1,165 research outputs found
Phenotypic heterogeneity in genetic and acquired pediatric cerebellar disorders : specific focus on ataxias caused by variants in the ITPR1 and KIF1C genes
No full textAbstract
This study was designed to evaluate the epidemiology, etiologies, and clinical–radiological characteristics of pediatric cerebellar disorders (PCDs).
A longitudinal population-based cohort study of children with a movement disorder or a cerebellar malformation (diagnosis ≤16 years; study period 1970–2022) was performed in the tertiary catchment area of Oulu University Hospital, Finland. The genotype-to-phenotype associations were compared with those of 1007 individuals with matching monogenic etiologies, identified through a literature search. The pathogenicity of a variant of uncertain significance (VUS) in KIF1C was assessed in vitro via overexpression cell models. International collaborations were established to evaluate the characteristics of the ITPR1 missense variants.
A total of 107 individuals were included (CI 21.9 per 100,000 live births). A defined etiology was identified for 59 individuals, including monogenic (66%), chromosomal (12%), or nongenetic (22%) etiologies. Cerebellar atrophy (CA) was the most common brain MRI finding (n = 12/49), while progressive CA was accompanied by progressive ataxia in only 40% of the cases. The overall diagnostic yield (DY) was 55%, and 65% for next generation sequencing (NGS) in ataxia. The most frequent clinical features were ataxia, developmental delay, epileptic seizures, hypotonia, and abnormalities in brain MRI. Hearing loss, sensory neuropathy, and microcephaly were associated with fewer etiologies, guiding diagnostics via NGS data. The pathogenicity of the KIF1C variant was confirmed based on protein mislocalization, altered RNA expression, and KIF1C protein levels in cellular models. The multinational cohort of 46 individuals with ITPR1 variants allowed standardized transcript annotation, the detection of pathogenic variant clustering to functional domains of the IP3R1 protein, and the evaluation of geno–phenotype associations.
PCDs are heterogeneous diseases. The DY of NGS has increased over time. Age of onset and certain clinical features may help distinguish between different genetic etiologies. A multidisciplinary team (MDT) approach and international research collaborations enable the research and development of diagnostics and novel treatment options for rare genetic diseases. This dataset expands the clinical spectrum of PCDs, and helps clinicians in diagnostic processes. Original papers Granath, K., Huhtaniska, S., Ellonen, J., Pokka, T., Kangas, S. M., Moilanen, J., Helander, H., Kallankari, H., Komulainen‐Ebrahim, J., Vieira, P., Rahikkala, E., Guerrini, R., Honkila, M., Ruuska, T. S., Hinttala, R., Suo‐Palosaari, M., Tolonen, J., & Uusimaa, J. (2025). Phenotypic heterogeneity in genetic and acquired pediatric cerebellar disorders. Movement Disorders, mds.30210. https://doi.org/10.1002/mds.30210 https://doi.org/10.1002/mds.30210 Self-archived version Granath, K., Kangas, S. M., Huhtaniska, S., Suo-Palosaari M., Ronkainen VP., Helander H., Rahikkala E., Hinttala R., Uusimaa J. & Tolonen J-P. (2025). A novel homozygous KIF1C variant in two cases of spastic ataxia type 2 (SPAX2). Manuscript submitted for publication. Tolonen, J.P., Parolin Schnekenberg, R., McGowan, S., Sims, D., McEntagart, M., Elmslie, F., Shears, D., Stewart, H., Tofaris, G.K., Dabir, T., Morrison, P.J., Johnson, D., Hadjivassiliou, M., Ellard, S., Shaw-Smith, C., Znaczko, A., Dixit, A., Suri, M., Sarkar, A., Harrison, R.E., Jones, G., Houlden, H., Ceravolo, G., Jarvis, J., Williams, J., Shanks, M.E., Clouston, P., Rankin, J., Blumkin, L., Lerman-Sagie, T., Ponger, P., Raskin, S., Granath, K., Uusimaa, J., Conti, H., McCann, E., Joss, S., Blakes, A.J.M., Metcalfe, K., Kingston, H., Bertoli, M., Kneen, R., Lynch, S.A., Martínez Albaladejo, I., Moore, A.P., Jones, W.D., , Becker, E.B.E. and Németh, A.H. (2024), Detailed Analysis of ITPR1 Missense Variants Guides Diagnostics and Therapeutic Design. Mov Disord, 39: 141-151. https://doi.org/10.1002/mds.29651 https://doi.org/10.1002/mds.29651 Self-archived version Tiivistelmä
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää lapsuudessa alkavien pikkuaivosairauksien epidemiologiaa, etiologioita sekä kliinisiä ja neuroradiologisia piirteitä Pohjois-Suomessa.
