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S3 Guideline “Smoking and Tobacco Dependence: Screening, Diagnosis, and Treatment” – Short Version
No full textIntroduction: In addition to the prevention of tobacco consumption, the establishment and assurance of high-quality treatment for harmful use and dependence on tobacco products remains an important health-related task in Germany. Regular updating of the Association of the Scientific Medical Societies (AWMF) S3 guideline “Smoking and Tobacco Dependence: Screening, Diagnosis, and Treatment” (Tobacco Guideline) offers a sustainable and reputable source of knowledge on smoking cessation. Methods: Under the auspices of the German Society for Psychiatry, Psychotherapy, Psychosomatics, and Neurology (DGPPN) and the German Society for Addiction Research and Addiction Therapy (DG-Sucht), the Tobacco Guideline was revised in 2019–2020 by 63 experts, who were involved in the development process of the text, in 11 working groups. Undue influence of conflicts of interest on the guideline could be minimized through careful conflict of interest management. Delegates from 50 professional societies discussed the 80 guideline recommendations and voted online. Results: In addition to recommendations for screening and diagnostics, the Tobacco Guideline takes a positive stance towards the use of low-threshold counseling and support services. If, due to the severity of the tobacco-related disorder, brief counseling, telephone counseling, or internet- or smartphone-based methods are not sufficiently effective, individual or group behavioral therapy, possibly in combination with medication, is indicated. If nicotine replacement therapy is not effective, varenicline or bupropion should be offered. Alternative strategies with a lower level of recommendation are hypnotherapy, mindfulness-based treatments, or medication with cytisine. In adolescents and pregnant women, the use of medication should be limited to well-specified exceptions and nicotine replacement. The mean agreement with the recommendations reached a value of 98%. A general overview of the treatment recommendations of the Tobacco Guideline is provided by three clinical algorithms
Kurzversion
No full textZusammenfassung. Einleitung: Neben der Prävention des Tabakkonsums bleibt die Herstellung und Sicherung eines hohen Niveaus der Behandlungsqualität bei schädlichem Gebrauch und Abhängigkeit von Tabakprodukten eine wichtige gesundheitsbezogene Aufgabe in Deutschland. Eine regelmäßige Aktualisierung der AWMF-S3-Leitlinie „Rauchen und Tabakabhängigkeit: Screening, Diagnostik und Behandlung“ schafft eine nachhaltige und seriöse Quelle für den Wissensstand zur Tabakentwöhnung. Methoden: Unter Federführung der Deutschen Gesellschaft für Psychiatrie, Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde (DGPPN) und der Deutschen Gesellschaft für Suchtforschung und Suchttherapie e. V. (DG-Sucht) wurde die Tabakleitlinie 2019–2020 von insgesamt 63 am Entstehungsprozess des Textes beteiligten Personen in 11 Arbeitsgruppen überarbeitet. Der Einfluss von Interessenkonflikten (COI) konnte durch ein sorgfältiges COI-Management minimiert werden. Über die 80 Leitlinienempfehlungen diskutierten Delegierte aus 50 Fachgesellschaften und stimmten in einem moderierten Konsensprozess online ab. Ergebnisse: Neben Empfehlungen zum Screening und zur Diagnostik nimmt die Leitlinie positiv Stellung zur Nutzung niederschwelliger Beratungs- und Unterstützungsangebote. Falls aufgrund des Schweregrads der tabakbezogenen Störung Kurzberatung, Telefonberatung oder Internet- bzw. Smartphone-gestützte Verfahren nicht hinreichend wirksam sind, ist eine verhaltenstherapeutisch basierte Einzel- oder Gruppenbehandlung, ggf. in Verbindung mit Medikamenten, indiziert. Wenn eine Nikotinersatztherapie nicht wirksam sein sollte, soll Vareniclin oder Bupropion angeboten werden. Alternative Strategien mit niedrigerem Empfehlungsgrad sind Hypnotherapie, achtsamkeitsbasierte Verfahren, oder auch Cytisin. Bei Jugendlichen und Schwangeren ist das Angebot von Medikamenten auf genau spezifizierte Ausnahmen und Nikotinersatz zu beschränken. Die mittlere Zustimmung für die Empfehlungen der Leitlinie erreichte 98 %. Eine Gesamtübersicht über die Behandlungsempfehlungen der Tabakleitlinie geben drei klinische Algorithmen
Electron-Induced Dissociation Processes in Biological Relevant Molecules
No full textTitel, Dank und Inhalt
Kapitel 1 Einleitung Seite 1
Kapitel 2 Theorie Seite 7
Kapitel 3 Experiment Seite 27
Kapitel 4 DNA-Bausteine Seite 37
Kapitel 5 Proteinbausteine Seite 83
Kapitel 6 Literatur Seite 111
Anhang A Zusammenfassung Seite 123
Anhang B Abstract Seite 129
Anhang C Chemikalien Seite 131
Anhang D Publikationen Seite 133
Anhang E Konferenzbeiträge Seite 137In der vorliegenden Arbeit wird die Wechselwirkung monochromatisierter,
niederenergetischer Elektronen (< 15 eV) mit einfachen biologischen Bausteinen
wie Nucleobasen und Aminosäuren in der Gasphase in einem gekreuzten
Elektronen-Molekularstrahl-Experiment untersucht. Die über eine dissoziative
Elektronenanlagerung (DEA) entstehenden Fragmentanionen werden in Abhängigkeit
von der Elektronenenergie nachgewiesen. Folgende Resultate wurden erhalten:
* Bei Adenin, Cytosin und Thymin stellt die Dehydrogenierung des Muttermolekülanions zwischen 1 und 2 eV den bevorzugten Dissoziationskanal dar, bei Guanin ist dieser der zweitintensivste. Die Triebkraft der Reaktion ist die hohe Elektronenaffinität des entsprechenden Nucleobasenradikals.
