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Ernesto Schiaparelli and the Italian Archaeological Mission (MAI): Predynastic Egypt at Museo delle Antichità Egizie (Turin, Italy)
The focus of this paper is the Predynastic collection gathered by the Italian Egyptologist Ernesto Schiaparelli (1856-1928) through his purchases on the antiquarian market and archeological excavations in Egypt as the leader of the MAI (Italian Archaeological Mission). The collection is now stored and on display in the Turin Museum – Museo delle Antichità Egizie, Torino, Italy. Schiaparelli never published extensively the results of his excavations in Predynastic sites such as Gebelein and Hemamieh, and most of his fieldwork records are still unedited. After briefly summarising the nature of the Predynastic collection and the work of the MAI in Egypt, the author presents the case study of the so-called “prehistoric village” of Heliopolis
Infections with SARS-COV-2 and HIV-1 : acute and chronic immune activations
Lors d’une infection, le but principal de la réponse immunitaire est d’éliminer le pathogène. Cependant cette réponse peut avoir des effets secondaires indésirables chroniques, comme chez les personnes vivant avec le VIH avirémiques sous traitement ou aigües, comme dans les formes graves de COVID-19.Les personnes vivant avec les VIH-1, malgré un traitement antirétroviral efficace, présentent plus de comorbidités que la population générale. Beaucoup de ces comorbidités sont liées à une activation immunitaire persistante. Nous avons montré que différents profils d’activation immunitaire pouvaient être identifiés chez ces patients, dont un était associé à la présence d’une translocation microbienne et un autre à une virémie résiduelle. Nous avons également démontré que des profils différents d’activation immunitaire étaient visibles dans une cohorte de personnes issues de la population générale et que les personnes ayant un de ces profils présentaient des signes de résistance à l’insuline et de syndrome métabolique.Dans un contexte d’infection par le SARS-COV-2, une lymphopénie est observée chez certains patients. Cette lymphopénie est un facteur prédictif de complications entraînant l’admission en soins intensifs, voire la mort. Cette lymphopénie semble survenir avant l’orage cytokinique et pourrait en être une des causes. Nous avons découvert une raison à cette lymphopénie : les monocytes de certains patients admis à l’hôpital produisent des dérivés réactifs de l'oxygène responsables de lésions d’ADN puis d’apoptose dans les lymphocytes circulants. Ces dérivés réactifs de l'oxygène sont produits à cause de la stimulation via le récepteur AT1R des monocytes par l’angiotensine II, dont la concentration sanguine est augmentée probablement du fait de l’internalisation d’ACE2, enzyme capable de cliver l’angiotensine II, induite par le SARS-COV-2 au cours de son entrée cellulaire.Nos travaux permettent de mieux comprendre les mécanismes pathogènes dus à l’activation immunitaire induite par deux virus différents et ouvrent par là des perspectives thérapeutiques.During an infection, the main purpose of the immune response is to eliminate the pathogen. However, this response can have chronic side effects, such as in people living with aviremic HIV on treatment or acute, as in severe forms of COVID-19.People living with HIV-1, despite effective antiretroviral therapy, have more comorbidities compared with the general population. Many of these comorbidities are linked to persistent immune activation. We showed that different immune activation patterns could be identified in these patients, one of which was associated with the presence of microbial translocation and another with residual viremia. We also showed that different immune activation patterns were visible in a cohort of people from the general population and that people with one of these patterns showed signs of insulin resistance and metabolic syndrome.In a context of SARS-COV-2 infection, lymphopenia is observed in some patients. This lymphopenia is a predictor of complications up to admission into intensive care units or death. This lymphopenia seems to occur before the cytokinetic storm and could be one of the causes. We discovered a potential explanation for this lymphopenia: the monocytes of some patients admitted to the hospital produce reactive oxygen derivatives responsible for DNA damage and then apoptosis in circulating lymphocytes. These reactive oxygen derivatives are produced because of stimulation via the AT1R receptor of monocytes by angiotensin II, whose blood concentration is increased probably due to internalization of ACE2, an enzyme capable of cleaving angiotensin II, induced by SARS-COV-2 during cellular entry.Our work allows us to better understand the pathogenic mechanisms due to the immune activation induced by two different viruses and thus opens up therapeutic perspectives
Characterization of the HIV reservoir in cells with an invariant or semi-invariant TCR
