1,002 research outputs found
Mauersegler weiter Wege. Mathias Enard: Kompass
No full textAnalysis of the peculiar scientific narrative in the novel of the Prix-Goncourt winning author Mathias Enard
Role of the nicotinamide riboside kinase 2 in pathological cardiac remodeling
No full textLa cardiomyopathie dilatée (CMD) est caractérisée par une fraction d’éjection (FE) réduite, une fonction systolique altérée, une désorganisation de la matrice extracellulaire et des défauts métaboliques. Dans différents modèles de CMD, le niveau d’expression de la nicotinamide riboside kinase 2 (Nmrk2) impliquée dans la synthèse du NAD, un coenzyme majeur du métabolisme énergétique et une molécule de signalisation, est augmenté. NMRK2 est identique à « Muscle Integrin Binding Protein » se liant à l’hétérodimère intégrine β1/α7. Le rôle de Nmrk2 dans le cœur n’est pas connu. Les souris Nmrk2-KO jeunes développent une réponse hypertrophique concentrique normale en réponse à l’angiotensine II et à la constriction aortique. Les échocardiographies jusque 8 semaines post-TAC et au cours du vieillissement à l’état basal, montrent une diminution plus sévère de la FE et un développement de CMD. Les RT-QPCR montrent une augmentation du niveau d’expression de l’isoforme lente β de myosine. NMRK2 n’est pas requise pour maintenir le taux de NAD dans le cœur en réponse aux traitements pro-hypertrophiques et à un âge jeune. Par contre, au cours du vieillissement, les niveaux d’expression de Nmrk1 et Nampt sont diminués et à 24 mois, le NAD myocardique est réduit de 50% chez les souris Nmrk2-KO. A ce même âge, le complexe α7β1 est réduit. Les analyses histologiques montrent un défaut du dépôt de la laminine, la présence d’une fibrose et un élargissement de l’espace intercellulaire chez le mutant Nmrk2-KO. NMRK2 est requise pour préserver la fonction et la structure cardiaque et l’homéostasie du NAD à un âge avancé. Des composants moléculaires modulant sa voie pourraient être une option thérapeutique.Dilated cardiomyopathy (DCM) is a severe heart disease characterized by reduced ejection fraction, altered systolic function, extracellular matrix disorganization and metabolic defects. In different mice models of DCM, the expression of the nicotinamide riboside kinase 2 (Nmrk2) implicated in the synthesis of NAD, a major coenzyme in energy metabolism and a signaling molecule, is increased. NMRK2 is similar to the muscle integrin binding protein (MIBP) that binds to the integrin α7β1 heterodimer. The role of Nmrk2 in the heart is unknown. Young Nmrk2-KO mice develop a normal cardiac hypertrophic response to angiotensin-II exposure and transverse aorta constriction (TAC) but follow-up echocardiography until 8 weeks post-TAC and during aging from 5 to 24 months revealed a more severe decrease in the EF and the development of a DCM phenotype. RT-qPCR analysis of cardiac mRNAs showed an increase in the slow, cardiac, β myosin heavy chain isoform starting at 12 months. NMRK2 was not essential to maintain myocardial NAD levels in response to pro-hypertrophic treatments and in young adults. However Nmrk1 and Nampt expression level declined strongly with aging and Nmrk2-KO mice displayed a 50% reduction in myocardial NAD levels at 24 months. The α7β1 integrin complex was repressed at this age. Immunofluorescent analyses and electron microscopy revealed a defect in laminin deposition and enlarged intercellular space in the Nmrk2-KO heart. The Nmrk2 gene is required to preserve cardiac function and structure during aging and becomes indispensable for maintaining NAD at late age. Molecular characterization of compounds modulating this pathway could give future therapeutic prospect
Effects of exercise and a modulation of NAD metabolism on cardiac and skeletal muscle function in the context of dilated cardiomyopathy
No full textL’insuffisance cardiaque est un syndrome complexe et multifactoriel caractérisé par une atteinte globale des capacités métaboliques cardiaques. L’exercice est une stratégie bien connue de prévention des maladies cardiovasculaires et ses effets bénéfiques sur le métabolisme musculaire sont assez bien établis. En revanche, son impact sur le tissu cardiaque en condition pathologique et notamment dans le contexte de la cardiomyopathie dilatée (CMD) sont encore très peu décrits. D’autre part, les taux de NAD ont été décrit comme altérés dans le contexte de l’insuffisance cardiaque chez l’homme et dans différents modèles animaux. Une stratégie alternative aux traitements pharmacologiques actuels serait d’utiliser des précurseurs de la famille des vitamines B3 pour stimuler la biosynthèse du NAD+ et ainsi cibler plus directement les troubles métaboliques associés à l’insuffisance cardiaque. Parmi ces précurseurs, le Nicotinamide Riboside (NR), utilisé par les kinases NMRK semble être le plus prometteur, mais ses effets n’ont jamais été décrits dans le cœur et dans le contexte de la CMD. Cette thèse a pour objectif d’étudier les effets de l’exercice et de la modulation du métabolisme du NAD par le NR sur la fonction cardiaque et musculaire dans le contexte de la CMD, ainsi que le rôle de la kinase NMRK2 dans la modulation des taux de NAD et dans la réponse au