51 research outputs found

    Modelling of wave and currents around submerged breakwaters

    No full text
    Recent experimental data collected during the DELOS project are used to validate two approaches for simulating waves and currents in the vicinity of submerged breakwaters. The first approach is a phase-averaged method in which a wave model is used to simulate wave transformation and calculate radiation stresses, while a flow model (2-dimensional depth averaged or quasi-3D) is used to calculate the resulting wave driven currents. The second approach is a phase resolving method in which a high order 2DH-Boussinesq-type model is used to calculate the waves and flow. The models predict wave heights that are comparable to measurements if the wave breaking sub-model is properly tuned for dissipation over the submerged breakwater. It is shown that the simulated flow pattern using both approaches is qualitatively similar to that observed in the experiments. Furthermore, the phase-resolving model shows good agreement between measured and simulated instantaneous surface elevations in wave flume tests

    Corrigendum to “Delta SARS-CoV-2 variant is entirely substituted by the omicron variant during the fifth COVID-19 wave in Attica region” [Sci. Total Environ., 856(Pt 1) (2023)/159062] (Science of the Total Environment (2023) 856(P1), (S0048969722061617), (10.1016/j.scitotenv.2022.159062))

    No full text
    The authors state that the printed version of the above article missed the contribution of an author, which was that the third author had contributed to the writing of the original draft in addition to methodology. The correct and final version follows. CRediT authorship contribution statement Aikaterini Galani: Methodology, Validation, Writing – original draft. Athina Markou: Supervision, Writing – review & editing, Project administration. Lampros Dimitrakopoulos: Methodology, Writing – original draft. Aikaterini Kontou: Validation. Marios Kostakis: Validation. Vasileios Kapes: Methodology. Marios A. Diamantopoulos: Formal analysis, Software. Panagiotis G. Adamopoulos: Formal analysis. Margaritis Avgeris: Formal analysis, Writing– review & editing. Evi Lianidou: Writing – review & editing. Andreas Scorilas: Formal analysis. Dimitrios Paraskevis: Writing – review & editing. Sotirios Tsiodras: Writing – review & editing. Meletios-Athanasios Dimopoulos: Funding acquisition, Writing – review & editing. Nikolaos Thomaidis: Conceptualization, Project administration, Visualization, Resources. © 2022 Elsevier B.V

    Final phase-resolving Boussinesq-type models (D42)

    No full text
    The design of structures to be built in the nearshore region generally involves the evaluation of different possible layouts, under the effects of local wave and cunents conditions, with the aim of minimizing costs and maximizing the desired results. In particular the design of lowcrested structures involves optimisation of several parameters, which influence both the position, and the shape of the structures. The possible layout of the structures to be designed can be tested experimentally in wave tanks and wave flumes using adequate scale models. An alternative and attractive procedure is to employ suitable numerical and mathematical models. In principle, a very advanced numerical model, able to conectly simulate all the nearshore phenomena (turbulence, waves, currents, sediment transport, etc.) could be equivalent or even superior to a physical model. In practice, the numerical models currently employed in engineering activities, use several assumptions and simplifications: the phenomena that can be simulated strictly depend on the governing equations solved by the model. Indeed, the great advantage of numerical and mathematica! models is that their application is usually much less expensive than physical ones: it is certainly more economie to modify a computer file describing the bathymetry of the area under investigation than rebuild a physical model layout. This report is structured into two discrete sections, the first one contributed by AUTh and the second one by UR3. In the first section a 2DH higher-order Boussinesq-type model combined with a porous flow model, developed tor simulating flow around porous submerged structures is presented. On the other hand, in the second section enhancements on the applicability of Boussinesq-type equations (BTE) into the surf and swash zone are described.Delo

