1,721,205 research outputs found
Efetividade da vacina oral contra rotavírus humano espécie A e monitoramento das amostras v irais circulantes em Belém, Pará, Brasil
No full textFundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Globalmente, os rotavírus da espécie A (RVA) são a principal causa de doença diarreica aguda grave em crianças abaixo de cinco anos de idade, sendo responsáveis por mais de um terço de todas as hospitalizações por diarreia e 453.000 óbitos a cada ano, principalmente nos países em desenvolvimento. Ensaios clínicos multicêntricos envolvendo aproximadamente 100.000 crianças na América Latina, Europa, África e Ásia demonstraram a segurança e a eficácia da vacina monovalente contra RVA de origem humana (Rotarix ® , GlaxoSmithKline, Bélgica), em prevenir gastroenterite grave causada por esse agente viral em crianças. No Brasil essa vacina foi introduzida no Programa Naci onal de Imunizações em 6 de março de 2006, sob a denominação de Vacina Oral contra Rotavírus Humano (VORH). Realizou-se estudo caso-controle de base hospitalar que avaliou a efetividade da vacina através da vigilância diária das hospitalizações por gastroenterite ocorridas entre crianças nascidas após seis de março de 2006, em quatro clínicas selecionadas em Belém, Pará. Consentimento por escrito foi obtido dos pais/responsável legal pela criança antes de sua inclusão no estudo. Após a hospitalização, amostras de fezes dessas crianças foram coletadas e enviadas à Seção de Virologia do Instituto Evandro Chagas para detecção dos RVA por ensaio imunoenzimático (ELISA). As amostras positivas foram posteriormente genotipadas por reação em cadeia da polimerase precedida de transcrição reversa (RT-PCR). No primeiro ano (2008-2009), 538 crianças foram incluídas no estudo como casos (gastroenterite grave por RVA) e pareadas, de acordo com a idade, a 507 controles hospitalares e 346 domiciliares; estes, sem quaisquer sintomas de gastroenterite. Haviam recebido esquema vacinal completo quanto a VORH (duas doses) 54%, 61% e 74% dos casos, controles hospitalares e domiciliares, respectivamente Ressaltem-se as taxa s de cobertura vacinal de 81,18% e 84,38% em 2008 e 2009, respectivamente. A efetividade da vacina foi de 75,8% (IC95%: 58,1-86,0) utilizando-se controles domiciliares e 4 0,0% (IC95%: 14,2-58,1) frente aos hospitalares. Entre crianças de 3-11 meses e maiore s de 12 meses de idade as taxas de efetividade alcançaram 95,7% (IC95%: 67,8-99,4) e 6 5,1% (IC95%: 37,2-80,6), respectivamente, usando controles domiciliares. Menor efetividade foi observada ao utilizar controles hospitalares, sendo de 55,6% (IC95%: 12,3 -77,5) nos grupos etários de 3-11 meses. Houve diferença estatisticamente significativa na duração dos sintomas de febre, diarreia, vômitos, alteração do estado geral e tempo de hospi talização entre os pacientes que receberam esquema completo com a VORH (duas doses) em relação àqueles que receberam somente uma dose e os que não foram imunizados. Foi realiza do o monitoramento dos genótipos circulantes de RVA através de vigilância dos casos de gastroenterite por um período de três anos (2008 a 2011). No primeiro ano, o genótipo G2P [4] predominou representando 82,0% das hospitalizações, e a efetividade vacinal especí fica frente a este genótipo alcançou 75,4% (IC95%: 56,7-86,0) usando controles domiciliares e 38,9% (IC95%: 11,1-58,0) entre controles hospitalares Nos anos seguintes observou-se predomínio do genótipo G1P[8] e dos padrões mistos no que se refere à especificidade G ou P. Os resultados obtidos nesse estudo demonstraram a boa efetividade da vacina VORH frent e aos casos graves de gastroenterite causada por RVA em condições reais na população est udada, inclusive contra genótipo distinto daquele contido na composição da vacina. A lém disso, permitiu o monitoramento da circulação de amostras virais no período de três anos consecutivos em Belém, Pará, demonstrando variação nos genótipos circulantes ao longo do estudo; o que corrobora a hipótese de flutuação natural das amostras circulantes ao longo do tempoWorldwide especies A rotavirus (RVA) remains the most important cause of acute, severe diarrheal disease among children aged less than five years, accounting for over one-third of diarrhea-related hospitalizations and 453,000 deaths annually. Multi-centric clinical trials involving around 100,000 children in Latin America, Europe, Africa, and Asia have demonstrated the safety and efficacy of the monovalent vaccine with an attenuated human species A G1P[8] RVA strain (RotarixTM, GlaxoSmithKline, Rixensart, Belgium). Efficacy was particularly significant against severe childhood gastroenteritis. This vaccine was introduced into the Brazilian National Immunization Program on March 6, 2006, thereafter being nationally named \201CVacina oral contra Rotavirus Humano\201D (\201CVORH\201D). A hospitalbased, case-control study was conducted in four pediatric clinics located in Belém, Pará, with the main objective of assessing the effectiveness of RotarixTM. This study involved