993 research outputs found
An interview with Professor Stephan Achenbach, Chairman ESC Congress Programme Committee 2016-2018
No full textPaul R. Achenbach
No full textPAUL R. ACHENBACH
NBS: 1937 1979
B: December 13, 1911, Thelma, Alberta, Canada
EDUCATION:
University of Wyoming: BS (Mechanical Engineering), 1931; BS (Electrical Engineering), 1932
PRINCIPAL FIELDS:
Building technology; environment and energy engineering
POSITIONS HELD AT NBS:
Junior Engineer, Building Materials, Heat and Power Division
Chief, Building Environment Division
Senior Research Engineer, Center for Building Technology
HONORS:
U.S. Department of Commerce: Silver Medal, 1956; Gold Medal, 1975
NBS Rosa Award, 1970
American Society of Heating, Refrigerating and Air Conditioning Engineers Distinguished Service Award, 1967
Elected to Sigma Xi, Sigma Tau, Phi Kappa Phi
MEMBERSHIPS:
American Society of Heating, Refrigerating and Air Conditioning Engineers (Fellow; Board of Directors)
Building Research Institute (Board of Governors)
International Council for Building Research, Studies and Documentation (CIB), U.S. National Committee
International Standards Organization, U.S. National Committee
International Institute of Refrigeration, U.S. National Committee (Vice Chairman)
PUBLICATIONS:
Author of many technical articles and papers; Associate Editor of engineering handbooks published by the American Society of Heating, Refrigerating and Air Conditioning Engineers (ASHRAE)
Anwendbarkeit und primäre Erfolgsrate bioresorbierbarer Scaffolds zur Revaskularisation koronarer de-novo Stenosen mit besonderer Berücksichtigung von Patienten mit stabiler KHK und akutem Koronarsyndrom
No full textHintergrund und Ziele:
Der Goldstandard für Patienten, die aufgrund einer koronaren Herzkrankheit (= KHK) eine invasive perkutane Revaskularisation (engl. PCI=percutaneous coronary Intervention) erhalten, ist aktuell die Implantation von Drug Eluting Stents [25]. Drug Eluting Stents sichern den akuten Erfolg der PCI und reduzieren die Restenoserate, aber das im Gefäß verbleibende Material reduziert die Vasoreagibilität und kann Ausgangspunkt später Stentthrombosen sein [25].
Bioresorbierbare Scaffolds (Bioresorbable Vascular Scaffolds, BVS) erfüllen die Funktion von Stents, aber sie werden innerhalb von ca.24-48 Monaten nach Implantation resorbiert. Somit wird die Restenose - meist in den ersten 6 Monaten auftretend - verhindert, nach Resorption ist die Vasomotion wiederhergestellt [25,16] und das Risiko der späten Stentthrombosen sollte vollständig entfallen [25]. Allerdings weisen bioresorbierbare Scaffolds dickeres Strebenmaterial [23] als Drug Eluting Stents auf und sind weniger flexibel, was die Implantation erschwert. Es ist bisher nicht untersucht, in welchem Umfang Koronarläsionen mit bioresorbierbaren Scaffolds behandelbar sind und welche Faktoren die Platzierung eines BVS verhindern.
Methode:
Es wurden 383 konsekutive KHK-Patienten (124 akute Koronarsyndrome, 259 stabile Angina Pectoris Fälle) in die Studie einbezogen, bei denen bioresorbierbare Stents als first-line Therapie gewählt wurden. Kontraindikationen für die Therapie mit einem BVS waren: Bifurkationen mit einem Referenzdiameter des Seitasts 4,0 mm, eine erforderliche Länge des Devices < 12,0 mm, in-Stent Stenosen, oder Kontraindikationen für eine 6 -monatige duale Thrombozytenaggregationshemmung (= DAPT).
Alle Interventionen wurden hinsichtlich der Platzierbarkeit des BVS und des Interventionserfolgs - definiert durch Platzierung des vorgesehenen Stents in die Läsion, mit einem verbleibenden Stenosegrad < 30% - evaluiert.
Sowohl Patienten als auch Läsionen wurden zwischen stabiler KHK und akutem Koronarsyndrom verglichen. Zudem wurden Läsionen des akuten Koronarsyndroms bei STEMI Patienten, in Ihrer Lokalisation, sowie der Planung, Anwendbarkeit und Erfolgsrate von BVS analysiert.
Ergebnis:
Insgesamt wurden 588 konsekutive Läsionen bei 383 Patienten in die Studie eingeschlossen. Von diesen 588 Läsionen erfüllten 303 Läsionen (52%) Kontraindikationen gegen die Verwendung eines BVS. Gründe hierfür waren Bifurkation (30%), ein Gefäßdurchmesser > 4,0 mm (13%) oder < 2,5 mm (12%), Kontraindikationen für DAPT über 6 Monate (13%), in-Stent Stenosen (14%), oder eine erforderliche Länge des Devices < 12 mm (4%). Bei 285 (48%) Läsionen lagen keine der oben genannten Kontraindikationen vor und die Implantation eines BVS wurde geplant. In diesen Fällen lag die Erfolgsrate bei 95% (271/285). In 14 Läsionen (5%) konnte kein BVS platziert werden. Diese Stenosen waren signifikant stärker kalzifiziert als Stenosen mit erfolgreicher BVS Implantation.
Von den 383 Patienten waren es 259 (68%) mit stabiler KHK und 124 (32%) Patienten mit akutem Koronarsyndrom.
Von den insgesamt 588 Läsionen zählten 132 (22%) zu Culprit-Läsionen beim akuten Koronarsyndrom und 456 (78%) Läsionen zu nicht-Culprit -Läsionen bzw. zur stabilen KHK. Als nicht-Culprit-Läsion wurden alle Läsionen bei stabiler KHK (421 Läsionen/ 72%) und alle nicht-Culprit-Läsionen (35 Läsionen/6%) gezählt.