La persistance du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) chez des sujets infectés sous traitement est une caractéristique majeure de l’infection et l’obstacle principal à la guérison. Une meilleure connaissance des populations lymphocytaires formant le réservoir cellulaire du VIH demeure nécessaire. La participation des lymphocytes T conventionnels à TCRαβ est déjà bien décrite dans la littérature. Le but de ce travail de thèse était d’explorer les cellules non conventionnelles à TCR invariant ou semi-invariants, comme cible potentielle du VIH. Dans cet objectif nous avons : i) analysé leur concentration dans le sang suivant les profils cliniques des personnes vivant avec le VIH (PVVIH), ii) évalué la part des lymphocytes non conventionnels qui expriment les récepteurs CD4, CCR5 et CXCR4, ainsi que la densité de ces récepteurs d’entrée du VIH, iii) validé une approche de PCR digitale (dPCR) plus précise que la PCR en temps réel (qPCR) pour la quantification de l’ADN VIH.L’expression du récepteur CD4 et des co-récepteurs du VIH, CCR5 et CXCR4, a été étudié dans les cellules à TCRVα7.2 décrites selon leur co-expression du marqueur CD161 en : CD161-, CD161+ ou MAIT-like et CD161bright ou MAIT, les cellules NKT et les cellules à TCRγδ divisées en sous-populations Vδ1, Vδ2 et Vδ* représentant les cellules ni δ1 ni δ2, décrivant les cellules Vδ3 et Vδ5. Cette étude comparative a mis en évidence la déplétion préférentielle des populations de LTγδ Vδ2, de cellules MAIT CD4, tandis que d’autres sous populations se trouvaient plus fréquentes sous traitement efficace : LTγδ non Vδ1 et non Vδ2 et TCRVα7.2+ CD161-. Ces cellules TCRVα7.2+ CD161- et les LTγδ Vδ* constituent des populations à fort potentiel de participation au réservoir du VIH en raison de leur expression du CD4 et des corécepteurs CCR5 et CXCR4.La quantification relative du réservoir VIH dans ces cellules nécessite une technique plus précise que la qPCR. Une technique de dPCR a été mise au point et comparée analytiquement à la technique de qPCR utilisée en routine au laboratoire. La dPCR par son besoin d’un faible volume d’échantillon et sa meilleure reproductibilité, nous permettra une quantification plus juste de l’ADN VIH dans les cellules TCRVα7.2+ CD161- et les LTγδ Vδ* afin de pouvoir déterminer leur participation au réservoir du VIH.The persistence of the human immunodeficiency virus (HIV) in infected individuals undergoing treatment is a major characteristic of the infection and the main obstacle to achieving a cure. Therefore, a better understanding of the lymphocyte populations forming the cellular reservoir of HIV is still highly needed. The participation of conventional T cells with TCRαβ is already well described in the literature. This thesis aims to explore non-conventional invariant or semi-invariant TCR cells as potential HIV targets. To this end we: i) analyzed their concentration in blood according to the clinical profiles of people living with HIV (PLHIV), ii) assessed the proportion of unconventional lymphocytes expressing CD4, CCR5, and CXCR4 receptors, as well as the density of these HIV entry receptors, iii) validated the digital PCR (dPCR) approach and we have showed that dPCR is more accurate than real-time qPCR (qPCR) for HIV DNA quantification.The expression of the CD4 receptor and the HIV co-receptors, CCR5 and CXCR4, was studied in TCRVα7.2 cells described according to their co-expression of the CD161 marker into CD161-, CD161+ or MAIT-like and CD161bright or MAIT cells, NKT cells and TCRγδ cells divided into three subpopulations: Vδ1, Vδ2, and Vδ* (representing neither δ1 nor δ2 cells, describing the Vδ3 and Vδ5 cells). This comparative study demonstrated preferential depletion of the Vδ2 LTγδ populations and CD4 MAIT cells, while other subpopulations were found to be more frequent under effective treatment: no-Vδ1 and no-Vδ2 LTγδ and TCRVα7.2+ CD161-. These TCRVα7.2+ CD161- cells and Vδ* LTγδ are two populations with a high potential of participation in the HIV reservoir due to their expression of CD4 and the co-receptors CCR5 and CXCR4.The relative quantification of the HIV reservoir in these cells requires a more accurate technique than qPCR. A dPCR technique was developed and compared analytically to the qPCR technique used routinely in the laboratory. Because of its low sample volume requirement and better reproducibility, dPCR will allow us to more accurately quantify HIV DNA in TCRVα7.2+ CD161- and LTγδ Vδ* cells to determine their participation in the HIV reservoir
Prevention, early diagnosis and treatement of lung cancer in people living with HIV : contribution of chest computed tomography without contrast injection