    Born Globals in China : The Reasons of Their Emergence

    No full text
    Problem - A new kind of companies was identified twenty years ago, the BornGlobals (BGs).Those companies tend to go abroad in a very early stage, sometimesright after their inception. Although the Western literature has showed much progressin studying this phenomenon and developing many theories, its Chinese counterparthas not been developed in the same degree. Meanwhile, due to the limitation ofliterature translation and different process of knowledge accumulation, the emergenceof the Chinese BGs raises many questions about its reasons, drive factors andformation mechanism. Purpose - The purpose of this paper is to explore the new phenomenon of BGs inChinese firms, increase a better understanding of relevant theories, and investigate thekey factors of Chinese BGs' emergence. Design - The paper draws on previous studies on Western perspective of BGs. Inorder to be less influenced by Western theories, an inductive approach is used formultiple case study of two Chinese companies. Semi structured interviews wereconducted with the representative from each company through telephone and CMCinterviews. Findings - The main reason of Chinese BGs internationalize very early is to becomedeveloped and strong, so that they can re-enter their domestic market. Their truevision is to go abroad and begin to operate in a less hostile environment than the onein China. Education, prior knowledge, technology and networks were found to be ofsimilar great importance as in the western literature. On the other hand, their growth isalso facilitated by the low costs that exist in China. In the global market, they haveaccess to materials and human resources to allow them to have a competitiveadvantage. At the end, the model representing our findings is developed. Practical implications - This study provides the information on how the founders ofBGs think and act, and which traits characterize them and give a better view on whythese firms became BGs and how they will continue their expansion. As well as, helpmanagers to understand how Chinese BGs will proceed and let them be able to actproactively. Originality/value - The findings of study may develop the BG literature, especially inthe area of China, and confirm or challenge other existing theories. The paperconfirmed the western literature in many points, but also provided new informationabout the vision of these companies in China

    Svenska och grekiska föräldrars inställning till barn med rörelsehinder

    No full text
    Forskning om attityder till personer med rörelsehinder förekommer mycket sparsamt. Studiens syfte var att studera inställningen till barn med rörelsehinder hos föräldrar till barn utan rörelsehinder med särskild tonvikt på föräldrars etniska bakgrund. 52 svenskar och 50 greker svarade på en enkät, speciellt utvecklad för detta ändamål. Föräldrar visade i genomsnitt en positiv inställning till barn med rörelsehinder. Föräldrars inställning påverkades av deras utbildning, tendensen att vilja beskydda dessa barn, funderingar om barnens roll i samhället och funderingar om samlevnadsfrågor med dessa barn. Föräldrar med svensk bakgrund visade mindre tendens att vilja beskydda barn med rörelsehinder, var mer positiva till dessa barns roll i samhället och till tanken att leva med dessa barn samt de visade mer positiv inställning än föräldrar med grekisk bakgrund. Vistelsens längd i Sverige påverkade inte inställningen hos greker. Resultaten diskuteras inom ramen för Bronfenbrenners utvecklingsekologiska modell med hänsyn till kulturella skillnader mellan de två föräldragrupperna

    Δυναμική κατανομή πόρων και μεταφόρτωση υπολογιστικών διεργασιών στα άκρα του δικτύου για εφαρμογές του διαδικτύου των αντικειμένων

