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L'hypothyroïdie juvénile endémique en Ubangi, Zaïre
No full text<p align="justify"><i>Note des Bibliothèques :la thèse du Dr Vanderpas a été défendue en 1991 mais il n'est techniquement pas possible d'indiquer cette date dans le logiciel Bictel/e.</i></p><p><p><p align="justify"><u>Première partie</u> :Fonction thyroïdienne de la naissance à 7 ans chez les enfants d’un essai clinique de supplémentation d’huile iodée versus placebo à la femme enceinte.</p><p><p><p align="justify">L’endémie goitreuse du Nord-Congo (République démocratique, ex-Zaïre) a fait l’objet d’un programme de santé publique de prévention du goitre et du crétinisme dans le cadre du Centre d’Etudes Médicales de l’Université Libre de Bruxelles pour les actions de coopération de 1974 à 1995. Le partenaire congolais était l’Institut de Recherche Scientifique et le Bureau National des Troubles dus à la Carence Iodée.</p><p><p><p align="justify">Le présente travail s’inscrit dans ce contexte et analyse plus particulièrement la fonction thyroïdienne chez l’enfant de zéro à sept ans, dans la continuité d’un suivi d’un essai clinique pharmacologique randomisé et contrôlé (RCT, Randomised Clinical Trial) de phase 2 consistant à administrer une huile iodée (Lipiodol®) à des femmes enceintes se présentant à la maternité de Karawa. Cette cohorte de femmes enceintes a été précédemment étudiée par le Professeur Claude-Hector Thilly*.</p><p><p><p align="justify">Chez les enfants nés de mères non supplémentées en iode, l’histoire fonction thyroïdienne se caractérise comme suit :<p><li>Une fonction thyroïdienne relativement stable au ours de la première année de vie par rapport aux valeurs de TSH et de T4 sériques du sang de cordon ;les moyennes de ces marqueurs biologiques sont clairement indicateurs d’un niveau de carence iodée par rapport aux normes d’une population d’enfants belges d’âge comparable (T4 sérique abaissée et TSH sérique élevée) ;</li><p><li>Une aggravation des altérations de la TSH et de la T4 sériques au cours de la deuxième année de vie, aggravation qui se poursuit jusqu’à la quatrième année ;</li><p><li>Un maintien de marqueurs biologiques de TSH et T4 sérique fortement altérés au moins jusqu’à l’âge de 7 ans (étendue d’âge étudiée).</li></p><p><p><p align="justify">Dans cette région, le manioc est connu pour son rôle goitrogène, au travers de son contenu en glucosides cyanogènes, et il avait été précédemment démontré que le thiocyanate élevé des mères passait librement la barrière placentaire. Au cours de la première année de vie, lorsque les nourrissons sont essentiellement alimentés au sein, le thiocyanate sérique diminue fortement et se rapproche de valeurs observées chez des enfants d’autres régions non exposés au manioc. La dégradation de la fonction thyroïdienne au cours de la deuxième année de vie coïncide avec l’introduction du manioc dans l’alimentation. Pour une valeur de concentration urinaire en iode stable au cours des 7 premières années de vie, la prévalence de goitre et les variations de T4 et TSH sériques suivent celles du thiocyanate sérique. Cela est confirmé au travers d’une analyse multi-variée qui met en évidence l’association entre les valeurs moyennes de TSH et T4 et les concentrations urinaires en iode et en thiocyanate.</p> <p><p><p align="justify">L’administration intra-musculaire d’huile iodée prévient les altérations de la fonction thyroïdienne chez la mère (Thilly 1978), et cette protection s’étend chez l’enfant jusqu’à 24 mois, c’est-à-dire jusqu’à ce que l’allaitement maternel reste le principal apport nutritionnel. Au-delà de 24 mois, des altérations de la fonction thyroïdienne apparaissent chez certains de ces enfants (Elévation de la TSH et abaissement de la T4), et au-delà de 4 ans, la fréquence des altérations de la fonction thyroïdienne est aussi fréquente chez les enfants de mères traitées que chez les enfants de mères non traitées.</p><p><p><p align="justify">Au vu de la fréquence fort élevée d’altérations de la fonction thyroïdienne entre 4 et 7 ans (2/3 ont une TSH anormalement élevée > 10 mU/L), seuls certains enfants présentent les stigmates d’une hypothyroïdie prolongée depuis le début de l’existence. Il apparaît qu’il y a lieu de distinguer des hypothyroïdies juvéniles de durée, de sévérité, et de timing différents. Si l’hypothyroïdie juvénile est aussi fréquente au-delà de 4 ans dans les deux groupes de l’étude, les stigmates cliniques d’hypothyroïdie persistante sont plus fréquemment observés chez les enfants nés de mères non supplémentées en iode que chez les autres. De plus, la sévérité des stigmates cliniques (degré d’arriération mentale ;importance du retard de développement statural) démontre que l’hypothyroïdie persistante s’est installée plus précocement chez ertains enfants nés de mères non supplémentées en iode que chez les autres. Dans les formes les plus sévères, l’évolution staturale et le niveau d’intelligence de ces enfants avec hypothyroïdie persistante sont compatibles avec le tableau clinique de crétinisme myxédémateux endémique décrits chez le sujet adulte par les Professeurs François Delange et Jacques Dumont.