1,721,218 research outputs found
Effect of mucoadhesive formulation with Curcuma longa L. extract (FMC) in skin and oral mucosa ulcer wound healing in rats
No full textLesões ulceradas são extremamente comuns e diversos protocolos terapêuticos vem sendo utilizados, buscando aliviar a sintomatologia dolorosa e acelerar o reparo. Curcuma longa L. tem sido proposta como tratamento de várias doenças por possuir propriedades antioxidante, antitumoral e anti-inflamatória. O objetivo desse estudo foi avaliar a ação tópica da formulação mucoadesiva com extrato de Curcuma longa L. (FMC) no reparo de úlceras em pele e em mucosa bucal de ratos. Foram utilizados 90 ratos machos (Rattus norvegicus albinus, Rodentia, Mammalia da linhagem Wistar), pesando entre 270 e 370g. Os animais foram divididos em 3 grupos experimentais (n=30): Grupo Controle (GC), Grupo Placebo (GP) e Grupo Curcuma longa L. (GCL). Foi realizada uma úlcera na pele do dorso e outra na língua de cada animal utilizando um instrumento punch de 10 e 3mm, respectivamente. Nos animais do GC houve apenas a manipulação dos animais sem nenhum tipo de tratamento; os animais do GP receberam duas aplicações diárias de formulação mucoadesiva preparada sem princípio ativo e os animais do grupo GCL receberam duas aplicações diárias da formulação mucoadesiva contendo extrato de Curcuma longa L. Após 3, 5, 10, 14 e 21 dias foram eutanasiados 6 animais de cada grupo. Foram realizadas análises clínicas (peso e medida das feridas) e avaliação histopatológica (reepitelização e inflamação). A análise clínica e histopatológica revelaram diferenças entre os grupos em relação a medida da área da úlcera, grau de reepitelização e inflamação. O tratamento com FMC (GCL) estimulou o reparo acelerado de feridas tanto em pele como em mucosa bucal. Na pele o GCL foi superior ao GC e GP na análise de 10 dias enquanto que, na mucosa bucal aos 5 dias. Os animais tratados com FMC apresentaram redução do tempo de cicatrização das úlceras associado à aceleração do reparo epitelial, diminuição do infiltrado neutrofílico e aumento da inflamação crônica com proliferação de fibroblastos. Com base neste estudo, concluiu-se que a FMC estimula o reparo de ulceras em pele e mucosa bucal.Ulcerative lesions are extremely common and several treatment protocols have been used seeking to relieve painful symptoms and accelerate wound healing. Curcuma longa L. exhibit antioxidante, anti-tumor and anti-inflammatory properties and has been proposed as treatment for various diseases. The aim of the present study was to evaluate the topical action of mucoadhesive formulation with Curcuma longa L. extract (FMC) in skin and oral mucosa wound healing. Ninety male rats (Rattus norvegicus albinos, Rodentia, Mammalia Wistar), weighing between 270 and 370g were divided into 3 groups (n = 30): control group (CG), Placebo Group (GP) and Group Curcuma longa L. (GCL). Ulcers with 10 mm and 3mm in diameter were made on the skin of the back and dorsum of the tongue , respectively with a punch. CG animals were only handling without any treatment; GP animals received two daily applications of the neutral mucoadhesive formulation and animals GCL group received two daily applications of the mucoadhesive formulation extract of Curcuma longa L. Six animals from each group were euthanized on days 1, 3, 5, 7 and 14. Clinical analysis (weight and injuries area) and histopathologic evaluation (re-epithelialization and inflammation) were performed. Clinical and histopathologic analysis revealed differences between the groups regarding the ulcer area, degree of re-epithelialization and inflammation. Treatment with FMC (GCL) accelerated wound healing in both skin and oral mucosa ulcers. In skin, GCL was superior to GC and GP at 10 day, whereas the oral mucosa lesions were at 5 days. The animals treated with FMC decreased time of healing of ulcers associated with acceleration of epithelial repair, decreased neutrophil infiltration and increased chronic inflammation with fibroblast proliferation. In conclusion, FMC stimulates skin and oral mucosa ulcers wound healing
Taxa e tendências de mortalidade por câncer bucal e de orofaringe no Uruguai no período 1997-2014
Get PDFO câncer de cavidade bucal e orofaringe é uma neoplasia maligna comum e está associada a grande morbidade e mortalidade. Estudos de tendências de mortalidade por estes cânceres analisando longos períodos de tempo têm sido realizados, porém demostram variações de acordo com a população estudada. Os objetivos deste estudo foram analisar as taxas e tendências da mortalidade por câncer bucal e de orofaringe no Uruguai no período 1997 a 2014. Trata-se de um estudo ecológico de séries temporais a partir do banco de dados do Departamento de Estadísticas Vitales - Ministério de Saúde Pública de Uruguai no período 1997 a 2014. Foram incluídos os dados de indivíduos cujo óbito esteve associado com o câncer bucal e de orofaringe. Foi analisada a tendência da mortalidade por câncer bucal e de orofaringe no Uruguai por distribuição geográfica, por sítio anatômico, por gênero e por faixa etária. As taxas de mortalidade (número de mortes por câncer bucal e de orofaringe por 100.000 habitantes) foram padronizadas por sexo e faixa etária pelo método direto, utilizando como padrão a população mundial no ano de 2011. Para estimação de tendência de mortalidade da série histórica foi utilizada a regressão linear generalizada pelo método de Prais-Winsten e as taxas de mortalidade e médias anuais foram classificadas como ascendentes (p 0,05). No período estudado, houve 