6 research outputs found
Dimer-dimer stacking interactions are important for nucleic acid binding by the archaeal chromatin protein Alba
No full textArchaea use a variety of small basic proteins to package their DNA. One of the most widespread and highly conserved is the Alba (Sso10b) protein. Alba interacts with both DNA and RNA in vitro, and we show in the present study that it binds more tightly to dsDNA (double-stranded DNA) than to either ssDNA (single-stranded DNA) or RNA. The Alba protein is dimeric in solution, and forms distinct ordered complexes with DNA that have been visualized by electron microscopy studies; these studies suggest that, on binding dsDNA, the protein forms extended helical protein fibres. An end-to-end association of consecutive Alba dimers is suggested by the presence of a dimer-dimer interface in crystal structures of Alba from several species, and by the strong conservation of the interface residues, centred on Are and Phe(60). In the present study we map perturbation of the polypeptide backbone of Alba upon binding to DNA and RNA by NMR, and demonstrate the central role of Phe(60) in forming the dimer dimer interface. Site-directed spin labelling and pulsed ESR are used to confirm that an end-to-end, dimer dimer interaction forms in the presence of dsDNA.Peer reviewe
¿Es posible una unión monetaria entre los países andinos? un análisis de sus ciclos económicos reales, costos, beneficios y perspectivas de política económica. Período de análisis: 1996-2006
No full textEsta disertación busca abordar uno de los tópicos del gran debate actual tanto en el plano político como en lo académico a nivel regional, la creación de una moneda común para los países del área Andina. El análisis propuesto se centra en la región Andina y sus economías - Venezuela, Colombia, Ecuador, Perú y Bolivia- dado el interés que puede emerger a raíz de la propuesta del presidente Correa en Venezuela de crear un unidad de cuenta o medio de pago electrónico para los intercambios de los países del ALBA1. El presente documento se encuentra dividido de la siguiente manera: en la primera sección se plantean los antecedentes del trabajo, la motivación de la investigación, sus objetivos e hipótesis; la sección dos plantea las características históricas del proceso europeo, y las lecciones que este ha dejado para el proceso Andino; el marco teórico a utilizarse se esgrime en al tercera sección; la cuarta sección explica en detalle los instrumentos econométricos-estadísticos ha emplearse para el análisis de las características de las economías Andinas; el quinto capítulo esboza uno a uno los resultados obtenidos bajo el análisis del ciclo económico, las relaciones económicas que este implica, y los costos y beneficios de la unión monetaria con sus respectivos mecanismos de transmisión; finalmente, se plantean las conclusiones y recomendaciones de política en la última sección
The value of color in a scenic design proposal of the play the house of bernarda alba1
No full textEl mundo del teatro y las artes plásticas siempre han tenido una relación simbiótica; sin embargo, casi siempre, las artes plásticas son secundarias a la propuesta teatral; están allí para complementar o ilustrar las intenciones de autor y director. En este trabajo de grado, se pretende hacer del aporte plástico un elemento clave del trabajo teatral, al depositar en él la principal carga semiótica de la obra escénica. Para ello, se toma el drama de Federico García Lorca, La casa de Bernarda Alba, y se plantea un diseño escénico en blanco y negro sobre el cual se crean elementos de color cuando los personajes o las situaciones en escena requieran destacarse. Se escoge esta obra en particular debido a que incluye en ella la acotación de ser la base para un documental fotográfico en el año 1936. En tal sentido, se interviene pictóricamente la escenografía, iluminación, vestuario y maquillaje para convertirlos al blanco y negro y, así, se transmita la apariencia visual de la estética cinematográfica de principios del siglo veinte. Se propone el uso de video mapping para dar color a los elementos y/o personajes que representan cambios importantes en el argumento. Se consigue, de este modo, hacer de la intervención visual el medio a través del cual se acentúan los cambios emocionales importantes de una escena.PregradoMaestro en Bellas ArtesTheater and visual arts have always had a symbiotic relationship; however, almost always, the arts are secondary to the theatrical proposal; they complement or illustrate the intentions of author and director. In this grade project, the plastic design is a key element of the theater work, responsible for a, The House of Bernarda Alba, is chosen to create a scenic design in black and white on which color elements are projected when characters or situations arise that require a highlighted scene. This particular play is ideal for this purpose because the author includes in it the intention to be the basis for a photographic documentary in 1936. In this regard, the scenery, lighting, costumes and makeup are pictorially intervened, to convert them to black and white and, thus, they transmit the visual appearance of the film aesthetics of early twentieth century. The use of video mapping is proposed to color elements and / or characters that represent significant changes in the argument. In this way, the visual intervention becomes the medium through which the important emotional changes of a scene are accentuated. A photographic memory of the process of this exercise is made that allows to be a guide to approach a future total assembly of the work of Lorca.
