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sj-pdf-1-tmj-10.1177_03008916231179251 – Supplemental material for Outcomes in patients with BRAFV600–mutated melanoma and brain metastases at baseline treated with dabrafenib plus trametinib
No full textSupplemental material, sj-pdf-1-tmj-10.1177_03008916231179251 for Outcomes in patients with BRAFV600–mutated melanoma and brain metastases at baseline treated with dabrafenib plus trametinib by Massimo Aglietta, Vanna Chiarion-Sileni, Paolo Fava, Massimo Guidoboni, Roberta Depenni, Alessandro Minisini, Francesca Consoli, Paolo Antonio Ascierto, Gaetana Rinaldi, Maria Banzi, Riccardo Marconcini, Rossana Gueli, Virginia Ferraresi, Marco Tucci, Giuseppe Tonini, Giovanni Lo Re, Michele Guida, Michele Del Vecchio, Ilaria Gioia Marcon and Paola Queirolo in Tumori Journal</p
sj-pdf-2-tmj-10.1177_03008916231179251 – Supplemental material for Outcomes in patients with BRAFV600–mutated melanoma and brain metastases at baseline treated with dabrafenib plus trametinib
No full textSupplemental material, sj-pdf-2-tmj-10.1177_03008916231179251 for Outcomes in patients with BRAFV600–mutated melanoma and brain metastases at baseline treated with dabrafenib plus trametinib by Massimo Aglietta, Vanna Chiarion-Sileni, Paolo Fava, Massimo Guidoboni, Roberta Depenni, Alessandro Minisini, Francesca Consoli, Paolo Antonio Ascierto, Gaetana Rinaldi, Maria Banzi, Riccardo Marconcini, Rossana Gueli, Virginia Ferraresi, Marco Tucci, Giuseppe Tonini, Giovanni Lo Re, Michele Guida, Michele Del Vecchio, Ilaria Gioia Marcon and Paola Queirolo in Tumori Journal</p
Near-Complete Response to Osimertinib for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in a Pretreated Patient Bearing Rare Compound Exon 20 Mutation (S768I + V774M): A Case Report
No full textThird-generation tyrosine kinase inhibitors are the first-line gold standard in treating
advanced non-small-cell lung cancer bearing common EGFR mutations, but data documenting
clinical efficacy in uncommon mutations are currently limited. In this paper, we describe the case
of a patient bearing uncommon compound EGFR mutations in exon 20, who experienced a nearcomplete
response to third-line Osimertinib, with metabolic complete response of pulmonary, nodal
and ostheolytic lesions. This radiological assessment corresponded to an ECOG PS improvement
(from three to one) and a substantial clinical benefit for the patients. Out of two mutations, S768I was
associated with poor response to third-generation TKI and V774M had unknown clinical significance,
highlighting the complexity of the correct management of these kinds of mutations. We reviewed
the literature to document the up-to-date preclinical and clinical data concerning third-generation
tyrosine kinase inhibitors for the treatment of patients bearing uncommon EGFR mutations
Modelli di agricoltura sostenibile per la pianura meridionale: gestione delle risorse idriche nelle pianure irrigue