1.696 mortes, 64% delas ocorreram na boca e 36% em orofaringe, a razão das taxas de mortalidade homem-mulher foi de 3.23:1 e mais alta mortalidade observou-se nos tumores de língua. A análise das tendências mostrou que a mortalidade nas duas regiões juntas se manteve estável, mas quando se analisaram por separado, a mortalidade por câncer de boca diminuiu em homens e aumentou nas mulheres, ficando estável na orofaringe. Os sítios onde diminuiu foram base de língua e gengiva, tendendo a aumentar no assoalho da boca. Não se encontrou associação com factores de risco conhecidos como fumo nem com variáveis socioeconómicas. A pesar das limitações do estudo, conclui-se que no Uruguai a mortalidade por câncer bucal e de orofaringe é alta comparando com países desenvolvidos. As taxas de mortalidade foram maiores em homens entre 50 e 69 anos e em tumores de língua. Embora a tendência permaneça estável tanto na cavidade bucal quanto na orofaringe, houve uma diminuição nos homens nas mortes por câncer de boca. É necessário fazer uma vigilância das estratégias de controle e diagnóstico precoce desta doença e monitorar os resultados das políticas de saúde.Cancer of the oral cavity and oropharynx is a common malignant neoplasm and is associated with great morbidity and mortality. Studies of mortality trends for these cancers by analyzing long periods of time have been performed, but they show variations according to the studied population. The objectives of this study were to analyze the rates and trends of oral and oropharyngeal cancer mortality in Uruguay to period 1997-2014. This is a time-series ecological study using secondary data from the database of the Statistics Vitals Department of Public Health Ministry of Uruguay between 1997 and 2014 years. Data of individuals whose death was associated with oral and oropharyngeal cancer were included. The mortality trend for oral cancer and oropharynx in Uruguay was analyzed by geographic distribution, anatomical site, gender and age group. Mortality rates (number of deaths related to oral cancer and oropharynx per 100.000 inhabitants) were standardized by sex and age group using the direct method, taking as reference the world population in the year 2011. To estimate the mortality trends in the historical series according to sex, anatomical site and age group, linear regressions generated by the Prais-Winsten method were used. The mortality rates and annual averages were classified as increasing (p 0.05). In the studied period there were 1.696 deaths, 64% of them occurred in the mouth and 36% in the oropharynx, the rate male-female was 3.23:1 and higher mortality was observed in the tongue tumors. Analysis of trends showed that mortality in the two regions together remained stable, but when analyzed separately, mortality from oral cancer decreased in men and increased in women, staying stable in the oropharynx. The sites where it decreased were base of tongue and gum, tending to increase in the floor of the mouth. No association was found with known risk factors such as smoking or with socioeconomic variables. Despite the limitations of the study, it is possible to conclude that in Uruguay, oral and oropharyngeal cancer mortality is high comparing with developed countries. Mortality rates were higher in men between 50 and 69 years and in tongue tumors. Although the trend remained stable in both the oral cavity and the oropharynx, there was a decrease in men in mouth cancer deaths. It is necessary to monitor the strategies of control and early diagnosis of this disease and to monitor the results of the health policies
PI3K/AKT/mTOR pathway activation in actinic cheilitis and lip squamous cell carcinomas
No full textAlterações epiteliais observadas na queilite actínica (QA) e no carcinoma espinocelular (CEC) de lábio inferior foram estudadas com diferentes marcadores, a fim de observar fatores diagnósticos e prognósticos para ambas as lesões. O objetivo do estudo foi analisar a ativação do PI3K, pAktSer473 e pRPS6, importante cascata da via PI3K/Akt/mTOR, na mucosa oral normal (MON), QA e CEC de lábio comparando com aspectos clínico-demográficos e histopatológicos. Nove casos de MON, 38 de QA e 40 de CEC de lábio foram incluídos. Reações imunohistoquímicas para PI3K, pAktSer473 e pRPS6 foram realizados em todos os casos. Para cada caso, a extensão total da lesão foi analisada e um escore imunorreativo (IRS) foi designado. O IRS foi calculado multiplicando a porcentagem de células positivas (PP) (coradas 0-2) pela intensidade da coloração (SI) (coradas 0-3). O PI3K demonstrou um aumento gradual e significativo de MON, QA para CEC de lábio. O marcador pAktSer473 foi significativamente maior na QA e CEC de lábio quando comparado a MON, no entanto, não foi observada diferença entre QA e CEC de lábio. A ativação do pRPS6 diminuiu significativamente no CEC de lábio quando comparado a MON. De acordo com nossos resultados, a modificação no PI3K/Akt/mTOR esteve significativamente associada ao CEC de lábio. A identificação dessa modificação da via de sinalização no câncer labial é importante não apenas para entender o processo de carcinogênese, mas também para identificar pacientes que podem se beneficiar da terapia-alvo, especialmente aqueles com QA.Epithelial changes observed in actinic cheilitis (AC) and lower lip squamous cell carcinoma (LLSCC) have been studied using different markers in order to observe diagnostic and prognostic factors for both lesions. The aim of the study is to analyses the activation of PI3K, pAktSer473 and pRPS6, important