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    Gozzo diffuso tossico (morbo di Flajani-Basedow-Graves) e tiroidite cronica autoimmune, Inquadramento nosologico e terapia medica

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    GOZZO DIFFUSO TOSSICO (MORBO DI FLAJANI-BASEDOW-GRAVES) Il gozzo diffuso tossico, comunemente noto come morbo di Flajani-Basedow-Graves, è una malattia autoimmune che fin dalla sua prima descrizione ha stimolato l’interesse degli scienziati e dei medici. Nella sua forma classica è caratterizzato dall’eccessiva produzione di ormoni da parte della tiroide (ipertirodismo) e dal conseguente diffuso ingrandimento della ghiandola (gozzo diffuso). E’ spesso (ma non sempre) associato ad un disturbo oculare di tipo infiammatorio, noto come oftalmopatia. Altre caratteristiche associate molto più rare sono una dermopatia localizzata di tipo infiltrativo (mixedema pretibiale) e la cosiddetta acropachia

    Autoimmune hypothyroidism

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    Hypothyroidism is defined as the lack of action of thyroid hormones on target tissues. The term autoimmune hypothyroidism identifies situations with insufficient thyroid function caused by an autoimmune destruction of the thyroid gland. The most common form of autoimmune thyroid diseases (AITDs) is chronic or lymphocytic autoimmune thyroiditis (Hashimoto’s thyroiditis). Prevalence of autoimmune hypothyroidism is high. In its initial stage, chronic autoimmune thyroiditis is characterized by the presence of hallmarks of thyroid autoimmunity and normal thyroid function. As a consequence of the autoimmune attack to the gland, hypothyroidism may develop, usually slowly and insidiously, through a subclinical phase (normal thyroid hormone and slightly elevated thyroid-stimulating hormone [TSH] levels) and an eventual phase of overt insufficiency (low thyroid hormones and frankly elevated TSH levels). Etiology and pathogenesis of chronic autoimmune thyroiditis and mechanisms leading to the hypothyroid phase remain elusive. However, some predisposing genetic factors and some triggering environmental factors have been identified. The role of antigen-presenting cells, of T- and B-cell response, and of effector mechanisms in the immunopathogenesis of chronic autoimmune hypothyroidism has been extensively investigated. Clinical presentation and consequences of autoimmune hypothyroidism vary according to patient’s age and duration and severity of hypothyroidism. The picture is peculiar in the elderly, and the effects are particularly negative in fetuses and newborns. Circulating thyroid autoantibodies and a hypoecogenic pattern at thyroid ultrasound are the two hallmarks of chronic autoimmune diseases. Treatment of hypothyroidism is based on the administration of synthetic levo-thyroxine (l-T4), whereas the usefulness of combined treatment with liothyronine (l-T3) is uncertain and difficult to manage. Opinions about treatment of subclinical hypothyroidims diverge largely, but it should be supported, or at least not discouraged. Because of the awareness about negative consequences of maternal hypothyroidismon the fetus development, screening or intensive case finding for chronic autoimmune hypothyroidism in women of childbearing aging is unanimously recommended

    Diagnosi differenziale dell’oftalmopatia basedowiana

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    Il termine Oftalmopatia Basedowiana (OB) definisce il complesso delle manifestazioni oculari che si osservano frequentemente nei pazienti affetti da una particolare forma di ipertiroidismo (morbo di Basedow) (1). Tuttavia, questa malattia oculare può svilupparsi, seppur molto più raramente, anche in pazienti con affetti ad ipotiroidsmo (tiroidite cronica autoimmune di Hashimoto) o, addirittura, in pazienti senza apparenti alterazioni tiroidee (cosiddetta oftalmopatia basedowiana isolata o Euthyroid Graves’ Disease) (Tabella 1). Trattasi di una patologia con patogenesi autoimmune

    Iodine, thyroid autoimmunity and cancer

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    This review focuses on two different topics: (a) iodine and autoimmune thyroid disease (AITD) and (b) AITD and papillary thyroid carcinoma (PTC). Iodine intake modifies the expression of thyroid diseases and has been associated with induction of AITD. Thyroglobulin (Tg) is an important target in iodine-induced autoimmune response due to post-translational modifications of iodinated Tg, as suggested in animal models. We have shown that the unmasking of a cryptic epitope on Tg contributes to iodine-induced thyroid autoimmunity in humans. The relationship between AITD and PTC has been suggested in many studies. The presence of two different mechanisms has been hypothesized, one typical of AITD and the other of an immune reaction to PTC. We have shown that in AITD, the pattern of Tg recognition by anti-Tg antibodies (TgAb) is 'restricted' to the immunodominant regions of Tg, while in patients with non-AITD, such as nodular goiter and PTC devoid of thyroid lymphocytic infiltration at histology, TgAb show a less restricted epitopic pattern and bind also to other regions of Tg. Thyroid function may also affect the frequency of PTC, the risk of cancer increasing with serum TSH levels. We have shown that this mechanism, rather than thyroiditis per se, plays a major role in the association of PTC with Hashimoto's thyroiditis, as a consequence of the autoimmune process leading to a progressive increase of serum TSH in these patients

