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    Ricardo Palma, la vida más larga

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    These lines were pronounced by the author on February 7, 2021 in commemoration of the 188th anniversary of the birth of Ricardo Palma, in an event organized by the Institute that carries his name and is the academic center of the Ricardo Palma University. The author does not refer to the writer’s biography, nor does he analyze his Peruvian traditions, his links with politics or his work as a journalist. He just takes a general look to rescue Palma’s importance in our literature and culture in general by supporting the classic nature he holds. Keywords: intellectual, journalism, politics, literature, biography.Estas líneas fueron pronunciadas por el autor el 7 de febrero de 2021 con motivo de conmemorarse el 188 aniversario del nacimiento de Ricardo Palma, en un acto organizado por el Instituto que lleva su nombre y es órgano académico de la Universidad Ricardo Palma. El autor no se refiere a la biografía del escritor, tampoco realiza un análisis de sus tradiciones peruanas, ni de su vinculación con la política, ni su labor como periodista. Se limita a echar una mirada general para rescatar la importancia de Palma en nuestras letras y la cultura en general a partir de sostener el carácter de clásico que ostenta. Palabras clave: Intelectual, periodismo, política, literatura, biografía.   Abstract These lines were pronounced by the author on February 7, 2021 in commemoration of the 188th anniversary of the birth of Ricardo Palma, in an event organized by the Institute that carries his name and is the academic center of the Ricardo Palma University. The author does not refer to the writer’s biography, nor does he analyze his Peruvian traditions, his links with politics or his work as a journalist. He just takes a general look to rescue Palma’s importance in our literature and culture in general by supporting the classic nature he holds. Keywords: intellectual, journalism, politics, literature, biography

    Official letter on the use of cocaine in dentistry

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    La imagen contiene una noticia sobre el reporte del dentista Ricardo Soto acerca del uso de la cocaína como anestésico en el campo de la dentistería en más de 600 extracciones dentales, sin accidentes.The image contains a news report about dentist Ricardo Soto's report on the use of cocaine as an anesthetic in dentistry in more than 600 tooth extractions, with no accidents

    Ricardo Palma: el gran escritor y los jóvenes del 900

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    In this article, the author analyzes the intellectual work of Ricardo Palma, identifying him as an intellectual figure that embodies the great representative Peruvian writer. From that location, he describes the relationship he had with different members of the Nine hundred generation, who recognized him as theirmaster and incarnation of the national soul. For this, the author uses firsthand sources, such as personal letters, and known bibliography.ResumenEn el presente artículo, el autor analiza la obra intelectual de Ricardo Palma identificándolo como una figura que encarna al gran escritor representativo de la nacionalidad peruana. Desde esa ubicación,describe la relación que tuvo con diferentes miembros de la generación del 900, quienes lo reconocieron como su maestro y encarnación del alma nacional. Para ello, el autor utiliza fuentes de primera mano,como las cartas personales, y bibliografía ya conocida.Palabras clave: Ricardo Palma, Gran escritor, Generación del 900, Tradiciones peruanas AbstractIn this article, the author analyzes the intellectual work of Ricardo Palma, identifying him as an intellectual figure that embodies the great representative Peruvian writer. From that location, he describes the relationship he had with different members of the Nine hundred generation, who recognized him as theirmaster and incarnation of the national soul. For this, the author uses firsthand sources, such as personal letters, and known bibliography.Keywords: Ricardo Palma, Great writer, Generation of 900, Peruvian tradition

    La situació dels andalusins (Musulmans i Batejats) a Mallorca després de la Conquesta Catalana de 1230

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    Soto i Company Ricardo. La situació dels andalusins (Musulmans i Batejats) a Mallorca després de la Conquesta Catalana de 1230. In: Mélanges de la Casa de Velázquez, tome 30-1, 1994. Antiquité-Moyen-Age. pp. 167-206

    Papel de la mujer en la sociedad barroca en las Tradiciones peruanas de Ricardo Palma