    No full text
    In the Internet of Things (IoT) era, mobile devices possess powerful hardware and networking capabilities, however they still fall short when it comes to executing compute-intensive applications. Computation Offloading, i.e., delegating resource consuming tasks to servers located at the Network Edge, contributes towards moving to a Mobile Cloud Computing paradigm, which will potentially assist towards alleviating the computational strain from the mobile devices. The motivation for this thesis is to deal with the inherent challenges of computational offloading, the most important of which is resource allocation under constraints, while guaranteeing the Quality of Service (QoS) and Quality of Experience (QoE) delivered to the users. Throughout this thesis, Control Theory concepts are leveraged as this domain offers a plethora of tools that can be utilised to tackle the emerging challenges. Additionally, concepts from Probability Theory are exploited as well. Specifically, in this work, an effort is made to address the following crucial research challenges in resource allocation and computational offloading: i) modeling the heterogeneous entities of the system (i.e., the infrastructure, users, applications resources and the interactions among them), ii) estimating the workload that will be offloaded during a future time window (by predicting the mobile devices' positions), iii) optimizing resource allocation by dynamically allocating (scaling) the available resources at the network edge while respecting the given constraints, e.g., guaranteed execution of the estimated workload, delivering the expected QoS/QoE and minimizing energy consumption of the edge infrastructure and, finally, iv) optimizing computational offloading strategies. The aim of this thesis is to offer solutions to the above-mentioned challenges, which can be combined into frameworks applicable to real-world edge infrastructures that will allow IoT devices and applications to reach their full potential. To this end, a two-level dynamic resource allocation and admission control mechanism for a cluster of edge servers is developed, to offer an alternative choice to mobile users for executing their tasks. At the lower level, the dynamic behavior of edge servers is modeled by a set of linear systems, and linear controllers are designed to meet the system's constraints and QoS metrics, while at the upper level, an optimizer tackles the problems of load balancing and application placement (bundled in Virtual Machines, VMs) towards maximizing of the number the offloaded requests. The evaluation illustrates the effectiveness of the proposed offloading mechanism regarding the performance indicators (e.g., the application's average response time) and the optimal utilization of the computational resources of the edge servers. Then, the main mechanism of this framework is put to a test; a three-level Cyber-Physical Social System (CPSS) for early fire detection is presented, with an aim to assist public authorities to promptly identify and act on emergency situations. In general, a CPSS tightly integrates computer systems with the physical world and human activities. Specifically, at the bottom level, the system’s architecture involves IoT nodes enabled with sensing and forest monitoring capabilities. Additionally, in this level, the crowd sensing paradigm is exploited to aggregate environmental information collected by end user devices present in the area of interest. Since the IoT nodes suffer from limited computational and energy resources, the resource allocation and admission control mechanism, at the middle level, facilitates the offloaded data processing, regarding possible fire incidents. At the top level, a decision-making service deployed on Cloud nodes, integrates data from various sources, including users’ information on social media, and evaluates the situation's criticality. In this