¿Es posible una unión monetaria entre los países andinos? un análisis de sus ciclos económicos reales, costos, beneficios y perspectivas de política económica. Período de análisis: 1996-2006
No full textEsta disertación busca abordar uno de los tópicos del gran debate actual tanto en el plano político como en lo académico a nivel regional, la creación de una moneda común para los países del área Andina. El análisis propuesto se centra en la región Andina y sus economías - Venezuela, Colombia, Ecuador, Perú y Bolivia- dado el interés que puede emerger a raíz de la propuesta del presidente Correa en Venezuela de crear un unidad de cuenta o medio de pago electrónico para los intercambios de los países del ALBA1. El presente documento se encuentra dividido de la siguiente manera: en la primera sección se plantean los antecedentes del trabajo, la motivación de la investigación, sus objetivos e hipótesis; la sección dos plantea las características históricas del proceso europeo, y las lecciones que este ha dejado para el proceso Andino; el marco teórico a utilizarse se esgrime en al tercera sección; la cuarta sección explica en detalle los instrumentos econométricos-estadísticos ha emplearse para el análisis de las características de las economías Andinas; el quinto capítulo esboza uno a uno los resultados obtenidos bajo el análisis del ciclo económico, las relaciones económicas que este implica, y los costos y beneficios de la unión monetaria con sus respectivos mecanismos de transmisión; finalmente, se plantean las conclusiones y recomendaciones de política en la última sección
114. Effects of tocilizumab on ex-vivo peripheral blood mononuclear cells from patients with GCA
No full textBackground: Giant –cell arteritis (GCA) is a chronic granulomatous vasculitis affecting individuals aged ≥50 years. Glucocorticoids (GCs) are only effective therapy able to induce disease remission but most patients relapse when GC are tapered and suffer from GC-related toxicity. Interleukin-6 (IL-6) is a pleiotropic cytokine that may play a pivotal role in GCA pathogenesis since its transcripts are increased in vascular lesions and elevated serum levels have been reported in active GCA patients. Recently, blocking IL-6 receptor with tocilizumab (TCZ) has demonstrated effectiveness in reducing GCA flares and sparing GC. However, 40% of patients still relapse when GCs are discontinued, indicating heterogeneity in TCZ-response. Therefore, identifying predictors of response to TCZ is crucial. TCZ strongly reduces systemic symptoand acute-phase reactants but little is known about the effects of TCZ on vascular lesions or peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). The aim of this study was to investigate transcriptomic changes induced by IL-6 and TCZ+IL6 on ex-vivo PBMCs from patients in clinical remission.
Methods: PBMCs were isolated from 17 patients in remission and 5 age and sex – matched controls using Lymphoprep™ density gradient. Fourteen patients were receiving prednisone (<5mg/day) and 4 patients were in sustained remission without prednisone. PBMCs were exposed to recombinant human (rh) IL-6 (IL6 group) (20 ng/ml) and combination of rhIL-6 and TCZ (20 µg/ml) (TCZ+IL6 group) and cultured for 24h. Total RNA was extracted from cells using TRIzol™ reagent. RNA (100ng/sample) was processed using nCounter Prep Station screening for 256 genes from Human Inflammation Nanostring panel. Barcode counts were processed with nSolver 4.0 Software. Normalized data were analysed using R Studio 4.0.3 and paired or unpaired Wilcoxon tests were applied.
Results: Total count of PBMCs was significantly lower in GCA compared to controls (1.26±0.43, 2.53±0.2 cell/ml, respectively; p<0.0001). At transcriptomic level, 64 transcripts were differentially expressed between controls and patients, even considered in clinical remission; 5 transcripts were increased and 59 were decreased in GCA. After stimulation with IL-6, 12 transcripts were increased and 34 decreased respect to baseline condition. A total of 113 transcripts were differentially expressed between IL-6 group and TCZ+IL6 group. After correction for multiple comparisons, 73 transcripts remained significant (FDR<0.05), of which 63 transcripts were increased with TCZ exposure. However, 8 transcripts that were increased with IL-6 stimulation, decreased their expression after exposure to TCZ: STAT3, HIF1A, CCL2, CCR1, BCL6, MYC, TLR2 and C3AR1; all of them being target genes of STAT3.
Conclusions: Patients with GCA in clinical remission still have transcriptomic differences with healthy controls. Tocilizumab reduces expression of STAT3 and 7 other transcripts downstream from STAT3, important for differentiation of naïve T helper cells to follicular T helper cells (BCL6), cell growth/apoptosis (MYC), monocyte trafficking and activation (CCL2, CR1), activation of IL-6 (TLR2) and hypoxia (HIF1A). Validation is in process. Studies in active, treatment-naïve patients are ongoing.
