176 research outputs found
DESIGN AND SYNTHESIS OF NATURAL COMPOUNDS ANALOGUES WITH CYTOTOXIC ACTIVITY
No full textThis Ph.D. work was carried out as a part of project focusing on the search of new naturally-derived topoisomerase I inhibitors as potential antitumor compounds. Topoisomerase I is the target of anticancer drug campthotecin (CPT). First generation analogues of CPT are already approved as anticancer agents in human therapy, and several second and third generation derivatives are well advanced in clinical trials. Nevertheless, identification of new campthotecins or alternative molecular scaffolds endowed with similar properties is highly desirable because CPT derivatives were shown to be worth of improvement, above all for the unstable -hydroxylactone moiety. First, new CPT derivatives were planned and synthesized, in an effort to decrease the toxicity and improve the E ring stability of the natural alkaloid. The study was undertaken to explore new structural changes at the E ring, while keeping a lactone moiety in this portion of the molecule. Thus, new analogues with an inverted lactone ring were designed and synthesized. The compounds retained a good cytotoxic activity on human non-small cancer cells H460. At the same time, the search of new scaffolds showing topoisomerase I inhibitory activity was developed. Attention focused on a new class of marine alkaloids called lamellarins that have been recently studied as Topo I inhibitors. In this Ph.D. work new lamellarin analogues were designed. Molecular models of the ternary complex formed between the DNA-Topo I ensemble and the new derivatives were built, and allowed to optimize the scaffold structure. Thus the synthesis of a number of new compounds endowed with cytotoxicity in the low micromolar range was accomplished
Prolegomeni di un'estetica del diritto
No full textCoerentemente col percorso di ricerca dell’autore e con la progressione delle sue pubblicazioni, il volume sull’estetica del diritto si assume il compito, primo caso nel mondo, di tentare una possibile qualificazione dell’ambito di ricerca che avvicina e conurba il diritto con l’estetica. Un tentativo che viene pensato e giustificato, a partire della prefazione, evidenziando le ragioni per un tale accostamento, anche con l’indicazione degli autori ai quali si intende fare riferimento. L’intero volume può essere raccolto attorno alla questione del rapporto tra forma e diritto, al nesso tra arte e diritto, questione della forma e del fondamento della giuridicità che – almeno così si ritiene – costituisce il plesso d’indagine per un’estetica del diritto. Vi sono presentati dei prolegomeni, dunque delle considerazioni iniziali e introduttive di un percorso da ulteriormente approfondire che seguono la linea argomentativa rintracciante una estetica giuridica ‘con’ e ‘attraverso’ alcuni dei pensatori – tra cui in particolare Schleiermacher, Heidegger, Pareyson, Ricoeur e Satta – che sollecitano a questionare il possibile orizzonte ontologico nel quale trovano realtà fenomenologica la verità e la giustizia dell’uomo e nel diritto. L’incipit inquadra l’intero plesso estetico giuridico soprattutto attraverso il riferimento all’estetica-ermeneutica di Schleiermacher ed alla riflessione di Satta e indica quel percorso che l’intero volume sviluppa. I tre capitoli costituiscono altrettante tappe di questo percorso e ciascuno discute l’estetica del diritto attraverso il riferimento alla finitudine umana (cap. 1), alla qualificazione del diritto come artificiale (cap. 2) ed infine a quella dimensione narrativa e formante che struttura ermeneuticamente il diritto perché informa ontologicamente l’essere umano (cap. 3). Come viene indicato nelle pagine di chiusura, una estetica del diritto come quella introdotta e pensata nella ricerca è capace di cogliere l’effettività del diritto e spiegare il reciproco appartenersi della pratica e della teoria: tanto un diritto puro frutto di teoresi e lontano dalla pratica è lontano dalla giuridicità nella sua interezza tanto un diritto esclusivamente prassico e non pensato nella sua genesi è incapace di affrontare le sfide del tempo presente. L’estetica del diritto appare una modalità di pensare al diritto cogliendolo in quello che ne rappresenta il tratto più caratteristico: la formatività, discussa a partire da Pareyson, come forma sempre in formazione. In questo senso l’idea del diritto che si desume appare particolarmente adatta all’epoca contemporanea nella quale si richiede non solo dinamismo normativo e rapidità decisionale