Pitkittäinen väestöpohjainen kohorttitutkimus muodostettiin lapsista, joilla oli diagnosoitu alle 16-vuotiaana liikehäiriö tai pikkuaivojen rakenteellinen kehityshäiriö Oulun yliopistollisen sairaalan erityisvastuualueella 1970–2022. Geno-fenotyyppiassosiaatioita verrattiin 1007 kirjallisuuskatsauksen avulla tunnistettuun yksilöön, joilla oli vastaava monogeeninen pikkuaivosairaus. KIF1C-geenissä löydettyä, merkitykseltään epäselvää geenivarianttia tutkittiin yliekspressiosolumalleilla. ITPR1-varianttien tutkimista varten perustettiin kansainvälisiä verkostoja.
Kohorttiin kuului 107 tutkittavaa (kumulatiivinen ilmaantuvuus 21,9 per 100 000 elävänä syntynyttä). Yhteensä 59 tutkittavalla oli tunnettu tauti, sisältäen monogeenisiä (66 %), kromosomaalisia (12 %) ja ei-geneettisiä (22 %) etiologioita. Pikkuaivoatrofia oli yleisin löydös aivojen magneettikuvassa (n=12/49). Vain 40 %:ssa tapauksista tutkittavalla oli etenevän atrofian lisäksi etenevä ataksia. Diagnostinen saanto oli 55 %, ja uuden sukupolven sekvensointimenetelmillä ataksiassa se oli 65 %. Yleisimmät kliiniset piirteet olivat ataksia, kehitysviive, epileptiset kohtaukset, hypotonia ja poikkeavuudet aivojen magneettikuvassa. Kuulonmenetys, sensorinen neuropatia ja mikrokefalia olivat harvinaisia. KIF1C-geenivariantin patogeenisyys varmistettiin perustuen KIF1C-proteiinin virheelliseen solunsisäiseen paikantumiseen sekä RNA- ja proteiiniekspression muutoksiin. Monikansallinen, 46 tutkittavan ITPR1-kohortti mahdollisti transkriptiannotaatioiden yhtenäistämisen, tautia aiheuttavien varianttien paikantamisen IP3R1-proteiniin sekä niiden geno-fenotyyppiassosiaatioiden arvioimisen.
Lapsuusiällä alkavat pikkuaivosairaudet ovat monimuotoisia. Uuden sukupolven sekvensointimenetelmien diagnostinen saanto on parantunut ajan myötä. Ikä taudin alkaessa sekä tietyt oireet voivat ohjata geneettisten etiologioiden tunnistamisessa. Moniammatillinen tiimityö ja kansainväliset yhteistyötahot mahdollistavat harvinaisten geneettisten sairauksien tutkimuksen sekä diagnostiikan ja uusien hoitomuotojen kehittämisen. Väitöskirjatyön tulokset laajentavat lapsuusiällä alkavien pikkuaivosairauksien kliinistä spektriä ja auttavat kliinikkoja diagnostiikassa. Osajulkaisut Granath, K., Huhtaniska, S., Ellonen, J., Pokka, T., Kangas, S. M., Moilanen, J., Helander, H., Kallankari, H., Komulainen‐Ebrahim, J., Vieira, P., Rahikkala, E., Guerrini, R., Honkila, M., Ruuska, T. S., Hinttala, R., Suo‐Palosaari, M., Tolonen, J., & Uusimaa, J. (2025). Phenotypic heterogeneity in genetic and acquired pediatric cerebellar disorders. Movement Disorders, mds.30210. https://doi.org/10.1002/mds.30210 https://doi.org/10.1002/mds.30210 Rinnakkaistallennettu versio Granath, K., Kangas, S. M., Huhtaniska, S., Suo-Palosaari M., Ronkainen VP., Helander H., Rahikkala E., Hinttala R., Uusimaa J. & Tolonen J-P. (2025). A novel homozygous KIF1C variant in two cases of spastic ataxia type 2 (SPAX2). Manuscript submitted for publication. Tolonen, J.P., Parolin Schnekenberg, R., McGowan, S., Sims, D., McEntagart, M., Elmslie, F., Shears, D., Stewart, H., Tofaris, G.K., Dabir, T., Morrison, P.J., Johnson, D., Hadjivassiliou, M., Ellard, S., Shaw-Smith, C., Znaczko, A., Dixit, A., Suri, M., Sarkar, A., Harrison, R.E., Jones, G., Houlden, H., Ceravolo, G., Jarvis, J., Williams, J., Shanks, M.E., Clouston, P., Rankin, J., Blumkin, L., Lerman-Sagie, T., Ponger, P., Raskin, S., Granath, K., Uusimaa, J., Conti, H., McCann, E., Joss, S., Blakes, A.J.M., Metcalfe, K., Kingston, H., Bertoli, M., Kneen, R., Lynch, S.A., Martínez