untersuchung ihres Vorkommens auf parenchymalen und nicht-parenchymalen Zellen der menschlichen Leber.
No full textBackground and aims: Inflammatory diseases of the liver are a worldwide disease pattern with the frequent problem of fatal course of disease and insufficient possibilities of treatment. As well the Neurokinin-1 Receptor (NK-1R), as the Calcitonin- Gene-Related-Peptide-Receptor (CGRP-R) are well known to play an important role in regulation of inflammation of many organs and in different experimental models, particularly with regard to hepatitis. In contrast to the NK-1R, the CGRP-R has never been detected in human liver on mRNA level so far. For both receptors there are no investigations concerning their detection on protein level or their detailed distribution in human liver. Methods: Proof of the mRNA of the NK-1R and the different components of the CGRP- R in human liver was provided using RT-PCR. Verification of their sequences was carried out by DNA sequencing. Detection on protein level, as well as investigation of both receptor‘s distribution on parenchymal and different non- parenchymal cells of human liver was performed using immunohistology. Results and observations: The NK-1R, as well as the CGRP-R, could be found in human liver, whereas evidence could be provided on mRNA and protein level. Sequencing showed conformity to their published structures. Both receptors could be detected on hepatocytes. Moreover, their expression on non-parenchymal cells could be differentiated: While both receptors could be found on several myeloid cells, their detection was not possible on lymphoid cells. Conclusions: For the first time it could be shown, that both, the NK-1R and the CGRP-R, are widely spreaded in human liver. Thus, interference of both receptors could be a new potential target in the treatment of inflammatory liver diseases.Hintergrund und Ziele: Weltweit stellen entzündliche Erkrankungen der Leber häufige Krankheits- bilder mit drastischen Auswirkungen und oft nur unzureichenden Behandlungsmöglichkeiten dar. Sowohl für den Neurokinin-1 Rezeptor (NK-1R), als auch für den Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor (CGRP-R) wurde wiederholt in verschiedenen Organen und experimentellen Modellen gezeigt, dass sie eine wichtige Rolle bei der Regulation von Entzündungen, insbesondere auch bei Hepatitis, spielen. Im Gegensatz zum NK-1R wurde der CGRP-R noch nie auf mRNA Ebene in humaner Leber nachgewiesen. Für beide Rezeptoren wurden Untersuchungen sowohl zum Nachweis auf Proteinebene, als auch zu ihrer genauen Verteilung in der Leber, bisher nicht durchgeführt. Methoden: In menschlicher Leber wurde mittels RT-PCR die mRNA des NK-1R, sowie der einzelnen Bestandteile des CGRP-R nachgewiesen. Die Amplifikationsprodukte wurden mittels Sequenzierung analysiert. Mittels immunhistologischer Untersuchungen wurde der Nachweis auf Proteinebene erbracht und die Verteilung beider Rezeptoren auf parenchymale und nicht- parenchymale Zellen der Leber untersucht. Ergebnisse und Beobachtungen: Sowohl der NK-1R, als auch der CGRP-R konnten in menschlicher Leber nachgewiesen werden, dies auf mRNA- und Proteinebene. Beide Rezeptoren lagen hierbei in ihrer vorbeschriebenen Sequenz vor. Beide konnten zum einen auf Hepatozyten dargestellt werden, zum anderen konnte ihre Expression auf nicht-parenchymalen Zellen differenziert werden: Während sowohl der NK-1R, als auch der CGRP-R, auf verschiedenen Zellen der myeloischen Reihe aufgezeigt werden konnten, waren beide auf den Zellen der lymphatischen Reihe nicht nachweisbar. Praktische Schlussfolgerungen: Für die beiden Rezeptoren NK-1R und CGRP-R konnte erstmals eine weite Verbreitung in der menschlichen Leber aufgezeigt werden. Ihre Beeinflussung stellt somit ein neues potentielles Therapiekonzept in der Behandlung entzündlicher Lebererkrankungen dar
Neue Ergebnisse zur morphologischen Charakterisierung der enterischen Coinnervation der quergestreiften Ösophagusmuskulatur.
