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    Development and preclinical pharmacokinetics of a novel subcutaneous thermoresponsive system for prolonged delivery of heparin

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    Heparin is still widely used for treatment and prevention of thromboembolic diseases. Due to specific physicochemical properties, it requires frequent parenteral injections. In this study we present the development and in vitro evaluation of an advanced delivery system for prolonged subcutaneous release of heparin. The delivery system consisted of an in situ forming thermoresponsive poloxamer-based platform combined with pH-responsive polyelectrolyte heparin/chitosan nanocomplexes. Thermoresponsive hydrogels were tested for gelation temperature, gel dissolution and in vitro heparin release, whereas polyelectrolyte nanocomplexes were physico-chemically characterized, as well as tested for in vitro cytotoxicity and in vitro heparin release. Hydrogel combined of two poloxamers demonstrated the highest gelation temperature (28.6 C), while the addition of hydroxypropyl methylcellulose prolonged gel dissolution. On the other hand, nanocomplexes’ dispersions, prepared at 1:1 heparin/chitosan mass ratio and in the concentration range 0.375–1.875 mg/mL, demonstrated mean diameter 34 mV. Pharmacokinetics of selected formulations (thermoresponsive hydrogel, nanocomplexes and a dual system consisting of nanocomplexes incorporated into thermoresponsive hydrogel) were studied in rats. Heparin plasma concentration-time profiles revealed a double-peak phenomenon, probably due to heparin diffusion inside the polymer matrix and gel dissolution. Pharmacokinetic parameters were determined by a non-linear mixed effects modeling approach. It was demonstrated that thermoresponsive hydrogel with heparin/chitosan nanocomplexes enabled the lowest absorption rate of heparin into systemic circulation and provided heparin concentration above the prophylaxis threshold for 5 days. In situ gelling thermoresponsive matrix combined with chitosan nanocomplexes present a promising delivery system for heparin, requiring less frequent administration during long-term treatment

