618 research outputs found
Hybrid Nanoparticles Dual-Loaded With Curcumin and Benzydamine Hydrochloride for the Treatment of Vulvovaginal Candidiasis:From Development to Biological Application In Vitro and In Vivo (Adv. Therap. 1/2025)
No full textThis image represents a hybrid nanoparticle, dispersed in a thermos-responsive hydrogel, composed of mesoporous silica nanoparticles and liposome-like structure dual-loaded with curcumin and benzydamine hydrochloride for the treatment of vulvovaginal candidiasis. More details can be found in the article by Marlus Chorilli, Hélder A. Santos, and co-workers
Avaliação do potencial de nanopartículas de sílica mesoporosas funcionalizadas com cetuximabe para veiculação de docetaxel no tratamento do câncer de próstata
No full textO câncer de próstata (CP) é uma das doenças não contagiosas que mais atinge a população masculina no mundo. O tratamento com o quimioterápico docetaxel (DTX), embora apresente eficácia clínica, está associado ao desenvolvimento de resistência em estágios mais avançados da doença, além do fármaco apresentar baixa solubilidade aquosa e problemas relacionados à sua farmacocinética. Nanopartículas de sílica mesoporosas (NSMs) têm atraído grande interesse por apresentar alta estabilidade química, grande área superficial e poros de diâmetros e volumes ajustáveis, possibilitando a incorporação de grande quantidade de fármacos, protegendo-os de processos de desativação, degradação e liberação prematura atuando como um excelente nanocarreador. Além disso, a disponibilidade de hidroxilas em sua superfície permite a conjugação de moléculas como o anticorpo monoclonal cetuximabe (CTX) o qual se liga ao receptor EGFR (Enhanced Growth Factor Receptor) superexpresso em muitos tumores de próstata, representando uma estratégia em potencial para o tratamento do câncer de próstata em combinação ao DTX. Diante ao exposto, este projeto de pesquisa objetivou o desenvolvimento de nanoplataformas inteligentes baseadas em nanopartículas de sílica mesoporosas funcionalizadas com CTX para veiculação de DTX no tratamento do CP, visando contornar problemas como baixa internalização, ausência de controle
da liberação do antineoplásico na região de interesse, diversos efeitos colaterais ao paciente e baixa eficácia dos tratamentos atuais. Para avaliação desses parâmetros, a caracterização dos materiais e validação das metodologias foram realizadas assim como os ensaios in vitro utilizando modelos de linhagens celulares
PC3 e DU145, com o intuito de comprovar a eficácia dos novos nanocarreadores propostos. Os resultados evidenciaram a citotoxicidade dos nanossistemas NSM@DTX-CTX frente a linhagem DU145, com IC50 igual a 69,99 nM. Além disso, os valores calculados de internalização obtidos por citometria de fluxo para
as NSM-FITC e NSM-FITC-CTX foram de 0,5 ± 0,1 % e 44,2 ± 5,2 %, respectivamente. Os resultados obtidos corroboram parte das análises de citotoxicidade realizadas além de destacar a importância do anticorpo CTX para promover rápida internalização nas células DU145 considerando 6 h de incubação.