children born after 6 March 2006, and included daily surveillance for gastroenteritis-related hospitalizations in the study area. Written informed consent was obtained from the parents or legal guardians of children before enrolment. Fecal samples were obtained following hospitalization and transported to the Virology Section of \201CInstituto Evandro Chagas\201D for detection of RVA by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Rotavirus-positive samples were subsequently genotyped using the reverse-transcription, polymerase chain reaction (RT-PCR). During the first year of the study (2008-2009), 538 children were included as cases, that is, laboratory-confirmed rotavirus-related gastroenteritis, and paired with age-matched hospital-controls (n=507) and neighborhood controls (n=346) without any gastroenteritis symptoms. A full RVA vaccination course (2 doses) was provided to 54%, 61% and 74% of cases, hospital controls and neighborhood controls, respectively Official rotavirus vaccine coverage rates for the region were reported to be 81.18% and 84.38% in 2008 and 2009, respectively. Vaccine effectiveness rates of 75.8% (95%CI: 58.1-86.0) and 40% (95%CI 14.2-58.1) were achieved using neighborhood and hospital controls, respectively. Using neighborhood controls, vaccine effectiveness rates were 95.7% (95%CI: 67.8-99.4) and 65.1% (95%CI: 37.2-80.6) among children aged 3-11 months and >12 months, respectively. Lower vaccine effectiveness was achieved when using hospital controls: 55.6% (95%CI: 12.3-77.5). There was a statistically significant difference in duration of symptoms of fever, diarrhea, vomiting, days of behaviour change and hospitalization among patients who received full series vaccination compared to those who received only one dose and those who were not immunized. Monitoring of circulating rotavirus strains was conducted concurrently with the case-control study and extended up to 2011. During the first year of surveillance G2P[4] strains were predominant, accounting for 82.0% of circulating strains among hospitalized children. Vaccine effectiveness against gastroenteritis caused by this genotype yielded 75.4% (95%CI: 56.7-86.0) and 38.9% (95%CI: 11.1-58.0) as based on analyses using neighborhood and hospital controls, respectively. In the following two years there was a trend for increasing prevalence of G1P[8] strains, and a significant proportion of species A rotaviruses bearing mixed G- and P-genotype specificities. In conclusion, this study showed a good vaccine efficacy of \201CVORH\201D, \201Cunder real conditions\201D, against severe rotavirus gastroenteritis in children in Belém, Brazil, including a significant heterotypic protection against G2P[4] strains which are fully distinct from the vaccine composition. The long-term monitoring of circulating rotavirus strains showed a variation of genotypes during the study; this strongly suggests a natural fluctuation of strains over tim
Caracterização sorológica e detecção molecular do HTLV em amostras de pacientes com distúrbios neurológicos no Estado do Pará, Brasil (1996-2005)
Get PDFHuman T-lymphotropic virus tipe 1 is recognized as the etiologic agent of tropical spastic paraparesis/HTLV-1 associated myelopathy (TSP/HAM). A very similar clinical disease has been increasingly associated to HTLV-2, whose pathogenicity still requires further assessments. This transversal, retrospective epidemiological survey aimed to determine the prevalence of HTLV among individuals with neurological disturbances and further evaluate cases of inconclusive serology using molecular biology methods. The present study involved patients inhabitants of Pará State and/or admitted at health institutions of the and who were referred to the Virology Section of Instituto Evandro Chagas (IEC) by local doctors between January of 1996 and December 2005, to search for the presence of HTLV-1/2 serum antibodies. Of these patients 353 were selected, with age between 9 months and 79 years, who presented at least one signal or symptom of the Marsh’s Complex (1996), as well as had HTLV-1/2 positive serology at screening and confirmatory ELISA. The overall prevalence of HTLV antibodies by ELISA as 8,8% (31/353), with rates of 10,6% (19/179) and 6,9% (12/174) for female and male patients, respectively. Among HTLV-1/2 the 31 ELISA-positive patients it was noted that 15 (48.4%) of 31 had paresis (n = 8), parestesis (n = 5), and paraplegia (n = 3). Of these 31 HTLV ELISA positive patients, 25 could be submitted to WB for assessment of viral types, which were distributed as follow: 80% (20/25) were HTLV-1, 12% (3/25) were HTLV-2, one case was of HTLV-1+HTLV-2 infection (4%), and serum from one patient yielded an indeterminate profile (4%). Only 14 of these 25 patients could be re-localised for collection of an additional sample for molecular analysis. It was observed that 78.6% of samples typed by WB had the proviral TAX region successfully amplified by nested-PCR. In addition, types were confirmed as based on results obtained from the amplification