Die Lokalisation von Culprit-Läsionen bei akutem Koronarsyndrom war signifikant seltener im linken Hauptstamm 5 (4%). Daneben zeigte sich ein signifikanter Unterschied beim deutlich größeren Referenzdiameter von Culprit-Läsionen (3,8 /- 4,4 vs 3,4+/- 2,4). Es fanden sich 33 (25%) der Culprit-Läsionen bei Patientin mit STEMi. In diesen Fällen erlaubten die Patienten- und Läsionscharakteristika in 23 (70%) Fällen die Planung der Verwendung eines BVS. Von den insgesamt 555 (94%) Nicht-STEMI-Patienten konnten im Verhältnis zu den Patienten mit STEMI weniger BVS geplant werden, 262 (47%). Der Grund für die signifikant häufigere Möglichkeit einer Verwendung von BVS bei STEMI- Patienten, lag an den deutlich seltener vorliegenden Bifurkationen (2(20%) vs 88(30%)) und das Fehlen schwerer Verkalkungen (0/33 vs. 88(30%)/555) im Gegensatz zu den anderen Läsionen
Schlussfolgerung:
Etwa die Hälfte der interventionspflichtigen Koronarstenosen eines „all-comer“ Kollektivs konnten unter Verwendung eines bioresorbierbaren Scaffolds erfolgreich revaskularisiert werden. Misserfolge waren selten.
In dieser Analyse wurde kein signifikanter Hinweis darauf gefunden, dass Patienten mit akutem Koronarsyndrom für die Verwendung eines BVS weniger geeignet waren
Assoziation des Phänotyps humaner Plaquepräparate der Arteria carotis interna mit der Infiltration durch Th17-Zellen
No full textBACKGROUND AND AIMS: An inflammatory process is known to be involved in the initiation, progression and destabilization of atherosclerotic lesions. Besides other inflammatory cells, a relatively newly described subpopulation of T helper cells, the Th17 cell line, has been shown to also participate in the immune response that takes place in plaques.
Since the role of Th17 cells in atherosclerosis is still controversial, the principal aim of this work was to contribute to a further characterization of the occurrence of the Th17 cell type in atherosclerotic lesions particularly with regard to the plaque phenotype.
METHODS: In the first part of this study, human carotid endarterectomy specimens (n = 61) were classified into the two phenotypes “vulnerable” (n = 31) and “stable” (n = 30) by means of histology. Immunohistochemical stainings were performed on plaque cross sections to analyze the inflammatory state (CD68⁺ macrophages, CD3⁺ T cells), the degree of neovascularization and endothelial activation (CD31⁺/CD106⁺ endothelial cells). Additionally, plaque infiltration with Th17 cells was investigated using established markers (CD3, IL-1R1, IL-23R).
For verification of the obtained data, results from quantitative PCR analysis, which were performed to evaluate the transcription rates of a T cell activation marker (HLA-DR) and a Th17 cell-associated marker (IL-17A) in the corresponding plaques (n = 12), were used for association analysis.
In the second part of the study, patients with coronary artery disease (n=57) were divided in two subgroups based on disease manifestation to analyze serum concentration of different Th17 associated cytokines by bead-based Multiplex Immunoassay. Accordingly, patients with acute coronary syndrome (n=29) versus stable angina pectoris (n=28) were compared.
RESULTS AND OBSERVATIONS: As expected, plaques of the vulnerable phenotype were characterized by increased numbers of macrophages and T lymphocytes as well as by an enhanced degree of neovascularization compared to stable plaques. Immune cells were frequently found near such neovessels. A difference in endothelial cell activation of newly formed vessels, characterized by the expression of CD106 in endothelial cells, was not detectable by comparing the two plaque phenotypes.
A significantly higher content of IL-1R1- and IL-23R-expressing T cells was found in the region of the inflammatory plaque shoulder of vulnerable plaques compared to stable lesions. Compared to stable plaques, PCR analyses showed increased transcription levels of HLA-DR and IL-17A in vulnerable plaques. Concerning the gene expression of HLA-DR, there was no significant association with the number of counted IL-1R1⁺ or IL-23R⁺ T cells in the inflammatory plaque shoulder. However, a positive correlation was observed between the transcription rates of IL-17A and the number of detected IL-23R⁺ T cells in the region of the inflammatory plaque shoulder.
The cytokine panel showed significantly increased levels of IL-1β and IL-18 in the serum of patients with acute coronary syndrome, compared to those with stable angina pectoris.
CONCLUSIONS: Concerning the maintenance of immune cell recruitment to atherosclerotic lesions, the findings of this work support the idea that newly formed vessels in plaques may serve as additional entry sites for circulating immune cells.
Furthermore, the results suggest a relevant involvement of Th17 cells in the inflammatory process which particularly takes place in vulnerable plaques.
The elevated serum levels of IL-1β and IL-18 in patients with acute coronary syndrome, compared to the serum levels in patients with stable angina pectoris, may result in a systemic activation of Th17 cells.
Additional investigations are needed to further elucidate the role of Th17 cells in atherosclerosis.HINTERGRUND UND ZIELE: Immunologische Prozesse sind in die Entstehung, Progression und Destabilisierung atherosklerotischer Läsionen involviert. Neben dem Einfluss anderer inflammatorischer Zellen konnte auch für eine relativ neu beschriebene Subpopulation von T-Helferzellen, die Th17-Zelllinie, eine Beteiligung an der in Plaques ablaufenden Immunantwort gezeigt werden. Die Bedeutung der Th17-Zellen in der Atherosklerose wird nach wie vor kontrovers diskutiert.
Um zu einem besseren Verständnis des stattfindenden Inflammationsgeschehens bei der Atherosklerose beizutragen, lag der Schwerpunkt dieser Arbeit darauf, das Vorkommen von Th17-Zellen in atherosklerotischen Läsionen in Abhängigkeit des Plaquephänotyps zu untersuchen.
METHODEN: Im ersten Teil der Arbeit erfolgte anhand histologischer Verfahren die phänotypische Klassifizierung humaner Karotisplaques (n = 61) in „vulnerable“ (n = 31) und „stabile“ (n= 30) Läsionen. Immunhistochemische Analysen von Plaquequerschnitten dienten zur Beurteilung des Inflammationsstatus (CD68⁺ Makrophagen, CD3⁺ T-Zellen), sowie zur Detektion neovaskulatorischer Prozesse und aktivierten Endothels (CD31⁺/CD106⁺ Endothelzellen). Darüber hinaus wurden die Karotisläsionen anhand etablierter Marker (CD3, IL-1R1, IL-23R) auf den Gehalt an Th17-Zellen untersucht.