</p><p><p><p><p align="justify"><u>Deuxième partie</u>: étude du métabolisme iodé chez les enfants hypothyroïdiens et mise en évidence de la carence combinée en iode et en sélénium.</p> <p><p><p align="justify">Certains enfants hypothyroïdiens le sont depuis longtemps (depuis la naissance, éventuellement), d’autres le sont transitoirement, sans que leur hypothyroïdie passagère ne laisse de séquelles évidentes en termes de retard statural ou d’arriération mentale.</p><p><p><p align="justify">Ceux qui sont en hypothyroïdie persistante au-delà de 4 ans ont une fonction thyroïdienne altérée :lorsqu’on leur administre de l’iode, leur glande ne répond pas à cette correction de carence iodée, et ils demeurent profondément hypothyroïdiens. Ce phénomène de non réponse à la correction de la carence iodée n’estpas observé chez les enfants hypothyroïdiens plus jeunes :cela démontre qu’il y a, chez certains enfants, une perte progressive de la capacité fonctionnelle de la thyroïde à répondre à la supplémentation iodée. Ces sujets développent le tableau clinique de crétin myxédémateux endémique.</p><p><p><p align="justify">On constate que l’hypothyroïdie juvénile recouvre un vaste spectre depuis les cas d’hypothyroïdie transitoire jusqu’aux cas d’hypothyroïdie irréversible, même après correction de la carence iodée.</p><p><p><p align="justify">Sur base d’hypothèse physiopathologique de cette perte de capacité fonctionnelle de la thyroïde chez certains jeunes enfants, il a été proposé qu’une carence combinée en iode et en sélénium pourrait expliquer ce processus. Une telle carence combinée a été décrite dans notre travail dans la région goitreuse du Nord-Congo, et pas dans d’autres régions non goitreuses du même pays ou dans d’autres endémies goitreuses avec peu de crétinisme myxédémateux endémique (Soudan, Sénégal).</p> <p><p><p align="justify"><FONT size=1>*Thilly Claude-Hector, Delange François, Lagasse Raphael, Bourdoux Pierre, Ramioul L, Berquist Helen, Ermans André-Marie. Fetal hypothyroidism and maternal thyroid status in severe endemic goiter. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.</FONT></P><p><p>Agrégation de l'enseignement supérieur, Orientation médecineinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe
Nutritional epidemiology and thyroid hormone metabolism.
No full textSevere iodine deficiency was the main cause of endemic goiter and cretinism. Most of the previously iodine-deficient areas are now supplemented, mainly with iodized salt. The geographical distribution of severe endemic areas has been progressively reduced, and at present, approximately 200 million people living in remote places are still at risk of severe iodine deficiency. International public health programs should be focused first on reaching these populations, and second on auditing and monitoring the operational work of supplementation programs. This second point is essential to prevent iodine-induced hyperthyroidism or interruptions of iodine supplement distribution, which could be catastrophic for the fetus and the young infant. Echography brings a complementary tool to clinical assessment of goiter by palpation. Inductively coupled plasma-mass spectrometry brings at least a definitive gold standard for iodine measurement and thyroid hormone measurement. Thiocyanate overload has been clearly documented as a goitrogen in Central Africa, and when associated with selenium deficiency, it may be included as risk factor for endemic myxedematous cretinism. Variable exposure to different environmental risk factors is likely the explanation of the variable distribution of two types of endemic cretinism (neurological and myxedematous), and the clinical overlap of the pathogeny of both syndromes is more important than previously described. It is possible that Kashin-Beck osteoarthropathy is another evanescent endemic disease that will disappear with the correction of iodine deficiency.SCOPUS: re.jinfo:eu-repo/semantics/publishe
La maladie de Kashin-Beck en Chine: une ostéochondrodysplasie liée à la nutrition et à l'environnement
No full textinfo:eu-repo/semantics/publishe
La maladie de Kashin-Beck en Chine, une ostéoarthropathie déformante liée à la nutrition et à l'environnement
No full textinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe
The mouse toxicity bioassay as a laboratory confirmation test for tetanus36902
No full textno abstract available</p
Erythrocyte vitamin E is oxidized at a lower peroxide concentration in neonates than in adults