Albaladejo, I., Moore, A.P., Jones, W.D., , Becker, E.B.E. and Németh, A.H. (2024), Detailed Analysis of ITPR1 Missense Variants Guides Diagnostics and Therapeutic Design. Mov Disord, 39: 141-151. https://doi.org/10.1002/mds.29651 https://doi.org/10.1002/mds.29651 Rinnakkaistallennettu versio Academic dissertation to be presented with the assent of the Doctoral Programme Committee of Health and Biosciences of the University of Oulu for public defence in the Leena Palotie auditorium (101A) of the Faculty of Medicine (Aapistie 5 A), on 26 September 2025, at 12 noonAbstract
This study was designed to evaluate the epidemiology, etiologies, and clinical–radiological characteristics of pediatric cerebellar disorders (PCDs).
A longitudinal population-based cohort study of children with a movement disorder or a cerebellar malformation (diagnosis ≤16 years; study period 1970–2022) was performed in the tertiary catchment area of Oulu University Hospital, Finland. The genotype-to-phenotype associations were compared with those of 1007 individuals with matching monogenic etiologies, identified through a literature search. The pathogenicity of a variant of uncertain significance (VUS) in KIF1C was assessed in vitro via overexpression cell models. International collaborations were established to evaluate the characteristics of the ITPR1 missense variants.
A total of 107 individuals were included (CI 21.9 per 100,000 live births). A defined etiology was identified for 59 individuals, including monogenic (66%), chromosomal (12%), or nongenetic (22%) etiologies. Cerebellar atrophy (CA) was the most common brain MRI finding (n = 12/49), while progressive CA was accompanied by progressive ataxia in only 40% of the cases. The overall diagnostic yield (DY) was 55%, and 65% for next generation sequencing (NGS) in ataxia. The most frequent clinical features were ataxia, developmental delay, epileptic seizures, hypotonia, and abnormalities in brain MRI. Hearing loss, sensory neuropathy, and microcephaly were associated with fewer etiologies, guiding diagnostics via NGS data. The pathogenicity of the KIF1C variant was confirmed based on protein mislocalization, altered RNA expression, and KIF1C protein levels in cellular models. The multinational cohort of 46 individuals with ITPR1 variants allowed standardized transcript annotation, the detection of pathogenic variant clustering to functional domains of the IP3R1 protein, and the evaluation of geno–phenotype associations.
PCDs are heterogeneous diseases. The DY of NGS has increased over time. Age of onset and certain clinical features may help distinguish between different genetic etiologies. A multidisciplinary team (MDT) approach and international research collaborations enable the research and development of diagnostics and novel treatment options for rare genetic diseases. This dataset expands the clinical spectrum of PCDs, and helps clinicians in diagnostic processes.Tiivistelmä
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää lapsuudessa alkavien pikkuaivosairauksien epidemiologiaa, etiologioita sekä kliinisiä ja neuroradiologisia piirteitä Pohjois-Suomessa.
