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Study of the interest of proton therapy compared with x-ray radiotherapy to obtund radiation-induced lymphopenia in the context of brain irradiation
No full textLa radiothérapie cérébrale par rayons-x fait partie intégrante du traitement conventionnel des tumeurs cérébrales de haut grade ou encore des tumeurs de la tête et du cou. Leur microenvironnement immunosuppressif et la lymphopénie radio-induite (LRI) sévère sont associés à une réduction de la survie, et à une diminution de la réponse à la radiothérapie. La LRI est dépendante de facteurs dosimétriques, tels que le volume d’irradiation et le nombre de fractions de radiothérapie mais aussi du genre et de l’âge des patients. Elle contribue également à expliquer l’échec des immunothérapies, qui visent à produire des lymphocytes T effecteurs anti-tumoraux chez le patient. Compte tenu de ses propriétés balistiques, la protonthérapie présente des risques de radiotoxicité limités. Cependant, les effets d’une irradiation cérébrale par protons sur l’immunité résidente et circulante sont peu connus. Ce projet de recherche translationnel a donc eu pour objectif de caractériser la LRI en réponse aux rayons-x et d’étudier l’intérêt des protons pour épargner l’immunité systémique. Notre étude préclinique a montré, après irradiation cérébrale par rayons-x d’un modèle murin non pathologique, que la lymphopénie se met en place dès 12 heures et qu’elle touche sévèrement les lymphocytes B, T, les NK et les sous-populations T CD4+ et T CD8+ ainsi que les myéloïdes Leur récupération dans le temps est dépendante du sous-type cellulaire. D’un point de vue balistique, l’utilisation d’un faisceau horizontal de rayons-x, épargnant les artères cérébrales nourricières et ganglions lymphatiques cervicaux (GLC), ne fait que décaler la LRI dans le temps, qui touche les lymphocytes T à 8 jours après irradiation cérébrale. A l’inverse, les protons ont un effet conservateur sur les lymphocytes et les myéloïdes circulants. En parallèle, nos travaux de modélisations mathématiques, réalisés à partir des données précliniques ont montré que l’exposition des GLC contribue de manière significative à la lymphopénie. En outre, les rayons-x ou protons ont induit un effet différent sur les taux plasmatiques de cytokines associés aux variations des leucocytes après irradiation cérébrale par rayons-x et protons. Les analyses immunohistochimiques montrent une réaction inflammatoire par les rayons-x ainsi qu’une activation astrocytaire locales après irradiation par rayons-x et protons mais pas d’atteinte de la barrière hémato-encéphalique. Dans notre modèle syngénique murin de glioblastome, la LRI est mesurée en présence de la tumeur seule et accrue en cas d’irradiation cérébrale par rayons-x. Au-delà d’effets locaux, nous avons mesuré une diminution drastique des T CD3+, CD4+, CD8+ et LB à 12 heures et 45 jours après irradiation par rayons-x dans les GLC et la rate. Notre étude clinique a confirmé une LRI de grade 3, voire 4 chez les patients ayant reçu une radiothérapie par rayons-x à 2 et 6 semaines après le début du protocole. Contrairement à la préclinique, celle-ci est également observée chez les patients ayant reçu une protonthérapie, avec la même sévérité mais une récupération plus précoce. L’étude des cartes de dosimétrie confirme l’association des GLC se trouvant dans le champ d’irradiation du faisceau à la sévérité de la LRI. Collectivement, ces éléments suggèrent que des facteurs solubles sont transmis des GLC irradiés aux organes lymphoïdes secondaires (OLS), conduisant à une LRI. Les OLS constituent donc une cible thérapeutique pour la combinaison de la protonthérapie à l’immunothérapie afin d’améliorer la réponse au traitement et le pronostic des patients atteints de tumeurs cérébrales de haut grade.Brain x-ray radiotherapy is an integral part of conventional treatment of high-grade brain tumors and head and neck tumors. Their immunosuppressive microenvironment and severe radiation-induced lymphopenia (RIL) are associated with reduced survival, and diminished response to radiotherapy. LRI is dependent on dosimetric factors, such as irradiation volume and number of radiotherapy fractions, as well as on patient gender and age. It also contributes to explain the failure of immunotherapies, which aim to produce anti-tumor effector T lymphocytes in the patient. Given its ballistic