Portanto, as NSM@DTX-CTX compreendem nanoplataformas promissoras para continuação e otimização dos estudos in vitro visando a avaliação in vivo e, consequentemente, o tratamento do câncer de próstata.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 2018/25377-
Evaluation of the potential of nanostructured lipid carriers for co-encapsulation of curcumin and fluconazole dispersed in thermoresponsive hydrogels in the treatment of vulvovaginal candidiasis
No full textCandidíase vulvovaginal (CVV) é uma patologia que acomete boa parte da população de sexo feminino. O tratamento com agentes azólicos é amplamente prescrito e o número de isolados resistentes vem crescendo. Desta forma, se faz necessária a pesquisa de novas alternativas terapêuticas. Curcumina (CUR) demonstra ser uma alternativa promissora visto a sua bioatividade versátil e amplamente discutida na literatura. Em estudos, a associação de CUR com outros insumos farmacêuticos ativos (IFAs), como o fluconazol (FL) proporcionou otimização de atividade. Em virtude da baixa solubilidade da CUR, sua incorporação em sistemas de liberação nanoestruturados, como carreador lipídico nanoestruturado (CLN) pode ser interessante, de forma a otimizar sua ação biológica. Considerando a alta fluidez de CLN e aplicação intravaginal, o estudo avaliou a sua dispersão em hidrogel termorresponsivo. Desta forma, este projeto buscou avaliar o potencial de CLN para co-encapsulação de CUR e FL dispersos em hidrogéis termorresponsivos no tratamento de CVV. O desenvolvimento do CLN foi realizado com a abordagem Quality by Design (QbD) com intuito de obter um desenvolvimento baseado na qualidade. Desta forma, um estudo Box-Behnken (3³) foi conduzido. Diferentes técnicas de caracterização físico-químicas foram abordadas e foi possível obter CLN monodispersa, com diâmetro hidrodinâmico médio de 142,5 nm, com alta eficiência de encapsulação de CUR e FLU, liberação prolongada, índice de cristalinidade reduzido e forma esférica. Os hidrogéis foram obtidos utilizando CLN como fase aquosa (H-CLN) e a avaliação das propriedades mecânicas de H-CLN demonstrou que cada hidrogel teve um comportamento diferente de acordo com a CLN utilizada. A atividade da combinação CUR e FLU, a nanoestruturada (CLNFC) e hidrogel (H-CLNFC) foi avaliada em modelos in vitro com células planctônicas. Avaliação in vitro com biofilmes de C.albicans e C.glabrata, in vivo em modelo de Galleria melonella e anti-inflamatória in vitro (doseamento de TNF-alfa, IL-6, IL-10, IL-2) foram realizados com CLNFC. Os resultados indicaram o potencial anti-cândida da combinação CUR + FL e a otimização da atividade quando em CLNFC. Os resultados de H-CLNFC demonstraram redução do potencial antifúngico demonstrado por CLNFC. A citotoxicidade das amostras foi avaliada indicando que CLNFC não se apresentou tóxica em linhagens de macrófagos murinos e de células epiteliais de mucosa vaginal, além de exercer atividade anti-inflamatória. Desta forma, o sistema desenvolvido tem potencial no tratamento de CVV, visto as atividades antifúngica e anti-inflamatória demonstradas.Vulvovaginal candidiasis (CVV) is a pathology that affects a large part of the female population. Treatment with azole agents is widely prescribed and the number of isolates resistant to these agents has been growing. Thus, it is necessary to research new therapeutic alternatives. Curcumin (CUR) proves to be a promising alternative given its versatile bioactivity. In other studies, the combination of CUR with other APIs provided activity optimization. Thus, the present study evaluated the potential of the combination of CUR and fluconazole (FL) against strains of Candida spp. in a nanostructured lipid carrier (NLC), in view of the potential optimization intermediated by CLN. Considering the high fluidity of CLN and intravaginal application, the study evaluated its dispersion in thermoresponsive hydrogel. Thus, this project sought to evaluate the potential of CLN for co-encapsulation of CUR and FL dispersed in thermoresponsive hydrogels in the treatment of CVV. The development of CLN was carried out with the Quality by Design (QbD) approach in order to obtain a development based on quality. In order to obtain a working region based on the established quality criteria, a Box-Behnken study (3³) was conducted. Different physicochemical characterization techniques were approached and it was possible to obtain monodisperse CLN, with an average hydrodynamic diameter of 142.5 nm, with high encapsulation