of the POL region using real-time PCR; this denoted good specificity and sensitivity of the WB used in this study. The sample defined as HTLV-1+HTLV-2 infection by WB was amplified in its TAX region but real time PCR confirmed HTLV-1 infection only. The patient with WB indeterminate profile and one of samples typed as HTLV-2 by WB were amplified by nested-PCR but the real time PCR was negative for HTLV-1 and HTLV-2 in both samples. One patient presenting clinical manifestations of crural myalgia and parestesia with duration of about 7 years reacted HTLV-2-positive by both WB and real-time PCR, a denoting a clear HTLV-2- related chronic myelopathy. This study has identified a case of possible vertical transmission in two distinct situations: a patient whose mother presented antibodies for HTLV-1 by WB and two sisters who reacted HTLV-1-positive by WB and real-time PCR. Although of epidemiological relevance, results from this study warrant further and broader analyses concerning the molecular epidemiology of HTLV types and subtypes HTLV. In addition, a more complete clinical assessment of neurological symptoms should be further performed, in order to better characterise cases of HTLV-related chronic myelopathy in our region.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorO vírus linfotrópico de células de T humanas tipo 1 (HTLV-1) é reconhecido como agente etiológico da paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-1 (PET/MAH). Quadro clínico muito similar a este vem sendo crescentemente associado ao HTLV-2, cuja patogenicidade ainda requer maiores esclarecimentos. Este inquérito epidemiológico transversal objetivou determinar a prevalência do HTLV entre indivíduos com distúrbios neurológicos e esclarecer, por métodos de biologia molecular, os casos de sorologia inconclusiva. O presente estudo envolveu pacientes residentes no Estado do Pará e/ou internados em instituições de saúde esse Estado, e que tenham sido encaminhados à Seção de Virologia (SEVIR) do Instituto Evandro Chagas (IEC) por médicos locais, entre janeiro de 1996 e dezembro 2005, com vistas à pesquisa de anticorpos específicos para HTLV-1/2. Dessa população foram selecionados 353 pacientes, com idades entre 9 meses e 79 anos, que apresentassem pelo menos um sinal ou sintoma do Complexo de Marsh(1996), bem como sorologia positiva para os testes de triagem e confirmatório de EIE específico para HTLV-1/2. A prevalência geral de anticorpos específicos para HTLV por EIE foi de 8,8% (31/353), com taxas de 10,6% (19/179) e 6,9% (12/174) nos sexos feminino e masculino, respectivamente. Entre os pacientes positivos para HTLV-1/2 por EIE, verificou-se que, tomadas em conjunto, as manifestações de paresia (n = 8), parestesia (n = 5) e paraplegia (n = 3) ocorreram em 48,4% (15/31) dos casos. Dos 31 pacientes positivos para HTLV por EIE, 25 puderam ser submetidos ao WB para definição do tipo viral, encontrando: 80% (20/25) de HTLV- 1, 12% (3/25), HTLV-2, uma infecção mista (4%) e um perfil indeterminado (4%). Destes 25 indivíduos, apenas 14 puderam ser re-localizados para coleta de nova amostra visando-s à análise molecular. Verificou-se que 78,6% das amostras tipadas por WB revelaram amplificação da região TAX pró-viral pela nested-PCR e foram confirmadas quanto à tipagem pela pesquisa da região POL por PCR em tempo real, denotando especificidade e sensibilidade satisfatórias do método de WB empregado no estudo. A amostra definida como infecção mista por WB foi amplificada para região TAX, porém a PCR em tempo real confirmou infecção apenas pelo HTLV-1. O paciente com perfil indeterminado e uma das amostras tipadas como HTLV-2 por WB foram amplificadas pela nested-PCR, porém a PCR em tempo real não detectou genoma pró-viral de HTLV-1, nem do -2 em quaisquer das duas amostras. Uma paciente, portadora de quadro de mialgia e parestesia crural com duração de aproximadamente 7 anos se apresentou positiva para HTLV-2 por WB e PCR em tempo real, caracterizando um quadro compatível com mielopatia associada a esse tipo. Registraram-se indícios de transmissão vertical em dois casos distintos: um paciente cuja mãe apresentou anticorpos para HTLV-1 por WB e duas irmãs com diagnóstico de HTLV-1 por WB e PCR em tempo real. Os resultados deste trabalho evidenciam a necessidade de análises mais profundas acerca da epidemiologia molecular dos tipos e subtipos do HTLV, bem como avaliações clínicas mais rigorosas do ponto de vista neurológico, visando a melhor caracterizar a associação do vírus à condição mórbida designada mielopatia crônica
Pesquisa epidemiológica e molecular do vírus respiratório sincicial humano (VSRH) em amostras de pacientes hospitalizados com pneumonia, na cidade de Belém