    The influence of different nanocarriers on skin’s biophysical parameters

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    Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017Introduction & Aims: Nanotechnology is a new trend in cosmetology and lipid nanoparticles have shown higher degree of biocompatibility and versatility in this field compared to other systems. The aim of this research project was to evaluate the influence of three different systems containing lipid nanoparticles previously well characterized on skin hydration and transepidermal water loss (TEWL). Methods: Several formulations of lipid nanoparticles based systems (solid lipid nanoparticles (SLN), nanostructured lipid carriers (NLC) with Dynasan® 114 (D114) or Glycerol monostearate (GMS) and nanoemulsions (NE)) were fully characterized (particle size, polydispersity index and zeta potential), and then incorporated into hydrogel form to study different skin parameters such as skin hydration and TEWL on forearms of six human volunteers. Results: The capacitance basal values of human volunteers before application of any hydrogel containing lipid nanoparticles were 31,48 (Control), 31,73 (SLN), 30,98 (NE), 30,42 (NLCD114) and 32,07 a.u. (NLCGMS). The TEWL basal values were 7,70 (Control), 7,55 (SLN), 7,72 (NE), 7,50 (NLCD114) and 7,67 g/h/m2 (NLCGMS). One hour after hydrogels` application, the capacitance values measured were 40,07 (Control), 43,20 (SLN), 41,22 (NE), 41,15 (NLCD114) and 44,15 a.u. (NLCGMS). At the same time, the TEWL values obtained were 6,58 (Control), 4,67 (SLN), 4,13 (NE), 3,90 (NLCD114) and 4,22 g/h/m2 (NLCGMS). Conclusion: The present study showed an increase in skin hydration after exposure to different systems of lipid nanoparticles (even not statistically significant). On the other hand, there was a statistically significant decrease in TEWL after that exposure, compared to the control. In this way, nanolipid systems, i.e. solid lipid nanoparticles, nanostructured lipid carriers and nanoemulsions, are promising systems to improve skin’s biophysical parameters in cosmetodermatology.Introdução & Objetivos: A nanotecnologia é uma nova tendência no ramo da cosmetologia e as nanopartículas lipídicas têm demonstrado um maior grau de biocompatibilidade e versatilidade nesta área, comparando com outros sistemas já bem conhecidos. Este projeto de investigação teve como objetivo principal a avaliação da influência de três sistemas diferentes de nanopartículas lipídicas previamente bem caracterizados ao nível de parâmetros biofísicos da pele, nomeadamente hidratação da pele e perda transepidérmica de água. Métodos: Diversas formulações de sistemas baseados em nanopartículas lipídicas (nanopartículas lípidicas sólidas (SLN), vetores lipídicos nanoestruturados (NLC) formulados com Dynasan® (D114) ou Monoestearato de glicerol (GMS) e nanoemulsões (NE)) foram rigorosamente caracterizadas (nomeadamente o tamanho das partículas, índice de polidispersão e potencial zeta), sendo depois incorporadas na forma de hidrogel para ser avaliada a influência destes nanosistemas lipídicos em diferentes parâmetros biofísicos da pele, como a hidratação da pele e a perda transepidérmica de água nos antebraços de seis voluntários. Resultados: Os valores basais de capacitância nos voluntários antes da aplicação de qualquer hidrogel contendo nanopartículas foram 31,48 (controlo), 31,73 (SLN), 30,98 (NE), 30,42 (NLCD114) e 32,07 a.u. (NLCGMS). Os valores basais da perda transepidérmica de água foram 7,70 (controlo), 7,55 (SLN), 7,72 (NE), 7,50 (NLCD114) e 7,67 g/h/m2 (NLCGMS). Os valores da capacitância, uma hora após a aplicação dos hidrogeles, foram 40,07 (controlo), 43,2 (SLN), 41,22 (NE), 41,15 (NLCD114) e 44,15 a.u. (NLCGMS) e os valores de perda transepidérmica de água medidos após o mesmo período de tempo foram 6,58 (controlo), 4,67 (SLN), 4,13 (NE), 3,90 (NLCD114) e 4,22 g/h/m2 (NLCGMS). Conclusão: O presente estudo demonstrou um aumento na hidratação da pele após exposição a diferentes sistemas de nanopartículas lipídicas, mesmo não tendo sido estatisticamente significativo. Por outro lado, houve uma diminuição estatisticamente significativa na perda transepidérmica de água após essa mesma exposição, comparativamente ao valor registado no hidrogel controlo. Desta forma, os nanosistemas lipídicos (nanopartículas lipídicas sólidas, vetores lipídicos nanoestruturados e nanoemulsões) são sistemas promissores ao nível da melhoria dos parâmetros biofísicos da pele em Cosmética e Dermatologia