Zur Verifizierung der erhobenen Daten wurden die Ergebnisse quantitativer PCR-Analysen, anhand derer die Transkriptionsraten eines T-Zell-Aktivierungsmarkers (HLA-DR) und eines Th17-Zell-assoziierten Markers (IL-17A) in den jeweiligen Plaques (n = 12) untersucht worden waren, zu Assoziationsanalysen herangezogen.
Im zweiten Abschnitt wurden Patienten mit koronarer Herzkrankheit (n = 57) hinsichtlich der Manifestationsform dieser in zwei Subgruppen unterteilt, um die Konzentration verschiedener Th17-assoziierter Zytokine im Serum mittels eines Bead-basierten Multiplex Immunoassays zu untersuchen. Hierzu wurden Patienten mit akutem Koronarsyndrom (n = 29) versus stabiler Angina pectoris (n = 28) miteinander verglichen.
ERGEBNISSE UND BEOBACHTUNGEN: Wie zu erwarten, waren Plaques mit vulnerablem Phänotyp, verglichen mit stabilen Läsionen, durch eine erhöhte Anzahl an Makrophagen und T-Zellen sowie durch ein erhöhtes Ausmaß an Neovaskularisation charakterisiert.
Hierbei waren die Immunzellen gehäuft in der Nähe neu einsprossender Gefäße zu finden. Hinsichtlich der Expression des endothelialen Aktivierungsmarkers CD106 durch neu gebildete Gefäße fand sich kein signifikanter Unterschied zwischen den zwei Plaquephänotypen.
Verglichen mit stabilen Läsionen, war der Gehalt an IL-1R1- und IL-23R-exprimierenden T-Zellen in der inflammatorischen Plaqueschulter vulnerabler Läsionen signifikant höher. Gegenüber stabilen Läsionen erwiesen sich die Transkriptionsraten von HLA-DR und IL-17A in vulnerablen Läsionen ebenfalls als signifikant erhöht. Bezüglich der Genexpression von HLA-DR konnte keine signifikante Assoziation mit der Anzahl an IL-1R1⁺ bzw. IL-23R⁺ T-Zellen der inflammatorischen Plaqueschulter nachgewiesen werden. Jedoch war für die Transkription von IL-17A eine positive Korrelation mit der Anzahl IL-23R-exprimierender T-Zellen im Bereich der Plaqueschulter detektierbar.
Das Zytokin-Panel ergab für IL-1β und IL-18 signifikant erhöhte Konzentrationen im Serum der Patienten mit akutem Koronarsyndrom, verglichen zum Serum der Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit.
SCHLUSSFOLGERUNGEN: Im Hinblick auf die stetige Rekrutierung von Immunzellen in atherosklerotische Plaques unterstützen die Beobachtungen dieser Arbeit die Annahme, dass neu einsprossende Gefäße als zusätzliche Eintrittspforte für zirkulierende Immunzellen in Plaques dienen können.
In Bezug auf Th17-Zellen weisen die Ergebnisse auf eine essentielle Beteiligung dieses Zelltyps am Inflammationsprozess, der verstärkt in vulnerablen Plaques stattfindet, hin.
Zudem wird den bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt in höheren Konzentrationen zu findenden Zytokinen IL-1β und IL-18 eine Rolle bei der systemischen Aktivierung des Th17-Zelltyps zugeschrieben.
Zusätzliche Untersuchungen hinsichtlich der Bedeutung der Th17-Zellen sind notwendig, um deren Stellenwert in der Atherogenese weiter aufzuklären
Volumetrische Quantifizierung koronarer atherosklerotischer Plaques mittels Mehrzeilen-Computertomographie: Vergleich zum intravaskulären Ultraschall
No full textBackground Due to its high temporal and spatial resolution, multidetector computed tomography (MDCT) has become an important method of cardiovascular imaging. MDCT-coronary angiography (MDCT-CA) makes it possible not only to detect, but also to quantify single atherosclerotic plaques in the vessel wall. It was the aim of this study to investigate the accuracy of the quantification of coronary plaques by MSCT. Intravascular ultrasound (IVUS), reference method for plaque quantification in vivo, was used to validate the MDCT-based results. Methods The data sets of 40 patients were analyzed. The patients underwent MDCT-CA followed by invasive coronary angiography and IVUS due to suspected coronary artery disease. 58 plaques were identified and manually quantified. To evaluate CT data, multiplanar reformations of the regions of interest were reconstructed. Subsequently, serial cross-sectional images (slice thickness 0.75 mm, increment 0.5 mm) of the plaques were used to determine the plaque area in each image by manually tracing plaque borders. By multiplying the total measured plaque area by the slice increment, the plaque volume was determined. The corresponding axial, serial IVUS-images (slice thickness 0.5 mm) were analyzed accordingly. The results of the MDCT-based measurements were validated by comparison to the plaque volumes determined by IVUS. Results The mean plaque volume was 0.097+/-0.06 cm³ in MDCT and 0.101+/-0.074 cm³ in IVUS. Plaque volumes in CT and IVUS showed a close correlation (r=0.83, p0,077 cm³) and 44+/-39% for the plaques with a volume below the median (<0,077 cm³). Bland-Altman analysis showed no systematic deviation of the MDCT from the reference method IVUS. Conclusions MDCT allows volumetric measurement of atherosclerotic plaques in data sets with sufficient image quality. Plaque size has a significant influence on the accuracy of the measurements. The results of this study may be relevant for risk stratification concerning future cardiac events and also for the monitoring of interventions to lower cardiovascular risk.Hintergrund und Ziele Durch ihre hohe räumliche und zeitliche Auflösung hat sich die Computertomographie des Herzens zur einer etablierten Methode kardialer Bildgebung entwickelt. Im Rahmen der CT-gestützten Koronarangiographie ist es möglich, einzelne atherosklerotische Plaques der Koronargefäße darzustellen und diese volumetrisch zu vermessen. Ziel dieser Arbeit war es, die Genauigkeit der Quantifizierung atherosklerotischer Plaques mittels Cardio-CT zu untersuchen. Als Vergleichsmethode diente der intravaskuläre Ultraschall (IVUS), dieser gilt als Goldstandard der Plaquedarstellung in vivo. Methoden