Get PDFChildhood pneumonia and bronchiolitis is a leading cause of illness and death in young children worldwide with Respiratory Syncytial Virus (RSV) as the main viral cause. RSV has been associated with annual respiratory disease outbreaks and bacterial co-infection has also been reported. This study is the first RSV study in young children hospitalized with community-acquired pneumonia (CAP) in Belém city, Pará (Northern Brazil). It had the objective of determining the prevalence of RSV infection and evaluating the patients’ clinical and epidemiological features. Methods. We conducted a prospective study across eight hospitals from November 2006 to October 2007. In this study, 1,050 nasopharyngeal aspirate samples were obtained from hospitalized children up to the age of three years with CAP, and tested for RSV antigen by direct immunofluorescence assay and by Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) for RSV subtype identification. Levels of C-reactive protein (CRP) and results of bacterial infection were also obtained. Results. RSV infection was diagnosed in 243 (23.1%) children. The mean age of the RSV-positive group was lower than the RSV-negative group (12.1 months vs 15.5 months, both ranged 1-36 months, p<0.001) whereas gender distribution was similar. The RSV-positive group showed lower CRP mean levels when compared to the RSV-negative group (15.3 vs 24.0 mg/dL, p<0.05). Radiological findings showed that 54.2% of RSV-positive group and 50.3% of RSV-negative group had interstitial infiltrate. Bacterial infection was identified predominantly in the RSV-positive group (10% vs 4.5%, p<0.05). Rhinorrhea and nasal obstruction were predominantly observed in the RSV-positive group. A co-circulation of subtypes A and B was noted, with a predominance of subtype B (209/227). Multivariate analysis revealed that age under 1 year (p<0.015), CRP levels under 48 mg/dL (p<0.001) and bacterial co-infection (p<0.032) were independently associated with the presence of RSV as opposed to RSV-negative group, and in analyze of symptoms, nasal obstruction were independently associated with RSV-positive group (p<0.001). Conclusion. The present study highlights the relevance of RSV infection in hospitalized cases of CAP in our region; our findings warrant the conduct of further investigations which can help design strategies for controlling the disease.FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e PesquisasIEC - Instituto Evandro ChagasA pneumonia e a bronquiolite na infância são as principais causas de morbidade e mortalidade no mundo, sendo o Vírus Respiratório Sincicial Humano (VSRH) o principal agente viral. O VSRH está associado a surtos anuais de doenças respiratórias, onde a co-infecção bacteriana tem sido relatada. Este foi o primeiro estudo do VRSH em crianças hospitalizadas com Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) em Belém, Pará (Norte do Brasil), que teve como objetivo determinar a prevalência da infecção pelo VSRH e avaliar as características clínicas e epidemiológicas dos pacientes. Métodos. Foi realizado um estudo prospectivo em oito hospitais no período de novembro de 2006 a outubro de 2007. Foram testadas 1.050 amostras de aspirado nasofaríngeo para o VRSH, obtidas de crianças hospitalizadas com até três anos de idade com diagnóstico de PAC, pelo método da imunofluorescência direta e da reação em cadeia por polimerase após transcrição reversa (RT-PCR) para identificação do subtipo viral. Foram obtidos resultados da dosagem de proteína C-reativa (PCR) e da cultura bacteriana. Resultados. A infecção pelo VSRH foi diagnosticada em 243 (23,1%) crianças. A idade média do grupo VRSH-positivo foi menor do que a do grupo VRSH-negativo (12,1 meses versus (vs) 15,5 meses, ambos com variância de 1-36 meses, p<0,001), enquanto que a distribuição por genero foi similar. O grupo VRSH-positivo apresentou menor dosagem (PCR) quando comparados ao grupo VRSH-negativo (15,3 vs 24.0 mg/dL, p<0,05). Os achados radiológicos confirmaram que 54,2% do grupo VRSH-positivo e 50,3% do grupo VRSH-negativo apresentavam infiltrado intersticial. A infecção bacteriana foi identificada predominantemente no grupo VRSH-positivo (10% vs 4,5%, p<0,05). Rinorréia e obstrução nasal foram predominantemente observadas no grupo VRSH-positivo. A co-circulação dos subtipos A e B foi observada, com predominância do subtipo B (209/227). A análise multivariada revelou que a idade de 1 ano (p<0,015), os níveis de PCR inferior a 48 mg/dL (p<0,001) e a co-infecção bacteriana (p<0,032) foram independentemente associados com a presença do VRSH em oposição ao grupo VRSH-negativo, e na análise dos sintomas, a obstrução nasal foi independentemente associada com o grupo VRSH-positivo (p<0,001). Conclusão. O presente estudo destaca a relevância da infecção por VSRH em casos hospitalizados de PAC em nossa região; nossos resultados justificam a realização de investigações adicionais que possam ajudar a elaborar estratégias para o controle da doença
Epidemiologia molecular das infecções por rotavírus G2 ao longo de 16 anos (1992 a 2008) na região amazônica, Brasil
Get PDFIn Brazil it is estimated that rotavirus causes 3,352,053 episodes of diarrhea, 655 853 visits to emergency rooms, 92,453 hospitalizations and 850 deaths involving children
under 5 years of age. Rotavirus belongs to the family Reoviridae, genus Rotavirus.