    Gozzo

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    Per gozzo non tossico si intende un aumento di dimensioni della tiroide non riferibile a processi flogistici o neoplastici e non accompagnata ad ipertiroidismo o ipotiroidismo. Questa definizione non ha valore assoluto in quanto processi flogistici e neoplastici possono insorgere nell’ambito di un gozzo non tossico, e stati di ipertiroidismo o ipotiroidismo possono presentarsi come complicanze o stadi evolutivi della malattia. Il gozzo non tossico si presenta con quadri clinici ed anatomo-patologici variabili in rapporto con lo stadio evolutivo e variamente descritti come iperplasia tiroidea semplice, gozzo semplice, gozzo colloide, gozzo cistico, gozzo adenomatoso. Il gozzo non tossico può essere endemico, sporadico e familiare. Queste forme sono indistinguibili sul piano clinico ed anatomo-patologico differiscono per il diverso peso svolto dai fattori ambientali e genetici nella loro patogenesi. Il termine di gozzo familiare è riservato ad un gruppo ben definito di difetti congeniti ed ereditari della sintesi degli ormoni tiroidei, che si associano ipotiroidismo (vedi capitolo ipotiroidismo, pag. 2771

    Causes and laboratory investigations of thyrotoxicosis

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    The term thyrotoxicosis identifi es the clinical syndrome caused by elevated circulating thyroid hormones of all sources, while the term hyperthyroidism includes only the disorders due to an increased secretion of hormones by the thyroid gland. Hyperthyroidism is the most frequent cause of thyrotoxicosis. Destructive processes involving the thyroid gland that induce unregulated discharge of preformed thyroid hormones (destructive thyrotoxicosis) and circulating thyroid hormone of extrathyroidal origin (exogenous or extrathyroidal thyrotoxicosis) are less common causes of thyrotoxicosis. Although careful history taking and physical examination often allows a diagnosis of thyrotoxicosis to be made, laboratory confi rmation by measurement of thyroid-stimulating hormone (TSH) and thyroid hormone is always needed. Once thyrotoxicosis is confi rmed, laboratory testing and thyroid imaging are required to identify the cause of thyrotoxicosis

    Le malattie autoimmuni della tiroide

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    La tireopatie autoimmuni sono le malattie autoimmuni organo-specifiche più comuni e sono caratterizzate da una comune patogenesi e da espressioni cliniche le più diverse. Le due forme più frequenti sono il morbo di Basedow e la tiroidite cronica autoimmune o di Hashimoto. Il morbo di Basedow è caratterizzato da gozzo diffuso, ipertiroidismo e manifestazioni oculari che vanno sotto il nome di oftalmopatia basedowiana. La tiroidite cronica autoimmune si manifesta con gozzo o atrofia tiroidea e può associarsi o meno a ipotiroidismo, che può essere più o meno manifesto. Il morbo di Basedow e la tiroidite atrofica costituiscono i due estremi dello spettro delle tireopatie autoimmuni, in cui sono incluse forme intermedie che non raramente possono rappresentare forme transitorie in evoluzione tra un quadro e l’altro. Meno frequenti, ma non rare, sono la tiroidite post-partum, la tiroidite focale e la tiroidite silente. La tiroidite post-partum colpisce nel periodo immediatamente successivo all’espletamento del parto le donne che sono portatrici dell’autoimmunità tiroidea e si caratterizza per l’insorgenza di una tireotossicosi o di un’insufficienza tiroidea generalmente, ma non necessariamente, transitorie. La tiroidite focale non costituisce un quadro morboso ben definito ma è l’espressione di una reazione autoimmunitaria circoscritta che è molto frequente in patologie non autoimmuni della tiroide quali il gozzo non tossico e il carcinoma differenziato. In questo capitolo sono trattati con particolare attenzione il morbo di Basedow e la tiroidite cronica autoimmune nei loro aspetti epidemiologici, eziopatogenetici, clinici, diagnostici e terapeutici