Die Datensätze von insgesamt 40 Patienten wurden analysiert. Bei den Patienten wurde wegen des Verdachts auf Vorliegen einer koronaren Herzerkrankung eine Untersuchung mittels 64-Zeilen-CT und anschließend im Rahmen einer invasiven Koronarangiographie ein IVUS durchgeführt. Es wurden insgesamt 58 Plaques identifiziert und planimetrisch volumetriert. Mit Hilfe der Computertomographie erfolgten hierzu multiplanare Rekonstruktionen entlang des zu untersuchenden Koronargefäßes. Mit einer Schichtdicke von 0,75 mm und einem Schichtabstand von 0,5 mm wurden serielle axiale Schnittbilder durch das Gefäß angelegt und die Plaques manuell planimetriert. Ebenso wurden die korrespondieren seriellen IVUS-Schnittbilder (0,5 mm Schichtabstand) durch manuelle Planimetrie vermessen. Somit konnte unter Kenntnis der vermessenen Plaquefläche und des Schichtabstandes das Volumen der Plaques mittels CT und IVUS berechnet werden. Die Ergebnisse der CT-Auswertung wurden mittels IVUS validiert. Ergebnisse Das mittlere Plaquevolumen betrug 0,097+/-0,06 cm³ im CT und 0,101+/-0,074 cm³ im IVUS. Es ergab sich eine gute Korrelation der Messverfahren (r = 0,83, p< 0,001). Die Abweichung der 58 mittels CT ermittelten Volumina von den IVUS-Werten betrug durchschnittlich 0,031+/-0,028 cm³, dies entspricht einer relativen Abweichung von 35+/-31%. Es zeigte sich ein signifikanter Einfluss der Plaquegröße auf die Messgenauigkeit des CT: Die 58 Plaques wurden anhand des Medians der Plaquevolumina (0,077 cm³) in zwei Gruppen unterteilt. Die relative Differenz der Plaquevolumina zwischen CT und IVUS betrug für Läsionen oberhalb des Medians 27+/-16%, bei Läsionen unterhalb des Medians 44+/-39% (p < 0,0012, Mann-Wilcoxon-Test). Die Bland-Altmann-Analyse ergab keine systematische Abweichung der Computertomographie vom Referenzstandard. Praktische Schlussfolgerungen Die Mehrzeilen- Computertomographie des Herzen erlaubt bei ausreichender Bildqualität die Abschätzung des Volumens atherosklerotischen Plaques in den Koronararterien. Die Plaquegröße hat hierbei einen signifikanten Einfluss auf die Messgenauigkeit. Die erhaltenen Ergebnisse sind hinsichtlich der Risikostratifizierung zukünftiger koronarer Ereignisse und gegebenenfalls auch bezüglich des Monitorings von Interventionen zur Risikomodifikation relevant
Kontrastverstärkte kardiale Magnetresonanztomographie zur Risikostratifizierung nach reperfundiertem Myokardinfarkt
No full textBackground and objectives: With the use of contrast-enhanced cardiovascular magnetic resonance (CMR) myocardial damage after reperfused ST-elevation myocardial infarction (STEMI) can be assessed en detail. We investigated whether CMR assessed parameters, especially microvascular obstruction, can be related to long-term cardiac prognosis by occurence of major adverse cardiac events (MACE). Methods: 148 patients were examined on a 1.5T scanner within 3.1±1.6 (2-5) days of an reperfused first STEMI. Cine, first-pass imaging and delayed enhancement CMR was acquired. Ejection fraction (EF), infarct size (from delayed enhancement imaging) and the extent of microvascular obstruction (MO) (from first-pass imaging) were quantified. Serial clinical follow-up was obtained in all patients (median follow-up 4.1 years) regarding occurrence of MACE. Patient-related and CMR data were analyzed by a Cox proportional hazard regression model. Results: 66 first MACE including 23 cardiac deaths, 26 non-fatal MI, and 17 readmissions due to congestive heart failure occurred. MACE occurred more often in patients showing presence of MO [MO vs. no MO: n = 46 (65.7%) vs. n = 20 (25.6%), p < 0.001)]. Practical conclusions: By multivariable analysis, the extent of MO remained the strongest predictor (p < 0.001) for occurence of MACE, and gave incremental prognostic value over the variables EF and infarct size (p < 0.001). CMR assessed microvascular obstruction proves predictive for assessment of prognosis in patients after a reperfused first STEMI, and hereby, especially the presence and the extent of MO was shown to be related to hard clinical endpoints, and to provide incremental prognostic information over traditional markers as EF and infarct size.Hintergrund und Ziele: Mittels der kontrastmittelverstärkten kardiovaskulären Magnetresonanztomographie (CMR) kann der Myokardschaden nach einem reperfundierten ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) exakt dargestellt und quantifiziert werden. Wir untersuchten, ob eine langfristige kardiale Prognose durch CMR ermittelte Parameter getroffen werden kann, insbesondere mittels Quantifizierung der mikrovaskulären Obstruktion und deren Zusammenhang mit schwerwiegenden kardialen Ereignissen (MACE). Methoden: 148 Patienten wurden im CMR an der Medizinischen Klinik 2 an der Universität Erlangen unter Verwendung eines 1,5 T Scanners innerhalb von 3,1 ± 1,6 (2-5) Tagen nach einem ersten reperfundierten STEMI untersucht. Cine, First-pass-Bildgebung und Delayed Enhancement CMR wurden durchgeführt. Die Auswurffraktion (EF), die Infarktgröße (Kontrastmittelspätphase) und das Ausmaß der mikrovaskulären Obstruktion (MO) (Frühphase) wurden quantifiziert. Ein klinisches Follow-up wurde bei allen Patienten (medianes Follow-up 4,1 Jahre) in Bezug auf das Auftreten von MACE durchgeführt. Die Patienten- und CMR Daten wurden durch ein Cox Proportional Hazard Regression Modell analysiert. Ergebnisse und Beobachtungen: Es traten 66 erste schwerwiegende kardiale Ereignisse (MACE) auf, darunter 23 Herztode, 26 nicht tödliche Herzinfarkte und 17 Wiederaufnahmen wegen dekompensierter Herzinsuffizienz. MACE trat häufiger bei Patienten auf, bei denen die Anwesenheit einer mikrovaskulären MO [MO vs ohne MO: n = 46 (65,7%) vs n = 20 (25,6%), p < 0,001)] nachgewiesen werden konnte. Praktische Schlussfolgerungen: In der multivariablen Analyse blieb das Ausmaß der mikrovaskulären Obstruktion der stärkste Vorhersagewert (p < 0,001) für das Auftreten von schwerwiegenden kardialen Folgeereignissen (MACE) und gab eine inkrementelle prognostische Aussage über die Variablen EF und die Infarktgröße (p < 0,001) hinaus