No full textBackground and Aim In the present work, we focused on enteric coinnervation of striated muscle fibers in the esophagus. Enteric coinnervation has been demonstrated in several species including human. For example, the esophagus of phylogenetically old mammals like the bat and also ruminants like the antelope and he-goat show this innervation scheme. This work was undertaken to investigate esophagi of sheep and shrew to complete the category of ruminants and old mammals. As little is known about the morphological organization of serotoninergic neurons and other serotonin-containing elements in the esophagus, the second aim of this study was to characterize the serotonin (5-HT) system in the mouse esophagus. Several neuronal markers, e.g. vasoactive intestinal peptide (VIP), choline acetyltransferase (ChAT) and tyrosine hydroxylase (TH) were tested to clarify colocalization with serotonin. In addition, the issue of intrinsic versus extrinsic origin of 5-HT was investigated. Methods Experiments were performed on 76 adult and three juvenile mice (C57/Bl6), one sheep and three shrews. Furthermore, 12 tryptophan hydroxylase (TPH)-knockout-mice were included. The tissues of some mice was excised, incubated in oxygenated Krebs-Ringer solution, and subsequently fixed in 4 % phosphate-buffered formaldehyde. Other mice were perfused with 4 % phosphate-buffered formaldehyde before organ excision without preincubation in Krebs-Ringer solution. Cryosections were performed of esophagi, small intestine and brain. Whole-mounts were prepared of esophagi and small intestine. All samples were investigated histologically and by enzyme- and immunohistochemistry. Results We could demonstrate enteric coinnervation of striated muscle fibers in the esophagus of sheep and shrew. 5-HT-positive nerve fibers were present in the lamina muscularis mucosae, tunica muscularis, in the myenteric plexus and around blood vessels. Mast-cells in the tela submucosa und tunica adventitia were also positive for 5-HT. On average, about 10 % of all myenteric neurons were stained for 5-HT and about 13 % of all motor endplates were co-innervated by enteric nerve terminals positive for 5-HT. We found about 30 % 5-HT/VIP cell bodies, 3 % 5-HT/ChAT and 6 % 5-HT/TH neurons in the myenteric plexus. On motor endplates, we detected about 5 % 5-HT/VIP- and 64 % 5-HT/TH-positive nerve fibers. Nerve cell bodies of the nucleus ambiguus were negative for 5-HT, but were endowed with 5-HT-positive nerve fibers. These fibers probably derive from 5-HT-positive neurons of the raphe nuclei. The question, whether serotonin is also produced in enteric neurons could not definitely be resolved. Antibodies against TPH did not show adequate staining and even cross reactivity with TH. Investigation of TPH-knockout-mice provided ambiguous results. Conclusion This study provides further information about the occurrence and potential function of enteric coinnervation of esophageal striated muscle fibers. We identified enteric coinnervation in the esophagus of additional species and established serotonin as a new component in this innervation pattern. Serotonin might modulate vagal innervation of esophageal striated muscles both at the central level via projections of raphe nuclei to the compact formation of the nucleus ambiguus and at the peripheral level via enteric coinnervation of motor endplates. The characterization of serotonin in the esophagus helps to interpret previous pharmacological and functional data. However, we were not able to definitely clarify the question, whether serotonin is a genuine product of myenteric neurons. At least some 5-HT-positive nerve fibers in the esophagus may be in fact of sympathetic origin.Hintergrund und Ziele Ein Schwerpunkt der Arbeit stellt die weitere Untersuchung der enterischer Coinnervation an quergestreifter Muskulatur der Speiseröhre dar. Dieses spezielle Innervationsschema wurde an verschiedenen Tierarten sowie beim Menschen nachgewiesen. So zeigen phylogenetisch alte Säuger wie die Fledermaus, aber auch Wiederkäuer wie Antilope und Schraubenziege, enterische