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The peripheral cannabinoid receptor Cb2, frequently expressed on AML blasts, either induces a neutrophilic differentiation block or confers abnormal migration properties in a ligand-dependent manner
No full textCb2, the gene encoding the peripheral cannabinoid receptor, is located in a common virus integration site and is overexpressed in retrovirally induced murine myeloid leukemias. Here we show that this G protein-coupled receptor (GPCR) is also aberrantly expressed in a high percentage of human acute myeloid leukemias. We investigated the mechanism of transformation by Cb2 and demonstrate that aberrant expression of this receptor on hematopoietic precursor cells results in distinct effects depending on the ligand used. Cb2-expressing myeloid precursors migrate upon stimulation by the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol and are blocked in neutrophilic differentiation upon exposure to another ligand, CP55940. Both effects depend on the activation of G(alphai) proteins and require the mitogen-induced extracellular kinase/extracellular signal-regulated kinase (MEK/ ERK) pathway. Down-regulation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels upon G(alphai) activation is important for migration induction but is irrelevant for the maturation arrest. Moreover, the highly conserved G protein-interacting DRY motif, present in the second intracellular loop of GPCRs, is critical for migration but unimportant for the differentiation block. This suggests that the Cb2-mediated differentiation block requires interaction of G(alphai) proteins with other currently unknown motifs. This indicates a unique mechanism by which a transforming GPCR, in a ligand-dependent manner, causes 2 distinct oncogenic effects: altered migration and block of neutrophilic development. (C) 2004 by The American Society of Hematology
The peripheral cannabinoid receptor Cb2, frequently expressed on AML blasts, either induces a neutrophilic differentition block or confers abnormal migration properties in a ligand-dependent manner
No full textCb2, the gene encoding the peripheral cannabinoid receptor, is located in a common virus integration site and is overex-pressed in retrovirally induced murine myeloid leukemias. Here we show that this G protein-coupled receptor (GPCR) is also aberrantly expressed in a high percentage of human acute myeloid leukemias. We investigated the mechanism of transformation by Cb2 and demonstrate that aberrant expression of this receptor on hematopoietic precursor cells results in distinct effects depending on the ligand used. Cb2-expressing myeloid precursors migrate upon stimulation by the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol and are blocked in neutrophilic differentiation upon exposure to another ligand, CP55940. Both effects depend on the activation of G(alphai) proteins and require the mitogen-induced extracellular kinase/extracellular signal-regulated kinase (MEK/ERK) pathway. Down-regulation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels upon G(alphai) activation is important for migration induction but is irrelevant for the maturation arrest. Moreover, the highly conserved G protein-interacting DRY motif, present in the second intracellular loop of GPCRs, is critical for migration but unimportant for the differentiation block. This suggests that the Cb2-mediated differentiation block requires interaction of G(alphai) proteins with other currently unknown motifs. This indicates a unique mechanism by which a transforming GPCR, in a ligand-dependent manner, causes 2 distinct oncogenic effects: altered migration and block of neutrophilic development
Hematopoietic cells expressing the peripheral cannabinoid receptor migrate in response to the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol
No full textCb2 is a novel protooncogene encoding the peripheral cannabinoid receptor. Previous studies demonstrated that 2 distinct noncoding first exons exist: exon-1A and exon-1B, which both splice to protein-coding exon-2. We demonstrate that in retrovirally induced murine myeloid leukemia cells with proviral insertion in Cb2, exon-1B/exon-2 Cb2 messenger RNA levels have been increased, resulting in high receptor numbers. In myeloid leukemia cells without virus insertion in this locus, low levels of only exon-1A/exon-2 Cb2 transcripts were present and receptors could not be detected. To elucidate the function of Cb2 in myeloid leukemia cells, a set of in vitro experiments was carried out using 32D/G-CSF-R (granulocyte colony-stimulating factor receptor) cells transfected with exon-1B/exon-2 Cb2 complementary DNA and a myeloid cell line carrying a virus insertion In Cb2 (ie, NFS 78). We demonstrate that a major function of the Cb2 receptor is stimulation of migration as determined in a trans-well assay. Exposure of Cb2-expressing cells to different cannabinoids showed that the true ligand for Cb2 is 2-arachidonoylglycerol (2-AG), which may act as chemoatractant and as a chemokinetic agent. Furthermore, we observed a significant synergistic activity between 2-AG and interleukin-3 or G-CSF, suggesting cross-talk between the different receptor systems. Radioactive-ligand binding studies revealed significant numbers of Cb2 receptors in normal spleen. Transwell experiments carried out with normal mouse spleen cells showed 2-AG-induced migration of B220-, CD19-, immunoglobulin M-, and immunoglobulin D-expressing B lymphocytes. Our study demonstrates that a major function of Cb2 receptor expressed on myeloid leukemia cells or normal splenocytes is stimulation of migration. (C) 2002 by The American Society of Hematology
