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Les inondations catastrophiques de mai-juin 1970 en Roumanie : données climatiques et hydrologiques
No full textSuffert Jean-Daniel. Les inondations catastrophiques de mai-juin 1970 en Roumanie : données climatiques et hydrologiques. In: Revue Géographique de l'Est, tome 12, n°2-3, Avril-septembre 1972. Climatologie : mémoires, notes et comptes-rendus. pp. 247-270
Fenestradienes and cyclooctatrienes : direct synthesis using a palladium-catalyzed cascade reaction
No full textCes travaux de thèse nous ont permis de mettre au point différentes voies de synthèse de systèmes polycycliques complexes tels que des fenestradiènes et des cyclooctatriènes, par réactions en cascades palladocatalysées. Celles-ci débutent par une réaction de cyclocarbopalladation 4-exo-dig et est suivie par un couplage de Sonogashira. Dans des conditions adéquates, une réaction d'addition d'alcyne sur une triple liaison a ensuite lieu et [permet] d'accéder à un intermédiaire de type tétraène, dont les quatre doubles liaisons conjuguées permettent au système de subir spontanément une électrocyclisation à huit électrons. Sous contrôle des conditions d'irradiation, une réaction supplémentaire d'élecrocyclisation à six électrons re s'effectue alors. Plusieurs exemples de [4.6.4.6] fenestradiènes, ainsi que des cyclooctatriènes 6-4-8 et 7-4-8 comportant des différents substituants ont ainsi été synthétisés, en partant du même substrat de départ de structure relativement simple et en utilisant des réactifs et catalyseurs courants. Notre étude souligne notamment la remarquable régiosélectivité de la réaction d'addition d'alcyne qui se déroule lors de cette cascade réactionnelle catalysée au palladium.This PhD thesis focuses on the study of methodologies employing cascade reactions and allowed access to a large variety of highly tense and functionalized polycyclic structures as fenestradienes and cyclooctatrienes. Those cascades reactions are initiated by a 4-exo-dig cyclocarbopalladation followed by a Sonogashira cross-coupling. Under appropriate conditions, an alkyne addition reaction on a triple bond allow to access a tetraene intermediate, Those four conjugated double bonds realize a conrotatory Sn electrocyclization. Under microwave irradiation conditions control, a supplementary 6n lectrocyclization can be performed. Several examples of [4.6.4.6] fenestradienes, 6-4-8 and 7-4-8 cyclooctatrienes have been synthesized, employing the same starting material and widely used catalysts and reactants. A particular attention is paid to alkyne addition reaction, which is carried out in the studied palladocatalyzed cascade reaction
Mécanismes réactionnels en chimie organique : stéréochimie, méthode synthetiques modernes et réactions organiques
No full textCyclocarbopalladations 4-exo-dig et 5-exo-dig : une solution expéditive vers la complexité moléculaire ?
No full textLes réactions de catalyse au palladium appliquées en synthèse organique sont loin d’avoir été totalement explorées. L’utilisation de stratégies de cyclisation palladocatalysée pour élaborer de nouveaux squelettes carbonés polycycliques, et ceci de manière régiosélective et stéréosélective, s’est avérée très efficace par le passé. Les réactions de cyclisations intramoléculaires, qui conduisent à l’attaque de triples liaisons par ces espèces organopalladiées, sont d’une efficacité redoutable. Dans la majorité des cas, l’initialisation des réactions par cyclocarbopalladation de type de 5-exo-dig, 6-exo-dig, 7-exo-dig, sont terminées par le couplage direct d’espèces organométalliques ou de nucléophiles. Au cours de cette étude, nous avons entrepris le développement de nouvelles méthodologies de cyclocarbopalladation en partant de substrats très simples. Les principales investigations ont été effectuées sur la réaction tandem de cyclocarbopalladation 4-exo-dig et 5-exo-dig. Nos travaux initiaux se sont focalisés sur la réaction tandem de cyclocarbopalladation 4-exo-dig suivi d’un couplage de Stille pour obtenir des cyclobutanes polyfonctionnalisés retrouvés dans un grand nombre de substances biologiques. Les étendues de cette réaction et ses limites