properties, proton therapy presents limited risks of radiotoxicity. However, little is known about the effects of proton brain irradiation on resident and circulating immunity. The aim of this translational research project was therefore to characterize LRI in response to x-rays, and to investigate the potential of protons to spare systemic immunity. Our preclinical study showed, after brain irradiation with x-rays in a non-pathological mouse model, that lymphopenia set in as early as 12 hours, severely affecting B, T, and NK cells and CD4+ and CD8+ T subpopulations, as well as myeloid cells. From a ballistic point of view, the use of a horizontal beam of x-rays, sparing the cerebral feeder arteries and cervical lymph nodes (CLN), only shifted the RIL in time, decreasing T lymphocytes at 8 days after brain exposure. Conversely, protons brain exposure had a conservative effect on circulating lymphocytes and myeloid cells. In parallel, our mathematical modelling work, based on preclinical data, showed that CLN exposure contributed significantly to lymphopenia. In addition, x-rays and protons induced a different effect on plasma cytokine levels that are associated with leukocyte variations after x-ray and proton brain irradiation. Immunohistochemical analyses showed an increase inflammatory response to x-rays as well as local astrocytic activation after x-ray and proton irradiation, but no damage to the blood-brain barrier. In our syngeneic mouse model of glioblastoma, LRI was measured in the presence of tumor alone and increased with brain x-ray irradiation. Beyond local effects, we measured a drastic decrease in CD3+, CD4+, CD8+, and B and T cell quantification at 12 hours and 45 days after x-ray brain irradiation in CLN and spleen. Our clinical study confirmed a grade 3 or even 4 RIL in patients who received x-ray brain radiotherapy at 2- and 6-weeks post-treatment. Contrary to preclinical data, this was also observed in patients who received proton therapy, with the same severity but earlier recovery. The study of dosimetry maps confirmed the association of CLNs in the beam irradiation field with RIL severity. Collectively, these findings suggested that soluble factors are transmitted from irradiated CLNs to secondary lymphoid organs (SLO), leading to RIL. SLOs therefore represent a therapeutic target for combining proton therapy with immunotherapy to improve treatment response and prognosis in patient with high-grade brain tumors
Towards the substitution of the PET by multimodal MRI in high-grade gliοma : comparative analysis
No full textLe glioblastome (GB) est la tumeur primitive du cerveau la plus fréquente et l’une des formes les plus agressives de cancer chez l’homme. Cette agressivité est principalement liée à trois mécanismes physiopathologiques qui sont la prolifération cellulaire, la néoangiogenèse et l’hypoxie. Viser ces trois mécanismes par les thérapeutiques adaptées semble primordiale pour optimiser la prise en charge.L’imagerie par résonance magnétique (IRM) est la technique d’imagerie de choix pour l’étude des glioblastomes. Elle a l’avantage d’être multiparamétrique et de bonne résolution spatiale et temporelle, non irradiante, et disponible dans presque tous les principaux centres médicaux. Cependant, elle ne fournit pas d’images spécifiques des principaux mécanismes biologiques responsables de l’agressivité tumorale, notamment la prolifération cellulaire et l’hypoxie. Cet inconvénient est pallié par la tomographie par émission de positons (TEP) avec ses différents radiotraceurs. A l’inverse de l’IRM, l’inconvénient de la TEP est qu’elle est un examen radioactif, monomodal et nettement moins disponible.Ici, nous avons voulu comparer l’IRM avec la TEP dans les gliomes de haut grade, le but est de rendre les informations fournies par la TEP disponibles via une IRM multimodale.Le paramètre vascularisation a été mesuré par l’approche classique d’IRM de perfusion avec agent de contraste. Nous avons retrouvé une relation étroite entre l’hypervascularisation et l’hypoxie visualisée par la TEP au 18F-FMISO. Les résultats concernant l’hypoxie nous ont ensuite conduit à nous intéresser à une nouvelle approche IRM, dite IRM de saturation d’oxygène, validée en préclinique, pour que l’IRM puisse montrer clairement les zones hypoxiques. Cette nouvelle séquence est en cours de validation clinique dans le cadre du protocole GLIOXYMAGE.Concernant