Vergleich kardialer adhärent-proliferierender Zellen von Patienten mit unterschiedlicher Ejektionsfraktion im experimentellen Modell der Coxsackievirus-B3-induzierten Myokarditis
No full textDie CVB3-bedingte inflammatorische Kardiomyopathie zeichnet sich durch diffuse Herzentzündung und Gewebeschädigung aus, die sich als Herzinsuffizienz klinisch manifestieren kann. Unbehandelt kann die Myokarditis eine überschießende Fibrosereaktion verursachen und in eine dilatative Kardiomyopathie enden, was auch unter den aktuellen Behandlungsmethoden mit einer schlechten Prognose verbunden ist. Allerdings ist die experimentelle Evidenz für zelluläre Transplantationen als Therapie mit vielen Ansatzpunkten bei der Behandlung von Herzkrankheiten in den letzten Jahren gewachsen. Die vor kurzem identifizierten kardialen adhärent-proliferierenden Zellen (CardAPs) scheinen durch immunmodulatorische, antifibrotische, antiapoptotische und kardioprotektive Effekte potentiell ein versprechendes Instrument für die Myokarditistherapie zu sein, ähnlich wie die schon gut bekannten mesenchymalen Stammzellen (MSCs). Darüber hinaus können CardAPs von ihrem kardialen Ursprung und niedrigeren teratogenen Potenzial profitieren. So wie die MSCs zeigen CardAPs ihre immunmodulatorischen Eigenschaften nicht nur lokal im Herzen, sondern auch systemisch auf der Herz-Milz-Achse. Für alle bisherigen Studien wurden CardAPs aus dem linken Ventrikel gesunder Patienten isoliert. Nachdem sich jedoch zeigte, dass endotheliale Progenitorzellen (EPCs) von Typ-II-Diabetikern eine Funktionsbeeinträchtigung gezeigt haben, existiert die Hypothese, dass die Vorerkrankungen von Patienten, von denen Zellen isoliert werden, die Eigenschaften der Zellen verändern könnten und somit eventuell auch ihre Effektivität negativ beeinflussen. Daher war das Ziel unserer Studie, zu untersuchen, ob CardAPs, welche von Patienten mit unterschiedlicher Ejektionsfraktion isoliert werden, Unterschiede hinsichtlich ihrer immunmodulatorischen, antifibrotischen und kardioprotektiven Effekte aufweisen.Zusammenfassend konnten wir in unserer Studie zeigen, dass in Mäusen mit CVB3-induzierter Myokarditis i) kardiale adhärent-proliferierende Zellen von Patienten mit normaler und erniedrigter Ejektionsfraktion die linksventrikuläre Hämodynamik deutlich verbessern ii) beide die kardiale Fibrose reduzieren, wenn auch mit einigen Unterschieden iii) beide entzündungshemmend wirken, wenn auch mit einigen immunmodulatorischen Unterschieden, wobei kardiale adhärent-proliferierende Zellen von Patienten mit normaler Ejektionsfraktion eine erhöhte linksventrikuläre lymphozytäre Chemotaxis und kardiale adhärent-proliferierende Zellen von Patienten mit erniedrigter Ejektionsfraktion eine erniedrigte linksventrikuläre monozytäre Infiltration zeigen iv) beide die mononukleäre Zellproliferation in der Milz reduzieren und immunmodulatorische Effekte auf die Herz-Milz-Achse aufweisen v) jedoch mit Unterschieden bezüglich des Zytokinexpressionsprofils der Splenozyten, wobei kardiale adhärent-proliferierende Zellen von Patienten mit erniedrigter Ejektionsfraktion die Zahl der IL-10 produzierenden regulatorischen T-Zellen erhöhen und kardiale adhärent-proliferierende Zellen von Patienten mit normaler Ejektionsfraktion die Zahl der TGF-β produzierenden Makrophagen erniedrigen.
Folglich können wir zusammenfassen, dass beide kardiale adhärent-proliferierende Zellen, isoliert von Patienten mit Herzinsuffizienz und von gesunden Patienten, kardioprotektive, antifibrotische, antiinflammatorische und immunmodulatorische Funktionen aufweisen, wenn auch mit Unterschieden in den antifibrotischen und immunmodulatorischen Effekten, die darauf hinweisen, dass Zellen gesunder und erkrankter Patienten nicht identisch hinsichtlich ihres Phänotyps und ihrer Funktion sind
Akuter Effekt der Hochdruck-Nachdilatation mit non-compliant Ballons bei inkomplett expandierten Koronarstents: Eine Analyse mittels fluoroskopischer Stent-Enhancement Technik
No full textBackground
Non-compliant (NC) balloon post-dilatation of underexpanded drug-eluting stents (DES) aims at improving stent expansion and reducing malapposition. Fluroscopic Stent-enhancement techniques provide the opportunity to evaluate postdilatation success and residual underexpansion during percutaneous coronary intervention (PCI).
Methods
The aim of this study was to retrospectively analyze the effect of non-compliant high-pressure balloon post-dilatation on DES using fluoroscopic stent enhancement algorithms (CLEARStent™, Siemens Healthcare GmbH, Erlangen, Germany). A total of 61 patients with 66 lesions were included. Debulking devices were not used for lesion preparation. In all lesions, stent enhancement was performed before and after NC balloon post-dilatation of a DES implanted at nominal pressure. Enhanced images were analyzed regarding stent dimensions and residual stenosis using ImageJ (v1.51, National Institute of Health, USA). All stents were post-dilated with non-compliant balloons at 16 atm. Balloon diameter was selected according to nominal stent diameter. Underexpansion was defined as the ratio of actual stent diameter divided through reference vessel diameter being smaller than 0.85. In addition to baseline patient characteristics, target vessel location, degree of calcification, cardiovascular risk factors, lesion morphology as well as procedural data were systematically evaluated.