Coinnervation. In dieser Arbeit vervollständigten wir die Tiergruppen, indem zusätzlich Speiseröhren von Spitzmaus und Schaf untersucht und quantifiziert wurden. Da es im Gegensatz zu pharmakologischen und funktionellen Untersuchungen kaum morphologische Daten zu Serotonin (5-HT) in der Speiseröhre gibt, fokussiert diese Arbeit vor allem auch auf dem Nachweis von Serotonin in der Speiseröhre der Maus. Antikörper gegen verschiedene neuronale Marker (vasoaktives intestinales Peptid (VIP), Cholinazetyltransferase (ChAT), Tyrosinhydroxylase (TH)) wurden benutzt, um festzustellen, mit welchen Markern Serotonin möglicherweise colokalisiert ist. Weiterhin galt es zu klären, ob Serotonin tatsächlich in enterischen Neuronen produziert oder aus externen Quellen aufgenommen wird. Methoden Die Untersuchungen wurden an 76 adulten und drei juvenilen C57/Bl6 Mäusen, einem Schaf und drei Spitzmäusen durchgeführt. Außerdem wurde Gewebe von 12 Tryptophanhydroxylase (TPH)-Knockout-Mäusen untersucht. Bei einem Teil der Mäuse wurde das Material unfixiert entnommen, in begaster Krebs-Ringer-Lösung inkubiert und anschließend mit 4 % Paraformaldehyd (PFA) immersionsfixiert. Ein Teil der Mäuse wurde mit 4 % PFA perfusionsfixiert und anschließend das Gewebe entnommen. An Gefrierschnitten von Speiseröhre, Dünndarm und Gehirn sowie an Häutchenpräparaten von Speiseröhre und Dünndarm wurden sowohl histologische als auch enzym- bzw. immunhistochemische Färbungen durchgeführt, ausgewertet und dokumentiert. Ergebnisse Enterische Coinnervation der quergestreiften Muskulatur der Speiseröhre konnte bei Spitzmaus und Schaf nachgewiesen werden. 5-HT-positive Nervenfasern konnten in der Lamina muscularis mucosae, der Tunica muscularis, im myenterischen Plexus, sowie um Blutgefäße nachgewiesen werden. Des Weiteren konnten wir stark 5-HT-immunoreaktive Mastzellen in der Tela submucosa und Tunica adventitia darstellen. Etwa 10 % der enterischen Neurone waren 5-HT-positiv. Etwa 13 % aller motorischen Endplatten wurden von 5-HT-positiven Nervenendigungen kontaktiert. Die Anzahl der 5-HT-positiven Neurone, die mit VIP colokalisiert waren lag bei ca. 30 %, mit ChAT zeigten lediglich 3 % und mit TH 6 % der 5-HT-positiven Neurone Colokalisation. An motorischen Endplatten waren ca. 5 % aller 5-HT-positiven Nervenfasern auch VIP-immunreaktiv sowie 64 % TH-positiv. Im Nucleus ambiguus waren keine Nervenzellkörper positiv für 5-HT, jedoch zahlreiche Nervenfasern, welche vermutlich aus den 5-HT-positiven Neuronen der Raphekerne stammen. Ob Serotonin in enterischen Neuronen der Speiseröhre produziert wird, konnte nicht eindeutig nachgewiesen werden. Antikörper gegen TPH zeigten keine zufriedenstellende Färbung bzw. reagierten kreuz mit TH. Selbst Untersuchungen an TPH-Knockout-Mäuse lieferten kein eindeutiges Ergebnis. Schlussfolgerung Kenntnisse über das Auftreten enterischer Coinnervation bei unterschiedlichen Spezies und Serotonin als neuen und weiteren Transmitter dieses Innervationsschemas liefern uns weitere wertvolle Informationen über das funktionelle Ausmaß enterischer Modulation der quergestreiften Ösophagusmuskulatur. Serotonin dürfte die quergestreifte Speiseröhrenmuskulatur nicht nur auf zentraler Ebene via Projektionen der Raphekerne zum Nucleus ambiguus, sondern auch peripher via enterischer Coinnervation beeinflussen. Weiterhin liefern wir mit der Charakterisierung von Serotonin in der Speiseröhre der Maus neue Aspekte, welche bisherige pharmakologische und funktionelle Daten besser interpretieren helfen. Ob Serotonin in der Speiseröhre tatsächlich intrinsischen Ursprungs ist, konnte nicht abschließend geklärt werden. Zumindest ein Teil der 5-HT-positiven Nervenfasern in der Speiseröhre dürfte jedoch sympathischer Herkunft sein
Innervation of human superficial fascia