downstream of Pi3K/Akt/mTOR pathway, in normal oral mucosa (NOM), actinic cheilitis (AC) and lower lip squamous cell carcinoma (LLSCC) comparing with clinico-demographic and histopathological aspects. Nine cases of NOM, 38 of AC and 40 of LLSCC were included. Immunohistochemical for PI3K, pAktSer473 and pRPS6 were performed in all cases. For each case, the full extent of the lesion was analyzed and an immunoreactive score (IRS) was designated. The IRS was calculated by multiplying percentage of positive cells (PP) (stained 0-2) by staining intensity (SI) (stained 0-3). PI3K demonstrated a significant gradual increase from NOM, AC to LLSCC. pAktSer473 marker was significantly higher in AC and LLSCC when compared to NOM, however, no difference was observed between AC and LLSCC. Activation of pRPS6 was significantly decreased in LLSCC when compared to NOM. According to our results modification in PI3K/Akt/mTOR were significantly associated with LLSCC. Identification of modification on this signaling pathway in lip cancer is important not only for understand the carcinogenesis process but also for identifying patients who may benefit from target therapy especially with AC
Focal oral mucinosis : a systematic review
No full textA mucinose oral focal (MOF) é uma lesão benigna, que acomete a cavidade bucal, mas sua exata etiologia permanece desconhecida. A MOF é uma lesão rara, sendo descrita na literatura pela primeira vez em 1974 pelo Dr. Tomich e seus colaboradores, considerada uma contraparte de mucinose cutânea focal. Visto os poucos relatos na literatura, uma revisão sistemática agrupando os casos de MOF, seria importante para elucidar os atuais conhecimentos sobre essa lesão. O objetivo deste estudo foi integrar as características demográficas, clínicas e histopatológicas de casos previamente publicados de MOF em uma revisão sistemática. A revisão foi devidamente registrada no PROSPERO. Foram realizadas buscas eletrônicas sem restrição de data de publicação nas seguintes bases de dados: Embase (Elsevier), PubMed/MEDLINE (National Library of Medicine), Web of Science (Thomson Reuters) e Scopus (Elsevier). Além disso, foram feitas buscas manuais nas referências de artigos incluídos. Como critério de elegibilidade foram considerados artigos de relato de caso ou série de casos de MOF publicados na língua inglesa e que apresentassem informações clínicas e histopatológicas suficientes para o diagnóstico de MOF. Foram excluídos artigos que eram cartas ao editor, anais de congressos e artigos de revisão. Quarenta estudos, totalizando 111 casos de MOF foram identificados na literatura. Os casos foram apresentados em 12 países diferentes, sendo a maioria no Brasil (n=41). A média de idade dos indivíduos afetados foi 40.36 ±17.83 anos e a lesão acometeu mais mulheres (n=78/70.27%) na 4ª década de vida. O local anatômico mais afetado foi a gengiva (n=57/52.29%) com características clínicas de nódulo (n=84/100.00%) assintomático (n=76/88.37%). Os exames radiográficos mostraram que na maioria dos casos a lesão não afetou osso (n=16/72.73%). Fibroma (n=53/58.24%) foi a hipótese diagnóstica mais sugerida nos artigos incluídos e o tratamento de escolha foi a remoção cirúrgica (n=93/93.94%). Histologicamente, as lesões foram descritas como bem demarcadas, mas não encapsuladas, contendo um estroma fibromixomatoso frouxo composto por fibroblastos estrelados e fusiformes. O diagnóstico final das lesões de MOF necessitam de análise histopatológico, sendo assim, pode ocorrer o subdiagnóstico. A lesão deve ser incluída como diagnóstico diferencial das lesões benignas de tecidos moles da cavidade oral.Oral focal mucinosis (OFM) is a benign lesion that affects the oral cavity. The exact etiology of this lesion remains unknown. OFM is a rare lesion that was described for the first time in the literature in 1974 by Dr. Tomich and colleagues, who considered it a counterpart of cutaneous focal mucinosis. Given that there are only a few reports in the literature, a review of these cases would be important to summarize the current knowledge about this lesion. The aim of this study was to integrate the demographic, clinical and histopathological characteristics of previously published cases of OFM in a systematic review. The review was registered in PROSPERO. Electronic searches without a publication date restriction were carried out in Embase (Elsevier), PubMed/MEDLINE (National Library of Medicine), Science (Thomson) and Scopus (Elsevier). Furthermore, manual searches were made in the references of included articles. Eligibility criteria were case reports or series of cases of OFM published in english with enough clinical and histopathological information for the diagnosis of OFM. Articles that were letters to the editor, conference proceedings and review articles were excluded. Forty studies reporting 111 cases of OFM were identified in the literature. The cases were reported in 12 different countries, most of them in Brazil (n=41). The mean age of affected individuals was 40.36 ±17.83 years and the lesion was more prevalent in women (n=78/70.27%) in the 4th decade of life. The most affected anatomical site was the gingiva (n=57/52.29%), and the most common presentation was an asymptomatic (n=76/88.37%) nodule (n=84/100.00%). The imagological exams showed that in most cases the lesion didn’t affect the bone (n=16/72.73%). Fibroma (n=53/58.24%) was the most common diagnostic hypotheses in the included articles and the usual treatment was surgical removal (n=93/93.94%). Histologically, the lesions were described as well-demarcated but not encapsulated, containing a loose fibro-myxomatous stroma composed of stellate and spindle-shaped fibroblasts. The definitive diagnosis of OFM lesions requires histopathological analysis, and therefore underdiagnosis may occur. The lesion should be included as a differential diagnosis of benign soft tissue lesions of the oral cavity