ont été ensuite entreprises avec succès. D’autres approches ont été considérées afin d’ajouter un élément à la séquence réactionnelle. Il est tout à fait possible de commencer par la cyclocarbopalladation 4-exo-dig et de terminer par un couplage de Suzuki ou une réaction de Heck intramoléculaire. En parallèle, et aux vues des résultats antérieurs sur la cyclocarbopalladation 5-exo-dig, nous avons combiné cette dernière avec une activation CH aromatique. Au départ des diols β-bromo propargyliques aromatiques, des produits de substitution aromatique ont été obtenus. La migration 1,5 du palladium par activation CH explique de tels résultats sans précédent dans la littérature. Une recherche de ses limites et de ses étendues a permis de découvrir la substrat-dépendance de cette réaction.The design and elaboration of complex molecules from simple starting material in the minimum of operations is today one of the most challenging goal in organic synthesis. The need of the discovery of new methodologies is necessary. Towards this end, the use of transition metal-catalyzed processes has become a powerful tool for the construction of sensitive and functionalized polycyclic molecules. In particular, the cyclocarbopalladation has emerged as a potentially general and versatile synthetic method for the preparation of complex polycyclic systems, in a one-pot operation. Palladium catalyzed multistep cascades are especially noteworthy in terms of atom economy, stereocontrol and overall efficiency. Moreover, it is used to form carbon-carbon bond that would be much more difficult even impossible to build with conventional organic reagent alone. The potential of the palladium catalyzed process has not yet been fully explored. In this context, we report herein our investigations in the study of an unprecedented cascade reaction involving a 4-exo-dig and a 5-exo-dig cyclocarbopalladation. Our initial studies recently focused on a rare 4-exo-dig cyclocarbopalladation through a palladium catalysis using stannylated reagents as the terminating trapping species. The scope and limitations have been explored. Considering the results obtained with the 5-exo-dig cyclocarbopalladation, our attention next focused on an aromatic CH activation processing. Starting from β-bromo-propargylics diols, new compounds with an aromatic substitution have been formed. The formation of these products resulted from a 1,5 palladium shift by CH activation. Scope and limitations have been also explored and we discovered that the regioselectivity of final vinylic stannane partner is totally dependent of the substrate. This studies has been completed by a theoretical part for understanding the mecanism of the reaction
Strategies for the synthesis of azafenestradienes and azacyclooctatrienes
No full textNous avons étudié des accès possibles à de deux nouvelles familles de molécules qui sont les azacyclooctatriènes et les [6.4.6.4] azafenestradiènes en utilisant une nouvelle méthodologie de synthèse : la réaction d’azaélectrocyclisation à huit électrons π, qui à notre connaissance n’a jamais été décrite à ce jour. Après quelques étapes de synthèse initiées par la réaction de cyclocarbopalladation 4-exo-dig, nous avons pu accéder à différents intermédiaires clés tels que les azatriènynes et les azatétraènes qui nous ont permis d’étudier la faisabilité de la réaction d’azaélectrocyclisation. Différents paramètres ont été étudiés, notamment les conditions de température, l’ajout de métaux de transition en quantité catalytique ainsi que l’introduction de groupements électroattracteurs sur les différentes positions du squellette de l’azocine. Cette étude nous a permis d’établir quelques paramètres utiles à la poursuite de la mise au point de la réaction d’azaélectrocyclisation.We have studied possibles access to two new molecular families that are azacyclooctatrienes and [6.4.6.4]azafenestradienes by using a new synthesis methodology : the 8π azaelectrocylization which, for now has never been described to our knowledge. After few synthetic steps initiated by the 4-exo-dig cyclocarbopalladation, we have obtained different key intermediates as azatrienynes and azatetraenes in order to study the feasibility of the azaelectrocyclization. The influence of differents parameters have been studied in particular the temperature, catalytic addition of transition metal and the introduction of an electron-withdrawing group in different position of the azocine skeleton. By this study, we established some useful parameters to continue the understanding of azaelectrocyclization feasibility
L'Europe de Jean Monnet. Texte des reponses de M. Monnet aux questions de G. Suffert - et du commentaire de G. Suffert accompagnant les documents d'actualite intercales dans l'interview. 13 septembre 1970 = The Europe of Jean Monnet. Text of the responses of Mr. Monnet to the questions of G. Suffert - and the commentary of G. Suffert accompanying documents related to the interview. 13 September 1970
