2,443 research outputs found
Banca dati nazionale delle DAT: la tutela dell'autodeterminazione personale dalla teoria alla pratica
No full textÈ giunto finalmente a conclusione l'iter ministeriale, durato due anni, volto a istituire la Banca dati nazionale delle Disposizioni Anticipate diTrattamento (DAT); disposizioni, queste ultime, disciplinate dall'art. 4 l. 22dicembre 2017, n. 219. Come noto tale legge, contenente “Norme in materia di consenso informato e di disposizioni anticipate di trattamento”,riconosce all'autonomia privata dei cittadini ben due strumenti per determinare le proprie scelte sanitarie per le ipotesi di futura incapacità:le disposizioni anticipate di trattamento (art. 4) e la pianificazione condivisa delle cure (art. 5). Una volta predisposti con la l. n.219 del 2017 idonei strumenti privatistici per permettere agli interessati di esprimere la propria volontà, valevole anche nel caso di sopravvenuta incapacità di discernimento, mancava solo la necessaria sinergia con il potere pubblico, coordinato dal Ministero della salute, che si è fatto oggi carico del corretto esercizio del processo decisionale dell'autodeterminazione terapeutica ed informativa del cittadino che ricorre alle DA
Interpretation of the AMS-02 leptons and nuclei measurements: Implications and perspectives for dark matter search
No full textAMS-02 is running since four years: a powerful apparatus for dark matter searches has been set up, in order to study the important antiparticle-to-particle ratios and cosmic leptons and nuclei spectra, up to the TeV scale. Official papers dedicated to hadronic physics are incoming. The unprecedented precision of AMS-02 data permits to greatly reduce the astrophysical uncertainties which affect cosmic rays (CR) propagation, allowing to study CR anomalies and highlight new phenomena, to corroborate or falsify present dark matter (DM) theories and to explore the TeV-ish dark matter scenario opportunities
AMS-02 measurements interpretation: implications for dark matter indirect search
No full textThe unprecedented precision of AMS-02 data inaugurates a new astroparticle era, where astrophysical uncertainties which affect cosmic-ray (CR) propagation can be greatly reduced, allowing to study anomalies and highlight new phenomena, to corroborate or falsify present dark-matter (DM) theories and to explore a TeV-ish dark-matter scenario. AMS-02 published data, i.e. positrons, electrons, protons and helium fluxes, already give us important information about CR production and propagation mechanisms, hinting at new fundamental physics. Official papers dedicated to secondaries over primaries ratios and antiprotons physics are incoming and will clarify this puzzling landscape and guide us in the dark-matter search
Modelli di calcolo come ausilio al progetto dei motori a combustione interna
No full textViene presentata una panoramica dei modelli gasdinamici per la previsione del comportamento dinamico dei sistemi di aspirazione dei motori a 4 tempi con particolre riferimento ai modelli monodimensionali. I risultati di un modello gasdinamico 1-D di un motore automobilistico esistente, idealmente implementato dopo il progetto preliminare del sistema di aspirazione mediante uso di semplici relazioni analitiche, viene confrontato con i dati reali ricavati al banco prova al fine di dimostrare l'utilità di questa tipologia di modellazione nella fase di progetto preliminare
Protective Role of Albumin in Clostridium difficile Infection: A Step Toward Solving the Puzzle
No full textN
Complicanze vascolari nel sito di arteriotomia femorale in pazienti sottoposti a procedure coronariche percutanee: confronto tra sistemi di emostasi.
No full textInteresse del minore e rigore argomentativo dei giudici al di la` della PAS
No full textThis article examines the key aspects of the Italian Supreme Court's decision (Cass., ord. March 24, 2022, no. 9691) concerning Parental Alienation Syndrome (PAS), the concept of malicious mothers, and the legal irrelevance of certain court-appointed expert opinions. It explores the challenges faced by the legal process in addressing family identities and the implications of Karl Popper’s philosophy on the relational rights of family members, emphasizing the judges’ obligation to provide well-founded reasoning. Special attention is given to the importance of listening to the child and the principle of shared parenting, with a focus on the reasonable protection afforded by Article 709-ter of the Italian Code of Civil Procedure.SOMMARIO: 1. Il caso: Cass., ord. 24.3.2022, n. 9691. – 2. PAS, madri malevole e c.t.u. Irrilevanza giuridica – 3. Il legal process alle prese con le identita` familiari. – 4. Popper in Cassazione: diritti relazionali e obbligo motivazionale dei giudici. – 5. L’ascolto del minore. – 6. La bigenitorialita` e la sua ragionevole tutela: l’art. 709-ter cod. proc. civ
Progettazione di un imballaggio in atmosfera protettiva: il caso dei broccoli di IV gamma (Brassica Rapa var. L. Sylvestris).