ma anche una approfondita riflessione sulla genesi non formalizzata della giuridicità. Il volume si inserisce, come accennato, nella ricerca personale dell’autore e costituisce un momento importante aperto agli sviluppi che conclusivamente si lasciano intravedere: innanzi tutto il nesso ermeneutica-estetica pensato (la presenza di Schleiermacher in questo è sintomatica) ripartendo dagli inizi pre-novecenteschi; poi l’inquadramento dell’estetico nel più ampio plesso triadico di riflessione, se l’estetica è la formatività, l’ermeneutica appare la dimensione nella quale si sviluppa l’ontologia umana e giuridica. Le tre dimensioni, già presenti e discusse in questo volume, costituiscono anche i plessi d’indagine generale dell’autore che sono destinati ad una ulteriore e più approfondita analisi. Lo studio sull’estetica del diritto, in questa presentazione, ha riscosso interesse nella comunità scientifica nazionale e internazionale anche per l’originalità del tema: costituisce infatti il primo studio su questo tema e la prima proposizione della tematica all’interno del settore filosofico-giuridico.Consistent with the search path with the author and the progression of its publications, the volume on the aesthetics of law takes on the task, the first case in the world, groped a possible qualification of the scope of research approaches and conurbation with the right aesthetics. An attempt that is thought out and justified, as the preface, highlighting the reasons for such an approach, even with the name of the authors to whom we refer. The entire volume can be picked up around the question of the relationship between form and law, the link between art and law, the question of form and foundation of legality that - at least so it is believed - is the plexus of investigation to the aesthetics of law. There are presented the prolegomena, then the initial considerations and an introductory course to further deepen that follow the line of argument rintracciante an aesthetic legal 'with' and 'through' some of the thinkers - including, in particular, Schleiermacher, Heidegger, Pareyson, Ricoeur and Satta - that seek to question the possible ontological horizon in which there are phenomenological reality of truth and justice and human rights. The opening frames the entire aesthetic legal plexus primarily by reference to aesthetics-hermeneutics of Schleiermacher and reflection of Satta and indicates the path that the entire volume grows. The three chapters are as many stages of this process and each discusses the aesthetics of law through reference to human finitude (Chapter 1), as to the qualification of the right (ch. 2), and finally to the narrative dimension and formant structure that hermeneutically the law because it informs the human being ontologically (Chapter 3). As indicated in the final pages, an aesthetics of law as the one introduced in the research and thought is able to grasp the reality of the law and to explain the mutual belonging of the practice and the theory: as much a right to the fruit of pure theorizing and away from the practice is far from legality in its entirety as much a right and not only praxic thought in its genesis is unable to meet the challenges of the present time. The aesthetics of law is a way of thinking about the law catching him in what is its most distinctive feature: the formative discussed from Pareyson as a form always in training. In this sense, the idea of law is apparent that appears to be particularly suited to the contemporary age in which not only requires regulatory dynamism and rapid decision-making but also an in-depth reflection on the genesis of non-formal legality. The volume is inserted, as mentioned, in the author's personal research and is an important moment open to developments that will conclusively glimpse: first of all the link-aesthetic thought hermeneutics (Schleiermacher in the presence of this is symptomatic) by dividing by the early pre- -twentieth century, then the classification of the aesthetic in the wider complex of triadic thinking, if aesthetics is the formative, hermeneutics is the dimension in which you develop the human and legal ontology. The three dimensions, and already discussed in this volume, are also complexes of the general survey of the author that are intended for further and more detailed analysis. The study on the aesthetics of law, in this presentation, has raised interest in the scientific community nationally and internationally for the originality of the theme is in fact the first study on this topic and the first sentence of the topic within the industry philosophical legal
