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Études littéraires sur les classiques français de la rhétorique et du baccalauréat des lettres.
No full textThéâtre classique: Corneille. Racine. Voltaire. Molière.--Poésie. La Fontaine. Boileau.--Prose. Pascal. Bossuet. Fénélon. La Bruyère. Voltaire. Buffon.Mode of access: Internet
Études littéraires sur Chanson de Roland, Joinville, Montaigne, Pascal, La Fontaine, Boileau, Bossuet, Fénelon, La Bruyère, Montesquieu, Voltaire, Buffon / par Gustave Merlet
No full textcontribution of different biomarkers for designing a therapeutic strategy in BRAF mutated melanoma
No full textLe mélanome métastatique est resté longtemps synonyme de pronostic catastrophique en raison de la faible efficacité des traitements disponibles. Depuis quelques années, de nombreuses innovations thérapeutiques ont révolutionné la prise en charge de ces patients, avec l’autorisation de mise sur le marché de traitements modulateurs de l’immunothérapie d’une part et de thérapies ciblant la voie des MAP kinases destinées aux patients porteurs de la mutation BRAF (présente dans environ 50% des mélanomes) d’autre part.Les inhibiteurs de BRAF et de MEK sont à l’origine de réponses spectaculaires, mais le contrôle de la maladie est généralement limité dans le temps, avec l’apparition de résistances au traitement entraînant une progression de la maladie. Etablir des stratégies thérapeutiques permettant de retarder ou de contourner ces résistances s’avère donc primordial. Pour ce faire, des biomarqueurs ou outils prédictifs de la réponse, in vitro et in vivo, peuvent contribuer à mieux stratifier les patients, et personnaliser leur prise en charge.Dans une première partie, nous avons comparé l’apport respectif d’un traceur de prolifération cellulaire, la 18F-FLT, et du traceur de consommation de glucose le 18F-FDG, dans l’évaluation thérapeutique d’une xénogreffe de mélanome BRAF muté traité par un inhibiteur de BRAF. Nous avons confirmé la place prépondérante du 18F-FDG, et étayé l’intérêt des index volumiques pour le suivi thérapeutique, notamment avec la 18F-FLT.Dans une seconde partie nous avons évalué in vivo la capacité d’un schéma d’administration intermittente à retarder l’apparition de résistance par rapport à un schéma d’administration continue dans des xénogreffes BRAF mutées traitées par une combinaison d’inhibiteurs BRAF/MEK. Dans nos modèles expérimentaux, il ne semblait pas y avoir de supériorité de l’administration intermittente. Toutefois nos expérimentations n’ont pas permis de trancher de façon formelle la question.Dans une troisième partie, nous avons voulu reproduire le schéma d’administration intermittent ex vivo en utilisant la technique d’histocultures. Nous avons par ailleurs évalué la possibilité pour des histocultures issues de tumeurs de patients de prédire la réponse aux thérapies ciblées chez ces mêmes patients. Les histocultures semblent un outil fiable pour guider les choix thérapeutiques. La documentation des modifications génétiques et de l’hétérogénéité moléculaire du mélanome pourrait également inciter à adapter la stratégie en fonction de l’agressivité présumée du mélanome chez un patient donnéMetastatic melanoma has long been synonymous of dismal prognosis, due to the weak efficacy of available treatments. Numerous therapeutic innovations have profoundly modified the management of these patients, with marketing authorizations of therapies targeting the MAP Kinases pathway for patient with BRAF mutated melanoma (about 50% of patients) on the one hand and immune checkpoint inhibitors on the other hand.BRAF and MEK inhibitors result in dramatic responses, but disease control is generally short-lived, with onset of drug resistance leading to disease progression. Designing therapeutic strategies allowing delaying or bypassing this resistance phenomenon is of primary importance. Thus, in vitro and vivo biomarkers or tools predictive of response could help stratifying patients, and personalize each patient’s management.In the first part, we compared the respective value of a proliferation tracer, 18F-FLT, and of the glucose consumption tracer, 18F-FDG for therapeutic evaluation of a BRAF mutated melanoma xenograft, treated by a BRAF inhibitor. We confirmed the predominant role of 18F-FDG, and backed up the potential interest of volumetric parameters for therapeutic follow-up, especially with 18F-FLT.In a second part we assessed in vivo the ability of an intermittent schedule to delay resistance onset, compared with a continuous schedule in BRAF mutated xenografts treated by a BRAF/MEK inhibitors combination. In our experimental models, there did not seem to be any superiority for the intermittent schedule. However our experiments did not allow us to draw any final conclusions on the subject.In a third part, we tried to reproduce ex vivo the intermittent schedule with histocultures device. We also assessed the possibility for histocultures with patient derived tumours to predict response to targeted therapies in the same patients. Histocultures appear as a relevant tool to guide therapeutic choice. Determination of genetic modifications and molecular heterogeneity may also prompt tailoring therapeutic strategy depending on the supposed aggressiveness of a melanoma in a given patien