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    In this paper we present the role of women in baroque society. In order to do this, we examine issues such as injustice towards women, the education they received and we mention two important female figures of the time, Sor Juana Inés de la Cruz and Ana Caro Mallén de Soto. Therefore, this text will be based on the stories «Al hombre por la palabra» and «Motín de limeñas» by Ricardo Palma, which will help us to contextualise the subject. The purpose of our work is to make the reader aware of our topic by providing information.En el presente trabajo presentamos el papel de la mujer en la sociedad barroca. Para ello, tocamos temas como la injusticia hacia la mujer, la educación que recibía y mencionamos a dos personajes femeninos importantes de la época como Sor Juana Inés de la Cruz y Ana Caro Mallén de Soto. Por lo tanto, este texto se basará en las tradiciones «Al hombre por la palabra» y «Motín de limeñas» de Ricardo Palma, esto nos ayudará a contextualizar el tema. El propósito de nuestro trabajo es concientizar al lector acerca de nuestro tema, brindándole información

    La selección invisible

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    Nicolás Soto nació en Montevideo el 4 de febrero de 1989. Estudió Licenciatura en Comunicación Social en la Universidad Católica del Uruguay. Desde el año 2009 ha trabajado en el área de comunicación de diferentes organizaciones sociales. Festivales: 11vo. Festival Piriápolis de Película 2013, 14vo. Festival Internacional de Escuelas de Cine. Reconocimientos: Mejor cortometraje uruguayo (11vo. Festival Piriápolis de Película 2013, dos menciones especiales: Jurado Oficial y Jurado Estudiantil en el 14vo Festival Internacional de Escuelas de Cine.Anthony, Ricardo y el Turco son parte de la Selección Uruguaya de Futsal de Ciegos, el único equipo de fútbol nacional integrado por discapacitados visuales. A pesar de las dificultades que enfrentan, luchan día a día para vivir su pasión por el fútbol y representar al país de la mejor forma.Dirección, Nicolás Soto y Enzo Casiraghi; productores, Nicolás Soto y Enzo Casiraghi; idea original: Nicolás Soto y Enzo Casiraghi; cámara: Nicolás Soto; cámara en entrevistas: Enzo Casiraghi; sonido: Enzo Casiraghi; entrevistas: Nicolás Soto; montaje, Nicolás Soto y Enzo Casiraghi; postproducción de sonido y color: Enzo Casiraghi; música original: Matías Piedra Cueva y Lucas Piedra Cueva; diseño de tapa: Andrés Manta; cast: Anthony da Luz, Ricardo da Luz, Ariel Sirín