    Altre terapie dell’oftalmopatia basedowiana

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    I tessuti orbitari possono essere interessati da processi infiammatori di varia natura, inclusa l’oftalmopatia basedowiana (OB)(1). Poiché i quadri clinici di alcune di queste patologie possono essere molto simili a quello dell’OB, la diagnosi differenziale può risultare difficoltosa, tanto che in alcuni casi la diagnosi è possibile solo per esclusione. L’OB è un causa frequente di infiammazione dei tessuti orbitari, tanto che ne rappresenta la causa del 60 % dei casi insorti tra i 20 e i 60 anni e del 40 % di quelli insorti dopo i 60 anni. Tra le patologie infiammatorie immuno-mediate che possono causare un quadro orbitario molto simile all’OB vi sono la Granulomatosi di Wegener e la sarcoidosi. Le altre patologie infiammatorie che interessano l’orbita sono per lo più di natura idiopatica e vengono racchiuse sotto la definizione di “Idiopathic Orbital inflammation” (IOI). Il termine IOI ha sostituito quello di pseudotumor orbitae, che era stato introdotto all’inizio del secolo scorso. Tra le patologie infiammatorie non immuno-mediate, che entrano più spesso in diagnosi differenziale con l’OB vi sono il meningioma dell’orbita, la fistola seno-cavernosa e il linfoma dell’orbita

    Diffuse and Nodular Goiter

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    The term goiter refers to an enlarged thyroid gland, in the absence of autoimmune thyroid diseases and thyroid cancer. The traditional classification of goiter typically includes the endemic, sporadic and familiar forms. As a matter of fact, these three types are non-distinguishable from the clinical and pathological point of view because they only differ for the various influence on their development of endogenous and exogenous factors. Goiter in the absence of thyroid nodules (diffuse goiter) is common, but is usually asymptomatic. In the clinical practice nodular goiter is more frequently encountered, being more common in areas with iodine deficiency, where it involves more frequently elderly people, and represents an evolution of the diffuse goiter, that is more typical of the youth. The nodular goiter may present with multiple distinct or coalescent nodules. Thyroid nodules may be also single or dominant in the context of a goiter, or isolate in a gland of normal size, have different pathogenesis and pathology. They may be hyperfunctioning and then cause of hyperthyroidism, or non-functioning and causing pressure symptoms only when large enough. Although non-functioning nodules are rarely symptomatic, they require a diagnostic work-up to exclude the presence of a thyroid cancer. Thyroid cancer is the most frequent endocrine cancer, but is rarely cause of death. Nonetheless, for the high prevalence of thyroid nodules, usually asymptomatic and discovered incidentally in the course of imaging techniques such as ultrasound (US) and computerized tomography (CT), the diagnostic procedures applied in thyroid nodular disease have increased rapidly in the last years leading to publication of several consensus statements and guidelines related to the best possible cost-benefit and valid approach to the diagnostic evaluation of thyroid nodules. The prevalence of diffuse and nodular goiter is very much dependent on the population iodine nutrition. The prevalence of thyroid nodules is also influenced by the iodine dietary intake, but also depends on the method employed for its identification. Epidemiological studies based on thyroid palpation in iodine-sufficient areas have demonstrated a prevalence of 10% in women and 2% in men. In systematic studies thyroid nodules, mostly non-palpable, can be identified by thyroid US in 20-50% of subjects (1). The prevalence of thyroid nodules is higher in women and after 60 years of age

    Manifestaciones no oftalmológicas de la enfermedad de Graves

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    El ojo constituye una diana para la enfermedad vascular. El estudio de la microcirculación retiniana constituye una oportunidad muy interesante para la valoración del riesgo vascular al conocer la relación existente entre los cambios vasculares en la retina y el riesgo de padecer un ictus. Es además una ventana excepcional para conocer mejor la fisiopatología de la microcirculación. La arteria oftálmica es la primera rama de la arteria carótida interna. La afectación ocular puede ser uni o bilateral. Los síntomas oculares o neuro-oftalmológicos son transitorios o persistentes y sus manifestaciones son muy heterogéneas abarcando alteraciones de la agudeza visual, trastornos de los campos visuales, síndromes oculomotores y manifestaciones clínicas corticales y subcorticales complejas. Su conocimiento puede resul- tar clave para instaurar las medidas preventivas perti- nentes o establecer el correcto diagnóstico y la aproxi- mación diagnóstica inmediata, tan importante en la aten- ción de los procesos vasculares cerebrales. Palabras clave. Amaurosis fugaz. Ataque isquémi- co transitorio. Neuropatía óptica. Parálisis oculomoto- ra. Hemianopsia
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