1,721,201 research outputs found
Facing the Challenge of Lowering Blood Pressure and Cholesterol in the Same Patient: Report of a Symposium at the European Society of Hypertension
Full text linkA symposium held at the 29th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection in Milan, Italy, discussed the potential impact and long-term benefits of early active management of cardiovascular disease (CVD) risk in patients with hypertension, and potential barriers to this strategy. Hypertension often aggregates with other cardiovascular risk factors, exponentially increasing morbidity and mortality. While effective therapies to treat hypertension exist, a substantial number of patients still experience major cardiovascular events. Two major issues account for these disappointing results: interventions initiated too late in the disease trajectory and lack of effective translation of the research findings into daily clinical practice. Results from genetic studies suggest that lifetime exposure to lower blood pressure (BP) and cholesterol levels due to protective gene mutations, can provide greater cardiovascular benefits than middle-/late-age interventions. Clinical guidelines suggest adding statins to BP-lowering therapies for further cardiovascular benefits in most hypertensive patients; however, real-world data show that physicians' compliance with these recommendations and patients' adherence to BP- and lipid-lowering treatments remain poor, resulting in poor risk factor control and an increased risk of adverse outcomes. The use of single-pill combinations (SPC) can partially mitigate these issues, as they are associated with increased patient adherence and improved BP control. Treatment with SPC has been recommended in the European Hypertension Guidelines, but optimization of the total CVD risk may need adoption of more ambitious treatment strategies aimed to deliver single pills that control multiple CVD risk factors. Amlodipine, perindopril and atorvastatin have been shown to improve BP and lipid levels to a great extent when given separately, and this combination has also been shown to improve cardiovascular outcomes. Overall, early intervention in patients with hypertension with use of an effective, high-intensity cardiovascular risk reduction regimen and attention to medication adherence through reducing pill burden are likely to result in optimal outcomes
Albuminuria: An indicator of cardiovascular risk
No full textBackground: The transition of albumin from the vascular lumen into the surrounding tissue always indicates a serious disturbance of the vascular wall. Clinically, this process can be recognized as, cotton- wool" spots of the retina or by testing the urine for the presence of albumin. The appearance of albumin in the urine is pathologic and should be evaluated within the context of the accompanying cardiovascular risk. Pathophysiology and Definitions: Albumin transition is indicative of a disturbance of the barrier function of endothelial cells. In the kidney, damage to podocytes, mesangial and endothelial cells, a loss of charge selectivity, and an altered expression of matrix proteins can be observed. However, vascular alterations are not confined to the kidney but can also be observed in the myocardium. Even though thresholds for microalbuminuria (> 30 mg/ 24 h) and proteinuria (> 300 mg/ 24 h) have been arbitrarily defined, an increase in risk starts at much lower levels of albumin excretion. Prevalence and Prognostic Importance: The prevalence of microalbuminuria in the general population is about 8%. However, prevalence rates of > 50% have been observed in high- risk groups, which are accompanied by an increased risk for cardiovascular morbidity and mortality. Therapeutic Options: A number of therapeutic options ( tight blood sugar control, blood pressure reduction, lipid lowering) lead to a reduction of albuminuria and an improvement in cardiovascular prognosis. This has particularly been described for renin- angiotensin- aldosterone system( RAAS-) blocking agents. Their use is not only associated with a reduced risk of end- organ damage ( heart failure, diabetic nephropathy, cerebrovascular events) but has been described to decrease mortality as well. Recommendation: A timely diagnosis, a consecutive cardiovascular diagnostic work- up and the subsequent use of RAAS- blocking agents is indicated in patients in whom albuminuria has been diagnosed