Dall'obbligatorietà al diritto natura vigente. Ermeneutica ed estetica attraverso l'itinerario di S. Cotta
No full textIl saggio intende ripercorrere alcuni momenti significativi dell'itinerario speculativo di Sergio Cotta, precisamente delineare quel percorso teoretico ed argomentativo attraverso il quale dalla questione dell'obbligatorietà Cotta arriva a sostenere un 'diritto naturale vigente', spiegando le ragioni di questa stessa formula. L'autore del saggio cerca così di evidenziare - attraverso la riflessione di Cotta - alcune delle ragioni che lo portano a sostenere una estetica del diritto che si ambienta in una dimensione ermeneutica della giuridicità. La ricerca di Cotta diventa così motivo e possibilità per ripensarne la portata anche con riferimenti diversi
Interpretazione, alterità, giustizia. Il diritto e la questione del fondamento. Saggio sul pensiero di Paul Ricoeur
No full textNell’attuale dibattito filosofico e giuridico, sempre più spazio riacquista la questione del fondamento (della giuridicità e dell’umanità), nelle due opposte direzioni di quanti ne decretano la definitiva obsolescenza o di chi ne invoca la necessità giustificativa anche per i processi di trasformazione in corso. La questione del fondamento della giuridicità, è infatti al centro della critica da parte di coloro i quali – più o meno collegandosi con le istanze teoretiche del positivismo logico e dell’amoralità del diritto – sostengono che nel tempo della globalizzazione del commercio e degli scambi, il normativo debba uniformarsi alle esigenze economico-sociali che ne chiedono un dimensionamento esclusivamente funzionale ma è contemporaneamente invocato da quanti – con direzioni argomentative diverse e non sempre conciliabili tra loro – svelano l’importanza della ricerca del fondamento per evitare derive nichilistiche e, al fondo, contro-giuridiche, di un diritto che rischia diversamente di rimanere regola vuota, incapace, prima di regolamentare, di misurare e valutare la realtà. Parallelamente, la questione del fondamento dell’umanità, è questionata da quanti, collegandosi alle istanze del post-umanismo e della bio-scienza, rilevano il superamento della specificità dell’uomo, ormai spiegato nel suo lato ‘misterioso’, e reso semplice elemento materiale, al pari di tutti gli altri elementi del cosmo ma contemporaneamente difesa, sul versante opposto, da coloro che – proprio nell’attualità che dimostra la capacità inventiva e dunque unica dell’uomo – intendono rilevare l’essenza dell’‘umanità dell’uomo umano’ in una differenziazione qualitativa e non meramente quantitativa rispetto agli enti non umani. In questa ambientazione nasce e trova la proprie ragioni l’incontro con la riflessione di Paul Ricoeur, filosofo francese particolarmente attento alle questioni ora solamente sommariamente evocate; il suo percorso filosofico – che solo a tratti e parzialmente ha incontrato il fenomeno giuridico – si presenta quale ineludibile orizzonte speculativo per la filosofia, e la filosofia del diritto in particolare, che voglia, seguendone la ‘via lunga’ dell’interrogazione filosofica, questionare il fondamento in modo problematico ma edificante, non ideologico ma rivelativo. Il volume che si presenta, assume questa via lunga nella direzione che incontra e discute, con ma anche oltre Ricoeur, tre tematiche generali: l’Interpretazione, l’Alterità e la Giustizia che trovano centralità nella riflessione ricoeuriana, consentendo di discutere problematicamente il fondamento del diritto e dell’essere dell’uomo. In particolare, il saggio è distinto in tre parti, nella prima, si muove dal plesso dell’Interpretazione, dunque dal rapporto tra linguaggio e diritto evidenziando quella nominata ‘struttura metaforizzante’ che, oltre il significato del detto, coglie il senso del dire nella formatività attestante – a questo primo livello – un’estetica del diritto. E’ nella struttura del linguaggio che il rapporto tra regole e creatività svela l’essenza e l’essenzialità della forma, anche per l’indagine sul diritto e una sua possibile dimensione ermeneutica. Nella seconda parte, dedicata al tema dell’Alterità, la struttura aperta del linguaggio (anche giuridico) viene indagata interrogando l’attore, l’agente, il soggetto (-giuridico) che agisce, si racconta ed è non secondariamente responsabile per il suo dire e per il suo agire. Il nesso tra struttura aperta del diritto e struttura aperta dell’umanità, si coglie progressivamente