efficiency of CUR and FLU, prolonged release, reduced crystallinity index and spherical shape. The hydrogels were made using CLN as the aqueous phase (H-CLN) and the evaluation of the mechanical properties of H-CLN showed that each hydrogel had a different behavior according to the CLN used. The activity of the combination CUR and FLU, and the same nanostructured (CLNFC) was evaluated in in vitro models with planktonic cells and biofilms of C. albicans and C.glabrata, as well as in vivo model. The results indicated the anti-candida potential of the CUR + FL combination and the optimization of the activity when in CLNFC. The cytotoxic potential of the samples was evaluated and it indicated that CLNFC is innocuous in murine macrophage and epithelial cells of the vaginal mucosa. The anti-inflammatory activity was evaluated by the determination of TNF-alpha, IL-6, IL-10, IL-2, in which anti-inflammatory activity of CLNFC was evidenced. Thus, the developed system has potential in the treatment of CVV, given the antifungal and anti-inflammatory activities demonstrated.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)CAPES: 001FAPESP: 2019/10261-
Desenvolvimento e caracterização de sistemas líquido-cristalinos acrescidos de geoprópolis (Melipona scutellaris): avaliação da bioadesividade
No full textA alta incidência da cárie no Brasil vem despertando muito interesse para estudos que visem combatê-la. Tem-se observado a procura pela utilização de produtos naturais (plantas medicinais e resinas) que buscam atividade contra a principal bactéria causadora da cárie, que é o Streptococcus mutans, entre estas a geoprópolis (Melipona scutellaris). Todavia, apesar de os estudos mostrarem ação destes produtos de origem animal contra este micro-organismo, muitas vezes a baixa substantividade (bioadesão) deste material ao substrato determina uma baixa efetividade. Este estudo promoveu o desenvolvimento de um sistema líquido cristalino objetivando aumento da substantividade da própolis. Foram desenvolvidos sistemas constituídos por dispersão de quitosana, ácido oleico e álcool cetílico propoxilado e etoxilado (Procetyl® AWS), de acordo com o diagrama de fases ternário. Foram selecionadas 3 formulações, as quais foram submetidas a ensaios de microscopia de luz polarizada, análise de textura, bioadesão e reologia. Os resultados mostraram que os sistemas são viáveis para incorporação do extrato de própolis, aumentando sua bioadesão em ensaios in vitr
Hidrogéis do ácido acrílico: correlação das propriedades bioadesivas e lereação in vitro do metronidazol
No full textEste trabalho teve por objetivo desenvolver hidrogéis do ácido acrílico e correlacionar as propriedades bioadesivas e a liberação in vitro empregando metronidazol. Para tanto, inicialmente foram preparadas dispersões dos polímeros Carbopol 974 ® e Policarbofil ® nas concentrações de 0,5%, 1,0% e 1,5%, que foram submetidas a testes para avaliação das propriedades bioadesivas, mecânicas e reológicas. As amostras com maior concentração de polímeros (Carbopol 974 ® 1,5%, e Policarbofil ® 1,0% e 1,5%,) foram as que apresentaram melhores resultados nos testes de bioadesão, e portanto selecionadas para prosseguimento dos estudos, que envolveu a incorporação de metronidazol (MTZ) na concentração de 0,5% para estudo de liberação in vitro por 12 horas. O experimento foi realizado por meio do sistema automático com célula de difusão vertical de Franz e solução tampão fosfato pH 7,4 como solução receptora. A temperatura utilizada foi 32,5 o C. Os resultados demonstraram que o tipo e a concentração do polímero influenciou diretamente na liberação do fármaco. Os melhores resultados em termos de controle de liberação foram apresentados pelo polímero Policarbofil ® na concentração de 1,5
Evaluation of the potential of nanostructured lipid carriers functionalized with folic acid for incorporation of rapamycin in the treatment of breast cancer