Eingeschränkte Vasodilatation retinaler Widerstandsgefäße bei Patienten mit essentieller Hypertonie
Full text linkBackground: Hypertension is one of the most significant widespread diseases in the western world causing cardiovascular end organ damage and consecutively cardiovascular events. The examination of retinal arterioles offers a unique opportunity for an early detection of hypertensive vascular changes. The aim of this study was to examine and compare the retinal capillary blood flow (RCF) and the vasodilatory response of retinal vessels to flicker light exposure between hypertensive and normotensive subjects. Methods: 50 untreated hypertensive and 96 normotensive subjects were recruited at the Clinical Research Center of the Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg. They were measured with the Heidelberg Retinal Flowmetry before and after exposure to flicker light stimulation (10 Hz over 3 min). All images were analyzed using scanning laser Doppler flowmetry. After that the baseline-RCF as well as the changes in RCF after flicker light exposure were calculated. Results: Baseline-RCF showed no significant differences between both groups, 360±89 AU for hypertensive subjects vs. 334,8±83 AU for normotensive subjects (p=0,229, adjusted for age, weight, BMI, heart rate, fasting glucose and triglyceride levels). After exposure to flicker light stimulation increase in RCF was lower in hypertensive subjects than in normotensive subjects (absolute Values: 7,69±54 AU vs. 27,2±44 AU, p (adjusted)=0,012; percent of change: 2,95±14 vs. 8,33±12, p (adjusted)=0,016). Correlation analyses showed a negative correlation between the change of RCF and systolic blood pressure (p=0,01) as well as mean arterial pressure (p=0,039). In multiple linear regression analyses systolic (β=-0,232, p=0,011) and mean arterial (β=-0,198, p=0,04) blood pressure emerged as independent determinants of change of RCF after flicker light exposure. Conclusion: The vasodilatory response of retinal vessels is impaired in essential hypertension. We found a negative correlation between the change of RCF and systolic and mean arterial pressure. Our results are in line with results of other studies on essential hypertension and confirm that endothelial dysfunction caused by essential hypertension affects the microvascular system of the human organism. Because of the common origin of the retinal and cerebral vessels, the impaired retinal vasodilatory response in patients with essential hypertension might emerge as important factor for diagnosis and prognosis of cerebrovascular diseases in the future.Hintergrund und Ziele: Die essentielle Hypertonie zählt zu den großen Volkskrankheiten in der westlichen Welt und ist mitverantwortlich für Endorganschäden und kardiovaskuläre Ereignisse, welche oft zur Einschränkung der Lebens-qualität, zur Behinderung und sogar zum Tode führen können. Da es wichtig ist, bereits frühe Gefäßveränderungen bedingt durch die essentielle Hypertonie zu detektieren und die Retina eine einzigartige Gelegenheit bietet, die kleinsten Gefäße unseres Körpers in vivo und nichtinvasiv anschauen zu können, untersuchten und verglichen wir in unserer Studie den retinal kapillären Blutfluss (RCF) und die Vasodilatationsfähigkeit der retinalen Gefäße nach einer Stresssituation für das Auge (Flickerlichtstimulation) zwischen hypertensiven und normo-tensiven Probanden. Methoden: Im Clinical Research Center des Instituts für Nephrologie und Hypertensiologie der Universität Erlangen-Nürnberg wurden 50 unbehandelte Hypertoniker und 96 Normotoniker rekrutiert. Mit Hilfe eines Heidelberg Retina Flowmeters und der Technik der Scanning laser Doppler flowmetry wurden bei den Probanden Aufnahmen der Retina in Ruhe und nach Flickerlichtstimulation (10 Hz über 3 min) gemacht. Mittels computer-gestützter Analyseverfahren (AFFPIA) wurde der Baseline-RCF und die Veränderung des RCF nach Flickerlichtstimulation berechnet. Ergebnisse und Beobachtungen: Die wichtigsten Ergebnisse sind im Folgenden beschrieben: Der Baseline-RCF zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Probandengruppen, 360±89 AU für die Hypertoniker vs. 334,8±83 AU für die Normotoniker (p=0,229, adjustiert an Alter, Gewicht, BMI, Herzfrequenz, Nüchternblutzucker und Triglyceride), während sich dagegen nach Flickerlichtstimulation die Änderung des RCF signifikant in beiden Gruppen unterschieden (in Absolutwerten: 7,69±54 AU vs. 27,2±44 AU, p(adjustiert)=0,012; in Prozent: 2,95±14 vs. 8,33±12, p (adjustiert)=0,016). Die Korrelationsanalysen erbrachten eine negative Korrelation zwischen der RCF-Änderung und dem systolischen (p=0,01) sowie dem mittleren, arteriellen Blutdruck (p=0,039). Nur der systolische (β=-0,232, p=0,011) und mittlere arterielle Blutdruck (β=-0,198, p=0,04) nicht aber die anderen kardiovaskulären Risikofaktoren stellten dabei in den multiplen linearen Regressionsanalysen unabhängige Determinanten für den RCF dar. Praktische Schlussfolgerungen: Die vorliegende Arbeit zeigt, dass die Vasodilatationsfähigkeit retinaler Arteriolen bei Patienten mit essentieller Hypertonie eingeschränkt ist. Wir konnten eine negative Korrelation zwischen systolischen und mittleren arteriellen Blutdruckwerten und der Vasodilatationsfähigkeit nachweisen. Die Ergebnisse unserer Studie liegen im Einklang mit vielen anderen Forschungsarbeiten und bestätigen, dass die durch essentielle Hypertonie bedingte endotheliale Dysfunktion ein generelles Problem des mikrovaskulären Systems des menschlichen Organismus ist. Auf Grund des gemeinsamen Ursprungs retinaler und zerebraler Gefäße stellt die eingeschränkte Vasodilatationskapazität der retinalen Arteriolen und deren Messung auch ein besonderes Augenmerk für die Erforschung und langfristig auch für die Diagnostik und Verlaufsbeobachtung von zerebrovaskulären Krankheitsbilder dar
Wirkung von Empagliflozin auf Ketonkörper bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz
Full text linkBackground: Recent studies indicate that sodium glucose cotransporter (SGLT)-2 inhibition increases levels of ketone bodies in the blood in patients with type 1 and 2 diabetes. Other studies suggest that in patients with chronic heart failure (CHF), increased myocardial oxygen demand can be provided by ketone bodies as a fuel substrate. Experimental studies report that ketone bodies, specifically beta-hydroxybutyrate (β-OHB) may increase blood pressure by impairing endothelium-dependant relaxation, thereby leading to increased vascular stiffness. In our study we assessed whether the SGLT 2 inhibition with Empagliflozin increases ketone bodies in patients with stable CHF and whether such an increase alters blood pressure and vascular function.
Methods: In a prospective, double blind, placebo controlled, parallel-group single centre study 71 patients (67.6 ± 8.9 years) with CHF (left ventricular ejection fraction 39.0 ± 8.2 %) were randomized (2:1) to the SGLT-2 inhibitor Empagliflozin 10mg orally once daily or to placebo. After a run-in phase off any SGLT-2 inhibitors for at least 10 weeks, we evaluated blood pressure with a 24h ambulatory blood pressure (ABP) monitoring device, vascular stiffness parameters by the SphygmoCor system (AtCor Medical, Sydney, NSW, Australia) and fasting metabolic parameters, including β-OHB by an enzymatic assay (Beckman Coulter DxC 700 AU). The same measurements were repeated 12 weeks after treatment. In 21 of the 74 patients levels of β-OHB were beneath the lower border of our assay (<0.05mmol/l) therefore being excluded from the subsequent analysis.
Results: In patients with stable CHF, treatment with Empagliflozin (n=36) was followed by an increase of β-OHB by approximately 33 % (p=0.017), as well as a significant fall in 24 h systolic (p=0.038) and diastolic (p=0.003) ABP, weight reduction (p=0.003) and improvement of central systolic blood pressure (p=0.008) and central pulse pressure (p=0.008). The increase in β-OHB was related to a lower decrease of Empagliflozin-induced 24h systolic (r=0.321, p=0.069) and diastolic (r=0.516, p=0.002) ABP and less improvement of central systolic blood pressure (r=0.470, p=0.009) and central pulse pressure (r=0.391, p=0.033). No significant changes were seen in any of these parameters in the placebo group (n=17).