    Rol de la lectora de m6A YTHDC2 en la síntesis de Gag de VIH-1

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    Tesis Magíster en Bioquímica, área de especialización Proteínas y BiotecnologíaMemoria para optar al título profesional de BioquímicoUna vez integrado en un cromosoma celular, el VIH-1 genera un transcrito único de 9-kb o ARN mensajero completo (ARNmc) que es procesado por corte y empalme para generar los transcritos de 2-kb (completamente procesados) y luego los de 4-kb (parcialmente procesados). El ARNmc es, además, utilizado para la síntesis de las poliproteínas estructurales Gag y Gag-Pol. La regulación de la expresión génica a nivel del ARNm es un excelente punto de control y se sabe que los ARNm pueden sufrir varias modificaciones químicas donde la N6-metiladenosina (m6A) es la modificación química interna más abundante en los ARNm eucariontes, con un importante impacto en diversas etapas de la expresión génica que incluyen desde la regulación del corte y empalme, exportación nuclear, traducción hasta la degradación de un ARNm. Esta modificación es dinámica y reversible, y regulada por proteínas escritoras, borradoras y lectoras de m6A. Las escritoras METTL3 y METTL14 junto con WTAP actúan en conjunto para metilar las adenosinas de los ARNm. Las borradoras son las encargadas de remover específicamente la metilación m6A y corresponden a las proteínas FTO y ALKBH5. Las proteínas lectoras detectan y dan la funcionalidad a m6A, y corresponden a miembros de la familia YTH: YTHDF1, YTHDF2, YTHDF3, YTHDC1 e YTHDC2. Diversos ARNm celulares poseen m6A y se ha determinado mediante análisis transcriptómicos la presencia de esta modificación en el ARNmc de VIH-1, sugiriendo una fina regulación de la expresión génica viral a través de la metilación de adenosinas en este transcrito. YTHDC2 se diferencia de las demás proteínas lectoras al poseer una actividad Helicasa de ARN dependiente de ATP y ser perteneciente a la familia de Helicasas de ARN con caja DExD/H. Estas Helicasas son conocidas por poseer dominios auxiliares N- y C- terminales pero YTHDC2 es la única Helicasa de ARN que contiene un dominio YTH y se ha visto que YTHDC2 promueve la traducción de sus ARNm blanco, que su silenciamiento disminuye la traducción global y, además, un screening a gran escala sugirió que YTHDC2 es necesaria para la síntesis de la proteína Gag de VIH-1. En este trabajo se propone que YTHDC2 es una lectora de m6A en el ARNm completo de VIH-1 que regula post-transcripcionalmente su expresión génica para favorecer su traducción y se busca caracterizar el mecanismo de regulación mediante la evaluación funcional de YTHDC2 silvestre y mutantes de sus dominios Helicasa, de unión a m6A (YTH), R3H y ANK en células transfectadas con un provirus de VIH-1, usando herramientas como el ensayo de gen reportero, Western blot, silenciamiento y microscopia confocal. En este trabajo mostramos que la sobre-expresion de YTHDC2 aumenta la síntesis de Gag, que su silenciamiento la disminuye, y que esta proteína celular es capaz de asociarse con el ARNmc. Además, observamos la importancia de los dominios Helicasa e YTH para la síntesis de Gag y de los dominios Helicasa, YTH, R3H y ANK para la asociación con el ARNmc. Los resultados obtenidos sugieren que la abundancia de YTHDC2 modula los niveles de Gag y del ARNmc de VIH-1Once integrated into a cellular chromosome, HIV-1 generates a single 9-kb transcript or full-length HIV-1 RNA that is processed by alternative splicing to generate 2-kb transcripts (fully processed) and then those of 4-kb (partially processed). The full-length HIV-1 RNA is also used for the synthesis of the Gag and Gag-Pol structural polyproteins. Regulation of gene expression at the mRNA level is an excellent checkpoint and it is known that mRNAs can undergo several chemical modifications where N6-methyladenosine (m6A) is the most abundant internal chemical modification in eukaryotic mRNAs, with a significant impact on various stages of gene expression ranging from the regulation of splicing, nuclear export, translation to the degradation of an mRNA. This modification is dynamic and reversible and regulated by writers, erasers and readers of m6A. The writers METTL3 and METTL14 together with WTAP act to methylate the mRNA adenosines. The erasers are responsible of removing specifically the m6A methylation and correspond to the FTO and ALKBH5 proteins. The reader proteins detect and give the functionality to m6A and correspond to members of the YTH family: YTHDF1, YTHDF2, YTHDF3, YTHDC1, and YTHDC2. Several cellular mRNAs possess m6A and the presence of this modification in the full-length HIV-1 RNA has been determined by transcriptomic analysis, suggesting a fine regulation of viral gene expression through adenosine methylation. YTHDC2 differs from other reader proteins as it possesses an ATP-dependent RNA helicase activity belonging to the family of DExD/H-box RNA helicases. These helicases are known to harbour N- and C-terminal auxiliary domains but YTHDC2 is the only RNA helicase that contains an YTH domain. It has been shown that YTHDC2 promotes translation of its mRNA targets and that its silencing decreases overall translation and, also, a large-scale screening suggested that YTHDC2 is necessary for the synthesis of the HIV-1 Gag protein. In this work it is proposed that YTHDC2 is an m6A reader of the full-length HIV-1 RNA that post-transcriptionally regulates viral gene expression at the level of translation and seeks to characterize the regulatory mechanism through the functional evaluation of wild type YTHDC2 and mutants of its helicase, m6A binding (YTH), R3H and ANK domains in cells transfected with an HIV-1 provirus, using tools such as reporter gene assay, Western blotting, gene silencing, and confocal microscopy. In this work, we show that the over-expression of YTHDC2 increases the synthesis of Gag, that its silencing decreases it, and that it can associate with the full-length HIV-1 RNA. Besides, we note the importance of the helicase and YTH domains for the synthesis of Gag as well as the helicase, YTH, R3H and ANK domains for the association with the HIV-1 RNA. These results obtained suggest that the abundance of YTHDC2 modulates the synthesis of Gag and the full-length HIV-1 RNA levelsFONDECYT 1160176; FONDECYT 1190156; Proyecto Anillo ACT 140