No full textO câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais comum no mundo. Dentre os fármacos candidatos à utilização no tratamento deste tipo de câncer tem-se a rapamicina que é capaz de inibir a proteína mTOR, controlando seu crescimento e progressão no ciclo celular. No entanto, é um fármaco lipofílico, sofre sequestro por eritrócitos e dispõe de instabilidade química, fatores que comprometem sua biodisponibilidade. Desta maneira, sua incorporação em carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com ácido fólico pode ser uma estratégia interessante, pois este sistema pode proteger o fármaco de possíveis degradações, além de proporcionar ação mais lenta e sustentada. A funcionalização dos carreadores com ácido fólico possibilita a liberação do fármaco no local-alvo mediante ligação com receptores de folato que são expressos em grande quantidade por uma variedade de células tumorais, dentre elas as de mama. Frente ao exposto, o objetivo foi desenvolver e caracterizar carreadores funcionalizados com ácido fólico para incorporação de rapamicina e avaliar o seu potencial no tratamento do câncer de mama. Foram desenvolvidos seis diferentes carreadores, que apresentaram valores de diâmetro hidrodinâmico médio de 97,29±0,79 a 119,05±0,23 nm respectivamente, e valores de potencial zeta de -12,45±0,48 a -28,75±0,16 mV, respectivamente. Todas as formulações apresentaram morfologia esférica e em nanoescala, segundo análises de microscopia eletrônica de transmissão. As analises térmicas apresentam um evento de fusão em 50 ºC, o qual é endotérmico, mostrando um novo composto. A funcionalização do lipídio com ácido fólico foi confirmada por análises de espectrofotometria no ultravioleta visível, por ressonância magnética nuclear e espectroscopia vibracional na região do infravermelho. A quantificação da rapamicina foi realizada por cromatografia liquida de alta eficiência, mostrando estar dentro dos parâmetros requeridos e preconizados pela ANVISA e ICH, apresentando linearidade de R2=0,99, precisão e robustez. Os ensaios de eficiência de encapsulação evidenciaram que o carreador consegue encapsular cerca de 95% do fármaco. O ensaio de liberação evidenciou para os carreadores funcionalizados a liberação de 82% de rapamicina após 16 horas, já o carreador não funcionalizado liberou cerca de 45% do fármaco no mesmo período. Os ensaios in vitro de citotoxicidade evidenciaram que carreadores não apresentaram toxicidade frente às linhagens celulares LEWIS, MCF-7 e MCF10-A. Para o sistema, observou-se IC50 de 84, 176 e 110nM, respectivamente e para a rapamicina livre o IC50 frente às mesmas linhagens celulares foram 81,8, 141 e 95nM, respectivamente. A microscopia confocal evidenciou a internalização celular do sistema incorporada com DiO em linhagens MCF-7 e LEWIS. Os dados de citometria de fluxo corroboram os de microscopia confocal, sugerindo que a internalização da formulação. O modelo alternativo de Caenorhabditis elegans, demonstrou que a formulação não apresenta toxicidade. O modelo xenográfico in vivo de câncer de mama evidenciou que sistema, tanto administrado pela via intravenosa quanto intraperitoneal, no período de 18 dias de tratamento, levou a regressão do tumor, apresentando diferença estatística em relação aos controles. Os resultados sugerem que o carreador contendo rapamicina e funcionalizado com ácido fólico apresenta potencial promissor para o tratamento de câncer de mama.Breast cancer is the second most common type of cancer in the world. Among the candidate drugs for use in the treatment of this type of cancer is rapamycin, which is capable of inhibiting the mTOR protein, controlling its growth and progression in the cell cycle. However, it is a lipophilic drug, undergoes sequestration by erythrocytes and has chemical instability, factors that compromise its bioavailability. Thus, its incorporation in nanostructured lipid carriers functionalized with folic acid can be an interesting strategy, as this system can protect the drug from possible degradation, in addition to providing slower and more sustained action. Functionalization of carriers with folic acid enables drug release at the target site by binding to folate receptors that are expressed in large amounts by a variety of tumor cells, including breast cells. Based on the above, the objective was to develop and characterize carriers functionalized with folic acid for incorporation of rapamycin and to evaluate its potential in the treatment of breast cancer. Six different carriers were developed, which presented mean hydrodynamic diameter values from 97.29±0.79 to 119.05±0.23 nm respectively, and zeta potential values from -12.45±0.48 to -28, 75±0.16 mV, respectively. All formulations showed spherical and nanoscale morphology, according to transmission electron microscopy analyses. Thermal analysis shows a fusion event at 50°C, which is endothermic, showing a new compound. The functionalization of the lipid with folic acid was confirmed by spectrophotometric analysis in the visible ultraviolet, by nuclear magnetic