Efficacy of photobiomodulation, manual therapy and combined protocol in the treatment of temporomandibular disorder : a randomized controlled trial
No full textA disfunção temporomandibular (DTM) é uma doença complexa e multifatorial. Diversas modalidades terapêuticas prometem aliviar os sintomas, melhorar a função e reduzir o impacto da doença na qualidade de vida do paciente. O objetivo desse estudo foi investigar o efeito da fotobiomodulação (PBM) e da terapia manual (MT) isoladas ou combinadas no controle da dor, no restabelecimento dos movimentos mandibulares, nos aspectos psicossociais e dos níveis de ansiedade nos pacientes com DTM mista. Cinqüenta e um pacientes com DTM foram alocados randomicamente em três grupos: grupo PBM (808 nm, 100mW, 13,3J / cm2, 4J por ponto), grupo MT (sessões de 21 minutos, nos músculos mastigatórios e ATM) e grupo de Terapia Combinada (CT). Todos os tratamentos foram realizados três vezes por semana durante quatro semanas consecutivas. As avaliações foram realizadas no início, durante o tratamento (dias 7, 14, 21 e 28) e no follow up(dia 60 e dia 90). A escala analógica visual (VAS), o Research Diagnostic Criteria (RDC / TMD) e o inventário de ansiedade Beck (BAI) foram utilizados em diferentes momentos do estudo. Todos os grupos demonstraram redução da dor ao longo do tratamento e follow up(<0,001). Todos os tratamentos promoveram melhora em alguns movimentos mandibulares durante o período de tratamento e follow up. A avaliação dos aspectos psicossociais da DTM, comparando o início e o follow up, não revelou modificação na intensidade da dor crônica (D1) em nenhum dos grupos de tratamento. No entanto, a avaliação de D2 (depressão) mostrou redução nos grupos PBM e CT. Todos os tratamentos promoveram redução dos sintomas físicos com e sem dor (D3a e D3b). Além disso, todos promoveram melhora funcional mandibular. A MT promoveu a melhora em 5 funções, PBM em 2 e CT em 1. A análise de BAI revelou que todos os tratamentos reduziram a ansiedade. Os resultados indicam que PBM, MT e CT são capazes de promover alívio da dor, melhorar a função mandibular e reduzir os efeitos dos aspectos psicossociais em pacientes com DTM.Temporomandibular disorders (TMD) is a complex and multifactorial disease. Therapeutic modalities expected to relief symptoms, improve function and reduce the impact of the disease in patient’s quality of life. The aim of the present study was to investigate the effect of photobiomodulation (PBM) and manual therapy (MT) isolated or combined in the treatment of TMD. Fifty-one TMD patients were randomly allocated to three groups: PBM (808 nm, 100mW, 13.3J /cm2, 4 J per point), MT group (21 minutes sessions of MT of the masticatory muscles and TMJ)and Combined Therapy group (CT). All treatments were done three times a week for four consecutive weeks. Evaluations were performed at baseline, during the treatment (Days 7, 14, 21, and 28) and follow up (Day 60 and Day 90).Visual analogue scale(VAS),Research Diagnostic Criteria(RDC / TMD),Beck anxiety inventory (BAI)were used in different moments of evaluation time. All groups demonstrated reductions in pain throughout treatment and maintained low pain value in follow up period (<0.001). All treatments promoted improvement in some jaw movements during the treatment and follow up period.The assessment of psychosocial aspects of TMD comparing baseline and follow up in all treatment groups revealed that treatment do not promote modification in intensity of chronic pain (D1). However, D2 (depression) evaluation showed reduction in PBM and CT groups. All treatments promoted reduction in physical symptoms with and without pain (D3a and D3b). Also, all the treatments results in enhancement of jaw disabilities. MT promotes improvement in 5 functions, PBM in 2 and CT in 1.BAI analysis revealed that all treatments lead to a reduction in anxiety. The present findings indicate that PBM, MT and CT are able to promote pain relief, improve mandibularfunction and reduce the psychosocial negative aspects in TMD patients
Acetylation of histone 3 and association with cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition in leukoplakia and oral squamous cell carcinoma
No full textO desenvolvimento e a progressão do câncer bucal envolvem processos complexos de múltiplas etapas levando a modificações fenotípicas nas células epiteliais, aumento da proliferação e invasão dos tecidos subjacentes. Diversos fatores vem sendo associados à carcinogênese, dentre eles os mecanismos epigenéticos como a acetilação de histonas, que promovem mudanças na expressão de genes independente de mutações. O objetivo do presente estudo observacional transversal foi analisar a relação entre acetilação da histona 3 (acetil Histona H3) com proliferação celular e transição epitélio-mesênquima na mucosa bucal normal (MBN), leucoplasias bucais (LB) e carcinomas espinocelulares (CEC) de boca, bem como correlacioná-los com dados clínico-demográficos, graduação histopatológica e o comportamento das lesões. Foram analisados 10 casos de mucosa bucal normal (MBN), 20 casos de LB e 75 casos de CEC de boca. Todos os casos foram submetidas a análise imunoistoquímica utilizando