Results
There was a total of 38 male and 23 female patients. In 2 male and 3 female cases there was more than one lesion being included in this study. Mean patient age was 70 ± 10 years, mean left ventricular ejection fraction was 52 ± 8 %. Most patients (72 %) presented with stable coronary artery disease. Target lesions were located in the left anterior descending artery (LAD) in 39 (60 %), in the left circumflex artery (Cx) in 7 (11 %), in the right coronary artery in 15 (23 %) and in the left main coronary artery in 4 (6 %) cases. Stent dimensions as determined by stent enhancement were significantly larger after NC balloon post-dilatation as compared to before. The mean degree of stent underexpansion determined by stent enhancement after implantation with nominal pressure was 33 ± 16 %. The mean degree of stent underexpansion following NC balloon post-dilatation at 13 atm was 14 ± 10 % (p 15 % of stent diameter in 22 lesions (33 %) after post-dilatation. Severe lesion calcification (= more than 50 % of stent length with visible calcification; n = 14 lesions) was associated with a lower success rate in resolving underexpansion by NC balloon post-dilatation (8/14 vs. 6/52; p < 0.001).
Conclusion
NC balloon post-dilatation of DES leads to a significant improvement of stent expansion as determined by stent enhancement techniques. Nevertheless, severe lesion calcification is associated with a lower success rate of resolving underexpansion by NC balloon post-dilatation.Hintergrund und Ziele
Durch die Nachdilatation von Drug-Eluting Stents (DES) mit Non-Compliant (NC)-Ballons soll ein zusätzlicher Lumengewinn, eine bessere Entfaltung der Stents sowie die Reduktion einer eventuellen Malapposition erreicht werden. Mittels fluoroskopischen Stent Enhancement Verfahren bietet sich die Möglichkeit zur Beurteilung des Erfolges der Dilatation und residualer Unterexpansion von implantierten Drug-Eluting Stents während der Perkutanen Koronarintervention.
Methoden (Patienten, Material, Untersuchungsmethoden)
Bei dieser Studie handelt es sich um eine retrospektive Analyse des Effektes der Hochdruck-Nachdilataton residualer Engstellen in Drug-Eluting Stents mit Non-Compliant Ballons, dargestellt durch fluoroskopische Stent Enhancement Algorithmen zur Visualisierung der Stentarchitektur mit verbesserten Kontrast- zu Rauschverhältnis. In die Analyse wurden 61 Patienten mit 66 Engstellen eingeschlossen, bei denen im Rahmen einer perkutanen Koronarintervention Stent Enhancement Aufnahmen vor und nach der Nachdilatation eines DES mittels NC-Ballon angefertigt wurde.
Die Enhancement Aufnahmen wurden hinsichtlich der Morphologie der implantierten Drug Eluting Stents sowie einer eventuellen Unterexpansion vor und nach erfolgter Nachdilatation mithilfe von NC-Ballons qualitativ analysiert. Eingeschlossen wurden nur Läsionen, für deren Präparation keine Debulking Devices verwendet worden waren.
Die Nachdilatation der Stents erfolgte standardisiert mit Non-Compliant Ballons entsprechend des nominalen Stentdurchmessers bei einem Druck von 16atm.
Die Stentexpansion wurde anhand des Quotienten des Diameters vollständig expandierter Stentsegmente und des Diameters der geringsten Expansion innerhalb der gesamten Stentlänge quantifiziert. Lag der Quotient unter einem Wert von 0,85, wurde von Unterexpansion gesprochen.
Neben Patientenparametern (Geschlecht, Größe, Alter, Gewicht, daraus ermittelter BMI) wurden die Lokalisation des Interventionsgefäßes, der Grad der Kalzifizierung, das kardiovaskuläre Risikoprofil, die Läsionsmorphologie/-vorbereitung und die Indikation zur Koronarangiographie systematisch erfasst und analysiert.
Ergebnisse und Beobachtungen
38 Patienten waren männlich, 23 weiblich. Bei zwei männlichen und drei weiblichen Patienten erfolgte der Einbezug zweier separater Interventionsstellen während derselben Prozedur. Die mittlere linksventrikuläre Ejektionsfraktion zeigte einen Wert von 52 ± 8 %, das mittlere Alter der Patienten lag bei 70 ± 10 Jahren. Bei der Großzahl der Patienten lag das klinische Bild einer stabiler Koronaren Herzkrankheit vor (72 %). Die mittels Stent-Implantation behandelten Läsionen waren in 39 Fällen im Ramus interventricularis anterior (60 %), in sieben Fällen im Ramus circumflexus (11 %), in 15 Fällen in der rechten Koronararterie (23 %) und in vier Fällen im linken Hauptstamm lokalisiert. Die Expansion der Stents zeigte sich auf den Aufnahmen mittels Stent Enhancement-Visualisierung nach NC-Nachdilatation im Vergleich zum Ausgangswert signifikant verbessert. Der mittlere Grad der Unterexpansion nach Implantation des DES lag bei 33 ± 16 %. Nach erfolgter Nachdilatation mittels NC-Ballon bei 13 atm zeigte sich dieser Wert bei 14 ± 10 % (p 15 % verzeichnet. Schwere Kalzifizierung in 14 Fällen (Def.: > 50 % sichtbare Verkalkung entlang des Stents) zeigte sich assoziiert mit einer geringeren Erfolgsrate (8/14 vs. 6/52; p < 0.001).
Schlussfolgerungen
Anhand von Stent Enhancement Aufnahmen kann gezeigt werden, dass die Nachdilatation von DES mittels NC-Ballon zur signifikanten Verbesserung der Stent-Expansion führt. Die Erfolgsrate bei schwer kalzifizierten Läsionen zeigt sich bei der Nachdehnung mithilfe von NC-Ballons allerdings verringert
Wertigkeit der kardialen Magnetresonanztomographie zur Beurteilung der myokardialen Gewebeschädigung bei akuter und chronischer Myokarditis
No full textBackground and Objective: Acute myocarditis has a wide spectrum of disease manifestation and progression or regression during follow-up. It ranges from mild and reversible forms to irreversible and severe forms, which can be life-threatening in some cases. Using cardiac magnetic resonance (CMR) both left ventricular ejection fraction (LVEF) and late enhancement (LE), which represents necrotic myocardial areas, can be determined. To confirm the diagnosis of myocarditis it is used in clinical practice. We sought to assess the value of CMR in myocardial injury in acute and chronic myocarditis. CMR in the acute phase of myocarditis we compared to CMR at follow-up to evaluate the prognostic value of CMR in acute myocarditis for the future course of the disease. Methods: 37 patients (30 male, 7 female, age 36 ± 13 years) hospitalized for acute myocarditis underwent CMR. At follow-up, 102 ± 62 weeks thereafter, all the patients underwent CMR again. Several patients could not be enrolled due to the following reasons: Four patients showed clinical conditions which prohibited CMR. These were an implantable cardioverter defibrillator in two patients, a pacemaker in one patient, and suffering from renal failure in one patient. One patient died. Furthermore, seven patients declined follow-up. CMR was performed on 1.5-Tesla-scanner (Magnetom Avanto, Siemens, Erlangen, Germany) and included the following techniques: steady-state free precision and late T1-weighted after gadolinium injection. Left ventricular function and volume can be assessed by using steady-state free precision and late enhancement (LE), representing irreversible myocardial injury by using late T1-weighted after gadolinium injection (Gadovist, Bayer Healthcare, Leverkusen, Germany; dose 0.2 mmol/kg body weight). Results:
At follow-up, mean LVEF increased significantly from 49 ± 11% to 55 ± 6% (p < 0.001). The mean absolute change of LVEF was 6.7 ± 9.3%.