resonance and vibrational spectroscopy in the infrared region. Quantification of rapamycin was performed by high-performance liquid chromatography, showing that it was within the parameters required and recommended by ANVISA and ICH, with linearity of r2=0.99, precision and robustness. Encapsulation efficiency tests showed that the carrier can encapsulate about 95% of the drug. The release assay showed for the functionalized carriers the release of 82% of rapamycin after 16 hours, while the non-functionalized carrier released about 45% of the drug in the same period. In vitro cytotoxicity assays showed that carriers did not show toxicity against LEWIS, MCF-7 and MCF10-A cell lines. For the system, it was observed IC50 of 84, 176 and 110nM, respectively, and for free rapamycin the IC50 against the same cell lines were 81.8, 141 and 95nM, respectively. Confocal microscopy evidenced the cellular internalization of the system incorporated with DiO in MCF-7 and LEWIS lines. Flow cytometry data corroborate those from confocal microscopy, suggesting the internalization of the formulation. The alternative model of Caenorhabditis elegans demonstrated that the formulation does not present toxicity. The in vivo xenographic model of breast cancer showed that the system, both administered intravenously and intraperitoneally, within 18 days of treatment, led to tumor regression, showing a statistical difference in relation to controls. The results suggest that the carrier containing rapamycin and functionalized with folic acid has promising potential for the treatment of breast cancer.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 2017/22758-
Nanotechnology-based drug delivery systems for treatment of oral cancer: a review
No full textGiovana Calixto, Jéssica Bernegossi, Bruno Fonseca-Santos, Marlus Chorilli School of Pharmaceutical Sciences, Department of Drugs and Pharmaceuticals, São Paulo State University (UNESP), São Paulo, Brazil Abstract: Oral cancer (oral cavity and oropharynx) is a common and aggressive cancer that invades local tissue, can cause metastasis, and has a high mortality rate. Conventional treatment strategies, such as surgery and chemoradiotherapy, have improved over the past few decades; however, they remain far from optimal. Currently, cancer research is focused on improving cancer diagnosis and treatment methods (oral cavity and oropharynx) nanotechnology, which involves the design, characterization, production, and application of nanoscale drug delivery systems. In medicine, nanotechnologies, such as polymeric nanoparticles, solid lipid nanoparticles, nanostructured lipid carriers, gold nanoparticles, hydrogels, cyclodextrin complexes, and liquid crystals, are promising tools for diagnostic probes and therapeutic devices. The objective of this study is to present a systematic review of nanotechnology-based drug delivery systems for oral cancers. Keywords: targeted delivery, oral squamous cell carcinoma, oral cancer treatmen
Avaliação do potencial de sistemas nanoestruturados inovadores para incorporação de cacau orgânico: estudo da estabilidade físico-química e atividade antioxidante
No full textUltimamente várias áreas da ciência vêm se unindo a fim de compreender, elucidar, retardar e reverter o processo do envelhecimento da pele. Tal processo deve ser estudado, pois as mudanças no aspecto exterior podem revelar disfunções que ocorrem internamente, além de trazer conseqüências psíquicas sobre o comportamento da pessoa, tanto diante de si mesma como diante das outras. A utilização de matérias-primas naturais orgânicas em formulações farmacêuticas e cosméticas segue uma tendência de mercado, haja vista o grande impulso que o mercado orgânico tem ocasionado na economia. Dentre estas matérias-primas, destaca-se a utilização do cacau orgânico que, pelo fato de ser rico em compostos polifenólicos e taninos condensados, acredita-se apresentar potencial ação antioxidante. Associados a sistemas nanoestruturados inovadores, como os sistemas líquido-cristalinos constituídos por silicones formadores de filme, a ação antioxidante do cacau orgânico pode, dessa forma, ser potencializada. Este trabalho tem como objetivos desenvolver e caracterizar sistemas líquido-cristalinos acrescidos de extrato de semente de cacau orgânico, avaliar a estabilidade físico-química e a atividade antioxidante das formulações obtidas. Realizou-se a caracterização do pó de cacau por microscopia óptica. A partir do pó do cacau, obteve-se extratos hidroalcóolicos do pó, a partir do qual foram quantificados compostos fenólicos utilizando o reagente Folin-Ciocalteu e determinada a atividade antioxidante com base na ação seqüestrante do radical 1,1-difenil-2-picrilhidrazila (DPPH). Posteriormente, o extrato foi incorporado em um sistema constituído por acido oléico e polioxietileno 20 cetil éter, o qual foi caracterizado estruturalmente empregando análises de microscopia de luz polarizada, espalhamento de raios-X a baixo ângulo (SAXS) e comportamento reológico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo
Avaliação da permeação cutânea in vitro de sistemas nanoestruturados contendo ácido kójico
No full textO processo de envelhecimento origina uma série de alterações na pele, dentre elas as o estresse oxidativo e as discromias. O ácido kójico tem a capacidade de atuar no tratamento do envelhecimento cutâneo em virtude de sua atividade ferro-quelante e de promover a despigmentação da pele devido inibir a tirosinase, impedindo a formação da melanina. Sistemas de liberação controlada de substâncias ativas, como os sistemas líquido-cristalinos, tem a propriedade de modular a permeação cutânea de fármacos, além de melhorar a sua ação. O presente trabalho tem como objetivo desenvolver e caracterizar um sistema líquido cristalino constituído por água e isonomanoato de cetoestearila (óleo), e estabilizado com o tensoativo álcool cetílico etoxilado e propoxilado contendo ácido kójico, avaliando sua permeação cutânea in vitro. A partir da construção de um diagrama de fases, foram selecionadas três formulações caracterizadas microscopicamente como CLs de fase hexagonal, denominada de A (35% O, 50 % T e 15% A), B (30% O, 50 % T e 20% A) e C (20% O, 50% T e 30% A), para prosseguir com o estudo, que consistiu na incorporação do ácido kójico na concentração de 2% e a realização dos ensaios de textura, bioadesão, reologia e de permeação e retenção cutânea in vitro. O ensaio de textura demonstrou que a formulação B com valores intermediários de água e fase oleosa apresentou valores intermediários de dureza, compressibilidade e adesividade, ideais para aplicação tópica. O ensaio de bioadesão mostrou que com o acréscimo de água na fórmula a força bioadesiva aumentou, o que pode melhorar a fixação do produto na pele do usuário. O ensaio reológico evidenciou que há aumento da viscosidade com acréscimo de água na formulação e que os sistemas analisados tratavam-se de fluidos pseudoplásticos com tixotropia tempo dependente... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo
Desenvolvimento e caracterização de sistemas nanoestruturados para administração cutânea de metotrexato
No full textA psoríase é uma doença inflamatória de pele e das articulações, e por acometer um órgão visível como a pele, resulta em transtornos psicológicos relacionados à auto-estima do paciente. Dentre os fármacos empregados no tratamento, destaca-se o metotrexato para uso sistêmico que, embora eficiente, possui a desvantagem de causar efeitos colaterais tóxicos como a hepatotoxicidade e a mielotoxicidade. Para minimizar tais efeitos e aumentar a eficácia do fármaco, o trabalho teve por objetivo desenvolver e caracterizar sistemas nanoestruturados para administração cutânea do metotrexato. Para realizar esse estudo, inicialmente foram preparadas diferentes formulações constituídas por silicone fluido de copolímero glicol (DC® 193), poliéter funcional siloxano (DC® 5329) e água destilada. O metotrexato foi incorporado numa concentração de 1,25% (p/v), com auxílio de solução de hidróxido de sódio 1M, sendo ajustado o pH final da formulação para 7,0 com ácido clorídrico 0,1M. Foram selecionadas algumas regiões do diagrama para serem submetidas a testes de estabilidade, empregando o teste de centrifugação, determinação do pH, condutividade iônica, índice de refração e avaliação das características organolépticas. Foi realizada a análise reológica empregando reômetro, modelo RS-1 (HaakeRheostress). As estruturas das formulações foram analisadas por microscopia de luz polarizada. As amostras com maior concentração de tensoativo apresentaram aspecto transparente, sendo submetidas à análise com microscópio de luz polarizada, onde evidenciou-se estruturas conhecidas como “cruzes de malta”, indicativas de fase lamelar. Foram selecionadas 3 formulações com concentração de 40% de tensoativo, variando-se as proporções de água e óleo, nas quais foram incorporadas o metotrexato... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo
- …