    The influence of different nanocarriers on skin’s biophysical parameters

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    Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017Introduction & Aims: Nanotechnology is a new trend in cosmetology and lipid nanoparticles have shown higher degree of biocompatibility and versatility in this field compared to other systems. The aim of this research project was to evaluate the influence of three different systems containing lipid nanoparticles previously well characterized on skin hydration and transepidermal water loss (TEWL). Methods: Several formulations of lipid nanoparticles based systems (solid lipid nanoparticles (SLN), nanostructured lipid carriers (NLC) with Dynasan® 114 (D114) or Glycerol monostearate (GMS) and nanoemulsions (NE)) were fully characterized (particle size, polydispersity index and zeta potential), and then incorporated into hydrogel form to study different skin parameters such as skin hydration and TEWL on forearms of six human volunteers. Results: The capacitance basal values of human volunteers before application of any hydrogel containing lipid nanoparticles were 31,48 (Control), 31,73 (SLN), 30,98 (NE), 30,42 (NLCD114) and 32,07 a.u. (NLCGMS). The TEWL basal values were 7,70 (Control), 7,55 (SLN), 7,72 (NE), 7,50 (NLCD114) and 7,67 g/h/m2 (NLCGMS). One hour after hydrogels` application, the capacitance values measured were 40,07 (Control), 43,20 (SLN), 41,22 (NE), 41,15 (NLCD114) and 44,15 a.u. (NLCGMS). At the same time, the TEWL values obtained were 6,58 (Control), 4,67 (SLN), 4,13 (NE), 3,90 (NLCD114) and 4,22 g/h/m2 (NLCGMS). Conclusion: The present study showed an increase in skin hydration after exposure to different systems of lipid nanoparticles (even not statistically significant). On the other hand, there was a statistically significant decrease in TEWL after that exposure, compared to the control. In this way, nanolipid systems, i.e. solid lipid nanoparticles, nanostructured lipid carriers and nanoemulsions, are promising systems to improve skin’s biophysical parameters in cosmetodermatology.Introdução & Objetivos: A nanotecnologia é uma nova tendência no ramo da cosmetologia e as nanopartículas lipídicas têm demonstrado um maior grau de biocompatibilidade e versatilidade nesta área, comparando com outros sistemas já bem conhecidos. Este projeto de investigação teve como objetivo principal a avaliação da influência de três sistemas diferentes de nanopartículas lipídicas previamente bem caracterizados ao nível de parâmetros biofísicos da pele, nomeadamente hidratação da pele e perda transepidérmica de água. Métodos: Diversas formulações de sistemas baseados em nanopartículas lipídicas (nanopartículas lípidicas sólidas (SLN), vetores lipídicos nanoestruturados (NLC) formulados com Dynasan® (D114) ou Monoestearato de glicerol (GMS) e nanoemulsões (NE)) foram rigorosamente caracterizadas (nomeadamente o tamanho das partículas, índice de polidispersão e potencial zeta), sendo depois incorporadas na forma de hidrogel para ser avaliada a influência destes nanosistemas lipídicos em diferentes parâmetros biofísicos da pele, como a hidratação da pele e a perda transepidérmica de água nos antebraços de seis voluntários. Resultados: Os valores basais de capacitância nos voluntários antes da aplicação de qualquer hidrogel contendo nanopartículas foram 31,48 (controlo), 31,73 (SLN), 30,98 (NE), 30,42 (NLCD114) e 32,07 a.u. (NLCGMS). Os valores basais da perda transepidérmica de água foram 7,70 (controlo), 7,55 (SLN), 7,72 (NE), 7,50 (NLCD114) e 7,67 g/h/m2 (NLCGMS). Os valores da capacitância, uma hora após a aplicação dos hidrogeles, foram 40,07 (controlo), 43,2 (SLN), 41,22 (NE), 41,15 (NLCD114) e 44,15 a.u. (NLCGMS) e os valores de perda transepidérmica de água medidos após o mesmo período de tempo foram 6,58 (controlo), 4,67 (SLN), 4,13 (NE), 3,90 (NLCD114) e 4,22 g/h/m2 (NLCGMS). Conclusão: O presente estudo demonstrou um aumento na hidratação da pele após exposição a diferentes sistemas de nanopartículas lipídicas, mesmo não tendo sido estatisticamente significativo. Por outro lado, houve uma diminuição estatisticamente significativa na perda transepidérmica de água após essa mesma exposição, comparativamente ao valor registado no hidrogel controlo. Desta forma, os nanosistemas lipídicos (nanopartículas lipídicas sólidas, vetores lipídicos nanoestruturados e nanoemulsões) são sistemas promissores ao nível da melhoria dos parâmetros biofísicos da pele em Cosmética e Dermatologia