No full textL’obiettivo del presente lavoro è stato progettare un imballaggio in atmosfera modificata per un prodotto di IV gamma: la brassica rapa var. L. Sylvestris. La velocità di respirazione è ben predetta dal modello di Michealis and Menten con il parametro Vmax che varia in funzione della temperatura secondo la legge di Arrhenius. La permeabilità dell’imballaggio è stata scelta in base alla velocità di respirazione del prodotto, e successivamente, la massa di prodotto da confezionare è stata ottimizzata sulla base dell’atmosfera di equilibrio (Torrieri et al. 2009a). Il prodotto è stato successivamente confezionato nell’imballaggio così progettato e conservato a 5° e 10°C. I risultati hanno dimostrato l’accuratezza del modello per la progettazione dell’imballaggio
Studio del ruolo di mutazioni missenso di CDC73 e microRNA in tumori CDC73-correlati familiari e sporadici
No full textMutations of the CDC73 oncosuppressor gene, encoding for parafibromin, are associated with the HPT-JT syndrome, an autosomic dominant syndrome whose clinical manifestations are mainly parathyroid tumors and, less frequently, ossifying fibromas of the jaws and various types of benign or malignant uterine and renal anomalies.
There are no data in the literature about CDC73 mutational status in ossifying jaw tumors from HPT-JT patients.
In the present study, we identified a novel CDC73 missense substitution, Ile60Asn, in the mandibular tumor of a patient from a well-characterized HPT-JT kindred with a germline frameshift mutation in the CDC73 gene. Missense mutations of the CDC73 oncosuppressor gene are very rare and often involve residues at the N-terminal of parafibromin, whose structure and function are to date unknown.
According to an in silico prediction, the Ile60Asn substitution was predicted to be pathogenetic and involved a conserved amino acid. In order to analyze in vitro the tumorigenic potential of this mutation, we performed transfection experiments in HEK293A cells to assess effects on subcellular localization, mutant protein amount, cell proliferation, apoptosis, and cyclin D1 and c-Myc expression. We demonstrated that the Ile60Asn mutant was less expressed than the wild-type protein, lacked nucleolar localization, was less able to decrease cyclin D1 expression, and increased the percentage of cells in the G2-M phases of cellular cycle. No effects were observed on c-Myc expression and on induction of spontaneous apoptosis.
In conclusion, the Ile60Asn mutation exibited dominant interfering properties and not only determined production of an inactive parafibromin. The nucleolar localization of parafibromin is likely crucial to fully elicit the antiproliferative effects of parafibromin.
These results indicate that ossifying fibromas of the jaw arising in patients with HPT-JT syndrome are not secondary effects of hyperparathyroidism, but occur for a second distinct mutational event in the CDC73 gene.
CDC73 mutations are involved not only in familial forms of primary hyperparathyroidism; inactivating CDC73 mutations are found in 77% of sporadic malignant parathyroid tumors. A high percentage of sporadic carcinomas with CDC73 genetic anomalies shows a strong loss of immunoreactivity for parafibromin. By converse, in sporadic parathroid adenomas, CDC73 seems not to have a clear pathogenetic role: alterations in this gene are very rare (0-4%) in benign tumors.
Nevertheless, in previous observations of our research group, parafibromin immunoreactivity showed great variability, with no significant difference between benign and malignant sporadic parathyroid tumors. In addition, some cases of sporadic parathyroid adenomas without CDC73 mutations with low parafibromin expression were observed. We can hypothesize the presence of mechanisms different from CDC73 mutations that might result in decrease of parafibromin expression, like down-regulation by microRNAs (miRNAs). To date, in the literature there are only two studies on miRNAs expression profile in sporadic parathyroid tumors. We performed miRNA-profiling with miRNA-microarrays on 8 sporadic parathyroid adenomas and 3 sporadic parathyroid carcinomas, in order to identify differentially expressed miRNAs. A SAM approach failed to demonstrate significantly different miRNAs in sporadic adenomas vs. carcinomas, while Gene Set Enrichment Analysis on cell pathways-associated miRNAs found an enrichment for miRNAs linked to PKC and PTEN pathway in adenomas and for miRNAs linked to SHH pathway in carcinomas.
We selected for further analysis miR-9, acting in both PKC and PTEN pathways, and predicted in silico to target CDC73. Luciferase assay and western blot in HEK293A cells showed that miR-9 is able to downregulate parafibromin expression. In addition, there was an indirect effect on cyclin D1 expression, that was upregulated in cells transfected with miR-9.
In paraffin-embedded sections of the tumor tissues employed for miRNA-microarray analysis, there were no correlations between miR-9 level in real-time RT PCR and parafibromin or cyclin D1 immunoreactivity.
In conclusion, in sporadic parathyroid tumors we failed to demonstrate miRNAs differentially expressed between benign and malignant neoplasms. MiR-9 targets CDC73 in vitro, but in vivo it seems not to account for differences in parafibromin and cyclin D1 immunoreactivityMutazioni del gene oncosoppressore CDC73, codificante per parafibromina, sono associate alla sindrome da iperparatiroidismo-tumori mandibolari (HPT-JT): tale sindrome, a trasmissione autosomica dominante, è caratterizzata principalmente dall’insorgenza di tumori paratiroidei e, meno frequentemente, di fibromi ossificanti mandibolari e di vari tipi di anomalie uterine e renali, sia benigne che maligne.