No full textThe superficial fascia has only recently been recognized as a specific anatomical structure. Furthermore, whereas it is actually recognized that the innervation of the deep/muscular fascia plays a key role in proprioception and nociception, there are very few studies that have analyzed these characteristics in the superficial fascia. In this work, our group analyzed two different anatomical districts (abdomen and thigh), from volunteer patients, undergoing surgery procedures. Each sample was processed for histological analysis by Hematoxylin&Eosin, and by immunohistochemistry stainings (in 5-micron-paraffin embedded section and in cryosectioned free floating samples), with antibodies specific for nerve fibers: S100 antibody for myelinating and non-myelinating Schwann cells, PGP9.5 antibody as pan-neuronal marker, tyrosine hydroxylase for autonomic innervation. The results revealed a huge innervation: the nervous structures were found above all around blood vessels and close to adipocytes, but they penetrated also in the connective tissue itself and are found in the midst of fibro-adipose tissue. The tissue is pervaded by both thin (mean diameter of 4.8 ± 2.6 μm) and large nerve fiber bundles of greater diameter (21.1 ± 12.2 μm). The ratio S100/TH positivity was equal to 2.96, with a relative percentage of autonomic innervation with of 33.82%. In the light of these findings is evident that the superficial fasciae have a clear and distinct anatomical identity and a specific innervation, which should be considered to better understand their role in thermoregulation, exteroception and pain perception. The knowledge of the superficial fascia may improve grading and developing of different manual approach for treatments of fascial dysfunctions, and the understanding of how some factors like temperature or manual therapies can have an impact on sensitivity of the fascia
Topographische Beziehungen zwischen TFF3-positiven Zellen und neurochemisch charakterisierten Nervenfasern in der Magenschleimhaut bei der Maus
No full textHintergrund und Ziele:
Peptide der Trefoil factor Familie werden von bestimmten Zellen unter anderem im Gastrointestinaltrakt des Menschen, der Maus und weiterer Spezies exprimiert. Als Funktionen werden der Schutz der Schleimhaut und die Reparation von Schäden im Epithel vermutet. In dieser Arbeit wurden Zellen in der Magenschleimhaut von C57/Bl6 Mäusen untersucht, die positiv für Trefoil factor 3 (TFF3) sind. Es entsteht die Frage, ob diese Zellen unter dem Einfluss von Neuronen des Autonomen Nervensystems stehen und auf diese Weise in ihrer Schutzfunktion unterstützt werden könnten.
Material und Methoden:
Von 8 Mägen von C57/Bl6 Mäusen wurden 10µm dicke Gefrierschnitte angefertigt. An diesen wurden immunhistochemisch TFF3-positive Zellen und chemisch definierte Klassen von Nervenfasern dargestellt. Nämlich solche, die positiv für das calcitonin gene-related peptide (CGRP), den vesikulären Acetycholintransporter (VAChT), die Cholin-Acetyltransferase (ChAT) oder das vasoaktive intestinale Peptid (VIP) waren. Unter Verwendung der Fluoreszenz- und konfokalen Laserscanningmikroskopie wurden zufällig ausgewählte Areale der Korpus- und Antrumregion untersucht. Anschließend wurde die topographische Beziehung der TFF3-positiven Zellen zu diesen Nervenfasern, ausgedrückt in Prozent der Zellen mit engem Nervenfaserkontakt, quantifiziert.
Ergebnisse:
Mit Hilfe der verwendeten Antikörper konnten sowohl die TFF3- positiven Zellen als auch die verschiedenen Nervenfaserklassen sichtbar gemacht werden. Sowohl im Corpus als auch im Antrum pyloricum zeigte sich häufig eine ausgeprägte Nahebeziehung. An fünf Mäusen wurde diese Nahebeziehung im Magencorpus untersucht, während drei Mäuse zur Untersuchung des Antrum pyloricum dienten. Bei der Kombination von TFF3 mit CGRP wurden im Corpus 19,9 ± 5,6% der TFF3-positiven Zellen von CGRP-positiven Nervenfasern kontaktiert, bei der Kombination von TFF3 mit ChAT waren es 31,1 ± 12,5%, bei der Kombination von TFF3 mit VAChT 25,8 ± 4,1% und bei der Kombination von TFF3 mit VIP 30,1 ± 4,5%.
Im Antrum pyloricum trat eine Nahebeziehung der TFF3-positiven Zellen zu den CGRP-positiven Nervenfasern in 23,6 ± 5,5% der gezählten TFF3-positven Zellen auf, bei der Kombination von TFF3 mit ChAT betrug diese Nahebeziehung 33,0 ± 1,1%, bei der Kombination von TFF3 mit VAChT 25,5 ± 2,8% und bei der Kombination von TFF3 mit VIP 25,1 ± 1,7%.