Conclusion: In patients with stable CHF ketone bodies as assessed by β-OHB increased after treatment with Empagliflozin. This increase led to an attenuation of the beneficial effects of Empagliflozin on blood pressure and vascular parameters
Blutdruckunabhängiger Einfluss von Mineralkortikoid-Rezeptor Blockade mit Eplerenone auf die Größe des linken Vorhofs bei Patienten mit therapieresistenter Hypertonie - Evaluation des linksatrialen Volumens mittels einfacher Flächen-Längen-Methode in der kardialen Magnetresonanztomographie
Full text linkAbstract
Background and aims:
We investigated the effect of the selective aldosterone receptor antagonist
eplerenone compared to placebo on blood pressure, atrial dimensions and left
ventricular mass in patients with resistent hypertension. At the moment there is
no consensus about the best method to measure atrial volumes in cardiac MRI,
therefore a second goal was to show that the single plane area-length method
is a valid and reproducible method to analyse atrial volumes. Therefore the
assignment of tasks had a therapeutic and a methodological aspect:
1. Does the selective aldosterone receptor antagonist eplerenone lead to a
reduction of left and right atrial volumes in patients with resistent
hypertension compared to placebo?
2. Does eplerenone as an additional medication lead to a significant
reduction of blood pressure values in patients with resistant hypertension?
3. Is the reduction of atrial volumes independent of the antihypertensive
effect?
4. Is the single plane area-length method a valid and reproducible method
for measurement of atrial volumes?
Methods and materials:
The examination was performed as a sub-analysis of a double-blinded
randomized placebo-controlled trial in patients with resistent hypertension. A
group of 18 patients with resistant hypertension was treated with either
eplerenone 50 mg or placebo over a period of 24 weeks. 10 patients had
eplerenone and 8 patients placebo. All patients were under therapeutic regimen
with three antihypertensive agents including one diuretic. Blood pressure was
measured in clinic and over 24 hours. All patients underwent cardiac MRI in
which the atrial volumes, left atrial diameter, and left ventricular mass were
measured. In the 24 weeks of the treatment phase the antihypertensive therapy
was optimized in both groups. In the final examination the development of blood
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pressure values and the alteration of atrial volumes, diameters and left
ventricular mass in cardiac MRI were analyzed.
Results:
In our study, treatment of patients with resistent hypertension with eplerenone
50 mg resulted in a significant reduction of blood pressure values and left atrial
volume compared to placebo. We also found a trend to a decrease of left
ventricular mass. The structural changes of the left atrium were independent of
blood pressure. The single-plane area-length method proved to be a valid and
reproducible method of measurement for atrial volumes in cardiac MRI.
Summary and conclusion:
Our results indicate that eplerenone has beneficial effects on structural atrial
Remodelling in patients with resistant hypertension. These positive effects
have already been shown for ventricular Remodelling in previous studys.
Further prospective studies in greater numbers of patients are warranted to
examine the underlying molecular mechanisms of action.Zusammenfassung
Hintergrund und Ziele:
In dieser Arbeit wurde der Einfluss der Hemmung des MR-Rezeptors mit
Eplerenone auf Blutdruckwerte, Vorhofgröße und LV-Masse bei Patienten mit
therapieresistenter Hypertonie im Vergleich zu Plazebo untersucht.
Da noch keine etablierten und ausreichend validierten Mess- und
Auswertungsmethoden zur Bestimmung der Vorhofvolumina in der kardialen
MRT zur Verfügung stehen, war es ein weiterer Schwerpunkt dieser Arbeit, die
einfache Flächen-Längen-Methode als Messverfahren für atriale Volumina zu
validieren.
Die Zielsetzung lässt sich damit in einen therapeutischen und einen
methodischen Schwerpunkt zusammenfassen:
1. Führt die selektive Hemmung des Mineralkortikoidrezeptors mit
Eplerenone zu einer Reduktion der Volumina des rechten und linken
Vorhofs sowie der LV-Masse bei Patienten mit therapieresistenter
Hypertonie im Vergleich zu Plazebo-Behandlung?
2. Führt Eplerenone als zusätzliche Medikation bei Patienten mit
therapieresistenter Hypertonie zu einer signifikanten Senkung der
Blutdruckwerte?
3. Ist der Effekt von Eplerenone auf die Verkleinerung der Vorhofvolumina
unabhängig vom blutdrucksenkenden Effekt?
4. Ist die volumetrische Auswertung der Vorhöfe mittels einfacher Flächen-
Längen-Methode in der kardialen MRT ein valides und reproduzierbares
Messverfahren?