Cette thèse présente nos travaux sur la prévention, le dépistage, le diagnostic précoce, et traitement du cancer broncho-pulmonaire (CBP) chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH). La finalité de cette synthèse est d’améliorer la prise en charge des PVVIH atteint de ce cancer, mais aussi de développer des axes de recherche après une évaluation rigoureuse de la bibliographie. Nos recherches soulignent tout d’abord que la prise en charge thérapeutique des PVVIH atteintes d’un CBP doit être identique à celle de la population générale, l’infection par le VIH ne constituant finalement qu’une comorbidité supplémentaire. Toutefois, une spécificité de la prise en charge de ce cancer chez les PVVIH est la survenue de complications potentiellement létales secondaires aux interactions et effets toxiques additifs entre les antirétroviraux et les médicaments cytotoxiques. Ce danger nécessite une bonne coordination des équipes oncologiques et infectiologiques, probablement par le biais de réunions de concertation pluridisciplinaires spécifiques, ainsi qu’une bonne connaissance des pharmacocinétiques et pharmacodynamies des produits administrés.Notre étude ANRS EP48 HIV CHEST, qui était une étude transversale multicentrique, a inclus 442 PVVIH à risque de développer un CBP, en raison (principalement) d’un tabagisme ≻20 paquets-années, un âge ≻40 ans, ainsi qu’un nadir en lymphocytes TCD4 ≺350 cellules/ µl. Cette étude a rempli son objectif principal, qui était de démontrer la faisabilité du dépistage du CBP chez les PVVIH en France par TDM thoracique. Le diagnostic d’un nombre important de CBP de stades localisés, et donc guérissables, apporte probablement un bénéfice essentiel aux patients inclus. Le fait qu’aucune complication grave n’ait été engendrée par les explorations diagnostiques, et que la prévalence de nodules significatifs soit dans l’intervalle des résultats d’études en population générale, sont des éléments rassurants. Nos travaux, ainsi que d’autres données de la littérature de prévalence de ce cancer en fonction des âges, font apparaître que l’âge limite de dépistage par TDM faible dose pourrait être de 45 ans chez les PVVIH. Comme en population générale, l’apport du TDM thoracique ne se limite pas au diagnostic de CBP. Il permet d’augmenter l’efficacité du diagnostic précoce de comorbidités ayant un impact sur la qualité de vie et/ou la survie par : 1) le diagnostic des tassements vertébraux, pour la majorité asymptomatique, en rapport avec une prévalence élevée de l’ostéoporose fracturaire dans cette population, 2) l’évaluation de l’emphysème et de la bronchiolite du fumeur, 3) une estimation des calcifications coronaires, qui est associée aux événements cardio-vasculaires. Ce travail a également pour intérêt d’illustrer l’épidémiologie des complications actuelles des PVVIH sous traitement antirétroviral efficace et exposées à une intoxication tabagique. La BPCO, l’emphysème, le CBP, l’athérosclérose coronaire ont une prévalence élevée dans cette population et sont des enjeux importants de santé. Cette épidémiologie rapproche la population des PVVIH de la population générale mais avec des particularités liées, aux antécédents de déficit immunitaire et de traitements antirétroviraux toxiques, et à la prévalence plus élevée des comportements à risque. Pour certaines complications cependant (emphysème, bronchiolite, score calcique), l’absence d’association avec les variables immuno-virologiques souligne la primauté des facteurs comportementaux dans la survenue de ces complications. Ainsi, l’ensemble de ces travaux qui s’articulent principalement autour de l’étude ANRS EP48 HIV CHEST souligne que la réduction des risques liée aux facteurs d’exposition (tabagisme surtout, et probablement cannabis) est une priorité chez les PVVIH à l’ère des combinaisons antirétrovirales.This thesis is an analysis of our on-going or published works on the theme of prevention, early diagnosis, screening, and treatment of subjects living with HIV with lung cancer. The ultimate objective of this work is to improve care and prevention of lung cancer in people living with HIV (PLWHIV), and to promote research in lung cancer in this population. Our work underscores that lung cancer treatment in PLWHIV should be identical to treatments administered for lung cancer in the general population. HIV is an additional comorbidity to be taken into account, but never a contraindication for optimal therapy. However, there exist specificities in management of PLWHIV with lung cancer, including the propensity for drug-to-drug interactions and additive toxicity between cytotoxic compounds for chemotherapy and antiretroviral therapy, with potentially lethal effects. Managing these toxicities implies optimal cooperation between oncologists and specialists in HIV, as well as good knowledge of pharmacokinetics and pharmacodynamics of these different compounds.The ANRS EP48 HIV CHEST Study in a cross-sectional, multicentre study, which included 442 subjects at lung cancer risk, primarily due to their age (≻40 years), smoking hazard (≻20 pack-years), as well as a CD4 cell nadir count ≺350 cells/µl. This study showed feasibility of lung cancer screening with chest Computed Tomography (CT) in PLWHIV. The