Pitkittäinen väestöpohjainen kohorttitutkimus muodostettiin lapsista, joilla oli diagnosoitu alle 16-vuotiaana liikehäiriö tai pikkuaivojen rakenteellinen kehityshäiriö Oulun yliopistollisen sairaalan erityisvastuualueella 1970–2022. Geno-fenotyyppiassosiaatioita verrattiin 1007 kirjallisuuskatsauksen avulla tunnistettuun yksilöön, joilla oli vastaava monogeeninen pikkuaivosairaus. KIF1C-geenissä löydettyä, merkitykseltään epäselvää geenivarianttia tutkittiin yliekspressiosolumalleilla. ITPR1-varianttien tutkimista varten perustettiin kansainvälisiä verkostoja.
Kohorttiin kuului 107 tutkittavaa (kumulatiivinen ilmaantuvuus 21,9 per 100 000 elävänä syntynyttä). Yhteensä 59 tutkittavalla oli tunnettu tauti, sisältäen monogeenisiä (66 %), kromosomaalisia (12 %) ja ei-geneettisiä (22 %) etiologioita. Pikkuaivoatrofia oli yleisin löydös aivojen magneettikuvassa (n=12/49). Vain 40 %:ssa tapauksista tutkittavalla oli etenevän atrofian lisäksi etenevä ataksia. Diagnostinen saanto oli 55 %, ja uuden sukupolven sekvensointimenetelmillä ataksiassa se oli 65 %. Yleisimmät kliiniset piirteet olivat ataksia, kehitysviive, epileptiset kohtaukset, hypotonia ja poikkeavuudet aivojen magneettikuvassa. Kuulonmenetys, sensorinen neuropatia ja mikrokefalia olivat harvinaisia. KIF1C-geenivariantin patogeenisyys varmistettiin perustuen KIF1C-proteiinin virheelliseen solunsisäiseen paikantumiseen sekä RNA- ja proteiiniekspression muutoksiin. Monikansallinen, 46 tutkittavan ITPR1-kohortti mahdollisti transkriptiannotaatioiden yhtenäistämisen, tautia aiheuttavien varianttien paikantamisen IP3R1-proteiniin sekä niiden geno-fenotyyppiassosiaatioiden arvioimisen.
Lapsuusiällä alkavat pikkuaivosairaudet ovat monimuotoisia. Uuden sukupolven sekvensointimenetelmien diagnostinen saanto on parantunut ajan myötä. Ikä taudin alkaessa sekä tietyt oireet voivat ohjata geneettisten etiologioiden tunnistamisessa. Moniammatillinen tiimityö ja kansainväliset yhteistyötahot mahdollistavat harvinaisten geneettisten sairauksien tutkimuksen sekä diagnostiikan ja uusien hoitomuotojen kehittämisen. Väitöskirjatyön tulokset laajentavat lapsuusiällä alkavien pikkuaivosairauksien kliinistä spektriä ja auttavat kliinikkoja diagnostiikassa
Emil Wohlwill 1835-1912
No full textBiography of Emil Wohlwill, based mainly on his letters to his sister and wife; childhood and education in Hamburg; interest in literature and art; patriotism and engagement in "Hamburger Arbeitsverein"; work as a chemist; travel to Italy for research on Galileo book.Emil Wohlwill (Hamburg 1835 - 1912) was the son of Immanuel Wohlwill (ME 696). He was a chemist at the "Hamburger Affinerie" and president of the Hamburger Arbeitsverein. Wohlwill was also the author of a book on Galileo Galilei.Synopsis in fileEducation; primary and secondary; before 1871Hamburger Arbeitsverei
Carrie's letters to her Emil. Published for the author.
