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    Nanotecnologie

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    STUDIO FORMULATIVO DI COMPRESSE GASTRORESISTENTI AD USO VETERINARIO DA UTILIZZARE COME MODELLO PER SUCCESSIVE APPLICAZIONI IMMUNOCONTRACCETTIVE NEL CINGHIALE

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    Il progetto di Tesi si inserisce all’avvio del progetto Ministeriale “Gonacon” IZSLT che prevede la manipolazione del prodotto iniettabile commerciale GonaCon con il fine ultimo di ottenere immunocontraccezione orale del cinghiale. Infatti, GonaCon, messo a punto dal National Wildlife Research Center negli USA come vaccino monodose per la gestione della fauna selvatica, causa la produzione di anticorpi che neutralizzano il GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone) e viene commercializzato come emulsione iniettabile ad uso esclusivamente veterinario; è costituito da una parte acquosa contenente il derivato GnRH coniugato alla proteina carrier (Blue Protein) e una parte oleosa di AdjuVac (olio minerale con l’adiuvante vaccinale Mycobacterium Avium). Il prodotto è somministrabile esclusivamente tramite iniezione intramuscolare: se somministrato tal quale per via orale viene rapidamente degradato a livello gastrico e ha bassa capacità di permeazione attraverso la mucosa intestinale. Lo studio formulativo affrontato prevede la realizzazione di compresse con matrice gastroresistente, in grado di resistere a lunghi tempi di permanenza nello stomaco dell’animale. Inoltre, data da natura bifasica del prodotto Gonacon, è prevista una porzione di polvere diluente con elevata capacità adsorbente di olio minerale. Dopo una prima valutazione delle capacità adsorbenti delle polveri (Sorption Capacity), sono state selezionate bentonite, zeolite e calcio carbonato, combinate in miscela di polveri adatte alla compressione diretta, variando il rapporto di glidanti, diluenti, leganti e polimero gastroresistente. Saggi qualitativi di FU XII sono stati applicati per individuare le miscele e le condizioni di compressione migliori sulla base di aspetto, uniformità di massa, resistenza alla compressione e friabilità. Le compresse sono state ottenute per compressione diretta utilizzando la comprimitrice “Unique” (RONCHI lab s.r.l), appartenente alle comprimitrici alternative e la gastroresitenza è stata ottenuta impiegando Eudragit L-100, direttamente in compressione. La miscela con il risultato migliore è stata testata successivamente in base alla gastro-resistenza secondo FU XII ed. ma adattando il protocollo al tempo di transito gastrointestinale del cinghiale, che è più lungo di quello umano. Lo studio è stato compiuto impiegando acido acetil salicilico, in compressione diretta, e olio fluoresceinato per la componente oleosa. In vista della lavorazione del Gonacon e la necessità di proteggere e promuovere l’assorbimento orale dell’antigene proteico, è stata compiuta la biofunzionalizzazione di derivati di chitosano con catene quaternarie e ciclodestrina metilata pendente. Il coniugato è stato selezionato sulla base di ricerche pregresse (Migone C. 2020) in cui ha dimostrato la capacità di complessare e stabilizzare peptidi promuovendone l’attraversamento di modelli cellulari intestinali, come l’ottenimento di nanoparticelle a base del coniugato per il trasporto di dalargina. Il polimero è stato preparato in scale up applicando un protocollo precedentemente descritto (Piras A.M. 2018), ottimizzando le condizioni che consentissero rese e grado di sostituzione della ciclodestrina elevati. Gli intermedi e il prodotto sono stati caratterizzati tramite H-NMR per la determinazione dei gradi di sostituzione e Debye Plot per il peso molecolare. Migone, Chiara; Mattii, Letizia; Giannasi, Martina; Moscato, Stefania; Cesari, Andrea; Zambito, Ylenia; Piras, Anna Maria (2020). Nanoparticles Based on Quaternary Ammonium Chitosan-methyl-β-cyclodextrin Conjugate for the Neuropeptide Dalargin Delivery to the Central Nervous System: An In Vitro Study. Piras, Anna Maria; Fabiano, Angela; Chiellini, Federica; Zambito, Ylenia (2018). Methyl-β-cyclodextrin quaternary ammonium chitosan conjugate: nanoparticles vs macromolecular soluble complex

    Hemoglobin Loaded Alginate Particles

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    Over the last few years medical and pharmaceutical industries have shown an increasing interest in alginate, an anionic polysaccharide widely distributed in the cell walls of brown algae. The present work aims at loading Human Hemoglobin (Hb) into alginate particles; the modification of some formulation parameters was carefully investigated by analysing changes on particles size and protein physicochemical properties. Particles were prepared by dropping alginate into an aqueous solution containing Hb and CaCl2, which permits the formation of particles through ionic cross- linking. Hb loaded alginate beads were obtained possessing an average diameter of about 2 mm and a protein loading of about 5%. Physicochemical characterizations showed that the protein maintained its functional ability of reversibly binding oxygen and its quaternary structure once loaded into alginate beads. In a refinement of the first formulation trials, Hb loaded alginate microparticles with diameter around 150 μm were obtained with a protein loading of about 50

    Customized Approaches for the Biomedical Application of Polymers

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    The present contribution aims at providing information on relevant cases of integrated research activities with a high potential for biomedical and healthcare applications. This overview is essentially based on the follow-ups of the EC-funded projects EU/FP7 NANOTHER CP-IP 213631-2, SKINTREAT CP-TP 213202-2; HYANJI SCAFFOLD PIRSES-GA-2008- 230791; EU/FP6 NoE EXPERTISSUES NMP3-CT-2004-500283 and REGIONE LOMBARDIA funded project (2009, 2013

    Preparation and Characterization of Retinoic Acidic Loaded Nanoparticles for Cancer Therapy

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    Preparation and Characterization of Retinoic Acidic Loaded Nanoparticles for Cancer Therap

    Polymeric Materials for Bone and Cartilage Repair

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    The past decade has seen the rapid development of new strategies for the design of biodegradable macromolecular compounds, with properly suited architecture and tailored properties, functioning as temporary support for the engineering of living constructs in tissue regeneration applications. The purpose of this paper is to review recent research in the interdisciplinary field of tissue engineering, with particular regard to bone and cartilage tissues, aimed at the design, synthesis, evaluation and characterization of bioactive polymeric scaffolds guiding and promoting new tissue ingrowth. Current strategies in scaffold-guided tissue engineering approach, involving the most employed biodegradable polymers, either of natural or synthetic origin, will be reported underlying the role played by both material structure-property relationship and scaffold architecture. While there are many polymeric materials that may be employed for the regeneration of bone and cartilage tissue, we will focus specifically on those that have been more extensively applied, showing promising outcomes. Commonly exploited and innovative processing techniques for the fabrication of advanced tissue engineering scaffolds will be explored, highlighting theoretical principles and their potential in creating micro-nanostructures suitable for tissue regeneration application
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