Schlussfolgerung:
Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass etwa ein Viertel der TFF3-exprimierenden Zellen eine enge topographische Beziehung zu den verschiedenen untersuchten Nervenfasern aufwies. Da die TFF3 produzierenden Zellen bei der Reparation der Magenschleimhaut eine wichtige Rolle spielen, liegt die Vermutung nahe, dass ein neuronaler Einfluss auf diese Zellen bei der Reparation der Magenschleimhaut eine Rolle spielen könnte
Langzeitbehandlung des diabetischen Makulaödems mittels Intravitrealer Fluocinolonacetonid-Injektion (Iluvien): Klinische Befunde und Spectral-Domain-optische-Kohärenztomographie-Untersuchung im Verlauf
No full textDas Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Untersuchung der Fluocinolonacetonid (Iluvien®) –Injektion als Therapiemöglichkeit der diabetischen Retinopathie an der Augenklinik der Universität Erlangen. Die vorliegende Arbeit soll Aufschluss über die klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit des 0,2 µg/Tag freisetzenden Fluocinolonacetonid -Wirkstoffs bei diabetischer Retinopathie geben. Hierzu wurden die Verläufe des Visus, des intraokulären Drucks, der Netzhaut- und Nervenfaserschichtdicke der behandelten Augen retro- als auch prospektiv untersucht. Im Zeitraum von Oktober 2013 bis März 2017 wurden an der Augenklinik des Universitätsklinikums Erlangen neun Patientenaugen mit diabetischer Retinopathie mittels einer Fluocinolonacetonid (Iluvien®) –Injektion behandelt. Alle Patientenaugen wurden zuvor mittels Lasertherapie, VEGF-Inhibitoren oder Steroid-Injektionen behandelt. Es wurden acht einseitige Injektionen durchgeführt, bei einem Patienten wurde das Iluvien®-Implantat beidseits verwendet. In der vorliegenden Arbeit wird sowohl eine retrospektive Auswertung (bis November 2016) als auch eine prospektive Analyse (von November 2016 bis September 2017) der Patientendaten durchgeführt. Alle Patienten weisen mindestens ein Follow-up von 6 Monaten auf. Der längste Nachuntersuchungszeitraum beträgt 44 Monate. Zum Studienende wurde bei 89% (8/9) der Augen eine Verbesserung des Visus im Vergleich zum präoperativen Wert beobachtet. Bei einem Auge glich der Visus der Endmessung dem präoperativen Wert. Der mittlere Visusanstieg betrug bis zum individuellen Studienende 0,12 ± 0,08.
Hinsichtlich des Augendrucks wurde während des Beobachtungszeitraums bei 67% (6/9) der Augen eine Druckerhöhung > 21 mmHg gemessen. Bei allen Patientenaugen mit intraokularer Druckerhöhung konnte der Augendruck mittels augendrucksenkender Medikamente (56%) oder Operation (11%) normalisiert werden. Hinsichtlich der Netzhautdicke ist bei allen neun Patientenaugen eine deutliche Abnahme des Makulaödems zu erkennen. Die Foveadicke nimmt während des individuellen Beobachtungszeitraums in der horizontalen SD-OCT-Aufnahme um 345,5 µm ± 237,5 (47,6%) ab. In der vertikalen SD-OCT-Aufnahme ist eine Abnahme um 267,4 µm ± 98,13 (59,6%) zu verzeichnen. Es konnte gezeigt werden, dass der Fluocinolonacetonid (Iluvien®) -Wirkstoff einen positiven Einfluss auf den Visus und die Abnahme der Makuladicke bei Patienten mit diabetischer Retinopathie hat. Erhöhte Augendrücke, welche in über der Hälfte der Patientenaugen im Beobachtungsverlauf auftraten, können mittels medikamentöser augendrucksenkender Therapie gut behandelt werden. Im Gegensatz zu andere Glukokortikoid-Präparaten zeichnet sich das Fluocinolonacetonid (Iluvien®) -Präparat mit einer hohen Potenz am Glukokortikoidrezeptor und einer lang nachweisbaren Wirkstoffkonzentration intravitreal aus. Dies sichert den Langzeittherapieerfolg des Fluocinolonacetonid (Iluvien®) –Präparates, ist jedoch zugleich für das erhöhte Auftreten von hohen intraokularen Druckwerten im Vergleich zu andere Glukokortikoid-Präparaten verantwortlich
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