No full textErythrocytes of neonates and adults were incubated with increasing concentrations of H2O2 in the presence of a catalase inhibitor and in the absence of glucose; the pattern of oxidation of vitamin E was analyzed in relationship to that of glutathione, hemoglobin, and polyunsaturated fatty acids (PUFA), and in relationship to hemolysis. The changes of these various parameters were analyzed in function of H2O2 concentration and in relation to incubation time, and were compared in erythrocytes from neonates and adults. In the absence of H2O2, erythrocyte glutathione and tocopherol levels were similar in neonates and adults, despite fourfold lower serum vitamin E level in neonates; α-tocopherolquinone, methemoglobin, and malonyldialdehyde (MDA) were not detectable. At 0.375 mmol/L of H2O2, glutathione was completely oxidized. Erythrocyte α-tocopherol remained unchanged up to 0.75 mmol/L of H2O2, then decreased linearly, with increasing H2O2 concentrations to 10% of its initial value at 1.5 mmol/L of H2O2 in erythrocytes from neonates, whereas those from adults required 2.0 mmol/L of H2O2 (P < .05) for the same level of oxidation. The formation of α-tocopherolquinone appeared inversely related to the decrease of α-tocopherol. The incubation time did not influence the level of vitamin E oxidation. MDA was generated autocatalytically and resulted in hemolysis at 1.5 mmol/L of H2O2 in erythrocytes from neonates and at 3.5 mmol/L of H2O2 in erythrocytes from adults (P < .001). After four hours of incubation, MDA reached a plateau at a greater level (365 + 46 nmol/L) in cells of neonates than in those of adults (208 ± 37 nmol/L/mL) (P < .001). Hemogloblin was oxidized in the same pattern in erythrocytes of neonates and adults, and 90% of it was oxidized at 0.625 mmol/L of H2O2. In conclusion, in the experimental conditions used, oxidation of glutathione precedes that of vitamin E, and tocopherol is the last antioxidant to be consumed before the autocatalytic generation of MDA. Differences in the pattern of vitamin E oxidation, MDA generation, and hemolysis in erythrocytes from neonates and adults may be due to a lower erythrocyte vitamin E-PUFA ratio in neonates.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe
Wording the trajectory of the three-year COVID-19 epidemic in a general population – Belgium
No full textAbstract The trajectory of COVID-19 epidemic waves in the general population of Belgium was analysed by defining quantitative criteria for epidemic waves from March 2020 to early 2023. Peaks and starting/ending times characterised nine waves numerated I to IX based on the daily reported incidence number (symbol INCID) and three “endemic” interval periods between the first four waves. The SIR compartmental model was applied to the first epidemic wave by fitting the daily prevalence pool (symbol I) calculated as the sum of the daily incidence rate and estimated number of subjects still infectious from the previous days. The basic reproductive number R0 was calculated based on the exponential growth rate during the early phase and on medical literature knowledge of the time of generation of SARS-CoV-2 infection. The first COVID-19 wave was well fitted by an open SIR model. According to this approach, dampened recurrent epidemic waves evolving through an endemic state would have been expected. This was not the case with the subsequent epidemic waves being characterised by new variants of concern (VOC). Evidence-based observations: 1) each epidemic wave affected less than a fifth of the general population; 2) the Vth epidemic wave (VOC Omicron) presented the greatest amplitude. The lack of recurrence of the same VOC during successive epidemic waves strongly suggests that a VOC has a limited persistence, disappearing from the population well before the expected proportion of the theoretical susceptible cohort being maximally infected. Fitting the theoretical SIR model, a limited persistence of VOCs in a population could explain that new VOCs replace old ones, even if the new VOC has a lower transmission rate than the preceding one. In conclusion, acquisition of potential defective mutations in VOC during an epidemic wave is a potential factor explaining the absence of resurgence of a same VOC during successive waves. Such an hypothesis is open to discussion and to rebuttal. A modified SIR model with epidemic waves of variable amplitude related not only to R0 and public health measures but also to acquisition of defective fitting in virus within a population should be tested
Synthèse et quantification d'hormones thyroïdiennes marquées au carbone 13
No full textLes molécules marquées aux isotopes stables, dont on peut assurer la traçabilité biologique grâce aux progrès récents des techniques analytiques, apportent de nouveaux moyens d’investigation du métabolisme. De nouveaux tests de diagnostics cliniques non invasifs sont, à ce jour, de pratique courante (ex. breath test à l’urée 13C). L’intérêt majeur des isotopes stables est évidemment leur innocuité vis-à-vis de l’organisme humain, contrairement aux produits radioactifs. Pour des raisons éthiques bien compréhensibles, l’usage de ces derniers est actuellement proscrit dans les essais in vivo chez l’homme ;dès lors, le développement de méthodes alternatives d’investigations métaboliques ou de diagnostics s’est révélé pertinent.
