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Orp1, a member of the Cdc18/Cdc6 family of S-phase regulators, is homologous to a component of the origin recognition complex
No full textcdc18+ of Schizosaccharomyces pombe is a periodically expressed gene that is required for entry into S phase and for the coordination of S phase with mitosis. cdc18+ is related to the Saccharomyces cerevisiae gene CDC6, which has also been implicated in the control of DNA replication. We have identified a new Sch. pombe gene, orp1+, that encodes an 80-kDa protein with amino acid sequence motifs conserved in the Cdc18 and Cdc6 proteins. Genetic analysis indicates that orp1+ is essential for viability. Germinating spores lacking the orp1+ gene are capable of undergoing one or more rounds of DNA replication but fail to progress further, arresting as long cells with a variety of deranged nuclear structures. Unlike cdc18+, orp1+ is expressed constitutively during the cell cycle. cdc18+, CDC6, and orp1+ belong to a family of related genes that also includes the gene ORC1, which encodes a subunit of the origin recognition complex (ORC) of S. cerevisiae. The products of this gene family share a 250-amino acid domain that is highly conserved in evolution and contains several characteristic motifs, including a consensus purine nucleotide-binding motif. Among the members of this gene family, orp1+ is most closely related to S. cerevisiae ORC1. Thus, the protein encoded by orp1+ may represent a component of an Sch. pombe ORC. The orp1+ gene is also closely related to an uncharacterized putative human homologue. It is likely that the members of the cdc18/CDC6 family play key roles in the regulation of DNA replication during the cell cycle of diverse species from archaebacteria to man
Adozione & Attaccamento. La costruzione della relazione di cura.
No full textL’adozione presenta molteplici aspetti delicati, sia sotto il profilo culturale e valoriale, sia sul versante specificamente tecnico, clinico e sociale. E’ una realtà complessa, in cui il valore del biologico, l’eventuale differenza etnica, la costruzione del nuovo legame di attaccamento, le possibilità di recupero di bambini che hanno vissuto esperienze più o meno gravemente sfavorevoli, sono solo alcuni dei temi più significativi. Ciò non significa che tutti i bambini siano destinati ad avere problemi, ma nell’insieme, come gruppo, sono più a rischio, rispetto ai coetanei. In realtà, gli individui hanno modalità e risorse diverse per affrontare l’adozione: alcuni alla fine la vivono in modo resiliente e ne sono scarsamente colpiti, altri percepiscono il fatto di essere stati adottati come stigmatizzante, minaccioso o potenzialmente dannoso. Per tale ragione sembra importante innanzi tutto parlare più di persone che sono state adottate piuttosto che di una persona adottata, spostando l’accento da fattori prettamente disposizionali a variabili più situazionali. Di fronte a tale “vulnerabilità unica” non può esistere un individuo uguale all’altro. Anche se si è convissuto nello stesso istituto, con modalità similari di trattamento e di permanenza, ognuno manifesterà i propri disagi, il proprio attaccamento e la propria gioia di vivere e in modo totalmente singolare.
Allo stesso tempo è indubbio che accanto agli aspetti controversi, le ricerche e l’esperienza indicano in modo inequivocabile che un adeguato accompagnamento e sostegno nelle varie fasi del percorso adottivo, sia un fattore determinante nell’incrementare le possibilità di riuscita dell’adozione e, principalmente, per accrescere il benessere psicofisico del minore. Benché l’adozione possa rappresentare un vantaggio per i bambini rendendo stabili le loro vite, migliorando una sana crescita, garantendo un’affettività continuata e sicura essa pone delle sfide ai genitori che possono influire sull’autostima, l’identità, le relazioni e l’adattamento in generale. Succede frequentemente che, nonostante i molteplici studi, nelle implicazioni educative quotidiane ci si trovi a vivere una sorta di impotenza operativa, perché spesso, anche dopo aver catalogato il disagio, esso non si riduce. Si ritiene, pertanto, fondamentale nei percorsi di ricerca e di formazione porre al centro l’individuo. Comprendere come tutto il network adottivo affronta, nel corso delle transizioni, le questioni istituzionali e personali legate all’adozione è un aspetto centrale che i ricercatori, in primis, i clinici e gli educatori dovrebbero considerare nel loro lavoro, anche attraverso una preparazione specifica sul tema
RAD52 prevents accumulation of Polα-dependent replication gaps at perturbed replication forks in human cells
Full text linkRAD52 (Radiation sensitive 52) is a highly conserved protein involved in DNA damage repair. In humans, RAD52 contributes to the stabilization of the replication forks after replication arrest and prevents an excessive reversion of the forks that may result in pathological strand degradation. Consequently, loss of the RAD52 function leads to excessive replication fork reversal, persistence of under-replicated regions and chromosome instability. However, the mechanisms that the cell uses to overcome the
stalled forks and complete the DNA replication in the absence of RAD52 are still unknown. Here, we investigated how replication restarts in absence of a functional RAD52. As recent evidence suggests that an excessive fork reversion could limit the repriming-mediated replication restart, we asked whether the loss of RAD52 could affect this mechanism. Using multiple cell biology experiments, we demonstrated that, in response to hydroxyurea-mediated replication fork slowing or arrest, the impairment of RAD52 ssDNA-binding induces the accumulation of parental DNA gaps due to increased recruitment of DNA polymerase alpha (Polα) and that RAD52 deficiency stimulates Polα-mediated, but not PrimPol-mediated, replication repriming. Furthermore, we showed that Polα recruitment occurs downstream the remodelled reversed fork (RF) and depends on the function of RAD51. Finally, we demonstrated that the repair of ssDNA gaps derived from Polα-mediated repriming is delayed until the G2-phase of the cell cycle, and are filled by the post replicative 4 repair (PRR) mechanism mediated by PCNA ubiquitination. In this scenario, the ssDNA gaps repair is possibly mediated by a post-replicative activation of the checkpoint kinase 1 (CHK1). Collectively, our findings unveil a novel Polα-mediated repriming pathway acting when reversed forks undergo extensive degradation in the absence of fork cleavage. We proposed that the repriming mechanism driven by Polα in absence of RAD52 function is a novel rescue pathway to prevent DNA damage and promote viability under replication stress
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