la prolifération, les cartes ADC de la séquence de diffusion de l’IRM n’ont pas pu montrer avec fiabilité les zones prolifératives comme le fait la TEP au 18F-FLT, qui a montré que les zones prolifératives se trouvent principalement au-delà de la zone de prise de contraste à l’IRM, zone qui est la principale cible des traitements actuels notamment la chirurgie. Développer une nouvelle séquence IRM capable de visualiser les zones de prolifération cellulaire accrue semble être très important pour qu’on puisse à terme regrouper dans un seul examen d’imagerie, l’évaluation des trois modalités : hypoxie / vascularisation / prolifération, ce pour la prise en charge des gliomes de haut grade d’une façon optimale.Glioblastoma (GB) is the most common primary brain tumor and one of the most aggressive forms of human cancers. This aggressiveness is mainly linked to three physiopathological mechanisms which are cell proliferation, neoangiogenesis and hypoxia. Targeting these three mechanisms through appropriate therapies seems essential to optimize management.Magnetic resonance imaging (MRI) is the imaging technique of choice for the study of GBM. It has the advantage of being multiparametric with good spatial and temporal resolution, non-irradiating, and available in almost all major medical centers. However, it does not provide specific images of the main biological mechanisms responsible for tumor aggressiveness, including cell proliferation and hypoxia. This drawback is overcome by positron emission tomography (PET) with its various radiotracers. Unlike MRI, the disadvantage of PET is that it is a radioactive, monomodal examination and much less available.Here, we wanted to compare MRI with PET in high-grade gliomas, the aim behind that, is to make, if possible, the information provided by PET available via multiparametric MRI.The vascularization parameter was measured by the classical approach of perfusion MRI with contrast agent. We found a close relationship between hypervascularization and hypoxia, visualized by 18F-FMISO PET. The results concerning hypoxia then led us to focus on a new MRI approach, called oxygen saturation MRI, validated in preclinical, so that MRI can clearly show hypoxic areas. This new approach is undergoing clinical validation within the framework of the GLIOXYMAGE protocol, presented in this manuscript.Regarding proliferation, ADC maps resulting from the diffusion MRI sequence could not reliably show the proliferative areas as does 18F-FLT PET, which showed that the proliferative areas are mostly beyond of the contrast enhancement area on MRI, an area which is the main target of current treatments, in particular surgery. Developing a new MRI sequence capable of visualizing the areas of increasing cell proliferation seems to be very important so that we can eventually group together in a single imaging examination, the evaluation of the three modalities: hypoxia / vascularization / proliferation, in order to treat the high-grade gliomas in an optimal way
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Impact of tumor reoxgynenation by nanoparticles on tumors associated macrophages
No full textLe glioblastome (GBM) est une tumeur très hypoxique également caractérisée par une colonisation prononcée de macrophages, ces derniers pouvant représenter jusqu’à 50% de la masse. L’hypoxie entraîne une polarisation des macrophages vers le phénotype pro-tumoral M2. Ainsi, les stratégies visant à diminuer l’hypoxie devraient favoriser la présence de macrophages M1 anti-tumoraux. Parmi les stratégies de réoxygénation spécifiques de la tumeur, nous avons récemment développé une approche basée sur des nanoparticules de zéolithes permettant de transporter certains gaz hyperoxiques et/ou hyperbariques et de les libérer en fonction du gradient extérieur à la zéolithe. Ces NP de zéolithes peuvent être chimiquement modifiées par un enrichissement en fer et l’on sait que les NPs à base de fer présentent également la capacité de moduler le phénotype des macrophages.L’objectif de ces travaux de thèse est d’étudier l’impact des nanozéolithes, enrichies ou non en fer et en O2 sur les macrophages au sein du GBM et ce par des approches in vitro et in vivo.Nous avons montré, in vitro, que les zéolithes contenant des cations de Fer ne provoquaient pas de toxicité aigüe sur les macrophages M0, M1 et M2 en normoxie et en hypoxie. Nous avons également