The viral particle consists of three concentric layers of protein and the viral genome
of 11 segments making up a double-stranded RNA. Currently, 23 G genotypes and
31 P genotypes. have been recognized. Among the G genotypes detected so far, G2
represents one of the most important and it is usually associated with the genotype P
[4]. Over the past three years it has been observed on a continental scale the reemergence
of genotype G2, throughout the years following the introduction of
universal rotavirus vaccination, particularly in Brazil. This study aimed at the
molecular characterization of samples of G2 strains obtained from children
participating in several studies on rotavirus gastroenteritis in the Amazon region,
Brazil, from 1992 to 2008. We selected 53 rotavirus G2 samples which were
sequenced for VP4 and 38 samples for VP7. These samples were genotyped by RTPCR
and its products being purified, quantified and sequenced. Samples were also
subjected to electrophoresis of RNA segments. The obtained sequences of VP4 and
VP7 genes were aligned and edited using the program Bioedit (v.6.05) and
compared with other sequences registered in the RV gene bank using the BLAST
program. The phylogenetic tree was made using the program Mega 2.1. Of the total
53 samples sequenced for the VP7 gene, phylogenetic analysis revealed two
lineages (II and III) and three sublineages (IIa, IIc, IId) that circulated in different
periods in the population. Samples of sub-lineages IIa and IIc showed mutation at
amino acid position 96(Asp/Asn). This modification may result in a conformational
change of epitopes recognized by neutralizing antibodies. The G2 strains that
circulated in Belém were identical to those circulating in other states in the Amazon
region which were included in the study. The VP[4] gene was sequenced in the
region of VP8*, yielding 36 which-belonged to genotype P[4] and tree to P[6] we
could identify two strains: P[4]-4, occurring during 1998-2000 and the P[4]-5 during
1993-1994 and 2006-2008 periods. Our findings sustain recent findings indicating a
worldwide reemergence of G2 genotypes of variant IIc, which were established in the
population in combination with genotype P[4]-5. In our study, the high homology
among G2 strains in various states suggests that detected mutations have even
surpassed geographical and temporal barriers.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoNo Brasil, estima-se que os rotavírus causem 3.352.053 episódios de diarreia, 655.853 ambulatoriais, 92.453 hospitalizações e 850 mortes envolvendo crianças menores de 5 anos de idade. Os rotavírus pertencem à família Reoviridae, gênero Rotavirus. A partícula viral é constituída por três camadas proteicas concêntricas e pelo genoma viral reunindo 11 segmentos de RNA com dupla fita. Reconhecem-se 23 genótipos G e 31 genótipos P. Dentre os genótipos G detectados até o momento, o G2 atua como um dos mais importantes, estando geralmente associado ao genótipo P[4]. Nos últimos três anos se tem observado em larga escala global a reemergência do genótipo G2, sendo um dos mais detectados nos anos que sucederam a implantação da vacina contra rotavírus, particularmente no Brasil. Este estudo teve como objetivo a caracterização molecular de amostras do tipo G2 obtidas de crianças participantes de estudos em gastroenterites virais na região amazônica, Brasil, no período de 1992 a 2008. Foram selecionadas 53 amostras
positivas para rotavírus genótipo G2 que foram sequenciadas para VP7 e 38 para VP4. Inicialmente, as amostras foram genotipadas por RT-PCR e seus produtos purificados, quantificados e sequenciados. As amostras também foram testadas quanto ao perfil de migração dos segmentos de RNA. As sequências obtidas dos genes VP4 e VP7 foram alinhadas e editadas no programa Bioedit (v.6.05) e comparadas a outras sequências de RV registradas no banco de genes utilizando o programa BLAST. A árvore filogenética foi feita utilizando o programa Mega 2.1. Do total de 53 amostras sequenciadas para o gene VP7, a análise filogenética revelou a
existência de duas linhagens (II e III) e três sublinhagens (IIa, IIc, IId) que circularam
em períodos diferentes na população. Amostras das sub-linhagem IIa e IIc
apresentaram mutação na posição no aminoácido da posição 96 (Asp/ Asn) . Essa modificação pode resultar em uma alteração conformacional dos epítopos reconhecidos por anticorpos neutralizantes. As linhagens de G2 que circularam em
Belém foram idênticas àquelas de outros Estados da região amazônica envolvidos no estudo. O gene VP[4] foi sequenciado na região da VP8*, sendo 36 pertencentes do genótipo P[4] e 3 ao P[6]. No genótipo P[4] foi identificada a circulação de duas
linhagens, P[4]-4 ocorrendo nos anos de 1998-2000, e P[4]-5 que circulou nos
períodos de 1993-1994 e 2006-2008. Nossos resultados reforçam dados de
ocorrência continental que evidenciam a reemergência do genótipo G2 com a
variante gênica IIc, a qual se estabeleceu na população em associação com o
genótipo P[4]-5. A grande homologia entre as cepas de G2 que circularam entre os diferentes estados envolvidos no estudo sugere que as mutações registradas ultrapassaram barreiras geográficas e temporais
Efetividade da vacina oral contra rotavírus humano espécie A e monitoramento das amostras v irais circulantes em Belém, Pará, Brasil