NR. Les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence le rôle bénéfique de l’exercice et de la supplémentation en NR sur la fonction cardiaque dans le contexte de la CMD, même si la kinase NMRK2 ne semble pas prendre une part essentielle à ces effets.Heart failure is a complex and multifactorial syndrome characterized by a global reduction of cardiac metabolic capacities. Exercise is a well-known strategy used for the prevention of cardiovascular diseases and its beneficial effects on skeletal muscle metabolism are well established. However, its impact on cardiac tissue in a pathological context and notably in the context of dilated cardiomyopathy are still very poorly described. Moreover, NAD levels has been described to be altered with heart failure in humans and in different animal models. An alternative strategy to actual pharmacological treatments would be to use precursors of the vitamin B3 family to boost NAD biosynthesis and target more precisely the metabolic troubles associated with heart failure. Among those precursors, Nicotinamide Riboside (NR), used by NMRK kinases seems promising, but its effects have never been described in the heart and in the context of DCM. The objective of this thesis is to characterize the effects of exercise and of a modulation of NAD metabolism by NR on cardiac and skeletal muscle in the context of DCM, and the role played by NMRK2 kinase in modulating NAD levels and in response to NR. Our results described the beneficial role of exercise and NR supplementation of cardiac function in the context of DCM, even though the NMRK2 doesn’t seems to be essential to these effects
Modélisation du syndrome cardiorénal de type 1 chez la souris : Etude des facteurs de risque et développement d'une approche thérapeutique basée sur la stimulation de la signalisation du NAD
No full textL'infarctus aigu du myocarde (IM) est la principale cause de décès dans le monde. Plus de 20 % des patients hospitalisés avec un IM développent une insuffisance rénale aiguë (IRA), également connue sous le nom de syndrome cardiorénal de type I. Il a été démontré que plusieurs facteurs de risque sont impliqués dans l'exacerbation du SCR, notamment le tabagisme et le sexe masculin, entre autres. Les options thérapeutiques sont néanmoins limitées pour le traitement du SRC de type 1. Ces dernières années, plusieurs études ont mis en évidence les bénéfices d'une supplémentation en vitamine B3 pour activer la signalisation du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) dans différentes pathologies mais pas encore dans des modèles de SRC de type 1. L'objectif de ma thèse était de caractériser un modèle de SCR de type I chez la souris et d'évaluer l'impact de a suppression des hormones sexuelles féminines par l'ovariectomie et les effets du nicotinamide riboside (NR) en tant que thérapie prometteuse potentielle pour l'IRA suivant un IM expérimental. Nous avons constaté que l'ovariectomie aggrave les lésions rénales et l'inflammation à la suite d'un infarctus du myocarde et avons observé différentes perturbations dans la biosynthèse et la signalisation du NAD dans ce modèle. L'injection de NR n'améliore pas directement l'hémodynamique cardiaque dans la semaine suivant l'IM, mais fourni une protection robuste contre les lésions rénales, suggérant des mécanismes rénoprotecteurs directs médiés par la signalisation NAD. Ces résultats apportent une nouvelle compréhension de la pathogenèse du SRC de type 1 et ouvrent de nouvelles perspectives cliniques pour le traitement de l'IRA dans ce contexte.Acute myocardial infarction (MI) is the leading single cause of death worldwide. More than 20% of patients hospitalized with MI develop acute kidney injury (AKI), otherwise known as type I cardiorenal syndrome (CRS). Multiple risk factors have been shown to be implicated in exacerbating CRS-I including cigarette smoking (CS) and male sex among others. Therapeutic options are limited for the treatment of type 1 CRS. In the recent years, several studies have highlighted the benefits of vitamin B3 supplementation to activate nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) signaling in different pathologies but not yet in models of type 1 CRS. The objective of my thesis were to characterize a model of type 1 CRS in mice and assess the impact of female hormones suppression by ovariectomy and the effects of nicotinamide riboside (NR) as a potential promising therapy for AKI following experimental MI. We found that ovariectomy agravates renal injury and inflammation following MI and observed different perturbation in NAD biosynthesis and signaling in this model. NR injection did not directly improve cardiac hemodynamics within one week after MI, yet, it provided a robust protection against renal injury suggesting direct renoprotective mechanisms mediated by NAD signaling.These results bring a new understanding of type I CRS pathogenesis and open clinical perspectives for the treatment of AKI in this context
Les commissions électorales en Afrique de l'Ouest
No full text[author: Mathias Hounkpe ; Ismaila Madior Fall]Electronic ed.: Abuja ; Bonn : FES, 201
Paul Bourget, écrivain engagé
No full textPaul Bourget, A committed writer, Yehoshua Mathias.