Methoden:
Die Untersuchung erfolgte als Teilanalyse einer doppelt verblindeten,
randomisierten Plazebo-kontrollierten Studie. Eine Gruppe von 18 Probanden
mit therapieresistenter Hypertonie wurde vor und nach einer 24-wöchigen
Behandlungsphase mit Eplerenone 50 mg versus Plazebo untersucht. Die
Gruppe setzte sich aus 10 Probanden mit Eplerenone-Behandlung und 8
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Probanden mit Plazebo zusammen. Alle Patienten waren nach Definition der
TRH mit drei antihypertensiven Medikamenten, davon ein Diuretikum,
therapiert. Vor Beginn der Behandlungsphase wurde eine Messung des
Gelegenheitsblutdrucks sowie eine 24h RR-Messung durchgeführt. Die
Patienten wurden mittels kardialer MRT untersucht, in der Volumina und
Diameter des rechten und linken Vorhofs, der linksatriale Diameter sowie die
linksventrikuläre Masse ausgewertet wurden.
Nach der 24-wöchigen Behandlungsphase, in der eine Intensivierung der
vorbestehenden Bluthochdrucktherapie in beiden Probandengruppen stattfand,
wurde eine Abschluss-Untersuchung durchgeführt, in der der Verlauf der
Blutdruckwerte, sowie die Veränderung von Vorhofgrößen, linksatrialem
Diameter und LV-Masse in der kardialen MRT untersucht wurden.
Ergebnisse und Beobachtungen:
In unserer Studie führte die Therapie mit Eplerenone 50 mg bei Patienten mit
therapieresistenter Hypertonie zu einer signifikanten Reduktion der
Blutdruckwerte und zu einer signifikanten Reduktion des linksatrialen Volumens
im Vergleich zu Plazebo. Eine Verkleinerung der LV-Masse war ebenfalls
nachzuweisen, erreichte jedoch knapp nicht das Signifikanzniveau.
Der Vergleich mit der Plazebo-Gruppe zeigt darüber hinaus, dass diese
strukturellen Veränderungen des Vorhofes blutdruckunabhängig sind.
Weiterhin zeigen die methodischen Analysen, dass die Vorhofvolumetrie mittels
einfacher Flächen-Längen-Methode in der kardialen MRT ein valides und
reproduzierbares Messverfahren ist.
Zusammenfassung und Schlussfolgerungen:
Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass bei Patienten mit
therapieresistenter Hypertonie eine selektive Hemmung der Aldosteron-Wirkung
mit Eplerenone das kardiale Remodelling nicht nur wie in früheren Studien
bereits gezeigt ventrikulär, sondern auch atrial positiv beeinflussen kann.
Prospektive Langzeitstudien mit größeren Fallzahlen sind nötig, um den
positiven Effekt der selektiven MR-Blockade auf das atriale Remodelling und
die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu untersuchen
Prospektive Studie über die Endothelfunktion renaler Gefäße bei hypertensiven Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2
Full text linkBasal nitric oxide activity has a pivotal role in the regulation of glomerular hemodynamics. In animale experiments, its alteration has been associated with morphological changes characteristic of diabetic nephropathy. The purpose of this study was to analyse the effect of high blood pressure treatment on renal endothelial function and renal hemodynamics during a period of 2,1 years in hypertensive patients with type 2 diabetes.Die basale NO-Aktivität spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulation der glomerulären Hämodynamik. In Tierexperimenten wurde ihre Veränderung mit morphologischen Veränderunge, welche typisch für eine diabetische Nephropathie sind, in Verbindung gebracht. Ziel der Studie war den Effekt einer Blutdrucksenkung auf die renale Endothelfunktion und renale Hämodynamik über einen mittleren Zeitraum von 2,1 Jahren bei Patienten mit arterieller Hypertonie und Diabetes mellitus zu analysieren
Der blutdruckunabhängige Einfluss von Kochsalz auf Endorganschäden bei therapieresistenter Hypertonie