No full textGlobalmente, os rotavírus da espécie A (RVA) são a principal causa de doença diarreica aguda grave em crianças abaixo de cinco anos de idade, sendo responsáveis por mais de um terço de todas as hospitalizações por diarreia e 453.000 óbitos a cada ano, principalmente nos países em desenvolvimento. Ensaios clínicos multicêntricos envolvendo aproximadamente 100.000 crianças na América Latina, Europa, África e Ásia demonstraram a segurança e a eficácia da vacina monovalente contra RVA de origem humana (Rotarix ® , GlaxoSmithKline, Bélgica), em prevenir gastroenterite grave causada por esse agente viral em crianças. No Brasil essa vacina foi introduzida no Programa Naci onal de Imunizações em 6 de março de 2006, sob a denominação de Vacina Oral contra Rotavírus Humano (VORH). Realizou-se estudo caso-controle de base hospitalar que avaliou a efetividade da vacina através da vigilância diária das hospitalizações por gastroenterite ocorridas entre crianças nascidas após seis de março de 2006, em quatro clínicas selecionadas em Belém, Pará. Consentimento por escrito foi obtido dos pais/responsável legal pela criança antes de sua inclusão no estudo. Após a hospitalização, amostras de fezes dessas crianças foram coletadas e enviadas à Seção de Virologia do Instituto Evandro Chagas para detecção dos RVA por ensaio imunoenzimático (ELISA). As amostras positivas foram posteriormente genotipadas por reação em cadeia da polimerase precedida de transcrição reversa (RT-PCR). No primeiro ano (2008-2009), 538 crianças foram incluídas no estudo como casos (gastroenterite grave por RVA) e pareadas, de acordo com a idade, a 507 controles hospitalares e 346 domiciliares; estes, sem quaisquer sintomas de gastroenterite. Haviam recebido esquema vacinal completo quanto a VORH (duas doses) 54%, 61% e 74% dos casos, controles hospitalares e domiciliares, respectivamente Ressaltem-se as taxa s de cobertura vacinal de 81,18% e 84,38% em 2008 e 2009, respectivamente. A efetividade da vacina foi de 75,8% (IC95%: 58,1-86,0) utilizando-se controles domiciliares e 4 0,0% (IC95%: 14,2-58,1) frente aos hospitalares. Entre crianças de 3-11 meses e maiore s de 12 meses de idade as taxas de efetividade alcançaram 95,7% (IC95%: 67,8-99,4) e 6 5,1% (IC95%: 37,2-80,6), respectivamente, usando controles domiciliares. Menor efetividade foi observada ao utilizar controles hospitalares, sendo de 55,6% (IC95%: 12,3 -77,5) nos grupos etários de 3-11 meses. Houve diferença estatisticamente significativa na duração dos sintomas de febre, diarreia, vômitos, alteração do estado geral e tempo de hospi talização entre os pacientes que receberam esquema completo com a VORH (duas doses) em relação àqueles que receberam somente uma dose e os que não foram imunizados. Foi realiza do o monitoramento dos genótipos circulantes de RVA através de vigilância dos casos de gastroenterite por um período de três anos (2008 a 2011). No primeiro ano, o genótipo G2P [4] predominou representando 82,0% das hospitalizações, e a efetividade vacinal especí fica frente a este genótipo alcançou 75,4% (IC95%: 56,7-86,0) usando controles domiciliares e 38,9% (IC95%: 11,1-58,0) entre controles hospitalares Nos anos seguintes observou-se predomínio do genótipo G1P[8] e dos padrões mistos no que se refere à especificidade G ou P. Os resultados obtidos nesse estudo demonstraram a boa efetividade da vacina VORH frent e aos casos graves de gastroenterite causada por RVA em condições reais na população est udada, inclusive contra genótipo distinto daquele contido na composição da vacina. A lém disso, permitiu o monitoramento da circulação de amostras virais no período de três anos consecutivos em Belém, Pará, demonstrando variação nos genótipos circulantes ao longo do estudo; o que corrobora a hipótese de flutuação natural das amostras circulantes ao longo do tempoWorldwide especies A rotavirus (RVA) remains the most important cause of acute, severe diarrheal disease among children aged less than five years, accounting for over one-third of diarrhea-related hospitalizations and 453,000 deaths annually. Multi-centric clinical trials involving around 100,000 children in Latin America, Europe, Africa, and Asia have demonstrated the safety and efficacy of the monovalent vaccine with an attenuated human species A G1P[8] RVA strain (RotarixTM, GlaxoSmithKline, Rixensart, Belgium). Efficacy was particularly significant against severe childhood gastroenteritis. This vaccine was introduced into the Brazilian National Immunization Program on March 6, 2006, thereafter being nationally named \201CVacina oral contra Rotavirus Humano\201D (\201CVORH\201D). A hospitalbased, case-control study was conducted in four pediatric clinics located in Belém, Pará, with the main objective of assessing the effectiveness of RotarixTM. This study involved children born after 6 March 2006, and included daily surveillance for gastroenteritis-related hospitalizations in the study area. Written informed consent was obtained from the parents or legal guardians of children before enrolment. Fecal samples were obtained following hospitalization and transported to the Virology Section of \201CInstituto Evandro Chagas\201D for detection of RVA by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Rotavirus-positive samples were subsequently genotyped using the reverse-transcription, polymerase chain reaction (RT-PCR). During the first year of the study (2008-2009), 538 children were included as cases, that is, laboratory-confirmed rotavirus-related gastroenteritis, and paired with age-matched hospital-controls (n=507) and neighborhood