montré que ces zéolithes lorsqu’elles étaient enrichies ou non en O2 modifiaient la synthèse de certaines protéines impliquées dans les processus inflammatoires sans toutefois induire de modifications phénotypiques ou morphologiques. Parallèlement, nous avons étudié l’impact de l’injection des zéolithes oxygénées ou non dans de souris porteuses de GBM. Cette étude a montré que les injections n’impactaient pas le microenvironnement, que ce soit que l’inflammation ou l’hypoxie intra-tumorale. Les nanozéolithes sont donc de bon vecteur pour apporter de l’O2 transitoirement sans influencer le devenir des macrophages.Glioblastoma (GBM) is a hypoxic tumor also characterized by infiltrated macrophages (which can represent up to 50% of tumor mass). Hypoxia favors the formation of pro-tumor M2 macrophages. Thus, strategies aiming at reducing hypoxia should promote the presence of anti-tumor M1 macrophages. Among the tumor-specific reoxygenation strategies, we have recently developed an approach based on zeolites nanoparticles. These nanovectors are capable of carrying hyperoxic and / or hyperbaric gases and of releasing them as a function of the gradient outside the zeolite. Nanozeolites can be doped with Iron and it is known that Iron based NP can also further impact macrophage phenotype.Our objective is to study the effects of Iron and/or Oxygen doped nanozeolites on macrophages using in vitro and in vivo approaches.We have shown, in vitro, that zeolites containing iron cations do not cause acute toxicity on the M0, M1 and M2 macrophages in normoxia and hypoxia. We have also shown that these zeolites enriched with O2 or not, modify the synthesis of some proteins involved in inflammatory processes but not paralleled by phenotypic nor morphological changes. We have also studied the impact of the injection of oxygenated or non-oxygenated zeolites into mice bearing GBM. This study showed that the injections did not impact the microenvironment, either inflammation or intratumoral hypoxia. Nanozeolites are therefore a good vector for supplying O2 transiently in GBM without influencing the fate of macrophages
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Development of vectorization strategies to alleviate hypoxia and its effects in glioblastoma
No full textL’hypoxie est l’une des principales causes de résistance aux traitements dans les glioblastomes. Des stratégies permettant de lever l’hypoxie ou de limiter ses effets sont de ce fait nécessaires. Ces travaux de thèse s’intéressent à deux stratégies de vectorisation ciblée agissant contre l’hypoxie. La première stratégie vise à lutter contre les effets de l’hypoxie par une approche combinée de vectorisation cellulaire et moléculaire ciblant une protéine à action pro-tumorale : l’érythropoïétine. Des macrophages ont ainsi été modifiés génétiquement pour leur permettre de surexprimer une forme tronquée de récepteur à l’érythropoïétine conduisant à un ralentissement de la croissance d’un modèle de glioblastome. Les constructions moléculaires ont ensuite été modifiées pour rendre la surexpression inductible par l’hypoxie. La deuxième stratégie vise à réoxygéner spécifiquement la tumeur en se basant sur des nanozéolithes vectrices de gaz hyperoxiques. Les résultats montrent que ces nanoparticules microporeuses ne présentent pas d’effets toxiques majeurs in vitro et in vivo. L’incorporation de fer dans les zéolithes augmente significativement la capacité de transport d’O2 et le gadolinium permet leur utilisation comme agent de contraste en imagerie par résonance magnétique. D’autre part, les nanozéolithes vectrices de CO2/O2 s’accumulent spécifiquement dans le tissu tumoral et augmentent localement le volume sanguin et la quantité d’oxygène. Ainsi, les deux approches développées au cours de cette thèse démontrent le potentiel des stratégies ciblées dirigées contre l’hypoxie dans les glioblastomes.Hypoxia is one of the main causes of resistance to treatments in glioblastoma, the worst primary brain tumor in term of survival. Two targeted vectorization strategies directed against hypoxia are presented in this thesis work. The first strategy was designed to inhibit hypoxia-induced erythropoietin through the use of macrophages. Macrophages were genetically engineered to overexpress a truncated form of the erythropoietin receptor resulting in a decrease in the tumor volume in a hypoxic model of glioblastoma in