    Rol de la proteína Rev en el reclutamiento de factores celulares que promueven la síntesis de Gag del Virus de la Inmunodeficiencia Humana de tipo 1 (VIH-1)

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    Durante la infección causada por el virus de la inmunodeficiencia humana del tipo 1 (VIH-1), el ADN proviral es integrado en el genoma celular y luego la ARN polimerasa II sintetiza un único transcrito de 9-kb denominado ARNm completo (ARNmc) del cual se obtienen 3 clases de transcritos por medio de su corte y empalme alternativo. En un inicio, se generan transcritos de 2-kb que poseen corte y empalme total y son utilizados para producir las proteínas reguladoras Tat, Rev y la proteína accesoria Nef. Posteriormente, se acumulan los transcritos de 4-kb con corte y empalme parcial de los cuales se obtienen las proteínas Vif, Vpr, Vpu y Env. La síntesis de las proteínas estructurales Gag y Gag-Pol se realiza a partir del ARNm completo (ARNmc) de 9-kb que no sufre corte y empalme. Los ARNm celulares y los transcritos de 2-kb son sometidos a corte y empalme siguiendo una vía de expresión génica canónica, donde el reclutamiento del complejo de unión al cap nuclear (CBC) y el complejo de unión del exón (EJC) favorece las tasas de exportación nuclear y traducción. Sin embargo, dado que el ARNmc debe evitar el corte y empalme para poder ser utilizado como matriz para la síntesis de Gag y Gag-Pol, éste no puede seguir las vías de exportación nuclear canónicas propias del metabolismo de los ARNm celulares, ya que sería retenido hasta completar el corte y empalme o para ser degradado. Estudios previos han demostrado que la proteína viral Rev se une al ARNmc para asegurar su exportación hacia el citoplasma. Esto gracias a la asociación de Rev con el factor de exportación nuclear CRM1 junto a otros factores celulares que permiten la formación de un complejo ribonucleoproteíco (mRNP) competente para la exportación nuclear del ARNmc. Una vez en el citoplasma, este mRNP viral no canónico debe ser reconocido por la maquinaria traduccional celular para la síntesis de proteínas. En este trabajo se muestra que Rev favorece la síntesis de Gag al promover la exportación nuclear y la traducción del ARNmc. Mediante la técnica de ISH-PLA, observamos que el ARNmc se asocia a las proteínas celulares CBP80 y eIF4AI lo que favorece la síntesis de Gag, además determinamos que este proceso es mediado por la proteína Rev, de este modo establecimos que la vía de exportación mediada por RRE/Rev es importante para el reclutamiento de estas proteínas celulares. Por otro lado, analizamos por medio de microscopia, si los componentes del EJC formaban parte de un complejo con el ARNmc, de esta forma observamos que solo la helicasa de RNA eIFAIII colocalizaba con el ARNmc. Por medio de la técnica de RNA-IP observamos que, además, esta helicasa se asocia al ARNmc. Nuestros datos revelaron que la proteína viral Rev es capaz de reclutar a la proteína eIF4AIII a través del extremo C-terminal y forma un complejo ribonucleoproteíco con el ARNmc que favorece la síntesis de Gag. De esta manera, entregamos evidencia adicional sobre la composición ribonucleoproteica del ARNmc mediada por Rev para promover la síntesis de GagDuring HIV-1 infection, the RNA polymerase II drives the synthesis of a 9-kb transcript named full-length mRNA (FL mRNA) that is used as a template for alternative splicing to produce different classes of transcripts. In the early stages of viral gene expression, the 2-kb fully spliced transcripts are generated to synthesize the regulatory proteins Tat, Rev, and the accessory protein Nef. Later, the 4-kb partially spliced transcripts are accumulated and used for the synthesis of Vif, Vpr, Vpu and Env. Finally, Gag and Gag- pol polyproteins are synthesized from the usmRNA. Fully spliced viral mRNA follows the canonical gene expression pathway where the recruitment of the cap binding complex (CBC) and the exon junction complex (EJC) enhances the rates of nuclear export and translation. However, since the usmRNA avoids splicing to be used as the template for synthesis of Gag and Gag-Pol, this viral mRNA does not follow the canonical nuclear export pathway, because otherwise it would be retained and degraded in the host cell nucleus. Previous studies have shown that the viral protein Rev binds to the usmRNA to promote its export to the cytoplasm. This is possible by the interaction between Rev with the nuclear export factor CRM1 and together with other cellular factors that allow the formation of a ribonucleoprotein complex (mRNP) for the nuclear export of usmRNA. However, once in the cytoplasm, this non-canonical mRNP must be recognized by the translational machinery for protein synthesis. In this work, we show that Rev favors Gag synthesis by promoting nuclear export and translation of the usmRNA. Through the ISH-PLA technique, we observed that the HIV-1 usmRNA associates with the cellular proteins CBP80 and eIF4AI, which favors the synthesis of Gag. We also determined that the Rev protein drives this process, and the RRE/Rev export pathway is necessary for the recruitment of these proteins onto the viral RNA. On the other hand, we analyzed whether components of the EJC were components of the usmRNA ribonucleoprotein complex, in this way we observed that only the eIFAIII co-localized with the usmRNA. Through RNA-IP, we observed that this RNA helicase associates with the usmRNA. Our data show the Rev protein recruits the eIF4AIII protein through the C-terminus and forms a ribonucleoprotein complex with the usmRNA that favors Gag synthesis. Together, our results provide evidence to improve our understanding on the mRNP composition of the usmRNA and how Rev mediates this process to promote Gag synthesisVersión original del auto

