1,417 research outputs found
Editorial
No full textSerotonin (5-HT) is a widely distributed neurotransmitter and hormone in the mammalian central nervous system and
periphery. In 1957 Gaddum and Picarelli reported the characterization of two distinct receptors for serotonin, namely M and D
receptors. Since then, several other serotonin receptors have been identified and characterized. Starting from 1988, with the
advent of molecular cloning techniques, fourteen receptors of serotonin have been cloned from several species.
After nearly fifty years of intense research efforts, witnessed by the introduction into the market of serotonergic drugs such
as buspirone, ondansetron, ketanserine, and paroxetine among many others, one could ask whether it is still worth studying the
serotonin system. Clearly, the answer is yes.
From a search of Scifinder® database on July 2005, it emerged that among the 5-HT receptors, the 5-HT2C subtype was the
object of intense research. Drs. G. Di Giovanni, V. Di Matteo, M. Pierucci, A. Benigno and E. Esposito present a review on the
pharmacological characteristics of this receptor, whereas Drs. E. Lacivita and M. Leopoldo offer an overview on the studies
carried out in both pharmaceutical companies and academy aimed to the identification of selective agents for 5-HT2C receptor.
The review by Drs. M. J. Bubar and K. A. Cunningham focus on one of the most promising therapeutic application for 5-HT2C
and 5-HT2A receptor agents, namely the treatment of psychostimulant addiction in humans.
The role of 5-HT in pain mechanisms has been evidence nearly twenty years ago. Recently, several 5-HT receptor subtypes
have been localized into the spinal cord. These new findings have supported the involvement of serotonin receptors in pain
mechanisms. Dr. J. A. Lopez-Garcia has reviewed electrophysiological observations from spinal neurons using local
administration of serotonergic agents. The review by Drs. J. A. Mico, E. Berrocoso, A. Ortega-Alvaro, J. Gibert-Rahola, and M.
O. Rojas-Corrales focuses on 5-HT1A receptors as a target in the search of new pharmacological approaches in the
augmentation of analgesia.
The 5-HT3 receptor has been the target for the develovepment of several drugs for chemotherapy induced emesis therapy.
Starting from the clinical use of such agents some other potential therapeutic uses for 5-HT3 receptor antagonist have emerged.
Drs. W. Müller, B. L. Fiebich, and T. Stratz have reviewed their physiology–driven studies on new treatment options in
rheumatic diseases using 5-HT3 receptor antagonists.
The last two reviews are important updates on studies performed in the field of serotonergic agents. In particular, the review
by Dr. A. Bojarski provide a detailed overview on the pharmacophore models proposed up-to-date for the serotonergic
receptors. The review by A. M. Moresco, M. Materrese, and F. Fazio describes the state of the art in the discovery of PET and
SPET radioligands for the in vivo visualization of serotonin receptors
Serotonin7 Receptors (5-HT7Rs) and their Ligands
No full textAbstract: Serotonin (5-HT) is involved in various physiological and pathological
processes by interaction with 14 distinct receptor subtypes, grouped in seven classes of
receptors (5-HT1-7) on the basis of amino acid sequence, pharmacology, and signal
transduction pathways. The 5-HT7R is a G-protein coupled receptor with seven
transmembrane domains. It was found by the application of molecular cloning and has
been identified in rat, mouse, human, pig, and guinea pig. Although the biological
functions of the 5-HT7Rs are poorly understood, preliminary evidence suggests that it
may be involved in depression, control of circadian rhythms, and relaxation of vascular
smooth muscles. For these reasons, the 5-HT7R has become a target for the development of novel drugs. This
review will give a brief introduction of the pharmacology of 5-HT7R (molecular structure, distribution of 5-
HT7R mRNA, localization of the 5-HT7R protein, functional correlates, and therapeutic potential) and a detailed
survey of the 5-HT7R ligands, which have appeared in the literature in both papers and patents. Structureactivity
relationships (SAR) of these ligands will also be described
La Vestale 'incesta'
No full textMarcello Salvadore: La Vestale incesta.
Dionysius of Halicarnassus, Pliny the Younger and Plutarch are the sources
of a detailed account of Vestalis incesta’s punishment: they say that she was
sentenced to death. Dionysius adds that there was no after death ritual.