early diagnosis of localized lung cancers, potentially curable, suggests clinical benefits for most participants with cancer. Also, the facts that no serious adverse events occurred with invasive diagnostic procedures and that the prevalence of positive nodules was in the range of those found in lung cancer screening studies in the general population are reassuring. Also, our work, combined with data from previous epidemiological studies, support a lower age limit for screening lung cancer with chest CT in PLWHIV at risk than in the general population, starting as early as 45 years. As in the general population, the impact of lung cancer screening with chest CT is not limited to the diagnosis of early stage lung cancers. The diagnosis of other morbidities, such as vertebral fractures, generally asymptomatic, emphysema, bronchiolitis, and coronary calcifications, have a probable positive impact on quality of life and a benefit in survival if managed adequately. Our works also illustrate the epidemiology of complications in PLWHIV under antiretroviral therapy and exposed to smoking hazards. Chronic obstructive pulmonary diseases, emphysema, lung cancer, coronary atherosclerosis have high prevalence in this subpopulation of PLWHIV. The epidemiology of these emerging morbidities is close to the epidemiology in the smoking general population, but specificities exist, due to the presence of chronic immunodeficiency, antiretroviral toxicities, and an increased prevalence of behavioural risks in PLWHIV in comparison with the general population. However, some complications are not associated with HIV-related and immunological factors, such as prevalence of emphysema, coronary calcifications, and bronchiolitis, underscoring the major impact of behavioural hazards in the occurrence of these complications.Taken together, our work highlights the importance of reducing health hazards in PLWHIV, primarily smoking and probably cannabis, to reduce the emergence of these new life-threatening morbidities in the era of highly active antiretroviral therapy
Le « prix spécial » Clio attribué à la Mission Caucase
Le Prix spécial du jury Clio a été décerné à la Mission archéologique Caucase. L’ensemble de l’équipe tient à exprimer ses sincères remerciements envers les membres du jury du Prix Clio, sous la présidence du professeur Jacques des Courtils, assisté des professeurs Corinne Debaine-Francfort, Béatrix Midant-Reynes, Pascal Darcque, Pierre-Louis Gatier, Dominique Michelet et Olivier Picard. Au-delà de la reconnaissance du travail accompli, ce prix permettra à la « Mission Caucase » de poursuivre..
IL EST NE LE DIVIN ENFANT
Titre uniforme : [Stille Nacht, heilige nacht]. En françaisComprend : IL EST NE LE DIVIN ENFANT / Les Petits Chanteurs de Saint-Fiacre dir. Abbé E. CARON - ENTRE LE BOEUF ET L'ANE GRIS / la Maïtrise de la R.T.F. dir. Jacques JOUINEAU - NOEL DE REQUISTA / la Chorale Aveyronnaise dir. Théo REYNES - OH ! QUE DE GENS / l'Ensemble Vocal et Instrumental Jean-Paul KREDER - LES ANGES DANS NOS CAMPAGNES / la Maïtrise de la R.T.F. dir. Jacques JOUINEAU - DOUCE NUIT / F. GRUBER ; l'Ensemble Vocal et Instrumental Jean-Paul KREDER - MON BEAU SAPIN / la Maïtrise de la R.T.F. dir. Jacques JOUINEAU - LA NOEL PASSEE / l'Ensemble Vocal et Instrumental Jean-Paul KREDER - NOEL DE BOHEME / harmonis. de M.L. FLOT ; la Chorale "Joie et Chant" dir. Bernard BARON - FAISONS REJOUISSANCE / harmon. de R. PASSAQUET ; la Chorale Fédérale du Scoutisme français dir. R. PASSAQUET - VENEZ, MES ENFANTS / Harm. de C. GEOFFRAY ; l'Ensemble vocal "Contrepoint" dir. J.G. GAUSSENS - PATRES, PASTOURES / Harmon. de M.L. FLOT ; la Chorale "Joie et Chant" dir. Bernard BARON - NOUVELLES, NOUVELLES / Harm. de J. CHAILLEY ; la Chorale Saint-Maurice d'Annecy dir. Abbé MORAND - PROMPTEMENT LEVEZ-VOUS, MON VOISIN... / Harm. de C. GEOFFRAY ; la Chorale Fédérale du Scoutisme français dir. R. PASSAQUET - NOEL DE PROVENCE / Harm. de M.L. FLOT ; la Chorale "Joie et Chant" dir. Bernard BARON - JEANNETON DU VIEUX TESTAMENT / MARESCOTTI ; la Société Chorale Mixte d'Annecy dir. Paul DELZANTBnF-Partenariats, Collection sonore - BelieveContient une table des matière
Migrants originaires de l'Afrique Sub-saharienne infectés par les virus de l'Immunodéficience humaine (épidémiologie et prise en charge dans le service des maladies infectieuses et tropicales du Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier)
MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF
Infection par le virus de l hépatite C chez les patients co-infectés par le Virus de l Immunodéficience Humaine (étude rétrospective visant à évaluer les conditions de mise en place des nouveaux traitements anti-VHC au sein d une cohorte de patients suivis au CHRU de Montpellier en 2011)
MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF
La rage en Languedoc (analyse et réalités en 1998)
MONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF
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