vivo. Hypoxia-inducible constructs were then developed. The second strategy aimed to use nanozeolites carrying hyperoxic gases as a tool to specifically reoxygenate the tumor. Results show that these microporous nanoparticles have no adverse effects in vitro and in vivo. The incorporation of iron in the zeolites significantly increases their oxygen transport capacity and the gadolinium allows their use as a contrast agent for magnetic resonance imaging. In addition, nanozeolites carrying CO2/O2 accumulate specifically in the tumor tissue and locally increase the blood volume/oxygenation. Thus, the two strategies developed during this thesis demonstrate the potential to fight against hypoxia specifically in glioblastoma
Approches biomathématiques sur les effets immunitaires systémiques induits par les radiations dans les cancersdu cerveau et de la tête & cou en utilisant des modèles précliniques et cliniques
No full textLa radiothérapie, bien qu'efficace contre les tumeurs, peut perturber le système immunitaire et provoquer une lymphopénie, ce qui impacte négativement les résultats du traitement. Des radiothérapies plus ciblées, telles que la protonthérapie, offrent des perspectives prometteuses pour réduire la lymphopénie. Au-delà de la lymphopénie, les sous-populations de leucocytes dans les lignées lymphoïde et myéloïde ont un impact significatif sur la réponse immunitaire antitumorale. Cette thèse examine l'impact de l'irradiation cérébrale sur le système immunitaire en utilisant la modélisation biomathématique. Des données provenant de diverses sources, y compris des essais cliniques, des études animales et des études in vitro sont utilisées pour construire le modèle. L'analyse de la littérature montre un lien quantitatif entre une diminution du nombre de lymphocytes et une survie réduite des patients. De plus, un nouveau modèle de radiosensibilité (modèle de saturation) des lymphocytes est proposé, prouvant une précision supérieure aux modèles linéaires-quadratiques existants. Les études comparant la radiothérapie par rayons X et la protonthérapie chez les souris ont révélé que les rayons X réduisent significativement le nombre de lymphocytes de plusieurs sous-populations et induit une inflammation persistante. La protonthérapie, en revanche, a un impact minimal sur les sous-populations de lymphocytes grâce à son effet balistique épargnant, entre autres, les ganglions lymphatiques cervicaux. La modélisation a également montré que bien que les lymphocytes B et T puissent se rétablir après une déplétion induite par les rayons X, les tumeurs peuvent retarder de manière significative la récupération des cellules B. En outre, les tumeurs affaiblissent elles-mêmes le système immunitaire en diminuant les lymphocytes T circulants. Les données de l'essai clinique CYRAD suggèrent que des doses élevées de radiation aux ganglions lymphatiques lors du traitement du cancer de la tête et du cou affectent de manière significative le nombre de lymphocytes circulants, indépendamment de la dose reçue par le sang lui-même. Ces résultats soulignent l'importance de prendre en compte l'irradiation à la fois du sang mais aussi des ganglions lymphatiques pour préserver le système immunitaire pendant la radiothérapie.Radiotherapy, while effective against tumors, can disturb the immune system and cause lymphopenia, which negatively impacts patient outcomes. Beyond lymphopenia, leukocyte subpopulations of lymphoid and myeloid lineages also have a significant impact on antitumor immune response. More targeted radiation therapies like proton therapy offer promise in reducing lymphopenia. We investigated the impact of brain irradiation on the immune system using biomathematical modeling. Data from various published sources, i.e., clinical trials in humans, animal studies and in vitro data, were used to build the models. A quantitative link between low lymphocyte count and poor patient survival was confirmed using the linear-quadratic model. Modelling accuracy was improved by integrating saturation effects on lymphocyte radiosensitivity (as conceptualized by a new “saturation model” of our own). Modeling based on mice data showed that X-ray therapy significantly reduced lymphocyte counts of multiple subpopulations and induced persistent inflammation while proton therapy had minimal impact on lymphocyte subpopulations, mostly by its ballistic sparing of cervical lymph nodes. Non-linear mixed-effect modeling also showed that while both B and T-lymphocytes recovered after X-ray-induced depletion, tumors could significantly delay B-cell recovery and reduce circulating T cell counts in mice. Additionally, data from a clinical trial in humans suggested that therapeutic radiation doses to lymph nodes significantly affected circulating lymphocyte counts, regardless of the dose to the blood. These findings highlight the importance of considering blood but also lymph node irradiation for preserving the circulating immune cells during and after radiotherapy