The mean volume of LE decreased significantly from 9.6 ± 8.7 ml to 4.0 ± 6.6 ml (p < 0.001). LE decreased in 34 patients and completely resolved in 9 patients. Mean relative change of LE was -67.6 ± 38.2%. No significant correlation between the change of LVEF (∆ LVEF) over time and LE in the acute phase of myocarditis was detectable (correlation coefficient r = 0.256). Neither was there a significant correlation between the change of LVEF (∆ LVEF) and the change of LE (∆ LE) over time (correlation coefficient r = 0.177). Conclusion: CMR is a useful tool to confirm the diagnosis of acute myocarditis. However, the prognostic value of baseline CMR for the future course of myocarditis seems limited. The extent of LE in the acute phase of myocarditis does not correlate to the future course of disease.Hintergrund und Zielsetzung: Das Krankheitsbild der Myokarditis repräsentiert sich unspezifisch und individuell unterschiedlich. Die Krankheitsverläufe sind sehr variabel und erstrecken sich von der vollständigen Ausheilung bis hin zum fulminanten, lebensbedrohlichen Verlauf. Die kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) wird in der akuten Erkrankungsphase zum Nachweis von subepikardialen späten Kontrastmittelanreicherungen, des sogenannten Late Enhancement (LE), das irreversibel geschädigte Myokardareale darstellt, verwendet. Außerdem dient sie zur exakten Bestimmung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF). Im klinischen Alltag findet die kardiale MRT bei der Diagnosesicherung Anwendung.
Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Wertigkeit der kardialen MRT zur Beurteilung der myokardialen Gewebeschädigung bei akuter und chronischer Myokarditis zu ermitteln. Anhand des Vergleiches der Indexuntersuchung (kardiale MRT in der akuten Erkrankungsphase) mit der Follow-up-Untersuchung (kardiale MRT im Krankheitsverlauf) wurde ermittelt, ob anhand der Indexuntersuchung prognostische Aussagen über den weiteren Krankheitsverlauf der Myokarditis getroffen werden können. Methoden:
Untersucht wurden 37 Patienten (30 männlichen Geschlechts, 7 weiblichen Geschlechts, Alter 36 ± 13 Jahre), bei denen zur Diagnosesicherung einer akuten Myokardits eine kardiale MRT-Untersuchung durchgeführt worden war. 102 ± 62 Wochen danach erfolgte an diesen 37 Patienten eine Follow-up-Untersuchung mittels kardialer MRT an einem 1,5-Tesla-Magnetresonanz-System (Magnetom Avanto, Siemens, Erlangen, Deutschland). Mehrere Patienten konnten aus folgenden Gründen nicht in die Studie aufgenommen werden. Bei 4 Patienten bestand zwischenzeitlich eine Kontraindikation zur MRT-Untersuchung. Von diesen wurde bei zwei Patienten ein implantierbarer Cardioverter Defibrillator (ICD) und bei einem Patienten ein Schrittmacher eingesetzt, ein Patient litt an Niereninsuffizienz. Außerdem verstarb ein Patient im fulminanten Krankheitsverlauf. Sieben weitere Patienten verweigerten ihr Einverständnis zur Studie. Bestandteil der kardialen MRT-Untersuchung waren die steady-state-free-precision-Sequenz zur Quantifizierung der LVEF und die T1-gewichtete Sequenz nach der Gabe von Gadolinium (Gadovist, Bayer Healthcare, Leverkusen, Deutschland; Dosis 0,2 mmol/kg Körpergewicht) zur Darstellung von subepikardialen Myokardnekrosen. Ergebnisse: In der Follow-up-Untersuchung stieg die mittlere LVEF von 49 ± 11% hoch signifikant auf 55 ± 6% (p < 0,001). Die mittlere Änderung der LVEF im Gesamtkollektiv betrug 6,7 ± 9,3%. Das Volumen des myokardialen Late Enhancement (LE) hingegen nahm signifikant von 9,6 ± 8,7 ml auf 4,0 ± 6,6 ml ab (p < 0,001). Bei insgesamt 34 Patienten war das Ausmaß des LE rückläufig. Bei 9 Patienten konnte keinerlei LE mehr nachgewiesen werden. Die mittlere Änderung des LE lag bei -68 ± 38%. Es konnte keine lineare Korrelation zwischen der Änderung der LVEF (∆ LVEF) und dem LE zum Zeitpunkt der Indexuntersuchung festgestellt werden (r = 0,256). Auch zwischen der Änderung der LVEF (∆ LVEF) und der Änderung des LE (∆ LE) im Krankheitsverlauf konnte keine lineare Korrelation beobachtet werden. Der Korrelationskoeffizient (r) betrug 0,177. Schlussfolgerung: Die kardiale MRT ist eine sinnvolle Methode, um eine akute Myokarditis, die sich klinisch sehr unterschiedlich und oft unspezifisch präsentiert, frühzeitig zu diagnostizieren und damit angesichts des potenziell lebensbedrohlichen Krankheitsverlaufs möglichst bald die Therapie zu beginnen. Die prognostische Aussagekraft der kardialen MRT für den weiteren Krankheitsverlauf scheint jedoch begrenzt. Das bei der Indexuntersuchung ermittelte Ausmaß des LE lässt nach unseren Daten keine Aussage über den weiteren Krankheitsverlauf zu
Einfluss der Rekonstruktionsparameter auf die Dichte koronarer atherosklerotischer Plaques in der Dual Source CT