<i>No se sabe</i>: entrevista a Lucas Gagliardi
No full textEntrevista al Licenciado y Profesor en Letras (UNLP) Lucas Gagliardi. Se especializa en literatura en lengua inglesa y en crítica genética. Se desempeña como profesor en la Universidad Pedagógica (UNIPE), en institutos de formación docente y escuelas secundarias. Ha participado en proyectos de investigación sobre archivos de escritores, publicaciones impresas. Participa en el programa de voluntariado universitario de la Facultad de Trabajo Social (UNLP) en articulación con la Biblioteca Ambulante del Hospital de Niños dictando talleres de lectura y escritura.Al hacer clic en el enlace que figura en "Documentos relacionados", pueden accederse a todos los trabajos de Lucas Gagliardi presentes en el repositorio.Radio Universidad Nacional de La Plat
<i>No se sabe</i>: entrevista a Laura Sombra del Río
No full textEntrevista a la profesora de Matemática Laura Sombra del Río, integrante del Instituto de Metodología Alternativa para la Enseñanza de la Ciencia (IMApEC). Se especializa en tecnología informática aplicada a la educación, especialmente de las ciencias duras como la matemática.Al hacer clic en el enlace que figura en "Documentos relacionados", pueden accederse a todos los trabajos de Laura Sombra del Río presentes en el repositorio.Facultad de Ingenierí
<i>No se sabe</i>: entrevista a José Eduardo Jorge
No full textEntrevista al investigador de la UNLP José Eduardo Jorge, especialista en cultura política. Jorge, además, es miembro del Consejo Directivo del Instituto de Investigación en Comunicación (IICOM), director de proyectos de investigación acreditados y autor de un centenar de artículos científicos y de divulgación sobre Cultura Política y Comunicación Política. Autor también del libro Cultura Política y Democracia en Argentina (Edulp, 2010). Revisor de artículos científicos de la revista Questión.Al hacer clic en el enlace que figura en "Documentos relacionados", pueden accederse a todos los trabajos de José Eduardo Jorge presentes en el repositorio.Radio Universidad Nacional de La Plat
<i>No se sabe</i>: entrevista a Nilda Ester Radman
No full textEntrevista a la médica veterinaria y bacterióloga clínica industrial Nilda Ester Radman, profesora titular de Parasitología Comparada en la Facultad de Ciencias Veterinarias de nuestra universidad y estudiosa de las enfermedades zoonóticas.Al hacer clic en el enlace que figura en "Documentos relacionados", pueden accederse a todos los trabajos de Nilda Ester Radman presentes en el repositorio.Radio Universidad Nacional de La Plat
<i>No se sabe</i>: entrevista a Favio Shifres
No full textEntrevista al Dr. Favio Shifres, Profesor de Conjuntos Instrumentales y de Cámara y Licenciado en Dirección Orquestal (UNLP) y PhD (University of Roehampton). Profesor Titular de Educación Auditiva, Educación Musical Comparada y Desarrollo de Proyectos en Música, Facultad de Bellas Artes (UNLP). Integra el Consejo Asesor del Laboratorio para el Estudio de la Experiencia Musical (LEEM) de la Facultad de Bellas Artes (UNLP). Editor de la revista Epistemus, y miembro del comité editorial de varias revistas internacionales. Autor de libros, capítulos y artículos en revistas de la especialidad. Miembro fundador y ex presidente de la Sociedad Argentina para las Ciencias Cognitivas de la Música.Al hacer clic en el enlace que figura en "Documentos relacionados", pueden accederse a todos los trabajos de Favio Shifres presentes en el repositorio.Radio Universidad Nacional de La Plat
<i>No se sabe</i>: entrevista a Hugo Luis López
No full textEntrevista al Dr. Hugo Luis López, ictiólogo y responsable de la División Zoología Vertebrados del Museo de Ciencias Naturales de la Universidad Nacional de La Plata. Autor de numerosos trabajos sobre zoología e ictiología, además de difusor y propulsor de estos estudios en nuestro país. Director y editor de la publicación ProBiota, dedicada a la ictiología, limnología, zoología, herpetología y otras disciplinas conexas.Al hacer clic en el enlace que figura en "Documentos relacionados", pueden accederse a todos los trabajos de Hugo Luis López presentes en el repositorio.Radio Universidad Nacional de La Plat
<i>No se sabe</i>: entrevista a Luciano Fermín Bongiorno
No full textEntrevista al Licenciado en Música (UNLP) Luciano Fermín Bongiorno, cuyos principales estudios versan sobre el autoacompañamiento musical.Al hacer clic en el enlace que figura en "Documentos relacionados", pueden accederse a todos los trabajos de Luciano Fermín Bongiorno presentes en el repositorio.Radio Universidad Nacional de La Plat
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