No full textSynthetic strategies of a new potential antipsychotic drug : palladium-catalyzed cascade reactions : a powerful tool for the synthesis of highly functionalized and complex polycyclic structures
No full textCes travaux de thèse ont permis dans un premier temps, d'aborder différentes voies de synthèse d'un nouvel antipsychotique potentiel (F17464) proposé par les laboratoires Pierre Fabre. Trois stratégies basées sur des synthèses convergentes ont été initiées. La première stratégie repose sur une étape clé de métathèse croisée, la seconde sur une réaction de Sonogashira et la troisième aborde une nouvelle méthodologie d'alkylation des chromones en position 3. Ces méthodes nous ont permis d'accéder à des intermédiaires de synthèse originaux, utiles pour préparer la molécule F17464 en respectant les contraintes industrielles.Dans un deuxième temps, différents types de molécules polycycliques complexes ont été synthétisés par cascades réactionnelles palladocatalysées. Une série de naphtalènes condensés a été préparée par réaction domino palladocatalysée issue de cyclocarbopalladations successives suivies d'une activation C(sp2)-H. Plusieurs types de cycles à sept atomes de carbone condensés ont été synthétisés en une seule étape, à partir de substrats faciles d'accès, via des cascades réactionnelles cyclocarbopalladations/activation C(sp2) ou C(sp3)-H.Finalement, des cyclooctatriènes et des fenestradiènes ont été obtenus à partir du même substrat,en une seule étape, via des réactions en cascade débutant par une cyclocarbopalladation 4-exodigsuivie d'un couplage de Stille puis d'une addition d'alcynes sur une triple liaison s'achevant par des réactions d'électrocyclisations. La température est le seul paramètre réactionnel qui diffère dans la synthèse de ces deux polycycles complexes, à partir du même substrat.This PhD thesis allowed us in the first part to develop different synthesic pathways to a new potential antipsychotic (F17464) invented by Pierre Fabre laboratories. Three strategies based on convergent syntheses are initiated. The key step of the first strategy is olefin cross metathesis. The second strategy rests on Sonogashira coupling and the third one involves a new methodology ofchromones alkylation in position 3. These methods allowed us access to novel synthetic intermediates, useful in the preparation of the F17464 molecule by following industrial confines.ln the second part, different types of polycyclic molecules were synthesized by palladium-catalyzed cascade reactions. A set of fused naphthalenes was prepared by palladium-catalyzed dominoreaction including cyclocarbopalladations followed by C(sp2)-H bond activation. Several types of fused seven-membered carbocycles were synthesized in a one-pot reaction from convenient substrates, via cascade reactions including cyclocarbopalladations followed by C(sp2 or sp3)-Hbond activation. Finally, cyclooctatrienes and fenestradienes were obtained also in a one-pot reaction from the same substrate via cascade reactions involving 4-exo-dig cyclocarbopalladation, followed by Stille coupling, alkyne addition onto a triple bond, finishing by electrocyclization reactions. Temperature is the only parameter that differs in the synthesis ôf the two complex polycycles starting from the same substrate
Fenestranes, cyclooctatrienes and their derivates as innovative scaffolds for the development of tunable platforms
No full textCes travaux de thèse nous ont permis de mettre en évidence un accès à un large nombre de composés polycycliques. Les étendues des méthodes employant des cascades réactionnelles palladocatalysées et leurs limites ont été étudiées. L’initialisation de ces cascades se fait par une cyclocarbopalladation de type de 4-exo-dig, suivie par un couplage de Sonogashira. Avec des substrats et des conditions adéquats, la cascade réactionnelle continue avec une alcynilation, une électrocyclisation à huit électrons p et une électrocyclisation à six électrons p. En un nombre limité d’étapes sont ainsi obtenus des châssis moléculaires complexes : les fenestradiènes et les cyclooctatriènes. Des dérivés portant des substituants variés dans différentes positions ont été synthétisés, notamment possédant des hétéroatomes. Leurs accès a été assuré par des synthèses linéaires ou encore par une approche plateforme. Ceci a été complété par une étude in silico en vue du potentiel thérapeutique de ces châssis moléculaires.This PhD thesis was focused on the study of cascade reactions and