No full textINTRODUZIONE ALLA GIORNATA SULL’IRRIGAZIONE Luigi Postiglione Studio delle variabili pedoclimatiche VALUTAZIONE DI UN METODO SEMPLIFICATO PER IL CALCOLO DELL’ETP IN CAMPANIA Massimo Fagnano, Marco Acutis, Luigi Postiglione USO DELL’ATMOMETRO MODIFICATO PER LA STIMA DELL’EVAPOTRASPIRAZIONE DI RIFERIMENTO IN DUE LOCALITA’ DELLA PIANA DEL SELE Riccardo d’Andria, Vincenzo Magliulo, Pasquale Tedeschi APPROCCIO METODOLOGICO PER LA REALIZZAZIONE DI MAPPE DELLE PROPRIETÀ IDRAULICHE DEI SUOLI IN BASSO MOLISE Mario Palladino, Giuseppe Palumbo, Arturo Alvino Approcci modellistici alla gestione delle risorse idriche SVILUPPO DI UN SISTEMA INFORMATIVO GEOGRAFICO PER LA GESTIONE DEI COMPRENSORI IRRIGUI Guido D’Urso, Alessandro Santini VALUTAZIONE DI UN MODELLO DI SIMULAZIONE DEL TRASPORTO DELL’ACQUA NEL SISTEMA SUOLO-VEGETAZIONE-ATMOSFERA Francesca De Lorenzi, Guido D’Urso, Alessandro Santini PROGRAMMA SEMPLIFICATO PER LA GESTIONE DELL’IRRIGAZIONE (“SIMBIL”): APPLICAZIONE A COLTURE DI MAIS E TABACCO Marco Acutis, Fabrizio Quaglietta Chiarandà, Maria Isabella Sifola, Massimo Fagnano, Gerardo Merola, Alessandro Zarone, Ciro Conte, Antonio Punzo, Luigi Postiglione, Prove in campo su fabbisogni idrici e gestione dell’irrigazione di alcune colture MONITORAGGIO DELLA GESTIONE IRRIGUA AZIENDALE: POMODORO, MELONE E PESCO IN CAMPANIA Fabrizio Quaglietta Chiarandà, Marco Acutis, Massimo Fagnano, Gerardo Merola, Alessandro .Zarone, Marco Conte, Luigi Postiglione FABBISOGNI IDRICI E COEFFICIENTI COLTURALI DELLA MEDICA NELLA PIANA DEL SELE Vincenzo Magliulo, Riccardo d’Andria, Martina Pignataro DETERMINAZIONE SPERIMENTALE DEI CONSUMI IDRICI DEL POMODORO DA INDUSTRIA IN CAPITANATA Gianfranco Rana, Michele Rinaldi, Michele Introna, Luciano Ciciretti LA TEMPERATURA RADIOMETRICA DELLA VEGETAZIONE COME INDICATORE DELLO STATO IDRICO DELLA COLTURA Francesca De Lorenzi, Guido D’Urso, Pasquale Tedeschi BARBABIETOLA DA ZUCCHERO: IRRIGAZIONE A GOCCIA ED IRRIGAZIONE PER ASPERSIONE A CONFRONTO Roberto Tognetti, Sebastiano Delfine, Giuseppe Palumbo, Adriano Maci, Arturo Alvino L’attività di trasferimento dei risultati ai tecnici ed agli operatori agricoli TRASFERIMENTO DI SUPPORTI PER L’ASSISTENZA TECNICA IRRIGUA AI SERVIZI DI SVILUPPO AGRICOLO Paolo Mannini, Giorgio Guidoboni, Roberto Genovesi LA CONSULENZA ALL’IRRIGAZIONE IN CAMPANIA E LE POSSIBILITÀ OFFERTE DAL PROGETTO POM “MODELLI DI AGRICOLTURA SOSTENIBILE PER LA PIANURA MERIDIONALE: GESTIONE DELLE RISORSE IDRICHE NELLE PIANURE IRRIGUE” Giuseppe Rosario Mazzeo LA CONSULENZA ALL’IRRIGAZIONE IN MOLISE Adriano Maci IL TRASFERIMENTO DELL’INNOVAZIONE NELLA REGIONE PUGLIA Anna Maria Cilard
The long-term prognostic impact of sentinel lymph node biopsy in patients with primary cutaneous melanoma : A prospective study with 10-year follow-up
No full textSentinel lymph node (SLN) biopsy (SLNB) is widely accepted for staging of melanoma patients. It has been shown that clinico-pathological features such as Breslow thickness, ulceration, age, and sex are better predictors of relapse and survival than SLN status alone. The aims of this study were to evaluate the long-term (10-year) prognostic impact of SLNB and to determine predictive factors associated with SLN metastasis, relapse, and melanoma specific mortality (MSM).