Full text linkBackground: Resistant hypertension is an important risk- factor for end organ damage and cardiovascular events. Several studies in hypertensives generated evidence on independent end organ damage through high intake of salt. It is the objective of this study to examine blood pressure independent effects of salt on end organ damage in persons with resistant hypertension. Retinal arterioles were measured by Scanning Laser Doppler Flowmetry and cardial hypertrophy by determination of left ventricular mass via magnetic resonance imaging. Methods: Patients with resistant hypertension were recruited at the Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University Erlangen- Nürnberg. Scanning laser doppler flowmetry images of retinal arterioles were obtained in 40 patients using a Heidelberg Retina Flowmeter and wall thickness, wall to lumen ratio as well as wall cross sectional area were calculated. Left ventricular mass was determined in 76 patients using a magnetic resonance tomograph. The intake of salt was estimated by 24 hour urinary sodium excretion. Results: The most important results were: wall to lumen ratio (r=0,389, p=0,013), wall thickness (r=0,491, p=0,001), wall cross sectional area (r=0,494, p=0,001) of retinal arterioles and left ventricular mass (r=0,324, p=0,004) were associated with 24 hour urinary sodium excretion. In a multiple regression analysis 24 hour urinary sodium excretion emerged as a significant independent determinant of wall thickness (ß=0,546, p=0,002) and wall cross sectional area (ß=0,587, p=0,001) of retinal arterioles. In the subgroup of patients with 24 hour urinary sodium excretion above the median of 188 mmol/day, which is equivalent to an intake of about 11g salt per day, 24 hour urinary sodium excretion was an independent determinant of left ventricular mass (ß=0,456, p=0,001). Conclusions: The present study provides evidence of blood pressure independent microvascular damage and structural cardiac adaption processes by high salt intake in resistant hypertension. The microvascular changes were assessed in the retinal circulation with scanning laser doppler flowmetry and cardiac changes by measuring left ventricular mass with magnetic resonance imaging, two most advanced technologies. Microvascular retinal changes, as well as left ventricular hypertrophy are indicative of cardiovascular risk stratification and prognosis of the hypertensive individual. The results of this study support the recommendation to reduce salt intake, especially in resistant hypertension, not only to lower blood pressure but as well to reduce vascular and cardiac remodeling.Hintergrund und Ziele: Die therapieresistente Hypertonie ist ein deutlich größerer Risikofaktor für Endorganschäden und kardiovaskuläre Ereignisse als die einfach einzustellenden Formen dieser Erkrankung. Da der blutdrucksteigernde Effekt von Kochsalz als wissenschaftlich gesichert gilt, ist einer der Therapieansätze bei Hypertonie und therapieresistenter Hypertonie die Kochsalz- Restriktion. Mehrere Studien erbrachten darüber hinaus Hinweise auf blutdruckunabhängige Endorganschäden durch eine hohe orale Kochsalz- Zufuhr. Ziel dieser Arbeit ist es, bei Patienten mit therapieresistenter Hypertonie die Kochsalz bedingten blutdruckunabhängigen Endorganschäden am Beispiel der Arteriolen der Retina, gemessen mittels Scanning Laser Doppler Flowmetrie, und der kardialen Hypertrophie, gemessen über die Bestimmung der linksventrikulären Masse in der Magnetresonanztomographie, näher zu analysieren. Methoden: In der klinischen Forschungsstation der Medizinischen Klinik 4 der Universität Erlangen - Nürnberg wurden Patienten mit therapieresistenter Hypertonie rekrutiert. Mittels eines Heidelberg Retina Flowmeters wurden bei 40 Patienten Scanning Laser Doppler Flowmetrie Aufnahmen retinaler Arteriolen durchgeführt und die Wanddicke, das Wand zu Lumen Verhältnis sowie die Wandquerschnittsfläche computergestützt berechnet. Die linksventrikuläre Masse wurde bei 76 Patienten mittels eines Magnetresonanztomographen und computergestützter Bildauswertung bestimmt. Zur Abschätzung der Kochsalzaufnahme wurde die Natriumausscheidung im 24 Stunden Urin verwendet. Ergebnisse: Die wichtigsten Ergebnisse waren wie folgt: Das Wand zu Lumen Verhältnis (r=0,389, p=0,013), die Wanddicke (r=0,491, p=0,001), die Wandquerschnittsfläche (r=0,494, p=0,001) der retinalen Arteriolen und die linksventrikuläre Masse (r=0,324, p=0,004) waren signifikant mit der Natriumausscheidung im 24 Stunden Urin korreliert. Die multiple lineare Regressionsanalyse