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Hyaluronan synthases posttranslational regulation in cancer
No full textHyaluronan (HA) is a critical component of cancer microenvironment that is known to increase tumor progression and aggressiveness. The synthesis of HA starts from the cytosolic precursors UDP N-acetylglucosamine and UDP-glucuronic acid. These two sugar nucleotides have several functions in addition to glycoconjugate synthesis and glucuronidation reactions, each of which can have a critical role in cancer. HA is synthesized by a family of three HA synthase (HAS) enzymes and, in this review, we described the main posttranslational modifications that are known to regulate HA metabolism. In particular, as the main HAS in adult tissues is HAS2, we focused on the role of AMPK-mediated phosphorylation and glycosylation by O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAcylation) of HAS2 which mediate HAS2 inactivation and activation, respectively. HA catabolism, furnishing glucuronic acid and N-acetylglucosamine, can represent for a cancer cell a valid source of substrates to sustain complex tumor metabolism, and we highlight a presumable metabolic fate of such sugars in tumor cells
Espressione genica ed analisi proteica nelle lesioni del tendine d’Achille: studio comparativo tra area lesionata e area sana dello stesso tendine.
No full textIntroduzione: La matrice extracellulare (ECM) di 19 tendini di Achille umani lesionati è stata analizzata comparando la composizione di campioni prelevati dall’area prossima alla zona di rottura e campioni prelevati da un’area apparentemente sana dello stesso tendine. Obiettivo dello studio è stato analizzare l’espressione genica e le molecole della ECM, così come le metalloproteasi (MMPs) e gli inibitori tissutali delle metalloproteasi (TIMPs) implicati nel turnover dell’ECM, in modo da valutare l’attività cellulare e cosa potrebbe essere accaduto nelle lesioni del tendine d’Achille. L’ipotesi dello studio è che nello stesso tendine ci sono differenze nell’espressione genica delle molecole dell’ECM e nell’attività delle metalloproteasi tra aree lesionate ed aree apparentemente sane. Materiali e Metodi: L’espressione genica e le principali molecole dell’ECM (collagene tipo I e IX, decorina e versicano (GAGs), inclusi gli enzimi implicati nel loro metabolismo come le MMP2 e 9 e TIMP1 e 2, sono state analizzate mediante metodiche di real time RT-PCR, di zimografia e di Fluorophore Assisted Carbohydrate Electrophoresis.
Risultati: Non è stata osservata l’espressione del gene per il collagene tipo IX. L’espressione dei geni per il collagene tipo I, GAGs, MMPs e TIMPs è stata maggiormente rappresentata nell’area della lesione tendinea (p<0.05). L’espressione delle MMPs è stata confermata dalla zimografia che ha mostrato un marcato incremento dell’attività della MMP9 nell’area della lesione tendinea (p<0.05). La composizione chimica del tendine è risultata diversa nelle due aree analizzate: nella sana il contenuto in GAGs era significativamente più alto che nell’area lesionata (p<0.05).
Conclusioni: L’assenza dell’espressione del gene per il collagene tipo IX testimonia che non vi è metaplasma fibrocartilaginea nelle rotture tendinee come descritto per le tendinopatie. Nell’area lesionata, i tenociti cercano di ripristinare la normale composizione dell’ECM incrementando la sintesi proteica ma senza produzione effettiva di GAGs: la scarsa quantità di GAGs nell’area lesionata indica che i processi catabolici prevalgono su quelli sintetici. Tali dati supportano l’ipotesi che le zone di rottura di un tendine d’Achille sono sottoposte and un marcato riarrangiamento a livello molecolare causato dall’attività delle MMPs e dei TIMPs e ne sottolinea il loro ruolo nella patologia tendinea
The purine degradation pathway possible role in paralytic shellfish toxin metabolism in the cyanobacterium Planktothrix sp FP1
No full textDissecting the role of hyaluronan synthases in the tumor microenvironment
No full textThe tumor microenvironment is becoming a crucial factor in determining the aggressiveness of neoplastic cells. The glycosaminoglycan hyaluronan is one of the principal constituents of both the tumor stroma and the cancer cell surfaces, and its accumulation can dramatically influence patient survival. Hyaluronan functions are dictated by its ability to interact with several signaling receptors that often activate pro-angiogenic and pro-tumorigenic intracellular pathways. Although hyaluronan is a linear, non-sulfated polysaccharide, and thus lacks the ability of the other sulfated glycosaminoglycans to bind and modulate growth factors, it compensates for this by the ability to form hyaluronan fragments characterized by a remarkable variability in length. Here, we will focus on the role of both high and low molecular weight hyaluronan in controlling the hallmarks of cancer cells, including cell proliferation, migration, metabolism, inflammation, and angiogenesis. We will critically assess the multilayered regulation of HAS2, the most critical hyaluronan synthase, and its role in cancer growth, metabolism, and therapy
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