In letteratura non esistono dati riguardo allo stato mutazionale di CDC73 nei fibromi ossificanti mandibolari dei pazienti HPT-JT.
Nel presente studio, è stata identificata una nuova mutazione somatica missenso di CDC73, Ile60Asn, nel tumore mandibolare di una paziente di una famiglia HPT-JT portatrice di una mutazione germinale frameshift di CDC73. Le mutazioni missenso di CDC73 sono molto rare, e spesso interessano residui nella porzione N-terminale di parafibromina, la cui funzione non è ancora nota.
Secondo una predizione in silico, la sostituzione Ile60Asn è verosimilmente patogenetica, e altera un amminoacido altamente conservato. Per studiare in vitro il potenziale tumorigenico della mutazione, sono stati effettuati esperimenti nella linea cellulare HEK293A per analizzare possibili effetti su localizzazione subcellulare e livello di espressione della proteina mutata, proliferazione cellulare, apoptosi ed espressione di ciclina D1 e c-Myc. E’stato osservato che il mutante Ile60Asn era meno espresso della sua controparte wild-type, era privo di localizzazione nucleolare e mostrava ridotta capacità di inibizione dell’espressione di ciclina D1; inoltre, la frazione cellulare nelle fasi G2-M risultava aumentata nelle cellule trasfettate con parafibromina mutata. Non sono stati osservati effetti sull’espresione di c-Myc e sull’induzione di apoptosi.
In conclusione, la mutazione Ile60Asn sembrava agire secondo un meccanismo di dominanza negativa, e non dare origina solamente ad una forma inattiva di parafibromina. La localizzazione nucleolare di parafibromina è verosimilmente cruciale per perrmettere alla proteina di esercitare le sue funzioni antiproliferative. Questi risultati indicano che i fibromi ossificanti mandibolari che insorgono in pazienti con HPT-JT non rappresentano effetti secondari dell’iperparatiroidismo, ma si presentano in seguito ad un secondo evento mutazionale a carico di CDC73.
Le mutazioni di CDC73 non sono responsabili solamente dell’insorgenza di forme familiari di iperparatiroidismo primitivo: mutazioni inattivanti di questo gene, infatti, vengono identificate nel 77% circa dei tumori paratiroidei sporadici maligni. Un’elevata percentuale di carcinomi sporadici con anomalie a carico di CDC73 mostra una forte perdita di immunoreattività per parafibromina. Al contrario, negli adenomi paratiroidei sporadici, CDC73 non sembra avere un ruolo patogenetico di primo piano, dato che risulta mutato molto raramente (0-4%) nei tumori benigni.
Tuttavia, secondo nostre precedenti esperienze, l’immunoreattività per parafibromina mostra elevata variabilità, senza differenze significative tra tumori paratiroidei sporadici benigni e maligni. Inoltre, sono stati osservati alcuni casi di adenoma paratiroideo sporadico privi di mutazioni di CDC73, ma con basso livello di espressione di parafibromina. E’quindi possibile ipotizzare l’esistenza di meccanismi, differenti dalla mutazione di CDC73, che possano causare una diminuzione dell’espressione di parafibromina: tra questi, una down-regolazione ad opera di microRNA (miRNA). Attualmente, in letteratura sono presenti solamente due studi sul profilo di espressione di miRNA nei tumori paratiroidei sporadici. Nel presente studio, è stato attuato un approccio di profiling con miRNA-microarrays in 8 adenomi e 3 carcinomi paratiroidei sporadici, per identificare miRNA differenzialmente espressi tra le due condizioni. L’analisi SAM non ha evidenziato miRNA significativamente differenti tra tumori benigni e maligni, mentre la Gene Set Enrichment Analysis su miRNA associati a determinate pathways cellulari ha identificato un arricchimento nei miRNA collegati alle pathways di PKC e PTEN negli adenomi, ed alla pathway di SHH nei carcinomi.
E’stato scelto per ulteriori approfondimenti sperimentali miR-9, collegato ad entrambe le vie PKC e PTEN, che ha fra i suoi target predetti in silico CDC73. Il saggio dell’attività luciferasica e il western blot in cellule HEK293A hanno dimostrato che miR-9 era in grado di diminuire l’espressione di parafibromina. Inoltre, era presente un effetto indiretto sull’espressione di ciclina D1, più espressa in cellule trasfettate con miR-9.
In sezioni incluse in paraffina dei tessuti tumorali impiegati per l’analisi con mirNA-microarrays, non sono state osservate correlazioni tra il livello di miR-9 e l’immunoreattività per parafibromina e ciclina D1.
In conclusione, nei tumori paratiroidei sporadici non è stata evidenziata la presenza di miRNA differenzialmente espressi tra adenomi e carcinomi. MiR-9 ha CDC73 come target in vitro, ma in vivo non sembra essere responsabile delle differnze di immunoreattività per parafibromina e ciclina D
- …