part, the dynamic resource scaling mechanism is designed to address the demanding QoS requirements of this IoT-enabled time and mission critical application. The experimental results indicate that the vertical and horizontal scaling on the Edge Computing layer is beneficial for both the performance and the energy consumption of the IoT nodes. Additionally, a switching computational offloading mechanism for Industry 4.0 applications is discussed. These applications rely on mobile robotic agents that execute many complex tasks that have strict safety and time requirements. Under this setting, the Edge Computing service delivery model allows the robotic agents to offload their computationally intensive tasks to a powerful computing infrastructure in their vicinity. In this part, a novel switching offloading mechanism for such robotic applications is proposed. In particular, opportunistic offloading strategies for the path planning and localization services of mobile robots are designed. The offloading decision is based on the uncertainty of the robot's pose, the resource availability at the Edge of the network and the difficulty of the path planning. The proposed switching offloading framework is implemented and evaluated using a robot in a real Edge Computing testbed, where the trade-off between execution time and the successful completion of the robot trajectory is highlighted. Finally, a Markovian Random Field (MRF)-based computational offloading and resource allocation mechanism is developed. The proposed mechanism leverages switching systems for modeling the computational resources at the network edge and allocating them dynamically, while minimizing energy consumption. This mechanism consists of two repeated stages; during the first, a Markov Chain-based technique is used to predict the mobile users' movements and subsequently to estimate the offloaded workload demand. During the second, a novel MRF-based technique undertakes the balancing of the offloaded tasks to the available computational resources. These tasks cannot be executed locally, i.e., on the user devices, under the given energy constraints and for a specific QoS. The proposed framework manages to improve energy consumption in the edge infrastructure, while taking into consideration the additional network delays induced by the MRF-based load balancing. Moreover, the efficiency of the proposed scheme is evaluated via modeling and simulation and is shown to outperform a well-known task offloading solution. Summarizing, in this thesis, dynamic resource allocation mechanisms for computational offloading are proposed, based on workload prediction, horizontal scaling, vertical scaling and workload balancing. Research is conducted, also, on formulating offloading strategies that work in harmony with these mechanisms, in order to guarantee a level of QoS and QoE, and minimize energy consumption, while the frameworks emerging from combining these techniques, are evaluated in the realistic, demanding environments of Industry 4.0, Natural Disaster Management and Smart Environments, with successful results.Στην εποχή του Διαδικτύου των Αντικειμένων (ΔτΑ, Internet of Things), οι κινητές συσκευές είναι εφοδιασμένες με ισχυρές υλικές και διαδικτυακές δυνατότητες. Παρ' όλα αυτά, συνεχίζουν να μην μπορούν να ανταπεξέλθουν στην εκτέλεση υπολογιστικά επίπονων διεργασιών. Η Μεταφόρτωση Υπολογιστικών Διεργασιών (Computational Offloading), δηλαδή η ανάθεση των διεργασιών που καταναλώνουν πολλούς πόρους σε εξυπηρετητές τοποθετημένους στα Άκρα του Δικτύου (Network Edge), συνεισφέρει στην κατεύθυνση της υιοθέτησης του προτύπου του Κινητού Υπολογιστικού Νέφους (Mobile Cloud Computing) το οποίο δυνητικά θα βοηθήσει στην ελάφρυνση του υπολογιστικού φόρτου των κινητών συσκευών. Κίνητρο για τη συγγραφή αυτής της διατριβής αποτελεί η αντιμετώπιση των εγγενών προκλήσεων της μεταφόρτωσης υπολογιστικών διεργασιών, η σημαντικότερη