anticorpos anti-acetil Histona H3, Ki67, vimentina e TGF-β1. A imunomarcação da acetil histona H3 foi significativamente menor nos casos de CEC quando comparados a LB (p=0.03). Não foi encontrado diferença entre os casos de MBN e LB. Paralelamente, foi observado um aumento estatisticamente significativo na proliferação durante o processo de carcinogênese (p<0.00) e o mesmo foi observado quando avaliados os marcadores da transição epitélio-mesênquima, vimentina (p=0.03) e TGF-β1 (p<0.00). A análise da associação dos marcadores com fatores clínicos-demográficos não mostrou diferença significativa. Entretanto, maior média de acetil histona H3 foi associada ao bom prognóstico (p=0.01) e também, foi observado uma tendência de uma melhor taxa de sobrevida (p=0.06). Conclui-se que os CEC de boca são hipoacetilados, exibem maior perfil proliferativo e de transição epitélio-mesênquima. Além disso, a acetil histona H3 pode ser considerada um marcador prognostico nestas lesões.The development and progression of oral cancer involve multi-step processes leading phenotypic changes in epithelial cells, proliferation increase and invasion of adjacent tissue. Several factors have been associated with carcinogenesis, including epigenetic mechanisms such as histone acetylation, which promote changes in the expression independent of gene mutations. The aim of the present study was to analyze the association of acetylation of histone 3 (acetyl-histone H3) with cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition in oral leukoplakia (OL) and oral squamous cell carcinoma (OSCC) and correlate them with data clinic-demographic, histopathological grading and the behavior of these lesions. We analyzed 10 cases of normal oral mucosa (NOM), 20 cases of OL and 75 cases of OSCC. All samples were submitted to immunohistochemical analysis using anti-acetyl histone H3, Ki67, vimentin and TGF-β1. Acetyl-histone H3 labeling was significantly lower in cases of OSCC compared to LB (p=0.03). It was not found difference between NOM and OL. In parallel, the proliferation analysis revealed a gradual increase on Ki67 labeling (p<0.00) during oral carcinogenesis with highest value detected in OSCC Also, an increase on EMT markers, vimentin (p=0.03) and TGF-β1 (p<0.00) were noted. A higher mean acetyl-histone H3 was associated with good prognosis (p= 0.01) and similarly a tendency to improved survival rate was observed (p=0.06). As conclusion, OSCC are hypoacetylated, exhibit higher proliferative profile and epithelial-mesenchymal transition characteristics. Furthermore, acetyl histone H3 can be considered a prognostic marker in OSCC
Novel therapeutic modalities for mucoepidermoid carcinoma and its effects on the cancer stem cell population
No full textO carcinoma mucoepidermoide (CME) representa a neoplasia maligna de glândula salivar mais comum. Tumores com alto grau histológico e casos avançados, com metástase regional ou a distância, apresentam taxas de sobrevida extremamente baixas em decorrência da falta de terapias eficazes. A radioterapia é usualmente aplicada como terapia adjuvante ou primeira linha de tratamento de tumores inoperáveis, entretanto o perfil de resistência do CME à radioterapia permanece não elucidado. Outra abordagem em tumores avançados é a quimioterapia, usualmente a base de cisplatina, aplicada como tratamento meramente paliativo. Um dos principais pontos chave envolvidos na resistência tumoral às terapias convencionais é a manutenção de uma população celular com alto potencial tumorigênico, chamadas de células tronco tumorais (CTT). Estas células apresentam capacidade de evadir terapias convencionais e são responsáveis pelo aparecimento de metástases e recidivas. Evidências recentes sugerem que a utilização de terapias combinadas possuem maior potencial de reduzir a resistência tumoral. Desta forma, no primeiro estudo nosso objetivo foi identificar o perfil de resistência à radioterapia de linhagens celulares de CME, vias associadas com a radio-resistência adquirida e formas de sensibilizar farmacologicamente as células de CME, incluindo as CTT, à radiação ionizante. Os resultados demonstraram que as linhagens de CME apresentam diferentes perfis de resistência à radiação ionizante, sendo a linhagem mais resistente capaz de ativar intrinsicamente o NFκB frente a baixas doses de radiação. Além disso, a resistência das linhagens mais sensíveis foi estimulada quando a vida do NFκB foi excitada. A inibição farmacológica do NFκB com Emetine foi realizada com sucesso através da inibição do eixo IKK-β/IκBα/NFκB. A utilização de Emetine previamente a radiação ionizante foi capaz de aumentar a sensibilidade das células de CME assim como diminuir o percentual de CTT. No segundo estudo nosso objetivo foi identificar a resposta tumoral, incluindo das CTT, à terapia única ou combinada utilizando dois alvos terapêuticos distintos: NFκB (tratamento com Emetine) e acetilação de histonas (tratamento com SAHA). Os resultados mostraram que uma dose de Emetine é capaz de inibir a proliferação celular em todas as linhagens de CME analisadas, enquanto que o SAHA apresentou este efeito em apenas 50% das linhagens. Por outro lado, o SAHA foi mais eficaz em reduzir a população de CTT que o Emetine. A terapia combinada foi mais eficaz do que as terapias individuais em relação a proliferação celular e a depleção de CTT. Através da analise dos resultados dos dois estudos, podemos concluir que a resistência tumoral do CME é superada com maior êxito quando mais de uma forma de tratamento é empregada. A associação de Emetine