Modern scholars generally accept what the three authors assert. In this article
the author surmises that the Vestalis incesta, together with the parricida, was
not condemned to death: both of them were sentenced to a particular kind
of banishment from the Society
N-[omega-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]alkyl]-2-quinolinamines as High-Affinity Fluorescent 5-HT1A Receptor Ligands
No full textWe here report on the design, synthesis, binding affinities, and fluorescent properties of a series of serotonin 5-HT 1A receptor ligands, with N-[omega-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]alkyl]-2-quinolinamine structure. Several of the new ligands displayed nanomolar affinity at 5-HT 1A receptor and good fluorescent properties. In particular, derivative 24 showed a favorable combination of 5-HT 1A receptor affinity ( K i = 0.4 nM), Stokes shift (excitation wavelength = 381 nm, emission wavelength = 455 nm), and quantum yield in ethanol (Phi = 0.45)
Selective Agents for Serotonin2C (5-HT2C) Receptor
No full textThe serotonin2C (5-HT2C) receptor has attracted a lot of attention owing to its role in appetite regulation,
depression, obsessive-compulsive disorder (OCD), panic disorders, and substance abuse. This review summarizes nonpatent
and patent literature up to November 2005 that deals with the synthesis and characterization of selective 5-HT2C
receptor agonists and antagonists. Highlights on structure-activity relationships have been included, when possible
Radiofarmaci
No full textChimica farmaceutica è un’opera nata con l’obiettivo di fornire agli studenti di Farmacia e di Chimica e tecnologie farmaceutiche un testo valido dal punto di vista didattico, e il più possibile aderente ai programmi nazionali. Questo obiettivo, che si rinnova ora nella seconda edizione, è stato raggiunto grazie all’eccellenza del gruppo di autori, nonché alla loro provenienza: gli autori infatti, come docenti di Chimica farmaceutica, coprono la quasi totalità delle sedi degli atenei italiani. Il libro continua a mettere al centro il linguaggio chimico e a lasciare molto spazio allo studio delle strutture, l’architettura classica che aveva caratterizzato la precedente edizione. La materia è sviluppata prima con argomenti generali: i bersagli dei farmaci; le proprietà chimico fisiche; le caratteristiche strutturali e la loro attività biologica; le fasi d’azione di un farmaco, l’interazione con gli enzimi, i recettori; fino ai capitoli sulla ricerca e lo sviluppo di nuovi farmaci, sulla chimica farmaceutica computazionale e sulla modellistica molecolare, capitoli ai quali si è dato ampio spazio. Successivamente, nella seconda parte del libro, si affronta lo studio dei più importanti farmaci per il contrasto e la cura delle principali patologie, suddivise per distretti e categorie. Il testo si chiude infine con uno sguardo sui farmaci biotecnologici, sui radiofarmaci e sui nutraceutici, una delle principali novità di questa edizione. Sono inoltre disponibili strumenti didattici digitali di grande utilità: l’ebook, che consente una migliore fruizione dei contenuti permettendo il collegamento diretto con le schede pubblicate online; oltre 700 test di autovalutazione inerenti ai contenuti del libro e altri 250 test su aspetti più generali della chimica farmaceutica utili per la preparazione degli esami, tutti pubblicati sulla piattaforma interattiva ZTE; oltre 200 schede pubblicate sul sito del libro con approfondimenti, processi di sintesi e metabolismo dei principi attivi
Radiofarmaci
No full textChimica farmaceutica è un’opera nata con l’obiettivo di fornire agli studenti di Farmacia e di Chimica e tecnologie farmaceutiche un testo valido dal punto di vista didattico, e il più possibile aderente ai programmi nazionali. Questo obiettivo, che si rinnova ora nella seconda edizione, è stato raggiunto grazie all’eccellenza del gruppo di autori, nonché alla loro provenienza: gli autori infatti, come docenti di Chimica farmaceutica, coprono la quasi totalità delle sedi degli atenei italiani. Il libro continua a mettere al centro il linguaggio chimico e a lasciare molto spazio allo studio delle strutture, l’architettura classica che aveva caratterizzato la precedente edizione. La materia è sviluppata prima con argomenti generali: i bersagli dei farmaci; le proprietà chimico fisiche; le caratteristiche strutturali e la loro attività biologica; le fasi d’azione di un farmaco, l’interazione con gli enzimi, i recettori; fino ai capitoli sulla ricerca e lo sviluppo di nuovi farmaci, sulla chimica farmaceutica computazionale e sulla modellistica molecolare, capitoli ai quali si è dato ampio spazio. Successivamente, nella seconda parte del libro, si affronta lo studio dei più importanti farmaci per il contrasto e la cura delle principali patologie, suddivise per distretti e categorie. Il testo si chiude infine con uno sguardo sui farmaci biotecnologici, sui radiofarmaci e sui nutraceutici, una delle principali novità di questa edizione. Sono inoltre disponibili strumenti didattici digitali di grande utilità: l’ebook, che consente una migliore fruizione dei contenuti permettendo il collegamento diretto con le schede pubblicate online; oltre 700 test di autovalutazione inerenti ai contenuti del libro e altri 250 test su aspetti più generali della chimica farmaceutica utili per la preparazione degli esami, tutti pubblicati sulla piattaforma interattiva ZTE; oltre 200 schede pubblicate sul sito del libro con approfondimenti, processi di sintesi e metabolismo dei principi attivi
The Need to Improve Reporting of the Pharmacological Action of New Molecules
No full textThe molecular characterization of bioactive molecules, for example, small molecules targeting G-protein-coupled receptors, is evolving in complexity, impacting the meaning of terms like "agonist", "antagonist", and "selective", which, in the absence of detailed definitions and scientific consensus, can be sources of confusion in the literature. We discuss this issue and offer straightforward solutions to it
The serotonin 5-HT7 receptor agonist LP-44 microinjected into the dorsal raphe nucleus suppresses REM sleep in the rat
No full textThe effects of LP-44, a selective 5-HT7 receptor agonist, and of SB-269970, a selective 5-HT7 receptor
antagonist, on spontaneous sleep were studied in adult rats implanted for chronic sleep recordings. The
5-HT7 receptor ligands were microinjected directly into the dorsal raphe nucleus (DRN) during the light
period of the 12-h light/12-h dark cycle. Infusion of LP-44 (1.25–5.0mM)into theDRNinduced a significant
reduction of rapid-eye-movement sleep (REMS) and of the number of REM periods. Similar effects were
observed after the direct administration into the DRN of SB-269970 (0.5–1.0 mM). Pretreatment with a
dose of SB-269970 (0.5mM) that significantly affects sleep variables antagonized the LP-44 (2.5mM)-
induced suppression of REMS and of the number of REM periods. It is proposed that the suppression of
REMS after microinjection of LP-44 into the DRN is related, at least in part, to the activation of GABAergic
neurons in the DRN that contribute to long projections that reach, among others, the laterodorsal and
pedunculopontine tegmental nuclei involved in the promotion of REMS
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