από τις οποίες είναι η κατανομή πόρων υπό περιορισμούς, προσφέροντας ταυτόχρονα εγγυήσεις σχετικά με το επίπεδο ποιότητας υπηρεσιών (Quality of Service – QoS) και το επίπεδο ποιότητας εμπειρίας (Quality of Experience, QoE) που παρέχεται στους χρήστες. Στο πέρας αυτής της διατριβής γίνεται χρήση εννοιών από την Θεωρία Ελέγχου καθώς πρόκειται για ένα πεδίο το οποίο προσφέρει πληθώρα εργαλείων προς αντιμετώπιση των παραπάνω προκλήσεων. Επιπλέον, γίνεται χρήση εννοιών από την Θεωρία των Πιθανοτήτων. Πιο συγκεκριμένα, η παρούσα διατριβή εστιάζει σε τέσσερις σημαντικές ερευνητικές περιοχές που αφορούν στην ανάπτυξη των παραπάνω τεχνικών, οι οποίες είναι: α) η μοντελοποίηση των ετερογενών οντοτήτων του εξεταζόμενου συστήματος (τύπος υποδομής-χρηστών-εφαρμογών-δικτυακών/υπολογιστικών πόρων), β) ο υπολογισμός του όγκου των διεργασιών που αναμένεται να εκτελεστούν στα άκρα του δικτύου (μέσω της πρόβλεψης των θέσεων των κινητών συσκευών), γ) η δυναμική κατανομή των διαθέσιμων πόρων της υποδομής, καθοδηγούμενη από κριτήρια όπως είναι η διατήρηση ενός συμφωνημένου επιπέδου ποιότητας υπηρεσιών και εμπειρίας, η παράλληλη φιλοξενία πολλαπλών εφαρμογών στους ίδιους διαθέσιμους πόρους, καθώς και η ελαχιστοποίηση της ενεργειακής κατανάλωσης του συστήματος και δ) η βελτιστοποίηση των στρατηγικών μεταφόρτωσης των διεργασιών στους κατανεμημένους πόρους. Στόχος αυτής της διατριβής είναι ο εντοπισμός των σημαντικότερων ζητημάτων σε αυτές τις ερευνητικές περιοχές και η ανάπτυξη κατάλληλων λύσεων για την βελτιστοποίηση των επιμέρους διαδικασιών, δεδομένων των υφιστάμενων περιορισμών. Οι λύσεις αυτές στη συνέχεια συνδυάζονται δημιουργώντας πλαίσια τα οποία μπορούν να εγκατασταθούν σε υποδομές στα άκρα του δικτύου και να ελαφρύνουν την υπολογιστική καταπόνηση των -υπολογιστικά περιορισμένων- φορητών συσκευών, βελτιώνοντας ταυτόχρονα την ποιότητα εμπειρίας που αποκομίζουν οι χρήστες. Για το σκοπό αυτό, αναπτύσσεται ένας διεπίπεδος μηχανισμός δυναμικής κατανομής πόρων και ελέγχου μεταφόρτωσης διεργασιών για συστάδες εξυπηρετητών στα άκρα του δικτύου. Στο χαμηλότερο επίπεδο, η δυναμική συμπεριφορά των εξυπηρετητών μοντελοποιείται με χρήση γραμμικών συστημάτων, ενώ γραμμικοί ελεγκτές σχεδιάζονται για να διατηρούν το σύστημα εντός των δοθέντων περιορισμών (π.χ. συμφωνημένο επίπεδο ποιότητας υπηρεσιών). Στο υψηλότερο επίπεδο, ένας μηχανισμός βελτιστοποίησης αναλαμβάνει την τοποθέτηση των εφαρμογών/υπηρεσιών στους διαθέσιμους εξυπηρετητές (οι οποίες βρίσκονται σε μορφή εικονικών μηχανών, Virtual Machines – VMs) και τον καταμερισμό του φόρτου εργασίας μεταξύ τους, με σκοπό την μεγιστοποίηση του αριθμού των διεργασιών που θα εκτελεστούν επιτυχώς σε αυτούς. Η αποτίμηση του εν λόγω μηχανισμού αποδεικνύει την αποτελεσματικότητά του, τόσο όσον αφορά στην προσφερόμενη ποιότητα υπηρεσιών, όσο και στην βέλτιστη διαχείριση των υπολογιστικών πόρων στα άκρα του δικτύου. Στη συνέχεια, ο παραπάνω μηχανισμός εντάσσεται στο πλαίσιο ενός Κυβερνο-Φυσικού Κοινωνικού Συστήματος – ΚΦΚΣ (Cyber-Physical Social System – CPSS) τριών επιπέδων, το οποίο προορίζεται για τον έγκαιρο εντοπισμό πυρκαγιών. Γενικά, ένα ΚΦΚΣ αφομοιώνει τα υπολογιστικά συστήματα με τον φυσικό κόσμο και τις ανθρώπινες δραστηριότητες. Εν προκειμένω, στο χαμηλότερο επίπεδο, η αρχιτεκτονική του ΚΦΚΣ περιλαμβάνει συσκευές ΔτΑ με αισθητήρες ανίχνευσης και παρακολούθησης δασών. Επιπλέον, σε αυτό το επίπεδο, γίνεται χρήση του προτύπου της αίσθησης πλήθους (crowd sensing), κατά το οποίο συλλέγονται πληροφορίες σχετικά με το περιβάλλον από συσκευές χρηστών οι οποίοι βρίσκονται στην περιοχή ενδιαφέροντος. Δεδομένου ότι οι συσκευές ΔτΑ χαρακτηρίζονται από περιορισμένους υπολογιστικούς και ενεργειακούς πόρους, ο βασικός μηχανισμός εγκαθίσταται στο μεσαίο επίπεδο του ΚΦΚΣ και αναλαμβάνει την μεταφόρτωση των υπολογιστικά ακριβών διεργασιών των συσκευών ΔτΑ σε μια υποδομή στα άκρα του δικτύου. Σε αυτό το επίπεδο, ο μηχανισμός δυναμικής κατανομής πόρων επιτυγχάνει την