    Lecturas sociales de Ricardo Palma

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    This text offers an overview of the reception, acceptance of the work of Ricardo Palma at various times in our history, from the publication of the first collection of the Peruvian Traditions (1872). There are some reactions of Peruvian critics and intellectuals about the work of the traditionist, although references are also made to those of other nationalities (Ibero-American), making references to the existing cultural and political environment. It concludes with the re-meaning of life and work of Palma, based on the actions of the Ricardo Palma Institute, in the new century, and its impact on the interest of the author of the traditions.ResumenEl presente texto ofrece un panorama de la recepción, aceptación o no de la obra de Ricardo Palma en diversos momentos de nuestra historia, a partir de la publicación de la primera colección de las Tradiciones Peruanas (1872). Se presentan algunas reacciones de los críticos e intelectuales peruanossobre la obra del tradicionista, aunque también se hacen referencias a los de otras nacionalidades (iberoamericanos), haciendo referencias al ambiente cultural existente y político. Se concluye con el re-significado de la vida y obra de Palma, a partir de las acciones del Instituto Ricardo Palma, en el nuevo siglo, y su impacto en el interés por el autor de las tradiciones.Palabras clave: lectura histórica, imaginario, tradicionista, apreciación social. AbstractThis text offers an overview of the reception, acceptance of the work of Ricardo Palma at various times in our history, from the publication of the first collection of the Peruvian Traditions (1872). There are some reactions of Peruvian critics and intellectuals about the work of the traditionist, although references are also made to those of other nationalities (Ibero-American), making references to the existing cultural and political environment. It concludes with the re-meaning of life and work of Palma, based on the actions of the Ricardo Palma Institute, in the new century, and its impact on the interest of the author of the traditions.Keywords: historical reading, imaginary, traditionist, social appreciation