Modelling prostate cancer using MRI : detection, risk stratification, 3D therapeutic planning and follow up of focal therapy based on image processing and co-registration
No full textDénommée multiparamétrique par adjonction de séquences fonctionnelle aux conventionnelles, L’IRM de prostate a montré ses performances pour la détection du cancer de prostate par un score radiologique visuel, subjectif. D’autres applications sont en cours d’investigations comme la stratification, le planning thérapeutique ou encore le suivi oncologique.La première partie s’attache à décrire, élaborer et appliquer une méthodologie de recalage non rigide en 3D entre l’histologie du spécimen de prostatectomie totale et les différentes séquences de l’IRMmp. Après avoir capturé une déformation et un changement de volume de la prostate entre les états in vivo et ex vivo par IRM, la méthode de recalage multimodalité appliquée à une population de prostatectomie totale précédée d’une IRM démontre une sous-estimation du volume de cancer par l’IRM, sujette à une stratification. Les implications se trouvent dans la détection, la stratification et le planning thérapeutique. La deuxième partie propose une analyse de texture des différentes séquences et cartographies quantitatives en diffusion et perfusion pour la détection et la stratification du cancer. Cette approche multiparamétrique de « Score d’Entropie » est testée dans une population pilote au moment des biopsies et présente des performances diagnostique pour sélectionner les lésions à biopsier. Ce score d’entropie participe de la stratification du cancer en corrélant positivement avec le score de Gleason et la longueur de cancer biopsique.La troisième partie explore le rôle de l’IRM dans le suivi d’une thérapie émergente, dite focale, du cancer. Il s’agit d’un travail de recalage non-rigide longitudinal sur une cohorte de patients traités par thérapie focale en vue de compenser les déformation focalement induites. Il apparaît que ce type de recalage peut permettre un suivi objectif des résultats d’ablation et potentiellement élaborer une cible biopsique et radiologique dans le suivi oncologique.Conventional prostate MRI, enhanced by diffusion and perfusion sequences, and then named multiparametric, showed high performances for detection of prostate cancer using visual scoring. Indications in stratification, prognosis, treatment planning and follow up are currently under investigations.First part of this work attached itself to describe, elaborate and use a non-rigid image fusion method in 3D between gold standard histology of radical prostatectomy and MRI. Investigations captured the significant differences in shape and volume of in vivo and ex vivo prostate using MRI. The developed multimodality fusion method was applied to a cohort of patients who underwent MRI prior surgery. Results showed a stratified underestimation of cancer volume by MRI. Clinical output resides in detection, stratification and surgical planning.The second part proposed some texture analysis of sequences and quantitative maps. As a multiparametric approach, the Entropy Score is applied in a pilot cohort at time of biopsy and showed some potential usefulness to select MRI targets without compromising detection of significant cancer. By positively correlating with the Gleason Score and the maximal core length of cancer, Entropy Score participates of stratification of cancer.The third part explored application of image registration in the longitudinal follow up of an emergent therapy, said focal (FT). As a conservative approach, FT induces very local deformation of the gland which appears to be appropriately modelled by non-rigid registration, then opening possibilities to guide further control biopsy and radiologic assessment
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