τήρηση των χρονικών απαιτήσεων απόκρισης των εφαρμογών ανίχνευσης και παρακολούθησης. Στο υψηλότερο επίπεδο, ένας μηχανισμός λήψης αποφάσεων εγκατεστημένος σε εξυπηρετητές Υπολογιστικού Νέφους (Cloud), συλλέγει δεδομένα από τις διάφορες πηγές (συσκευές ΔτΑ, κοινωνικά δίκτυα χρηστών) και αποτιμά την κρισιμότητα της κατάστασης. Τα πειραματικά αποτελέσματα υποδεικνύουν τη σημασία του μηχανισμού δυναμικής κατανομής πόρων, τόσο στην εγγύηση της έγκαιρης εκτέλεσης των σημαντικών διεργασιών, όσο και στη μείωση της ενεργειακής κατανάλωσης των συσκευών ΔτΑ. Επιπροσθέτως, αναπτύσσεται ένας εναλλακτικός διακοπτικός (Switching Systems -based) μηχανισμός μεταφόρτωσης διεργασιών για εφαρμογές της Βιομηχανίας 4.0. Οι εφαρμογές αυτές απευθύνονται σε ρομπότ τα οποία εκτελούν περίπλοκες διεργασίες, οι οποίες παρουσιάζουν αυστηρές απαιτήσεις τόσο σε χρονική απόκριση όσο και σε ασφάλεια. Σε αυτό το πλαίσιο, η μεταφόρτωση των διεργασιών στα άκρα του δικτύου επιτρέπει στα ρομπότ να ελαφρύνουν τον υπολογιστικό τους φόρτο, αναθέτοντας την εκτέλεση των παραπάνω διεργασιών σε μία ισχυρή υπολογιστική υποδομή σε κοντινή απόσταση. Σε αυτό το κεφάλαιο, λοιπόν, προτείνεται ένας διακοπτικός μηχανισμός μεταφόρτωσης διεργασιών, ενώ σχεδιάζονται ευκαιριακές στρατηγικές μεταφόρτωσης για εφαρμογές που αφορούν στον προγραμματισμό της πορείας και τον εντοπισμό της θέσης των ρομπότ. Η απόφαση για την μεταφόρτωση λαμβάνεται βάσει της αβεβαιότητας ως προς την τρέχουσα θέση του ρομπότ και την διαθεσιμότητα υπολογιστικών και δικτυακών πόρων στα άκρα του δικτύου την δεδομένη στιγμή. Το διακοπτικό αυτό σύστημα υλοποιείται και αξιολογείται χρησιμοποιώντας ένα πραγματικό ρομπότ σε μια πραγματική υποδομή στα άκρα του δικτύου· κατά την αξιολόγηση τονίζεται το αντιστάθμισμα ανάμεσα στο χρόνο ολοκλήρωσης των διεργασιών και την επιτυχή έκβαση της αποστολής τους. Τέλος, μελετάται η μεταφόρτωση και ο διαμοιρασμός των διεργασιών με χρήση Μαρκοβιανών τυχαίων πεδίων. Συγκεκριμένα, στον προτεινόμενο μηχανισμό γίνεται χρήση διακοπτικών συστημάτων για την μοντελοποίηση των υπολογιστικών πόρων στα άκρα του δικτύου και την δυναμική κατανομή τους, βάσει κριτηρίων ενεργειακής κατανάλωσης. Ο μηχανισμός αποτελείται από δύο επαναλαμβανόμενα στάδια. Κατά το πρώτο, γίνεται χρήση μιας τεχνικής βασισμένης σε Μαρκοβιανές αλυσίδες, η οποία προβλέπει τις κινήσεις των χρηστών στο χώρο για την υπολογισμό του όγκου των διεργασιών που αναμένεται να μεταφορτωθούν στα άκρα του δικτύου. Κατά το δεύτερο, μια καινοτόμα τεχνική βασισμένη σε Μαρκοβιανά τυχαία πεδία αναλαμβάνει τον διαμοιρασμό των υπολογιστικών διεργασιών στους διαθέσιμους πόρους. Οι διεργασίες αυτές δεν δύνανται να εκτελεστούν τοπικά στις συσκευές τον χρηστών υπό συγκεκριμένους ενεργειακούς περιορισμούς και για συγκεκριμένο επίπεδο ποιότητας υπηρεσιών. Ο προτεινόμενος μηχανισμός επιτυγχάνει βελτιωμένη ενεργειακή κατανάλωση, λαμβάνοντας υπόψιν τις επιπρόσθετες δικτυακές καθυστερήσεις που επιφέρει ο διαμοιρασμός των εργασιών στην υποδομή. Ακόμη, συγκρίνοντας τον προτεινόμενο μηχανισμό με μια γνωστή αντίστοιχη δουλειά στη βιβλιογραφία, επιδεικνύεται η αποτελεσματικότητά του τόσο στη βελτιστοποίηση της κατανάλωσης ενέργειας, όσο και στην ποιότητα των παρεχόμενων υπηρεσιών. Συνοψίζοντας, στη διατριβή αυτή προτείνονται μηχανισμοί δυναμικής κατανομής πόρων για μεταφόρτωση υπολογιστικών διεργασιών, βασισμένοι στην πρόβλεψη του φόρτου εργασίας, στην οριζόντια και κατακόρυφη κλιμάκωση, καθώς και στην εξισορρόπηση φόρτου. Μελετάται, επίσης, ο σχεδιασμός στρατηγικών μεταφόρτωσης οι οποίες δουλεύουν σε αρμονία με τους παραπάνω μηχανισμούς, με σκοπό να εγγυηθούν ένα επίπεδο ποιότητας υπηρεσιών, ποιότητας εμπειρίας και να ελαχιστοποιηθεί η κατανάλωση ενέργειας, ενώ, οι ολοκληρωμένες λύσεις που προκύπτουν από τον συνδυασμό των παραπάνω τεχνικών, αξιολογούνται στα ρεαλιστικά και απαιτητικά περιβάλλοντα της Βιομηχανίας 4.0, της Διαχείρισης Φυσικών Καταστροφών και των Έξυπνων Περιβαλλόντων, με επιτυχία