* Durch Verwendung partiell deuterierten Thymins kann diese Wasserstoffabstraktion ausschließlich den Stickstoffpositionen zugeordnet werden. Eine Abstraktion an den Kohlenstoffatomen wird im untersuchten Energiebereich (bis 10 eV) nicht beobachtet.
* Bei Thymidin wird das dehydrogenierte Muttermolekülanion sowie Bindungsbruch zwischen der Zucker- und Nucleobaseneinheit beobachtet.
* In Gegenwart von SF6 zeigen manche dehydrogenierte Muttermolekülanionen ein Signal bei nahe 0 eV, das mit einer dissoziativen Elektronen-Transfer-Reaktion erklärt werden kann.
* Bei den beiden dominantesten Zerfallskanälen des 5-Bromuridins entsteht das Bromid-Anion und die halogenhaltige Nucleobase. Der Wirkungsquerschnitt des ersten Kanals liegt ein bis zwei Größenordnungen über dem intensivsten Dissoziationskanal der unhalogenierten Nucleobasen. Dies legt den Verdacht nahe, daß niederenergetische Elektronen eine wichtige Rolle in der Wirkungsweise von Radiosensibilisatoren spielen.
* Partiell deuteriertes Glycin zeigt eine energieabhängige Ortsselektivität der der Elektronenanlagerung folgenden Wasserstoffabstraktion.
* Das in Experimenten mit Cystein beobachtete Schwefelanion kann mit einer strukturellen Änderung von Cystein zu Alanin erklärt werden.
* Tryptophan und N-Acetyltryptophan zeigen beide ausgeprägte Zerfallskanäle. In erstem dominiert ein 45 amu-Anion die Dissoziation. Im N-Acetyltryptophan ist die intensivste Reaktion die Spaltung zwischen der Methylenindol- und der acetylierten Glycineinheit, welche die Überschußladung trägt.
Diese Ergebnisse belegen das Potential von Elektronen, mit Energien, die
unterhalb elektronischer Anregungen liegen, effektiv die Natur von DNA-
Bausteinen und Aminosäuren zu verändern.The interaction of low-energy electrons (< 15 eV) with single molecules of
biological interest is studied in the gas-phase by means of a crossed
electronmolecular beams experiment. The anion yield following dissociative
electron attachment (DEA) is measured as a function of the incident electron
energy. Various dissociative pathways are identified. The following results
were obtained:
* In adenine, cytosine and thymine dehydrogenation of the parent anion between 1 and 2 eV ist the preferred dissociation channel, in guanine it is the second intense. This reaction is driven by the high electron affinity of the corresponding nucleobase radical.
* By use of a partially deuterated isotopomer the hydrogen abstraction in thymine can be localized to occur exclusively at the nitrogen positions. Abstraction at the carbon positions is not observed in the investigated energy region (up to 10 eV).
* For thymidine we measure a dehydrogenated parent ion as well as rupture of the bond between sugar and nucleobase units.
* In presence of SF6 some dehydrogenated parent anions (thymine, adenine, glycine) show a peak near zero eV, which can be explained by a dissociative electron transfer reaction giving HF and SF5.
* The two main fragmentation channels in 5-bromouridine produce the bromine anion and the halogen containing nucleobase. The cross section for the first channel is about one to two orders of magnitude larger than the most dominant decay pathway in unhalogenated nucleobases. The results indicate that the interaction with low energy electrons play an important role in the action of a radiosensitizer.
* Partially deuterated glycine shows energy dependent site selectivity of hydrogen abstraction following electron attachment.
* The sulfur anion in experiments with cysteine observed in the lowenergy region can be explained with a structural change from cysteine to alanine.
* Tryptophan and N-acetyl tryptophane show both distinctive DEAinduced fragmentations. In the former a 45amu anion dominates the dissociation. In N-acetyl tryptophan the most intense reaction is the cleavage between the methylene indole and the acetylated glycine unit, on which the excess charge is located.
The present results demonstrate the potential of electrons for as little as
subexcitation energies to effectively change the nature of DNA building blocks
and amino acids
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