No full textEdited by Emil Klopfer.Mode of access: Internet.BANC; F855.K5: Bancroft Library also has positive microfilm.BANC; F855.K5: Master negative available (89-0183). Shelved with Main's negatives
Pioneer Finns and Swedes of Delaware Valley Before William Penn
No full textA brief history of Finnish and Swedish settlers in the Delaware River Valley, starting with the 17th century. By Emil Linclon Ostman
Emil Fahrenkamp: Bauten und Projekte für Berlin
No full textThema der vorliegenden Arbeit ist die umfassende Aufarbeitung und Dokumentation der Bauten und Projekte Emil Fahrenkamps (*1885, 1966) in Berlin und Potsdam-Babelsberg sowie die kritische Einordnung seiner Arbeiten in den Kontext der Baugeschichte des 20. Jahrhunderts. Den zentralen Untersuchungsgegenstand bildet, neben der gebaudespezifischen Erfassung der Bau- und Planungsprozesse und der Gebaudebeschreibung Fahrenkamps grosstadtische Arbeiten und Entwurfe in ihrem gesellschaftlichen Kontext zu analysieren. Zeitlich umfasst die Arbeitsphase Fahrenkamps in Berlin die Jahre zwischen 1920 und 1945, in denen er seine bauliche Aktivitaten sowohl fur private Bauherrn als auch fur offentliche Auftraggeber etablieren und ausbauen konnte. Emil Fahrenkamp galt bisher als ein Vertreter der Moderne in Deutschland. Dieses fest gefugte Bild entstand durch die einseitige Gleichsetzung seiner Architektur mit dem Shell-Haus, das in den Jahren 192932 nach seinen Planen in Berlin errichtet wurde und das zur Ikone grosstadtischen Bauens in der baugeschichtlichen Bewertung geworden ist. Die vorliegende Arbeit sucht diese Sicht auf Emil Fahrenkamp kritisch zu hinterfragen und zu differenzieren. Indem sie exemplarisch seine Arbeiten fur Berlin aufarbeitet, gelingt eine neue Sicht seiner architektonischen Intention und damit eine Neubewertung seiner Bedeutung in der deutschen Baugeschichte des 20. Jahrhunderts.Architectur
Emil Cioran: The transfiguration of Romania
No full textTitle: Schimbarea la faţă a României (The transfiguration of Romania) Originally published: Bucharest: Vremea, 1936 Language: Romanian The present excerpts are from Emil Cioran, Schimbarea la faţă a României (Bucharest: Humanitas, 1990), pp. 39–43, 59–60. About the author Emil Cioran [1911, Răşinari (Hun. Resinár; Ger. Städterdorf), (Transylvania) – 1995, Paris]: philosopher. His father was an Orthodox priest. After completing his secondary education in Sibiu in 1927, he went to Bucharest to ..
Choral Works of Emil Hradecký
No full textThis thesis deals with the figure of contemporary Czech composer Emil Hradecký with a special respect to choral compositions. In the first chapter the author introduces Emil Hradecký as a mUSlC teacher, composer and publisher. In the following chapter she describes Hradecký's music work in general, inc1uding his methodological handbooks and instructive pieces. The core of the thesis is the part which focuses on Hradecký's choral works. It contains a complete list of his choral works and analysis of several works which il1ustrate his various compositional styles. The significance of this thesis is in its survey of Hradecký's choral works, especially due to the fact that a monograph about this composer has not been published yet. The author hopes that this thesis might contribute to extending of the general knowledge about this composer
Accelerating XR Innovation through a pan-European Lab Network: An overview of the EMIL project
No full textPublisher Copyright: © 2024 Owner/Author. | openaire: EC/HE/101070533/EU//EMILEuropean Media and Immersion Lab, or EMIL, is a pan-European network of extended reality (XR) labs consisting of 4 European academic institutions, with a mission to accelerate development of virtual, augmented and mixed reality technologies, content, services and applications. The 30-month project, which started in September 2022, has been funded by the European Union and co-funded by Innovate UK. This paper gives an overview of the project's goals, its organization, and selected results that have been achieved.Peer reviewe
Office staff, Co-op
No full textThe photograph is of the co-op staff before or after its banquet at the Bank Hotel in Delta, Utah. Emil Sekerak is in the middle, wearing dark glasses. Next to him with the bow tie is Dwight Uchida, author Yoshiko Uchida\u27s father. Mr. Kanzaki from San Francisco is in the photo but it is not clear which man he is
Emil Lask e il problema dell’emanatismo
No full textThe essay shows how the anti-emanationism represents a central element in Emil Lask’s thought. The author focuses especially on Lask’s methodological and social-juridical reflections, referring broadly to Lask’s correspondence. Lask’s concept of knowledge is viewed as a concept constantly suspended between the rejection of emanationism and the necessity of integrating the analytical logic
- …