Disclosures: Marc Corbera- Bellalta, Farah Kamberovic, Roser Alba-Rovira, Marco A Alba, and Patricia Pérez-Galán have no disclosures to report. Georgina Espigol-Frigolé reports consulting for Janssen and Hoffmann-La Roche; meeting attendance suport from Boehringer Ingelheim. Sergio Prieto-Gonzalez reports lecturing for Roche; meeting attendance support from Italfarmo and CSL Behring. Maria C Cid reports a research grant from Kiniksa; consulting for Janssen, GSK, and Abbvie; educational grant from GSK and Vifor; meeting attendance support from Roche and Kiniksa. Funding received from EU Horizon 2020 research and innovation program (Marie Skłodowska-Curie grant agreement No. 813545), Spanish Ministry for Science and Innovation /AEI project No. PID2020-114909RB-I00, and the Vasculitis Foundation
Screening of swallowing in patients with Cerebrovascular Disease (CVD) by means of the GUSS Test and swallowing accelerometry in relation to healthy patients.
No full textilustraciones, fotografías, graficasAntecedentes: La deglución compuesta por diferentes fases es un proceso complejo que implica la coordinación entre varios subprocesos e involucra diversas estructuras anatómicas que van desde la corteza cerebral hasta la periferia. El compromiso de cualquiera de esos subprocesos puede suponer la aparición de un trastorno deglutorio o disfagia. En los pacientes con enfermedad cerebrovascular (ECV) se reporta una incidencia de disfagia del 78% en su fase aguda, con lo cual, la evaluación temprana y la implementación pronta de estrategias de alimentación acordes a las dificultades del sujeto disminuyen el riesgo de complicaciones en la condición de salud relacionadas con la neumonía aspirativa. Dicha evaluación puede ser de tipo clínico observacional por medio de escalas de tamizaje deglutorio, tales como el test GUSS, o puede ser de tipo objetivo instrumental. Objetivo: comparar pacientes con antecedente de ECV con pacientes sanos mediante el Test GUSS para tamizaje deglutorio adaptado a población colombiana y la acelerometría deglutoria como medida fisiológica objetiva no invasiva. Método: Este estudio observacional analítico incluyó 19 personas con ECV y 15 personas sanas como grupo control emparejado por edad y sexo. La evaluación de la deglución se realizó en simultáneo con el test GUSS para tamizaje de la deglución y la acelerometría deglutoria como medida fisiológica para registro de la movilidad laríngea. Resultados: los resultados no encontraron una diferencia significativa en la magnitud de aceleración laríngea de los pacientes con ECV respecto al grupo control, sin embargo, si existe una diferencia en cuanto al tiempo de respuesta deglutoria para alcanzar ése rango máximo de aceleración laríngea, lo cual determina que la variación se encuentra en el tiempo de la respuesta deglutoria refleja, más que en la aceleración de la laringe durante la deglución. Conclusión:
Se identifica diferencia en las medidas fisiológicas entre los pacientes con ECV y los pacientes sanos en relación al desempeño deglutorio según la consistencia, no se evidencia diferencia en la magnitud de aceleración laríngea de ambos grupos, y existe una relación inversamente proporcional entre la puntuación de la escala NIHSS y el test GUSS. (Texto tomado de la fuente)Background: Swallowing, composed of different phases, is a complex process that involves the coordination between several threads and involves various anatomical structures that range from the cerebral cortex to the periphery. The compromise of any of these threads can lead to the appearance of a swallowing disorder or dysphagia. In patients with Stroke an incidence of dysphagia of 78% is reported in its acute phase, with which, early evaluation and prompt implementation of feeding strategies according to the difficulties of the subject reduce the risk of complications in health condition related to aspiration pneumonia. This evaluation can be of an observational clinical type by means of swallowing screening scales, such as the GUSS test, or it can be of an objective instrumental type. Objective: to compare patients with a history of Stroke with healthy patients using the GUSS Test for swallowing screening adapted to the Colombian population and swallowing accelerometry as a non-invasive objective physiological measure. Method: This analytical observational study included 19 people with stroke and 15 healthy people as a control group matched for age and sex. Swallowing evaluation was performed simultaneously with the GUSS test for swallowing screening and swallowing accelerometry as a physiological measure to record laryngeal mobility. Results: the results did not find a significant difference in the magnitude of laryngeal acceleration of patients with Stroke compared to the control group, however, there is a difference in the swallowing response time to reach that maximum range of laryngeal acceleration, which determined that the variation is found in the time of the reflex swallowing response, rather than in the acceleration of the larynx during swallowing. Conclusion: A difference is identified in the physiological measurements between patients with Stroke and healthy patients in relation to swallowing performance according to consistency, there is no difference in the magnitude of laryngeal acceleration in both groups, and there is an inversely proportional relationship between the scale score NIHSS and the GUSS test.MaestríaMagíster en FisiologíaEstudio observacional analítico de tipo cohorte transversal.
Los individuos convocados para el estudio fueron personas con diagnóstico inicial de ECV que cursan con disfagia, adicional a un grupo de personas control sin diagnóstico de disfagia ni antecedente de ECV, las cuales fueron pareadas por edad y sexo. El reclutamiento se hizo dentro de las instalaciones del Hospital Universitario Nacional, donde no fue necesario realizar una convocatoria de participación abierta de forma extra instituciona