Impaired cerebral glucose metabolism in myotonic dystrophy: a triplet-size dependent phenomenon
No full textMyotonic dystrophy (DM) is caused by an expansion of a CTG triplet repeat sequence in the 3'-noncoding region of a protein kinase gene, yet the mechanism by which the triplet repeat expansion causes disease remains unknown. Impaired glucose penetration into brain tissues has been described in DM patients and is a phenomenon that remains unexplained. The present study shows that altered brain glucose metabolism is triplet repeat dependent. We studied brain glucose metabolism (CMRGlu, mu mol/100 g/min) by the use of positron emission tomography and F-18-fluoro-2-deoxy-D-glucose in 11 ambulatory non-obese DM patients and in 11 age and sex matched healthy subjects. All subjects underwent a glucose tolerance test with plasma insulin determinations. The expansion of CTG triplet repeats was analyzed in patients with the probe cDNA25 after EcoRI digestion, As compared to controls, in DM patients, the CMRGlu was significantly decreased (26.26 +/- 5.05 vs. 33.43 +/- 2.18, mu mol/100 g/min, P = 0.004), and after oral glucose loading, plasma insulin levels were significantly higher and plasma glucose levels remained unchanged (respectively, F = 11.21, P = 0.004 and F = 0.20, P = 0.66). Subsequently the glucose/insulin ratio was significantly lower in DM patients (F = 6.25, P = 0.02). The length of the expansion of the CTG repeats correlated negatively with the CMRGlu (r(2) = 0.63, P = 0.003) and positively with the area under the curve for insulin changes over time after oral glucose (r(2) = 0.49, P = 0.016). We conclude that, in DM patients, the brain metabolism of glucose is impaired in a repeat dependent manner. (C) 1998 Elsevier Science B.V
Jacobian, manipulability, condition number and accuracy of parallelrobots
Get PDFAlthough the concepts of jacobian matrix, manipulability and condition number have been floating around since the early beginning of robotics their real significance is not always well understood. In this paper we re-visit these concepts for parallel robots and exhibit some surprising results (at least for the author!) that show that these concepts have to be manipulated with care for a proper understanding of the kinematics behavior of a robot
Études littéraires sur Chanson de Roland, Joinville, Montaigne, Pascal, La Fontaine, Boileau, Bossuet, Fénelon, La Bruyère, Montesquieu, Voltaire, Buffon.
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Lecture d’Élisabeth Pasquier : "Nantais venus d’ailleurs, Histoire des étrangers à Nantes des origines à nos jours" sous la direction d’Alain Croix
No full textPresses Universitaires de Rennes, Association Nantes Histoire, 2007 et "Grand-Ouest : Mémoire des outre-mers", Farid Abdelouahab et Pascal BlanchardPresses Universitaires de Rennes, 2008Lieux communs Numéro 12 (2009) : L'altérité, entre condition urbaine et condition du mondeInternational audienceCes deux ouvrages grand format, riches d’illustrations variées (documents, photographies souvent peu connues), parus aux Presses Universitaires de Rennes, devaient trouver leur place dans ce numéro de Lieux Communs consacré aux expériences de l’altérité et aux constructions identitaires dans les espaces urbains mondialisés, puisqu’ils livrent des clefs précieuses sur l’histoire spécifique de cette construction pour Nantes et le grand ouest. Revenons sur les objets des deux ouvrages pour bien distinguer leurs différences et les croisements qu’ils permettent d’opérer. Nantais venus d’ailleurs propose une histoire des étrangers depuis les origines de la ville jusqu’à nos jours quand Grand-Ouest, mémoire des outres-mers, fait démarrer l’histoire à la fin du XIXe au moment où l’expansion du domaine colonial entraîna des flux migratoires importants de l’Empire vers la métropole et ce, dans un contexte géographique beaucoup plus large
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