No full textBackground and Objective Non-invasive diagnostic methods like coronary computed tomography angiography may improve prevention and therapy of acute cardiac syndromes and coronary heart disease. The aim would be the early identification of vulnerable coronary plaques. In computed tomography these non-calcified lesions, or lesions with spotty calcifications, seem to be characterized by lower CT attenuation. As former studies demonstrated, CT attenuation values may be influenced by image reconstruction parameters. These effects were investigated prospectively in this study using clinical CT data sets. Methods 100 coronary plaques in 70 data sets, which were acquired using dual-source CT with 2 x 32 detector rows, 330 ms rotation time, 0.6 mm slice collimation, 120 kV tube voltage and 400 mAs maximum tube current, were analysed. For imaging of the coronary arteries, Iomeprol, a non ionic contrast agent, was injected intravenously with a concentration of 350 mg iodine/ml at mean dose of 80 ml i. v. and a mean rate of 6 ml/s. Image data sets were reconstructed with the following parameters: for the standard reconstruction with a medium soft reconstruction kernel (B26 f) with 0.75 mm slice thickness and 0.4 mm increment, for further reconstructions with 0.6 mm slice thickness and 0.3 mm increment and with 1.0 mm slice thickness and 0.5 mm increment, and with 0.75 mm slice thickness and 0.4 mm increment with a soft (B20f) and a sharp (B46f) reconstruction kernel. CT attenuation was measured within a circular region of interest (ROI) of 2 mm² in the non-calcified plaque. Results In the standard reconstruction, mean attenuation was 109 58 HU (range: -16 to 368 HU). With the soft kernel (B20f), mean attenuation was 113 59 HU (range: -13 to 369 HU), with the sharp kernel (B46f) 97 49 HU (range: -23 to 331 HU). Similarly, slice thickness influenced the attenuation values. With the kernel B26f it was 102 52 HU vs. 109 58 HU vs. 113 57 HU for 0.6 mm, 0.75 mm and 1.0 mm. The differences between 0.75 mm and 0.6 mm slice thickness (p = 0.05) and between the medium and sharp kernel (p = 0.02) were statistically significant. Conclusion The results of our study indicate a substantial influence of reconstruction parameters in computed tomography angiography on attenuation values of coronary atherosclerotic plaques. Increasing spatial resolution (sharper kernel or thinner slices) decreases the attenuation significantly. Interpreting absolute attenuation values to define plaque composition and thus identify vulnerable plaques therefore seems to be problematic.Hintergrund und Zielsetzung Die nicht-invasive Diagnostik, wie die kardiale CT-Angiographie, könnte die Prävention und die Therapie des Akuten Koronarsyndroms und der Koronaren Herzkrankheit verbessern. Ziel ist es hierbei vulnerable Plaques frühzeitig zu erkennen. In der Computertomographie scheinen diese nicht-, bzw. wenig verkalkten Läsionen unter anderem durch niedrige Dichtewerte charakterisiert zu sein. Es zeigte sich in vorangegangenen Studien, dass diese Dichtewerte in Modellversuchen von den gewählten CT-Rekonstruktionsparametern abhängig waren. Die Effekte wurden in der vorliegenden Arbeit prospektiv, an klinisch erhobenen Patientendatensätzen, untersucht. Methoden Es wurden 100 Koronarplaques aus 70 Patientendatensätzen analysiert, die mittels Dual Source CT mit 330 ms Rotationszeit bei einer Schichtkollimation von 0,6 mm, einer Röhrenspannung von 120 kV und einem maximalen Röhrenstrom von 400 mAs erstellt wurden. Zur Darstellung der Koronarien wurde das nichtionische Kontrastmittel Iomeprol in einer Konzentration von 350 mg Iod/ml in einer durchschnittlichen Dosis von 80 ml i. v. bei einer mittleren Flussrate von 6 ml/s eingesetzt. Die CT-Datensätze wurden jeweils mit den folgenden Parametern rekonstruiert: Für die Standardrekonstruktion mit dem Kernel B26f („medium soft“) mit 0,75 mm Schichtdicke und 0,4 mm Schichtabstand, für weitere Rekonstruktionen mit dem Kernel B26f bei 0,6 mm Schichtdicke mit 0,3 mm Schichtabstand und bei 1,0 mm Schichtdicke mit 0,5 mm Schichtabstand, sowie bei 0,75 mm Schichtdicke und 0,4 mm Schichtabstand mit dem Kernel B20f („soft“) und dem Kernel B46f („sharp“). Die Dichtewerte wurden in einer kreisförmigen ROI („Region of interest“) von 2 mm² innerhalb der nicht-verkalkten Plaqueanteile ermittelt. Ergebnisse In der Standardrekonstruktion ergab sich für die Plaquedichte ein Mittelwert von 109 58 HU (Bereich: -16 bis 368 HU). Unter Verwendung des weichen Kernels (B20f) resultierte ein Mittelwert von 113 59 HU (Bereich: -13 bis 369 HU), bei dem harten Kernel (B46f) ein Mittelwert von 97 49 HU (Bereich: -23 bis 331 HU). Gleichermaßen hatte die Wahl der Schichtdicke großen Einfluss auf die Werte. Es ergaben sich mit dem Kernel B26f 102 52 HU, 109 58 HU bzw. 113 57 HU für die Rekonstruktion bei 0,6 mm, 0,75 mm bzw. 1,0 mm Schichtdicke. Die Unterschiede zwischen 0,75 mm und 0,6 mm Schichtdicke (p = 0,05) und zwischen dem mittleren (B26f) und dem scharfen (B46f) Kernel (p = 0,02) waren statistisch signifikant. Schlussfolgerung Die Ergebnisse weisen auf eine deutliche Beeinflussung der Dichtewerte nicht-verkalkter atherosklerotischer Koronarplaques durch die Rekonstruktionsparameter im CT hin. Eine zunehmende Ortsauflösung (schärferer Kernel oder dünnere Schichten) vermindert die gemessenen Dichtewerte signifikant. Die Interpretation absoluter Dichtewerte, um eine Aussage über die Zusammensetzung von Plaques und damit über ihre Vulnerabilität zu treffen, erscheint somit problematisch
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