METHODS:
This was a prospective observational study on 289 consecutive patients with primary cutaneous melanoma who underwent SLNB from January 2000 to December 2007, and followed until January 2014, at an Italian academic hospital.
RESULTS:
SLN was positive in 64 patients (22.1%). The median follow-up was 116 months (79-147 months). Ten-year disease-free survival and melanoma specific survival were poor in patients with positive SLN (58.7% and 66.4%, respectively). Only the increasing Breslow thickness resulted independently associated to an increased risk of SLN metastasis. Cox regression analysis showed that a Breslow thickness >2 mm was an independent predictor of relapse, and male sex and Breslow thickness >2 mm was a predictor of MSM. At 10 years, SLN metastasis was not significantly associated to either relapse or MSM.
CONCLUSION:
After the fifth year of follow-up, SLN metastasis is not an independent predictive factor of relapse or mortality which are mainly influenced by the characteristics of the primary tumor and of the patient. Patients with a Breslow thickness >2 mm regardless of the SLN status should be considered at high risk for 10-year relapse and mortalit
ML Models Built Using Clinical Parameters and Radiomic Features Extracted from 18F-Choline PET/CT for the Prediction of Biochemical Recurrence after Metastasis-Directed Therapy in Patients with Oligometastatic Prostate Cancer
No full textOligometastatic patients at [F-18]F-Fluorocholine (F-18-choline) PET/CT may be treated with metastasis-directed therapy (MDT). The aim of this study was to combine radiomic parameters extracted from F-18-choline PET/CT and clinical data to build machine learning (ML) models able to predict MDT efficacy. Methods: Oligorecurrent patients (<= 5 lesions) at F-18-choline PET/CT and treated with MDT were collected. A per-patient and per-lesion analysis was performed, using 2-year biochemical recurrence (BCR) after MDT as the standard of reference. Clinical parameters and radiomic features (RFts) extracted from F-18-choline PET/CT were used for training five ML Models for both CT and PET images. The performance metrics were calculated (i.e., Area Under the Curve-AUC; Classification Accuracy-CA). Results: A total of 46 metastases were selected and segmented in 29 patients. BCR after MDT occurred in 20 (69%) patients after 2 years of follow-up. In total, 73 and 33 robust RFTs were selected from CT and PET datasets, respectively. PET ML Models showed better performances than CT Models for discriminating BCR after MDT, with Stochastic Gradient Descent (SGD) being the best model (AUC = 0.95; CA = 0.90). Conclusion: ML Models built using clinical parameters and CT and PET RFts extracted via F-18-choline PET/CT can accurately predict BCR after MDT in oligorecurrent PCa patients. If validated externally, ML Models could improve the selection of oligorecurrent PCa patients for treatment with MDT
Stability Program in Dendritic Cell Vaccines: A “Real-World” Experience in the Immuno-Gene Therapy Factory of Romagna Cancer Center
No full textAdvanced therapy medical products (ATMPs) are rapidly growing as innovative medicines for the treatment of several diseases. Hence, the role of quality analytical tests to ensure consistent product safety and quality has become highly relevant. Several clinical trials involving dendritic cell (DC)-based vaccines for cancer treatment are ongoing at our institute. The DC-based vaccine is prepared via CD14+ monocyte differentiation. A fresh dose of 10 million DCs is administered to the patient, while the remaining DCs are aliquoted, frozen, and stored in nitrogen vapor for subsequent treatment doses. To evaluate the maintenance of quality parameters and to establish a shelf life of frozen vaccine aliquots, a stability program was developed. Several parameters of the DC final product at 0, 6, 12, 18, and 24 months were evaluated. Our results reveal that after 24 months of storage in nitrogen vapor, the cell viability is in a range between 82% and 99%, the expression of maturation markers remains inside the criteria for batch release, the sterility tests are compliant, and the cell costimulatory capacity unchanged. Thus, the data collected demonstrate that freezing and thawing do not perturb the DC vaccine product maintaining over time its functional and quality characteristics