    Identificación de ARNs no codificantes largos que forman parte de los complejos ribonucleoprotéicos del ARNg del Virus de la Inmunodeficiencia Humana de tipo 1

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    Durante las etapas tardías del ciclo replicativo, el ARN genómico (ARNg) del Virus de la Inmunodeficiencia Humana de tipo 1 (VIH-1) se ensambla en complejos ribonucleoprotéicos (mRNPs) específicos cuya composición determina su destino celular. Una vez en el citoplasma, el ARNg de VIH-1 cumple dos funciones relevantes: 1) es el mensajero a partir del cual se sintetizan las proteínas virales Gag y Gag-Pol y 2) es el genoma empaquetado en las nuevas partículas virales sintetizadas, características que lo han hecho de particular interés. Diversas proteínas virales y celulares que forman parte de los mRNPs del ARNg de VIH-1 han sido identificadas, pero poco se sabe si ARN regulatorios como los ARN no codificantes largos (ARNnc largos) son componentes de estos complejos. A pesar de que los ARNnc largos han sido identificados como importantes reguladores transcripcionales y postranscripcionales, sólo se han reportado diez que participan en la replicación de VIH-1 y, hasta la fecha, no se había identificado ninguno que forme parte de los mRNPs del ARNg. El objetivo del presente trabajo fue implementar una estrategia de captura del ARNg de VIH-1, identificar ARNnc largos asociados a este para, finalmente, determinar si alguno de ellos afecta la replicación del virus. Se desarrolló una estrategia de captura utilizando una sonda antisentido que permitió la purificación de los mRNPs del ARNg, con un enriquecimiento de aproximadamente 6000 veces a partir de Linfocitos T CD4+ infectados. Mediante ARN-seq se identificaron cuatro ARNnc largos enriquecidos en los mRNPs capturados: Linc00938, Lnc-ISL2-1, HAR1A y Lnc-TMEM105-2. HAR1A mostró bajos niveles de expresión en diversas líneas celulares y se evaluó el efecto de su sobreexpresión sobre la replicación del virus. Sin embargo, no se observó ningún cambio en los niveles de Gag y ARNg intracelulares. Este es el primer reporte de la presencia de ARNnc largos que forman parte de los mRNPs del ARNg de VIH-1. El efecto de éstos sobre el ciclo replicativo del virus es una interrogante abierta a futuras investigaciones.During the late steps of viral replication, the Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) genomic RNA (gRNA) is assembled into specific ribonucleoprotein complexes (mRNPs) whose composition determines its cellular fate. Once in the cytoplasm, the HIV-1 gRNA fulfills two relevant functions: 1) as the messenger from which the viral proteins Gag and Gag-Pol are synthesized and 2) as the genome packaged into newly synthesized viral particles. Several viral and host proteins have been shown to be part of the mRNPs of the HIV-1 gRNA, but little is known if regulatory RNAs such as long non-coding RNAs (lncRNAs) are components of these complexes. Despite they appear as important transcriptional and post-transcriptional regulators, only ten have been related to HIV-1 replication. To date, no lncRNAs have been reported to be part of the mRNPs of HIV-1 gRNA. The aim of this work was to perform an HIV-1 gRNA capture strategy, identify lncRNAs that are associated with it and assess if any of them affect viral replication. An interactome capture strategy was developed using an antisense probe which allowed a 6000-fold enrichment of the HIV-1 gRNA from infected CD4+ T lymphocytes. By using RNA-seq, we identified four lncRNAs enriched in the capture samples: Linc00938, Lnc-ISL2-1, HAR1A and Lnc-TMEM105-2. HAR1A showed low levels of relative expression in various cell lines and the effect of its overexpression on HIV-1 replication was assessed. However, no change in intracellular Gag and mRNA levels was detected. This is the first report that shows the presence of lncRNAs in the mRNPs of HIV-1 mRNA. The effect of these lncRNAs in the replicative cycle of the virus is an interesting question that must be addressed in future investigations
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