In the France of the early twentieth century, Paul Bourget's figure is that of a successful novelist who became gradually a «committed author». A monarchist, deeply conservative, passionate defender of religion and the family as the vital bases of the social order, he thus became the bard of the bourgeois ethic faced with the destabilization of modernity.Mathias Yehoshua. Paul Bourget, écrivain engagé. In: Vingtième Siècle, revue d'histoire, n°45, janvier-mars 1995. pp. 14-29
„Nature must be felt“ – Alexander von Humboldt, pioneer of an ecological worldview and protagonist of „transversal reason“
No full textDer Text erinnert zum 250sten Geburtsjahr an Alexander von Humboldt, ein Vordenker für eine ökologische Sicht der Welt und ein früher Protagonist „transversaler Vernunft“. Er ist als Ideengeber für die „neuen Naturtherapien“, für die Integrative Therapie und für eine ökologische Sicht in der Psychotherapie eine unverzichtbare Quelle. Einige aus dieser Perspektive wichtige Aspekte seines Denkens und Werkes werden aufgezeigt. Er ist ein Referenzautor für transversales und integratives Konzeptualisieren in unserer Zeit.The text commemorates the 250th year of birth of Alexander von Humboldt, a thought leader for an ecological view of the world and an early protagonist of „transversal reason“. He is an indispensable source of ideas for the „new nature therapies“, for integrative therapy and for an ecological viewpoint in psychotherapy. Some important aspects of his thinking and work are shown from this perspective. He is a reference author for transversal and integrative conceptualization in our time.https://www.fpi-publikation.de/gruene-texte/17-2019-petzold-h-g-mathias-wiedemann-u-natur-muss-gefuehlt-werden-alexander-v-humboldt/peerReviewedpublishedVersio
Les microARNs : en quoi intéressent-ils les cardiologues ?
No full textInternational audienceKey pointsMiRNAs are small 21–22 nucleotides long RNAs transcribed from non coding genes or introns of coding genes that are involved the repression of cellular messenger RNAs by the RISC complex.Close to 2000 miRNAs have been identified in the human genome and the expression of hundreds of them is increased or decreased in pathological condition, modifying on a global scale the expression of cardiac and vascular proteins.MiRNAs regulate most cellular processes involved in the cardiovascular pathophysiology including apoptosis, proliferation and migration, left ventricle hypertrophy, cardiac fibrosis and conduction.MiRNAs form a new class of therapeutic targets that can be introduced in the cells in various forms (synthetic molecules, expression vectors) or inhibited by antisens oligonucleotides called anti-miRs.MiRNAs are actively secreted by specific cells including cardiac fibroblasts and endothelial cells during certain pathophysiological processes, or passively following cell death and can be quantified in all kind of body fluids. They emerge as a new category of cardiovascular disease biomarkers, notably in the context of myocardial infarction.Points essentielsLes miARNs sont des ARN de 21–22 nucléotides issus de gènes non codants ou d’introns de gène codant impliqués dans la répression des ARN messagers cellulaires par le complexe RISC.Près de 2000 miARNs sont identifiés dans le génome humain et des centaines d’entre eux voient leur expression augmentée ou diminuée en situation pathologique, modifiant de manière globale le taux d’expression des protéines cardiaques et vasculaires.Les miARNs affectent la plupart des processus cellulaires impliqués dans la physiopathologie cardiovasculaire : infarctus du myocarde, hypertrophie ventriculaire gauche, la fibrose cardiaque et troubles de la conduction.Les miARNs constituent un nouveau type de cible thérapeutique pouvant être introduits dans les cellules sous différentes formes, synthétique ou vecteur d’expression, ou bien inhibés par des oligonucléotides antisens appelés anti-miRs.Les miARNs sont excrétés activement par certaines cellules dont les fibroblastes cardiaques et les cellules endothéliales au cours de certains processus physiopathologiques, ou passivement lors de la mort cellulaire et peuvent être quantifiés dans tous les fluides corporels. Ils émergent donc comme une nouvelle catégorie de biomarqueurs des pathologies cardiovasculaires, notamment dans le contexte de l’infarctus du myocarde
„Natur muss gefühlt werden“ – Alexander von Humboldt, Vordenker einer ökologischen Weltsicht und Protagonist „transversaler Vernunft“
No full textDer Text erinnert zum 250sten Geburtsjahr an Alexander von Humboldt, ein Vordenker für eine ökologische Sicht der Welt und ein früher Protagonist „transversaler Vernunft“. Er ist als Ideengeber für die „neuen Naturtherapien“, für die Integrative Therapie und für eine ökologische Sicht in der Psychotherapie eine unverzichtbare Quelle. Einige aus dieser Perspektive wichtige Aspekte seines Denkens und Werkes werden aufgezeigt. Er ist ein Referenzautor für transversales und integratives Konzeptualisieren in unserer Zeit.The text commemorates the 250th year of birth of Alexander von Humboldt, a thought leader for an ecological view of the world and an early protagonist of „transversal reason“. He is an indispensable source of ideas for the „new nature therapies“, for integrative therapy and for an ecological viewpoint in psychotherapy. Some important aspects of his thinking and work are shown from this perspective. He is a reference author for transversal and integrative conceptualization in our time.https://www.fpi-publikation.de/polyloge/25-2019-petzold-h-g-mathias-wiedemann-u-natur-muss-gefuehlt-werden-alexander-v-humboldt/peerReviewedpublishedVersio
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