Dendritic cell vaccination in metastatic melanoma turns “non-T cell inflamed” into “T-cell inflamed” tumors
No full textDendritic cell (DC)-based vaccination effectively induces anti-tumor immunity, although in the majority of cases this does not translate into a durable clinical response. However, DC vaccination is characterized by a robust safety profile, making this treatment a potential candidate for effective combination cancer immunotherapy. To explore this possibility, understanding changes occurring in the tumor microenvironment (TME) upon DC vaccination is required. In this line, quantitative and qualitative changes in tumor-infiltrating T lymphocytes (TILs) induced by vaccination with autologous tumor lysate/homogenate loaded DCs were investigated in a series of 16 patients with metastatic melanoma. Immunohistochemistry for CD4, CD8, Foxp3, Granzyme B (GZMB), PDL1, and HLA class I was performed in tumor biopsies collected before and after DC vaccination. The density of each marker was quantified by automated digital pathology analysis on whole slide images. Co-expression of markers defining functional phenotypes, i.e., Foxp3+ regulatory CD4+ T cells (Treg) and GZMB+ cytotoxic CD8+ T cells, was assessed with sequential immunohistochemistry. A significant increase of CD8+ TILs was found in post-vaccine biopsies of patients who were not previously treated with immune-modulating cytokines or Ipilimumab. Interestingly, along with a maintained tumoral HLA class I expression, after DC vaccination we observed a significant increase of PDL1+ tumor cells, which significantly correlated with intratumoral CD8+ T cell density. This observation might explain the lack of a significant concurrent cytotoxic reactivation of CD8+ T cell, as measured by the numbers of GZMB+ T cells. Altogether these findings indicate that DC vaccination exerts an important role in sustaining or de novo inducing a T cell inflamed TME. However, the strength of the intratumoral T cell activation detected in post-DC therapy lesions is lessened by an occurring phenomenon of adaptive immune resistance, yet the concomitant PDL1 up-regulation. Overall, this study sheds light on DC immunotherapy-induced TME changes, lending the rationale for the design of smarter immune-combination therapies
Precursori geochimici dei cambiamenti del sistema magmatico della caldera dei Campi Flegrei
No full textPrima di un eruzione vulcanica, il magma deve intrudersi nelle rocce solide che formano il
basamento del vulcano. Tale ascesa, accompagnata dal liberarsi di fluidi dal magma, crea una
situazione di instabilità che si manifesta attraverso l'insorgere di un serie di fenomenologie quali:
l'aumento nella frequenza e/o intensità dei terremoti localizzati al di sotto dell'apparato, l'insorgere
di tremore vulcanico, il sollevamento del suolo, l'apertura di fratture, l'aumento dell'attività
fumarolica e/o dei flussi legati ai plumes, cambiamenti composizionali dei fluidi dovuti all'aumento
della componente magmatica, l'insorgere di attività esplosiva freatica ecc. Tali cambiamenti sono
rilevabili, talvolta quantificabili, tramite specifiche misure geofisiche e geochimiche ripetute nel
tempo con strumentazione automatica e/o mediante campagne periodiche. Nel loro complesso tali
misurazioni verranno qui di seguito riferite come l' osservato.
L'osservato ha spesso coinciso con il verificarsi di eruzioni in vulcani a condotto aperto quali
l'Etna o Stromboli. La disponibilità di numerosi eventi eruttivi 'osservati' ha permesso in questi casi
lo sviluppo di modelli previsionali basati su quelle variazioni dell'osservato che hanno
sistematicamente o frequentemente preceduto le eruzioni e accompagnato la fine degli eventi.