    Targeting kallikrein-related peptidases in prostate cancer

    No full text
    Introduction: Novel therapeutic compounds are needed for prostate cancer (CaP), given the limitations of already used drugs and the disease’s mortality, often attributed to castrate resistance. Tissue kallikrein and kallikrein-related peptidases (KLKs) form a family of serine proteases aberrantly expressed and broadly implicated in human malignancies. In CaP, KLKs participate in the promotion of cell proliferation, extracellular matrix degradation, tumour cell invasion and metastasis. Areas covered: This review discusses the different ways of inhibiting, modulating and exploiting KLK activity and/or expression as emerging CaP therapeutics. KLKs are targeted by diverse naturally occurring substances, including proteinaceous inhibitors, low-molecular-weight peptides and Zn2+. Synthetic KLK inhibitors include protein/peptide-based inhibitors and small molecules. A re-engineered serpin-based KLK inhibitor is under evaluation in first-in-human trials as a CaP therapeutic, whereas additional potent and selective KLK inhibitors with relevance to CaP have been synthesized. KLK3-activated pro-drugs have entered Phase I and Phase II clinical trials as therapeutics for prostate tumours. The KLK3-based PROSTVAC vaccine is evaluated in Phase III clinical trials. Targeting KLK expression via RNA interference methods could represent another promising therapeutic approach for CaP. Expert opinion: Apart from their immense biomarker potential, KLKs also hold promise as the basis of novel CaP therapeutics
    corecore