L’objectif principal de notre étude est la mise au point d’un nouvel outil de suivi du métabolisme thyroïdien basé sur la double dilution de marqueurs isotopiques avec l’emploi de molécules marquées régio-sélectivement au carbone 13 (l’une est la sonde métabolique, la seconde le standard de quantification absolue).
Les étapes développées sont les suivantes :
1.Biosynthèse du précurseur :la L-tyrosine contenant de 1 à 9 carbone 13 ;
2.Synthèse des hormones thyroïdiennes servant de traceurs biologiques ou de standards internes d’analyse (la thyroxine :13C9 et 13C6-T4 ;la 3,3’,5-triiodothyronine :13C9-T3) :optimisation de la voie de synthèse de façon à minimiser les pertes en réactifs marqués ;
3.Ingestion ou injection du traceur (13C6-T4) par l’animal ou par l’homme et collecte d’échantillons de plasma sur une période de temps donnée ;
4.Ajout du standard interne au plasma (13C9-T4 ou 13C9-T3) ;
5.Extraction par solvants, purification et dérivation des hormones thyroïdiennes (endogène, exogène et standard) du plasma ;
6.Analyse et quantification par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (par suivi des ions spécifiques de chaque entité moléculaire).
L’optimisation instrumentale du protocole analytique GC-MS - à savoir la séparation chromatographique et la gestion des ions de masse en mode SIR - a été maîtrisée pour l’analyse de traces de T3 et T4 ;les limites de détection actuelles sont de l’ordre de 20 pg pour chacune des hormones.
Une mise en œuvre de tests in vivo de 13C9-T4 comme traceur métabolique a été réalisée sur animaux sous contrôle vétérinaire avec la collaboration du Département de Biochimie Clinique de la « Royal Infirmary » d’Edinbourg. Ils nous ont permis de démontrer la faisabilité de la méthodologie (incorporation de la sonde et son suivi temporel) et la possibilité d’utiliser ces traceurs comme sondes chez l’homme.
The principal objective of this thesis is the development of a new tool for the study of the thyroid metabolism based on double isotopic dilution technique with the use of two isotopomers of the same hormone enriched with distinct carbon 13 contents (one as metabolic tracer, the second as internal standard).
The successive stages of the methodology are described below:
1.Biosynthesis of the starting material (L-tyrosine) enriched with 1 to 9 carbon 13;
2.Optimized synthesis of the thyroid hormones being used as biological tracers or analytical internal standards (thyroxine :13C9 and 13C6-T4; 3,3',5-triiodothyronine :13C9-T3);
3.Incorporation of the tracer (13C6-T4) by the patient and collect of samples of plasma over a given period of time;
4.Internal standard addition to plasma (13C9-T4 or 13C9-T3);
5.Solvent extraction, purification of the thyroid hormones (endogenous, tracer and standard) of the plasma; and derivatization of the thyroid hormones;
6.Analysis and quantification by gas chromatography coupled with mass spectrometry (by follow-up of the specific ions of each isotopomer), monitoring of (m/z) values 970/979 and 976/979 for thyroxine.
The instrumental optimization of GC-MS analytical protocol - namely chromatographic separation and management of the ions of mass in SIR mode - was worked out for the analysis of traces of T3 and T4. The limit of detection is 20 pg for each molecule.
A first implementation in in vivo tests of 13C9-T4 as a metabolic tracer was carried out under veterinary control on cats and rabbits thanks to the collaboration of the Clinical Department of Biochemistry of Royal Infirmary of Edinburgh. They enabled us to prove the feasibility of the methodology (incorporation of the probe and its temporal follow-up) and the possibility of using these tracers as probes for human beings.DOCSCAPPL - Doctorat en Sciences appliquée
Role of vitamin E in the protection of the resident macrophage membrane against oxidative damage
No full textSCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe
Discordance between reptilase time measured by the Hook manual method and the optical method in patients with high fibrinogen level
No full textSCOPUS: le.jinfo:eu-repo/semantics/publishe
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