com a irradiação ou de SAHA com Emetine se mostrou eficaz no controle do tumor através da erradicação da população de CTT.Mucoepidermoid carcinoma (MEC) represents the most common salivary gland cancer. High-grade tumors and advanced cases, presenting regional or distant metastasis, exhibit extremely low survival rates due to a lack of effective therapies. Radiotherapy is frequently applied as adjuvant therapy or as first-line treatment in inoperable cases. Nevertheless, the resistance profile of MEC to radiotherapy remains unclear. Chemotherapy, most commonly cisplatin, used for advanced cases is considered merely palliative. A key point involved in tumor resistance to conventional therapies is the maintenance of a cell population with high tumorigenic potential, called cancer stem cells (CSC). These cells have the ability to evade conventional therapies and are responsible for metastases and recurrences. Recent evidences support that combined therapies are more effective in reducing tumor resistance. Therefore, in the first study our objective was to identify the resistance profile of MEC cell lines to ionizing radiation, pathways associated with acquired resistance and ways to sensitize pharmacologically MEC cells, including CSC, to ionizing radiation. The results demonstrated that MEC cell lines present different resistance profile to ionizing radiation and the most resistant cell line is capable to activate intrinsically NFκB after low doses of irradiation. Moreover, resistance of sensitive cell lines can be triggered by NFκB activation. Pharmacological inhibition of NFκB with Emetine was achieved through IKK-β/IκBα/NFκB axis inhibition. The use of Emetine prior to irradiation was efficient in increasing cell sensibility as well as decrease the percentage of CSC. In the second study, our aim was to identify the tumor response, including of CSC, to single or combined therapy using two distinc therapeutic targets: NFκB (treated with Emetine) and histone acetylation (treated with SAHA). The results demonstrated that a single dose of Emetine was capable to inhibit cell proliferation in all MEC cell lines, while SAHA achieved this result in only 50% of cell lines analyzed. On the other side, SAHA was more efficient than Emetine in disrupting CSC population. The combined therapy was more effective than both single agent therapies regarding cell proliferation and CSC depletion. By analysing both studies results, we can conclude that the tumor resistance of MEC is overcome with greater success when more than one form of treatment is employed. The association of Emetine with irradiation or SAHA with Emetine is effective in tumor control by eradicating the CSC population
Effect of selective TRK inhibitors on oral squamous cell carcinoma : in vitro and patient-derived xenograft model evaluation
No full textO presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos de inibidores de Trk (ANA-12, GW e K252a) e da cisplatina em linhagens celulares de carcinoma espinocelular de boca (CEC) e em um modelo de xenoenxerto derivado de paciente (PDX). Ensaios in vitro foram realizados com queratinócitos HaCaT e linhagens de CEC (Cal-27 e SCC-9) para avaliar viabilidade celular, migração, proliferação, formação de colônias, populações de células-tronco cancerígenas (CSCs) e atividade enzimática por ALDH após o tratamento com os inibidores de Trk (ANA-12, GW, K252a) e a cisplatina. Além disso, um modelo PDX foi estabelecido por meio do implante de tecido fresco de CEC em camundongos BALB/c nude. Após o estabelecimento dos tumores, os animais foram divididos em quatro grupos: controle (IP, solução salina), cisplatina (1x semana por 2 semanas, 5 mg/kg, IP), ANA-12 (1x dia por 14 dias, 0.5mg/kg, IP) ou combinação (ANA-12 + cisplatina). O crescimento tumoral foi monitorado semanalmente, seguido de análises histológicas e imuno- histoquímicas. Os inibidores de TrkB demonstraram efeito mínimo sobre a migração celular, especialmente na linhagem Cal-27. No entanto, ANA-12 e K252a reduziram significativamente as populações de CSCs em Cal-27 e SCC-9, enquanto ANA-12 e GW alteraram o tamanho dos esferoides em Cal-27. Todos os tratamentos reduziram a formação de colônias nas células de CEC. A citometria de fluxo confirmou a redução de CSCs com o tratamento com ANA-12 tanto em HaCaT quanto em SCC-9. No modelo in vivo, apenas a cisplatina reduziu significativamente o crescimento tumoral, enquanto os tratamentos com ANA-12 isolado ou combinado não apresentaram efeitos significativos. A análise histológica não revelou diferenças estatísticas entre os grupos, embora os tumores tratados com ANA-12 tenham apresentado maior necrose. A expressão de TrkB foi aumentada em todos os grupos tratados, sem diferenças significativas entre os tratamentos. Em resumo, os inibidores de TrkB demonstraram efeitos promissores in vitro, reduzindo as populações de CSCs e a capacidade clonogênica. No entanto, a eficácia limitada in vivo e a regulação compensatória de TrkB sugerem que a inibição isolada desse receptor pode não ser suficiente para o controle do CEC. Esses achados ressaltam a importância de estratégias terapêuticas combinadas para superar os mecanismos de resistência.The present study aimed to evaluate the effects of Trk inhibitors (ANA-12, GW, and K252a) and cisplatin on oral squamous cell carcinoma (OSCC) cell lines and a patient- derived xenograft (PDX) model. The research was conducted in two parts: in vitro and in vivo. In vitro assays were performed using HaCaT keratinocytes and OSCC cell lines (Cal-27 and