con riferimento alla relazionalità che qualifica l’uomo: un’alterità che, con Ricoeur, si chiarifica essere interna al soggetto (idem/ipse) e ad esso esterna (alter/alius). Il concetto di soggetto di diritto, trova così alcuni parametri giuridici e filosofici per essere pensato disfunzionalmente e controfattulamente, nell’ottica di un possibile orizzonte di giustizia; la forma è – a questo secondo livello – incarnata nella soggettività che la pone nel movimento che dall’opera conduce alla personalità dell’autore e dell’interprete, costituendo un ulteriore approfondimento della via estetica di pensabilità del giuridico. Nella terza ed ultima parte, dedicata alla Giustizia, il nesso tra diritto e uomo si svela attraverso la polarizzazione di due vie d’indagine che vengono nominate ‘meccanica’ e ‘poetica’ del diritto nelle quali confluiscono le precedenti riflessioni sulla metaforicità dell’esistenza umana e sulla sua apertura inventiva regolata dal diritto (sua misura e condizione di pensabilità). La duplice questione del fondamento, del diritto e dell’uomo, trova qui il plesso più intenso da pensare nel rapporto tra forma e diritto: ad una dimensione meramente procedurale (meccanica) la quale, assunta nella radicalità dei suoi proponimenti, conduce alla nietificazione del diritto (mero atto di imperio) ed alla nullificazione dell’umanità (elemento funzionale all’efficienza sociale), si affianca l’ipotesi di una dimensione – attraverso e oltre Ricoeur – ermeneutica, fenomenologia e ontologica nella quale il diritto è condizione esistenziale dell’uomo e la giustizia si dice nelle forme legali del rispetto dell’‘humanitas dell’homo humanus’. Le conclusioni del volume non costituiscono una ricapitolazione di quanto discusso e sono tutte orientate a sviluppare il discorso e la linea di ricerca tratteggiata; la questione della storicità, la dimensione estetica del diritto e lo spazio ermeneutico ed ontologico della giuridicità, sono i tre grandi plessi che ne costituiscono l’orizzonte. Nella progressione argomentativa che dal linguaggio porta al soggetto per finire al senso ‘poetico’ che esprime l’inesauribile verità dell’uomo e del diritto, si delineano gli elementi considerati centrali per un’estetica del diritto, elementi centrali affinché il diritto non ‘dimentichi’ la qualificazione esistenziale e l’uomo non ‘smarrisca’ la specificità ontologica che lo rende ‘to deinotaton’, il più inquietante. In questa direzione l’intera analisi svolta nel saggio svela una essenziale convergenza tra struttura ontologica dell’uomo e struttura onto-fenomenologica del diritto che viene nominata ‘struttura sintetica dell’umanità’, graficamente rappresentata dalla figura della spirale nella quale la temporalità esistenziale dell’uomo corrisponde la storicità controfattuale del diritto. L’intero volume – come prudentemente si avverte in principio e come le conclusioni si incaricano di argomentare – non è che il primo tratto di una ricerca più ampia che in queste pagine trova la posizione delle questioni per il successivo prosieguo ed in Ricoeur un pensatore essenziale per poterle delineare, assumendo così il compito di ulteriormente indagare ciascuno dei temi e la questione del fondamento nel suo complesso; non risposte, dunque, ma semplici domande: quelle che riguardano l’inizio, la genesi del diritto nella quale si rintraccia l’essenza dell’uomo.In the current legal and philosophical debate, more and more space regains the question of the basis (of legality and humanity), in both directions than they decreed the final obsolescence or whoever invokes the need for supporting the processes of transformation in progress. The question of the legality of the foundation, is at the heart of criticism by those who - more or less in partnership with the theoretical instances of logical positivism and amorality of law - claim that in the time of globalization of commerce and trade, the legislation must comply with the economic and social needs that they may ask for a sizing only functional but at the same time it is invoked by - with a argumentative different directions and not always compatible between them - reveal the importance of research foundation to avoid nihilistic, and at the bottom , counter-law, a law which could otherwise remain empty rule, unable before to regulate, measure and assess the reality. At the same time, the question of the foundation of humanity, is questionata by many, connecting to instances of post-humanism and bio-science, detect overcoming the specificity of man, now