Inoltre in vulcani a condotto aperto sono possibili misure relativamente accurate dei flussi dei fluidi
magmatici associati ai plumes, misure basate sulla determinazione spettroscopica della SO2. Tali
misure, insieme alla determinazione in continuo dei rapporti fra i principali componenti (CO2, SO2,
HCl ecc.) hanno fortemente aumentato le possibilità di prevedere l'evoluzione delle eruzioni.
La situazione è assai più complessa per vulcani quiescenti come i Campi Flegrei, Vesuvio,
Vulcano ed Ischia dove nessuna eruzione è stata al momento osservata con adeguate misurazioni
geofisiche e geochimiche. Inoltre in questi vulcani la determinazione delle quantità di fluidi
magmatici emessi e della loro evoluzione temporale è complicata dalla presenza di sistemi
idrotermali dove le componenti acide vengono disciolte dal liquido e che agiscono da 'buffer' per le
altre specie gassose. In questi sistemi i modelli previsionali di episodi di unrest vulcanico si basano
necessariamente sul confronto fra l'osservato e: (i) le variazioni attese sulla base di modelli
concettuali; (ii) le variazioni simulate sulla base di modelli fisico-matematici del processo di risalita
di fusi e/o fluidi magmatici; (iii) le variazioni macroscopiche che hanno preceduto le eruzioni del
passato come dedotte da documenti storici; (iv) le variazioni osservate ad altri vulcani del mondo
prima di una eruzione, (v) i risultati di studi petrologici/mineralogici sui prodotti eruttati per
derivarne informazioni e parametri sui plumbing systems e sulle cinematiche di intrusione dei
magmi nelle eruzioni passate. In ogni caso l'elevato grado di indeterminatezza impone l'utilizzo di
metodi statistici per una valutazione probabilistica del verificarsi di una eruzione.
Fra i vulcani quiescenti, i Campi Flegrei e Vulcano sono quelli che hanno mostrato in tempi
recenti chiari segni di una possibile riattivazione. La caldera dei Campi Flegrei ha avuto negli ultimi
60 anni 3 momenti di forte criticità caratterizzati da innalzamento del terreno e, gli ultimi 2, da crisi
sismiche (negli anni 50, alla fine degli anni 60 e agli inizi degli anni '80). La possibilità che la
subsidenza che ha seguito la crisi del 1982-84 indichi la fine dell' unrest iniziato 30 anni prima
sembra ora contraddetta dal fatto che dopo 20 anni, dal 2005, il terreno ha iniziato ad innalzarsi con
continuità, anche se al momento con basse velocità. Inoltre, in quest'ultimo periodo, sciami di
terremoti di piccola magnitudo sono diventati più frequenti e sono state osservate forti variazioni
composizionali delle fumarole come chiaramente indica l'aumento nella proporzione della
componente magmatica emessa dal sistema. E' importante ricordare che l'ultima eruzione ai Campi
Flegrei (Monte Nuovo, 1538) ha avuto segnali premonitori almeno 70 anni prima dell'evento
(Guidoboni and Ciuccarelli., 2011). Analogamente Vulcano, a partire dalla fine degli anni 70, è
stato soggetto a numerose crisi simili, anche se a scala più localizzata di quanto osservato ai Campi
Flegrei, caratterizzate da aumento della frazione magmatica delle fumarole accompagnata da
sequenze sismiche e deformazioni localizzate nell'area del cratere della Fossa.
Considerato l'elevato rischio connesso a questi vulcani ed in particolare che a causa dell’atteso
carattere esplosivo e della forte urbanizzazione dell’area, il verificarsi di un' eruzione ai Campi Flegrei rappresenterebbe una catastrofe di dimensioni paragonabili o superiori a quelle associate ai
principali eventi naturali devastanti degli ultimi decenni nel territorio nazionale, l'obiettivo generale
del progetto è il miglioramento dei modelli previsionali per i vulcani in stato di quiescenza. In
particolare, almeno nel corso del primo anno, il progetto si concentrerà sui vulcani Campi Flegrei e
Vulcano
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