controls (n=346) without any gastroenteritis symptoms. A full RVA vaccination course (2 doses) was provided to 54%, 61% and 74% of cases, hospital controls and neighborhood controls, respectively Official rotavirus vaccine coverage rates for the region were reported to be 81.18% and 84.38% in 2008 and 2009, respectively. Vaccine effectiveness rates of 75.8% (95%CI: 58.1-86.0) and 40% (95%CI 14.2-58.1) were achieved using neighborhood and hospital controls, respectively. Using neighborhood controls, vaccine effectiveness rates were 95.7% (95%CI: 67.8-99.4) and 65.1% (95%CI: 37.2-80.6) among children aged 3-11 months and >12 months, respectively. Lower vaccine effectiveness was achieved when using hospital controls: 55.6% (95%CI: 12.3-77.5). There was a statistically significant difference in duration of symptoms of fever, diarrhea, vomiting, days of behaviour change and hospitalization among patients who received full series vaccination compared to those who received only one dose and those who were not immunized. Monitoring of circulating rotavirus strains was conducted concurrently with the case-control study and extended up to 2011. During the first year of surveillance G2P[4] strains were predominant, accounting for 82.0% of circulating strains among hospitalized children. Vaccine effectiveness against gastroenteritis caused by this genotype yielded 75.4% (95%CI: 56.7-86.0) and 38.9% (95%CI: 11.1-58.0) as based on analyses using neighborhood and hospital controls, respectively. In the following two years there was a trend for increasing prevalence of G1P[8] strains, and a significant proportion of species A rotaviruses bearing mixed G- and P-genotype specificities. In conclusion, this study showed a good vaccine efficacy of \201CVORH\201D, \201Cunder real conditions\201D, against severe rotavirus gastroenteritis in children in Belém, Brazil, including a significant heterotypic protection against G2P[4] strains which are fully distinct from the vaccine composition. The long-term monitoring of circulating rotavirus strains showed a variation of genotypes during the study; this strongly suggests a natural fluctuation of strains over tim
Diarrhea caused by rotavirus in amazonic region
No full textMinistério da Saúde. Fundação Serviços de Saúde Pública. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil
Rotavirus infection in Brazil: epidemiology, immunity and potential for vaccination
No full textMinistério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Worldwide, it is estimated that rotaviruses cause more than 125 million diarrheal episodes and nearly 1 million deaths per year among infants and young children. In Brazil, these agents have been associated with 13%-40% of cases of acute diarrhea affecting pediatric in-patients and outpatients. Longitudinal community-based studies involving children followed from birth to the age of three years, yielded an average of 0.3 rotavirus-related episodes of diarrhea per child per year. While seasonality of rotavirus infections is not evident in the more northern tropical areas, a peak incidence during the driest months (May to September) has been noted in Brazil's central and southern states. All four epidemiologically important rotavirus serotypes have been identified in Brazil, with Gl and G2 accounting for about two-thirds of typed strains. The recent characterization of G- and P- genotypes has demonstrated that predominant strains are essentially the same as those most commonly identified worldwide: taken together, P[S]G1 and P[4]G2 rotaviruses account for over 50% of genotyped strains. In addition, the occurrence of unusual types, such as P[8]G5, and mixed infections, have been reported in about 10% and 20% of diarrheal cases, respectively. Outbreaks of rotavirus diarrhea have been reported in both urban and remote communities, G2 type being reported to cause severe gastroenteritis among adults and children. Among Indian populations the clinical attack rate has approached 90%. Rotavirus group C has been associated with outbreaks of diarrhea in day-care centers, yielding clinical attack rates of nearly 50%. Seroprevalence studies in several regions in Brazil indicate that at least 70% of children aged 4-5 years have antibodies to rotavirus. It has also been demonstrated in longitudinal studies that heterotypic immune response in a primary infection may be an intrinsic property of the rotavirus strain. A tetravalent rhesus-human reassortant rotavirus vaccine (4 x 10,000 pfu/dose) has been evaluated in northern Brazil with the following main results: a) the vaccine was safe with only low-grade fever on days 3-5 in 2%-3% of vaccinees after the first dose; b) an IgA antibody response occurred in 58% of vaccinees and 33% of placebo recipients; and c) the overall vaccine efficacy was 35% (p = 0.03) against any rotavirus diarrhea for the 2-year study period, but reached 57% (p = 0.008) during the first year of follow-up. In view of findings indicating strain diversity throughout Brazil, a country-wild surveillance system is urgently needed to monitor circulating rotavirus strains
O Instituto Evandro Chagas e sua evolução
No full textMinistério da Saúde. Fundação Serviços de Saúde Pública. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasi
Rotavírus
No full textTrabalho elaborado por Técnicos do Instituto Evandro Chagas,
da Fundação Serviços de Saúde Pública ( SESP ) ,
entidade vincutada ao Ministério da Saúde, em colaboração à ANPES.