ergab, dass die Natriumausscheidung im 24 Stunden Urin signifikant unabhängige Determinante für die Wanddicke (ß=0,546, p=0,002) und die Wandquerschnittsfläche (ß=0,587, p=0,001) der retinalen Arteriolen war. In der Untergruppe der Patienten mit einer Natriumausscheidung im 24 Stunden Urin oberhalb des Medians von 188 mmol/Tag, dies entspricht ca. 11g/Tag Kochsalz- Zufuhr, war die Natriumausscheidung im 24 Stunden Urin ebenfalls eine unabhängige Determinante der linksventrikulären Masse (ß=0,456, p=0,001). Praktische Schlussfolgerungen: Die vorliegende Arbeit zeigte erstmals bei Patienten mit therapieresistenter Hypertonie blutdruckunabhängige Effekte auf das Remodelling retinaler Gefäße und des linken Ventrikels durch ein erhöhte Kochsalz- Zufuhr. Sowohl Veränderungen mikrovaskulärer retinaler Gefäße als auch eine linksventrikuläre Hypertrophie haben beträchtliche Aussagekraft bezüglich der Risikostratifikation und Prognose des betroffenen Individuums. Die Ergebnisse dieser Arbeit unterstützen die Empfehlung, die Kochsalzaufnahme, insbesondere bei therapieresistenter Hypertonie, zu reduzieren, nicht nur um den Blutdruck zu senken, sondern auch um das Remodelling der Arteriolen und des linken Ventrikels zu verringern
Vergleich verschiedener Kalziumantagonisten hinsichtlich ihrer Auswirkung auf die intrarenale Hämodynamik bei Patienten mit arterieller Hypertonie
Full text linkBackground and objectives Calcium channel blockers (CCBs) are effective antihypertensive drugs and have been shown to attenuate the progression of renal diseases. According to experimental data, individual substances within the class of third generation CCBs differ regarding their effect on intraglomerular hemodynamics. This is thought to be due to differential effects on afferent and efferent resistance vessels. In this study the established drug amlodipine was compared with the novel CCB manidipine regarding their effect on intrarenal hemodynamics in patients with arterial hypertension. In addition to intraglomerular pressure we also examined the effect of both drugs on albuminuria and on adverse reactions, indluding incidence of peripheral edema. Methods The study was a prospective randomized, double–blind and parallel–group clinical trial and included 104 patients with arterial hypertension grade 1 or 2. In order to evaluate intraglomerular pressure, renal plasma flow and the glomerular filtration rate were measured by applying the constant infusion input clearance technique with para-aminohippuric acid and inulin. Subsequently, intraglomerular pressure and resistance of afferent and efferent arterioles were calculated using to the Gomez-formulas, which are based on experimental models. Results The intraglomerular pressure increased in the amlodipine group (p=0,009), while intraglomerular pressure did not change in the manidipine group (p=0,951). There was a significant difference after treatment in the two treatment regimes regarding the intraglomerular pressure. The difference amounted to 1.2 mmHg (p=0,042). Regarding albuminuria, manidipine reduced albuminuria (p=0,053), whereas amlodipine caused a significant increase of albuminuria (p=0,003). There was a significant difference after treatment in the two groups regarding albuminuria (p<0,001). Finally, patients in the manidipine group had a significantly lower incidence of peripheral edema compared to patients in the amlodipine group (p=0,03). These three findings reflect differential effects of manidipine versus amlodipine on the vasculature. The pathophysiologic explanation of these results is that a decrease in the ratio of efferent to afferent arteriolar resistance (RE/RA) leads to a lower intravascular pressure, both in the kidney (reduced albuminuria) and in the systemic vasculature (lower frequency of edema). Practical findings In summary, manidipine appears to have a superior effect on the vascular bed, including the renal circulation, compared to amlodipine. Albuminuria is a well recognized cardiovascular risk factor, and it is thus a fundamental objective to reduce albuminuria in these patients. Manidipine had superior effects