SCC-9) to assess cell viability, migration, proliferation, colony formation, and cancer stem cell (CSC) populations following treatment with Trk inhibitors and cisplatin. Additionally, a PDX model was established by implanting fresh OSCC tissue into BALB/c nude mice. Once tumors were established, animals were assigned to four groups: control, cisplatin, ANA-12, or combination (ANA-12 + cisplatin). Tumor growth was monitored weekly, followed by histological and immunohistochemical analyses. TrkB inhibitors exhibited minimal effects on cell migration, particularly in Cal-27. However, ANA-12 and K252a significantly reduced CSC populations in Cal-27 and SCC-9, while ANA-12 and GW altered spheroid size in Cal-27. All treatments decreased colony formation in OSCC cell lines. Flow cytometry confirmed a reduction in CSCs with ANA-12 treatment in both HaCaT and SCC-9 cells. In vivo, only cisplatin significantly reduced tumor growth in the PDX model, while ANA-12 and combination treatments showed no significant effect. Histological analysis revealed no statistically significant differences among groups, although increased necrosis was observed in ANA-12–treated tumors. TrkB expression was upregulated in all treated groups, with no significant differences among treatments. In summary, TrkB inhibitors demonstrated promising in vitro effects by reducing CSC populations and clonogenic potential. However, the limited in vivo efficacy and observed compensatory upregulation of TrkB suggest that TrkB inhibition alone may be insufficient to control OSCC. These findings highlight the importance of combinatorial therapeutic approaches to overcome resistance mechanisms
Oral mucositis assessment scales in pediatric and adolescent oncological patients : a systematic review
No full textO câncer infantil representa cerca de 8% do total de mortes entre crianças e adolescentes no Brasil, e pode envolver diferentes modalidades terapêuticas como cirurgia, radioterapia (RT) e quimioterapia (QT). Diversos efeitos adversos orais debilitantes podem estar associados ao uso dos quimioterápicos e a RT de cabeça e pescoço, entre elas está a mucosite oral (MO), que é uma reação tóxica inflamatória da mucosa oral. A avaliação da MO é muito importante na tomada de decisões clínicas, promovendo o melhor manejo e tratamento para os pacientes. Porém, a escala de classificação das lesões em crianças atualmente não é tão consolidada quanto em adultos. Na pesquisa clínica, a padronização dessas avaliações é essencial para o desenvolvimento de estudos intervencionais que visam avaliar a eficácia de diferentes protocolos para prevenção e tratamento da MO. O objetivo do estudo foi realizar uma revisão sistemática sobre avaliar as ferramentas que vêm sendo utilizadas para classificar a MO em pacientes oncológicos pediátricos e adolescentes. Metodologia: Este estudo seguiu as diretrizes de Itens de Relatório Preferenciais para Revisões Sistemáticas e Meta-análises (PRISMA). A estratégia de busca foi realizada nas seguintes bases de dados no MEDLINE/PubMed, EMBASE, Web of Science e Scopus. Resultado: Foram incluídos 110 artigos. Ao todo, foram avaliados 7.713 pacientes pediátricos, sendo 50.9% meninos e 36.6% meninas. A idade variou de 0 a 19 anos. Do total de 110 estudos, 49% envolveram pacientes em tratamento para neoplasias hematológicas (HM) ou tumores sólidos (ST) e 45,4% dos estudos foram apenas com pacientes com HM. A escala de MO da OMS é a mais utilizada, embora não considere critérios específicos para pacientes pediátricos e foi descrita em 63.6% dos estudos. A OAG foi utilizada em 15.4% dos estudos e Children’s International Mucosite Evaluation Scale (ChIMES) em 8.1% dos estudos. Conclusão: A pouca quantidade de instrumentos validados para avaliação da MO em pacientes pediátricos pode levar ao uso inadequado de escalas feitas para adultos. Escalas específicas para pacientes pediátricos, como o ChIMES, devem ser indicadas para facilitar a avaliação nesses pacientes.Childhood cancer represents about 8% of total deaths among children and adolescents in Brazil, and can involve different therapeutic modalities such as surgery, radiotherapy (RT) and chemotherapy (CT). Several debilitating adverse oral effects may be associated with the use of chemotherapy drugs and head and neck RT, including oral mucositis (OM), which is an inflammatory toxic event of the oral mucosa. OM assessment is very important in clinical decision-making, promoting the best management and treatment for patients. However, the classification scale for injuries in children is currently not as consolidated as in adults. In clinical research, the standardization of these assessments is essential for the development of interventional studies that aim to evaluate the effectiveness of different protocols for the prevention and treatment of OM. The objective of the study was to carry out a systematic review to evaluate the tools that have been used to classify OM in pediatric and adolescent oncology patients. Methodology: This study follows the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines. The search strategy was carried out in the following databases: MEDLINE/PubMed, EMBASE, Web of Science and Scopus. Result: 110 articles were included. In total, 7,713 pediatric patients were evaluated, 50.9% boys and 36.6% girls. Ages range from 0 to 19 years old. Of the total of 110 studies, 49% involved patients undergoing treatment for hematological malignancies (HM) or solid tumors (ST) and 45.4% of the studies were only with patients with MH. The WHO OM scale is the most used, although it does not consider specific criteria for pediatric patients and was described in 63.6% of studies. The OAG was used in 15.4% of the studies and the Children’s International Mucositis Evaluation Scale (ChIMES) in 8.1% of the studies. Conclusion: The small number of validated instruments for assessing OM in pediatric patients may lead to the inappropriate use of scales designed for adults. Specific scales for pediatric patients, such as ChIMES, should be indicated to facilitate the assessment of these patients