Parte dos conceitos emitidos nos textos sobre leishmanioses Tegumentares,
leptospiroses, Síndrome Hemorrágica de Altamira,
Arboviroses e Febre Negra de lábrea decorrem de
pesquisas realizadas pelo Instituto Evandro Chagas
com recursos oriundos do Programa Polamazônia.Ministério da Saúde. Fundação Serviços de Saúde Pública. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil
Vacina contra rotavírus em Belém, Pará: bases epidemiológicas, inocuidade, imunogenicidade e eficácia.
No full textMinistério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Instituto Evandro Chagas. Belém, PA, Brasil.Os rotavírus representam a causa mais comum de gastroenterite grave na infância,
causando, com base em estimativas conservadoras, 500.000 a 600.000 óbitos a cada ano. As
pesquisas sobre rotavírus na Amazônia se estabeleceram em 1977, revelando a infecção por
esses agentes virais em 4 (16%) de 25 casos de gastroenterite infantil aguda atendidos em um
hospital público de Belém, Pará. Estudos subseqüentes conduzidos no âmbito hospitalar
revelaram que esses agentes virais se associam a pelo menos 30% dos quadros de
gastroenterite aguda. Na comunidade, denotou-se incidência de 3 episódios diarréicos por
criança ao ano, dos quais 8 a 10% associados aos rotavírus. Nos primeiros quatro meses de
vida, as infecções assintomáticas por rotavírus prevaleceram sobre as aparentes, e, a par
disso, delineou-se o fato de que o leite materno parece não proteger contra a doença causada
por esses patógenos. Observou-se que as infecções por rotavírus ocorrem ao longo de todo o
ano, denotando-se flutuação temporal quanto às freqüências relativas dos sorotipos/genótipos,
com predominância dos tipos G1 e G2. O genótipo P[8], G1 concorreu com 30% das amostras
caracterizadas. Evacuações líquidas, vômitos, náuseas, febre e desidratação prevaleceram
amplamente nas diarréias por rotavírus. Em 1990 avaliaram-se a imunogenicidade, inocuidade
e eficácia da vacina tetravalente, origem símio-humana, geneticamente rearranjada (RRV-TV),
em 540 crianças habitantes de Belém, empregando-se a formulação 4 x 104
“unidades
formadoras de placa”/dose. A administração de 3 doses aos 1º
, 3º
e 5º
meses resultou, em
síntese, nos seguintes achados: a) indução de imunoglobulina A para rotavírus em 60% e 30%
das crianças que receberam vacina e placebo, respectivamente; b) febrícula do 3º
ao 5º
dias
após a primeira dose, entre 2% a 3% das crianças vacinadas; e c) eficácia global de 35%,
alcançando 57% no primeiro ano de vida. Nesse ensaio, 80% dos genótipos P se classificaram
como P[8] ou P[4]. A reanálise dos indicadores da eficácia resultou em 45% de proteção frente
aos episódios diarréicos graves. Já no tocante aos quadros clínicos muito graves, o nível
protetor alcançou 75%. A emergência da intussuscepção como provável evento adverso da
RRV-TV (“RotashieldTM”) promoveu a sua retirada do mercado, além de interromper todas as
investigações com tal vacina. Recentes estimativas, contudo, minimizaram consideravelmente
tal associação causal, ora traduzida em 1 caso para 66.000 a 302.000 vacinados. Em Belém,
Pará ora se desenvolve estudo (fase IIb) com imunizante envolvendo rotavírus atenuado de
origem humana, a cepa RIX 4414, da Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica. Dada a natureza
dessa amostra, afigura-se menor o risco de intussuscepção; a par disso, a sua especificidade
antigênica P[8] sustenta a hipótese de amplo potencial protetor inerente a esse imunizante
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