on albuminuria in this study. This study was limited to a period of four weeks. A next step should be to determine the effect of manidipine versus currently established drugs such as amlodipine on intraglomerular hemodynamics, to assess its efficacy in retarding the progression of renal diseases.Hintergrund und Ziele Kalziumantagonisten sind effektive Antihypertensiva und verzögern die Progression von Nierenerkrankungen. Nach experimentellen Ergebnissen haben individuelle Substanzen aus der dritten Generation der Kalziumantagonisten unterschiedliche Auswirkungen auf die intraglomeruläre Hämodynamik. Es wird vermutet, dass dies auf unterschiedliche Effekte auf die efferenten und afferenten Widerstandsgefäße des Glomerulums zurückzuführen ist. In dieser Arbeit wurde das etablierte Amlodipin mit Manidipin, als einem neuen Vertreter der dritten Generation, hinsichtlich der unterschiedlichen Auswirkung auf die intrarenale Hämodynamik beim Patienten mit arterieller Hypertonie verglichen. Neben dem intraglomerulären Druck als primärem Zielparameter wurde zusätzlich die Wirkung dieser beiden Kalziumantagonisten auf die Albuminurie und auf unerwünschte Nebenwirkungen, wie zum Beispiel periphere Ödeme, untersucht. Methoden Die Studie wurde prospektiv randomisiert, doppelblind und mit zwei parallelen Studienarmen durchgeführt. Insgesamt wurden 104 Patienten mit milder bis mäßiger arterieller Hypertonie eingeschlossen. Zur Ermittlung des intraglomerulären Druckes wurden die glomeruläre Filtrationsrate und der renale Plasmafluss durch die renale Clearancemethode, basierend auf einer konstanten Infusion von Inulin und Paraaminohippursäure, gemessen. Mit Hilfe der Gomez-Formeln, die auf experimentellen Modellen beruhen, lassen sich mit diesen Parametern der intraglomeruläre Druck sowie der Widerstand der afferenten und efferenten Gefäße berechnen. Ergebnisse und Beobachtungen Die Studie zeigte einen signifikanten Anstieg des intraglomerulären Druckes unter der Amlodipin-Therapie (p=0,009). Bei Patienten, die Manidipin einnahmen, ergab sich hingegen ein nahezu unveränderter intraglomerulärer Druck (p=0,951). Am Ende der Therapiephase bestand zwischen den beiden Gruppen ein signifikanter Unterschied des intraglomerulären Druckes von 1,2 mmHg (p=0,04). Hinsichtlich der Albuminurie kam es unter der Manidipin-Therapie zu einer Abnahme der Albuminurie (p=0,053). Im Gegensatz dazu zeigte sich in der Amlodipin–Gruppe eine signifikante Zunahme der Albuminurie (p=0,003). Beim Vergleich der beiden Studienarme zeigte sich ein signifikanter Unterschied in der Veränderung der Albuminurie (p<0,001). Bezüglich der unerwünschten Nebenwirkungen zeigte sich in der Manidipin–Gruppe ein signifikant geringeres Auftreten von peripheren Ödemen als in der Amlodipin–Gruppe (p=0,03). Alle drei Ergebnisse spiegeln die Unterschiede von Manidipin und Amlodipin im vaskulären Stromgebiet wider. Pathophysiologisch lässt sich der Unterschied wie folgt erklären: Sinkt der Quotient aus efferentem und afferentem Widerstand (RE/RA), führt dies zu einer Abnahme des intraglomerulären Druckes und damit des Filtrationsdruckes, sowohl in der Niere (geringere Albuminurie) als auch im systemischen Kreislauf (weniger Beinödeme). Praktische Schlussfolgerungen Entsprechend der genannten Studienergebnisse scheint Manidipin einen günstigeren Effekt auf das vaskuläre Stromgebiet, inklusive der intrarenalen Hämodynamik, als Amlodipin zu haben. Da Albuminurie als ein wichtiger kardiovaskulärer Risikofaktor etabliert ist, ist eine Verminderung der Albuminurie ein wesentliches Ziel einer antihypertensiven Therapie. Hier hat Manidipin Vorteile gegenüber Amlodipin. Da sich die Studiendauer nur auf einen Zeitraum von vier Wochen beschränkte, muss in einem nächsten Schritt die Auswirkung von Manidipin auf die renale Hämodynamik über eine längere Einnahmezeit ermittelt werden. Ziel solcher Studien wäre es, weitergehende Aussagen über den Einfluss von Manidipin, im Vergleich zu derzeit etablierten Substanzen wie Amlodipin, auf das Fortschreiten von Nierenerkrankungen treffen zu können
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