explained in his side 'mysterious', and made it simple element material, like all other elements of the cosmos, but at the same time the defense, on the other side, those who - just in timeliness that demonstrates the ingenuity of man and therefore unique - want to take over the essence of humanity'' s' human man 'in a qualitative and not merely quantitative differentiation with respect to non-human entities. In this setting comes and finds its reasons the meeting with the reflection of Paul Ricoeur, the French philosopher particularly attentive to the issues now only briefly evoked, his philosophical journey - that only occasionally and partially met the legal phenomenon - which occurs inescapable horizon speculative philosophy, and the philosophy of law in particular, that desire, following the 'long way' philosophical interrogation, questioning the foundation so problematic but uplifting, not ideological but revelatory. The volume that occurs, it takes this long street in the direction that meets and discusses, but also with more than Ricoeur three general themes: Interpretation, Otherness and Justice found that centrality in the reflection Ricoeur, allowing you to discuss the foundation problematically of law and human being. In particular, the essay is divided into three parts, the first, moves from the plexus of Interpretation, therefore, the relationship between language and law highlighting the nominated 'metaphorising structure' which, over the meaning of the saying, captures the sense of say in formativity stating - at this first level - an aesthetic of the law. And 'in the structure of the language that the relationship between rules and creativity reveals the essence and simplicity of form, also for the investigation of the law and its possible hermeneutic dimension. In the second part, devoted to the theme of Otherness, the open structure of language (also legal) is investigated by asking the actor, the agent, the subject (and legal) acts, it is said, and is not secondarily liable for its and say to his act. The link between the open structure of the right and open structure of humanity, it captures progressively with respect to relatedness, which qualifies the man: an otherness that, with Ricoeur, it clarifies be internal to the subject (ditto / ipse) and it external (alter / alius). The concept of the legal subject, is so certain parameters to be legal and philosophical thought and disfunzionalmente controfattulamente in view of a possible horizon of justice, the shape is - at this second level - embodied in subjectivity that puts in motion by 'work leads to the personality of the author and interpreter, constituting a further deepening of aesthetics thinkable via the legal system. In the third and final part, dedicated to justice, the relationship between law and man i
Synthesis of new cytotoxic E-ring modified camptothecins
No full textIn an effort to decrease the toxicity and improve the stability of the E-ring of camptothecin, new analogues with an 'inverted' lactone ring were designed and synthesized. The compounds retained a good cytotoxic activity on human non-small lung cancer cells H-460
La modernità incompiuta, per una ermeneutica dell'umano. Sulla filosofia di Domenico Jervolino
No full textInfliximab and pediatric stricturing Crohn’s disease: a possibile alternative to surgery? Experience of seven cases.
No full textAbstract
INTRODUCTION: Infliximab (IFX) is one of the treatments of choice for the different phenotypes of pediatric Crohn's disease (CD). Although it was initially feared that anti-TNFα treatment might cause bowel stenosis, recent studies have validated the efficacy of IFX as an anti-stricturing agent.
AIM: To assess the efficacy of IFX treatment for pediatric stricturing CD.
PATIENTS AND METHODS: Data were obtained on pediatric patients treated at our tertiary level Pediatrics Department (years 2000-2010). Indications for IFX therapy included persistent disease activity (PCDAI > 20) unresponsive to corticosteroids and thiopurines. All patients treated with IFX underwent upper and lower intestinal endoscopy, abdominal ultrasound and magnetic resonance enterography.
CASE SERIES: Among 44 pediatric CD patients, 21 were treated with IFX. Seven of these cases had luminal strictures and in 6 patients the inflammatory strictures disappeared after treatment with IFX. One child with ileal fibrotic stenosis (MR) required a surgical resection.
CONCLUSION: Our data support the efficacy of IFX in pediatric CD, including the stricturing phenotype
- …