allowed the access to a large variety of polycyclic compounds. The extension of several methods employing palladocatalyzed cascade reactions and their limits have been studied. Those cascades are initiated by a 4-exo-dig cyclocarbopalladation, followed by a Sonogashira coupling. With an adequate substrate and the appropriate conditions, the cascade reaction can even be extended by an alcynilation, followed by an eight p electron electrocyclization and a six p electron electrocyclization. Complex scaffolds are thus obtained in only a few steps: fenestradienes and cyclooctatrienes. Derivatives with various substituents in different positions have been synthesized, particularly with heteroatoms. Their access has been ensured by either linear synthesis or a platform approach. This project was completed by an in silico study of the scaffolds regarding their drug-like potential
Synthesis of cyclooctatetraenes through palladium-catalyzed cascade reactions
No full textCes travaux de thèse ont permis de développer une voie d’accès à des systèmes polycycliques complexes contenant un cyclooctatétraène par réactions en cascade palladocatalysées à partir de substrats de départ originaux. Le mécanisme de formation de ces composés est tout à fait particulier. Une étude mécanistique approfondie, corroborée notamment par des calculs DFT, a mis en avant une étape de réaction inédite : une électrocyclisation conrotatoire 8pi d’un système triènyne formant ainsi un cyclooctadiènallène palladé. Cette méthodologie a permis de synthétiser de nombreux cyclooctatétraènes présentant une large diversité moléculaire. Les différents substituants du cyclooctatétraène ont pu être variés ainsi que la taille des cycles fusionnés à ce cyclooctatétraène.This thesis work focused on the development of a new synthetic pathway leading to complex polycyclic molecules containing a cyclooctatetraene moiety via palladium-catalyzed cascade reactions from original starting substrates. The mechanism of formation of these compounds is very special. A thorough mechanistic study, supported in particular by DFT calculations, highlighted an unprecedented reaction step: an conrotatory 8pi electrocyclization of a trienyne system forming a palladiated cyclooctadienallene. This methodology allowed the synthesis of many cyclooctatetraenes showing a broad molecular diversity. The different substituents bearing by the cyclooctatetraene core were varied as well as the size of the fused rings to the cyclooctatetraene
Synthesis of complex structures by means of cascade reactions and rhodium catalysis
No full textCes travaux de thèse ont permis, au cours de deux projets, de s’attacher à la synthèse de structures complexes au moyen de réaction en cascade et de catalyse au rhodium.Dans une première partie, une méthodologie robuste pour la synthèse de 2,4,6-cycloheptatriénones entièrement substituées et non-symétriques par réaction de cycloaddition carbonylative [2+2+2+1] catalysée par des complexes de rhodium a été développée. Des mécanismes expliquant la formation des différents composés ont été proposés. Dans une seconde partie, l’application de l’hydroformylation désymétrisante catalysée au rhodium à la synthèse totale d’alcaloïdes indoliques de la famille Aspidosperma a été étudiée. Un intermédiaire clé de la synthèse de composés de type eburnane a ainsi été obtenu et sa transformation par différente stratégies été explorée. La synthèse totale de composés de type aspidosperma a été étudié, et les voies de synthèse explorées pourront être appliquées à des aldéhydes issus d’hydroformylation désymétrisante.Through the course of two projects, this thesis work was concerned with the synthesis of complex scaffolds by means of cascade reactions and rhodium catalysis.In a first part, a new methodology was developed for the synthesis of non-symmetrical and fully substituted 2,4,6-cycloheptatrienones by rhodium-catalysed [2+2+2+1] carbonylative cycloaddition. Mechanisms for the formations of the observed compounds were proposed.In a second part, the application of rhodium-catalysed desymmetrising hydroformylation to the total synthesis of Aspidosperma indole alkaloids was studied. A key intermediate in the synthesis of eburnan-type alkaloids was thus obtained, and its transformation into th desired compounds using various strategies was explored. The total synthesis of aspidosperma-type alkaloids was studied, and the explored syntheses will be applied to aldehydes obtained by desymmetrising hydroformylation
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