4 research outputs found
Modified recombinant human erythropoietin with potentially reduced immunogenicity
No full text© 2021, The Author(s). Recombinant human erythropoietin (rHuEPO) is a biopharmaceutical drug given to patients who have a low hemoglobin related to chronic kidney disease, cancer or anemia. However, some patients repeatedly receiving rHuEPO develop anti-rHuEPO neutralizing antibodies leading to the development of pure red cell aplasia (PRCA). The immunogenic antibody response activated by rHuEPO is believed to be triggered by T-cells recognizing EPO epitopes bound to MHC molecules displayed on the cell surface of APCs. Previous studies have reported an association between the development of anti-rHuEpo-associated PRCA and the HLA-DRB1*09 gene, which is reported to be entrenched in the Thai population. In this study, we used computational design to screen for immunogenic hotspots recognized by HLA-DRB1*09, and predicted seventeen mutants having anywhere between one through four mutations that reduce affinity for the allele, without disrupting the structural integrity and bioactivity. Five out of seventeen mutants were less immunogenic in vitro while retaining similar or slightly reduced bioactivity than rHuEPO. These engineered proteins could be the potential candidates to treat patients who are rHuEpo-dependent and express the HLA-DRB1*09 allele
Prediction of the binding interface between monoclonal antibody m102.4 and Nipah attachment glycoprotein using structure-guided alanine scanning and computational docking
No full text© 2020, The Author(s). Nipah Virus (NiV) has been designated as a priority disease with an urgent need for therapeutic development by World Health Organization. The monoclonal antibody m102.4 binds to the immunodominant NiV receptor-binding glycoprotein (GP), and potently neutralizes NiV, indicating its potential as a therapeutic agent. Although the co-crystal structure of m102.3, an m102.4 derivative, in complex with the GP of the related Hendra Virus (HeV) has been solved, the structural interaction between m102.4 and NiV is uncharacterized. Herein, we used structure-guided alanine-scanning mutagenesis to map the functional epitope and paratope residues that govern the antigen–antibody interaction. Our results revealed that the binding of m102.4 is mediated predominantly by two residues in the HCDR3 region, which is unusually small for an antibody-antigen interaction. We performed computational docking to generate a structural model of m102.4-NiV interaction. Our model indicates that m102.4 targets the common hydrophobic central cavity and a hydrophilic rim on the GP, as observed for the m102.3-HeV co-crystal, albeit with Fv orientation differences. In summary, our study provides insight into the m102.4-NiV interaction, demonstrating that structure-guided alanine-scanning and computational modeling can serve as the starting point for additional antibody reengineering (e.g. affinity maturation) to generate potential therapeutic candidates
กรอบการถ่ายทอดเทคโนโลยีสำหรับเกษตรกรสวนยางพาราในประเทศไทยA Technology Transfer Framework for Rubber Farmers in Thailand
No full textการวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนาและประเมินกรอบการถ่ายทอดเทคโนโลยีเพื่อการยอมรับเทคโนโลยีสำหรับเกษตรกรสวนยางพาราในประเทศไทย เป็นงานวิจัยเชิงผสานวิธีเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพ ใช้แบบสอบถามและการสัมภาษณ์กับกลุ่มเกษตรกรสวนยางพาราช้างกลางและนาบอน รวมจำนวน 55 คน วิเคราะห์ข้อมูลด้วยการวิเคราะห์องค์ประกอบเชิงสำรวจและการวิเคราะห์เนื้อหา โดยกรอบการถ่ายทอดเทคโนโลยีนี้ ประกอบด้วยกระบวนการถ่ายทอดเทคโนโลยีจำนวน 6 ขั้นตอน คือ ทำความรู้จักเทคโนโลยี เรียนรู้การใช้งานเทคโนโลยี ทดลองใช้งานเทคโนโลยี เรียนรู้การแก้ไขปัญหา ใช้งานเทคโนโลยีจริง และนำเทคโนโลยีไปใช้และถ่ายทอด ซึ่งผลประเมินคุณภาพการเรียนรู้หลังการใช้กรอบการถ่ายทอดเทคโนโลยีของกลุ่มเกษตรกรสวนยางพาราช้างกลางและนาบอนทั้ง 2 กลุ่มนี้ พบว่า สามารถเรียนรู้ได้อย่างรวดเร็วและสามารถนำความรู้ที่ได้รับการถ่ายทอดไปใช้ในการแก้ไขปัญหาได้อย่างดี และจากการวิเคราะห์องค์ประกอบเชิงสำรวจปัจจัยที่ส่งผลต่อการยอมรับกรอบการถ่ายทอดเทคโนโลยีของเกษตรกรสวนยางพารา จำนวน 6 ปัจจัยที่มีองค์ประกอบย่อย จำนวน 25 ตัวแปร อันประกอบด้วย การรับรู้ความง่าย การรับรู้ประโยชน์ เจตนาการใช้งานพฤติกรรมการใช้งาน อิทธิพลทางสังคม และสิ่งอำนวยความสะดวก มีความสัมพันธ์กัน โดยมีค่าไคสแควร์ เท่ากับ 4.433 องศาอิสระ เท่ากับ 6 ค่า p-value เท่ากับ 0.618 ค่าดัชนีวัดความสอดคล้องกลมกลืนเชิงสัมพัทธ์ เท่ากับ 1.000 และค่าดัชนีความสอดคล้องสัมพันธ์ เท่ากับ 0.895 ผลจากการวิจัยนี้จึงสามารถสรุปได้ว่ากรอบการถ่ายทอดเทคโนโลยีนี้สามารถนำไปใช้กับเกษตรกรสวนยางพาราให้เกิดประโยชน์และมีคุณภาพได้จริงThis research aims to develop and evaluate a technology transfer framework for technology adoption among rubber plantation farmers in Thailand. The study is a combination of qualitative and quantitative methods. A questionnaire and interviews were used together for data collection from 55 rubber plantation farmers in Chang Klang and Na bon districts. Exploratory factor analysis and content analysis were conducted. As results, the technology transfer framework consists of six steps, i.e., getting to know technology, learning about technology usage, technology trials, learning about problem solving, practical application along with technology implementation and transfer. In the evaluation phase, the results found that after applying the proposed framework, the sample groups of Chang Klang and Na bon rubber farmers could learn technologies rapidly and they were able to use acquired knowledge to solve their problems effectively. Besides, the exploratory factor analysis results revealed six contributing factors that affect technology transfer and technology acceptance among the subjects. Key factors constitute: perceived ease of use, perceived benefits, usage intention, usage behavior, social influence and technological facilities. The chi-square test determined a statistically significant relationship between variables: The Chi-Square statistic was 4.433, degrees of freedom (df) equaled 6, p-value equaled 0.618, the relative harmony index (CFI) equaled 1.000, and the Correlation Index (NFI) equaled 0.895. Based on the result, the framework can be further applied. It would bring significant benefits and facilitate quality improvement for the specified farmers