Efeito de diferentes terapias na patobiologia da mucosite quimioinduzida por 5-fluouracil em hamster
Get PDFA mucosite bucal é uma complicação comum no tratamento do câncer e o desenvolvimento de intervenções efetivas para sua prevenção e tratamento são vistos como prioridade nos cuidados de suporte ao paciente oncológico. O objetivo do presente estudo foi investigar diferentes terapias na patobiologia da mucosite quimioinduzida em hasmter. Para isso, serão abordados dois trabalhos: o primeiro avaliando o perfil imunoistoquímico das citocinas pró-inflamatórias (IL-1β e TNF- α) em mucosite quimioinduzida tratada com camomila e corticóides; e, o segundo, o efeito da fototerapia laser (FTL) na patobiologia da mucosite bucal induzida por 5- fluorouracil (5-FU) em hamsters. Trabalho 1: foram utilizados blocos de espécimes obtidos de hamsters sírios dourados de experimento prévio, nos quais induziu-se mucosite com o quimioterápico 5-FU divididos em 3 grupos: Grupo I: sem tratamento (controle); Grupo II: tratamento com camomila; Grupo III: tratamento com corticóide. Os tempos de análise foram de 0, 5, 10 e 14 dias após a infusão do quimioterápico. Cortes histológicos de 3μm foram submetidos à técnica imunoistoquímica para detecção das citocinas pró-inflamatórias IL-1β e TNF- α. Foi realizada análise qualitativa descritiva do padrão de distribuição da imunomarcação, semiquantitativa por sistema de escore. O tratamento com camomila tópica reduziu os níveis de IL-1β e TNF- α, demonstrando sua ação antiinflamatória. Trabalho 2: foram utilizados hamsters sírios dourados para investigar diferentes protocolos de FTL divididos em 4 grupos (n=6): Grupo Controle, Grupo Preventivo; Grupo Terapêutico e Grupo Conjugado (Preventivo + Terapêutico); induziu-se mucosite com o quimioterápico 5-FU e escarificação da mucosa. Os animais receberam irradiação com laser de diodo (InGaAlP), 660 nm, 40 mW de potência, 6,0 J/cm2 por 6 segundos/ponto, dose total de energia por ponto de 0,24J. Os animais receberam 1,44J de energia diária de acordo com o grupo. Nos dias 0, 5, 10 e 15 foram sacrificados seis animais de cada grupo, pesados e a mucosa jugal foi removida para análise clínica. As amostras foram submetidos à análise semi-quantitativa do NF-κB através da técnica western blot. Os animais que receberam laser em qualquer dos protocolos apresentaram menor escore de mucosite quando comparados ao grupo controle e maior nível de NF-κB ativado. Conclui-se que tanto a camomila como o FTL atuam de forma positiva no controle da mucosite e agem modulando a resposta inflamatória e acelerando o reparo tecidual.Buccal mucositis is a common complication in cancer treatment. The development of effective interventions for prevention and treatment are seen as a priority in supportive care to cancer patients. The aim of this study was to investigate different kind of therapy in the pathobiology of 5-fluorouracil-induced bucal mucositis in hamsters. For this, two studies have been analysed: the first assessing the effect of topical chamomile and corticosteroid treatment on the profile of tissue cytokines (IL- 1β and TNF-α) in 5-fluorouracil-induced bucal mucositis in hamsters; and, the second, the effect of low power laser (LBP) in the pathobiology of 5-fluorouracilinduced bucal mucositis in hamsters. Study 1: were used blocks from Golden Syrian hamsters obtained of previous experiment in which 5-FU- induced bucal. The animals were divided into 3 groups: Group I: no treatment (control), Group II: treatment with chamomile, Group III: treatment with corticosteroids. The analysis times were 0, 5, 10 and 14 days after administration of 5-FU. Histological sections of 3μm be submitted to immunohistochemistry for the detection of pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α. The evaluation was performed by a single observer blinded and calibrated. We performed descriptive qualitative analysis of the distribution pattern of immunostaining, by semiquantitative scoring system. Treatment with topical chamomile reduced the tissue levels of IL-1β and TNF-α, thereby demonstrating anti-inflammatory action in buccal mucositis in hamsters. Study 2: were used Syrian golden hamsters divided into 4 groups (n = 6): control group, preventive group, therapy group and conjugate group (preventive + therapy); The 5-FU-induced bucal mucositis and the mucosa was scratched. The animals received irradiation with LPT, diode (InGaAlP), 660 nm, 40 mW, 10.0 J/cm2 for 6 sec / point according to the group. On days 0, 5, 10 and 15 six animals were sacrificed, weighed and the bucal mucosa was removed for clinical analysis. The samples were removed to quantitative analysis of NF-kB by Western blot. The animals that received LPT had lower mucositis scores than the control group and higher levels of activated NF-kB. It was concluded that both chamomile LPT act as a positive control mucositis and act by modulating the inflammatory response and accelerating tissue repair
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