    The influence of different nanocarriers on skin’s biophysical parameters

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    Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017Introduction & Aims: Nanotechnology is a new trend in cosmetology and lipid nanoparticles have shown higher degree of biocompatibility and versatility in this field compared to other systems. The aim of this research project was to evaluate the influence of three different systems containing lipid nanoparticles previously well characterized on skin hydration and transepidermal water loss (TEWL). Methods: Several formulations of lipid nanoparticles based systems (solid lipid nanoparticles (SLN), nanostructured lipid carriers (NLC) with Dynasan® 114 (D114) or Glycerol monostearate (GMS) and nanoemulsions (NE)) were fully characterized (particle size, polydispersity index and zeta potential), and then incorporated into hydrogel form to study different skin parameters such as skin hydration and TEWL on forearms of six human volunteers. Results: The capacitance basal values of human volunteers before application of any hydrogel containing lipid nanoparticles were 31,48 (Control), 31,73 (SLN), 30,98 (NE), 30,42 (NLCD114) and 32,07 a.u. (NLCGMS). The TEWL basal values were 7,70 (Control), 7,55 (SLN), 7,72 (NE), 7,50 (NLCD114) and 7,67 g/h/m2 (NLCGMS). One hour after hydrogels` application, the capacitance values measured were 40,07 (Control), 43,20 (SLN), 41,22 (NE), 41,15 (NLCD114) and 44,15 a.u. (NLCGMS). At the same time, the TEWL values obtained were 6,58 (Control), 4,67 (SLN), 4,13 (NE), 3,90 (NLCD114) and 4,22 g/h/m2 (NLCGMS). Conclusion: The present study showed an increase in skin hydration after exposure to different systems of lipid nanoparticles (even not statistically significant). On the other hand, there was a statistically significant decrease in TEWL after that exposure, compared to the control. In this way, nanolipid systems, i.e. solid lipid nanoparticles, nanostructured lipid carriers and nanoemulsions, are promising systems to improve skin’s biophysical parameters in cosmetodermatology.Introdução & Objetivos: A nanotecnologia é uma nova tendência no ramo da cosmetologia e as nanopartículas lipídicas têm demonstrado um maior grau de biocompatibilidade e versatilidade nesta área, comparando com outros sistemas já bem conhecidos. Este projeto de investigação teve como objetivo principal a avaliação da influência de três sistemas diferentes de nanopartículas lipídicas previamente bem caracterizados ao nível de parâmetros biofísicos da pele, nomeadamente hidratação da pele e perda transepidérmica de água. Métodos: Diversas formulações de sistemas baseados em nanopartículas lipídicas (nanopartículas lípidicas sólidas (SLN), vetores lipídicos nanoestruturados (NLC) formulados com Dynasan® (D114) ou Monoestearato de glicerol (GMS) e nanoemulsões (NE)) foram rigorosamente caracterizadas (nomeadamente o tamanho das partículas, índice de polidispersão e potencial zeta), sendo depois incorporadas na forma de hidrogel para ser avaliada a influência destes nanosistemas lipídicos em diferentes parâmetros biofísicos da pele, como a hidratação da pele e a perda transepidérmica de água nos antebraços de seis voluntários. Resultados: Os valores basais de capacitância nos voluntários antes da aplicação de qualquer hidrogel contendo nanopartículas foram 31,48 (controlo), 31,73 (SLN), 30,98 (NE), 30,42 (NLCD114) e 32,07 a.u. (NLCGMS). Os valores basais da perda transepidérmica de água foram 7,70 (controlo), 7,55 (SLN), 7,72 (NE), 7,50 (NLCD114) e 7,67 g/h/m2 (NLCGMS). Os valores da capacitância, uma hora após a aplicação dos hidrogeles, foram 40,07 (controlo), 43,2 (SLN), 41,22 (NE), 41,15 (NLCD114) e 44,15 a.u. (NLCGMS) e os valores de perda transepidérmica de água medidos após o mesmo período de tempo foram 6,58 (controlo), 4,67 (SLN), 4,13 (NE), 3,90 (NLCD114) e 4,22 g/h/m2 (NLCGMS). Conclusão: O presente estudo demonstrou um aumento na hidratação da pele após exposição a diferentes sistemas de nanopartículas lipídicas, mesmo não tendo sido estatisticamente significativo. Por outro lado, houve uma diminuição estatisticamente significativa na perda transepidérmica de água após essa mesma exposição, comparativamente ao valor registado no hidrogel controlo. Desta forma, os nanosistemas lipídicos (nanopartículas lipídicas sólidas, vetores lipídicos nanoestruturados e nanoemulsões) são sistemas promissores ao nível da melhoria dos parâmetros biofísicos da pele em Cosmética e Dermatologia

    Influence of hyaluronic acid and urea creams on the skin biophysical parameters

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    Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016BACKGROUND/PURPOSE: Skin has vital functions and the evaluation of its biophysical parameters reflects not only its condition, but also of the organism. The aim of this project was to assess the influence of creams with different concentrations of hyaluronic acid and urea on the skin’s biophysical parameters, using non-invasive biophysical methods. METHODS: For this purpose, five creams were prepared: C1 (used as control), C2 (cream with 5% urea), C3 (cream with 10% urea), C4 (cream with 1% hyaluronic acid), and C5 (cream with 3% hyaluronic acid). The epidermal capacitance, the transepidermal water loss (TEWL) and the skin pH were measured using the Corneometer® CM 825, the Tewameter® TM 300 and the Skin-pH-Meter® PH 905, respectively. These assays were performed in ten female volunteers (18-35 years old), in a short-term period (forty-five minutes and two hours after the creams application) RESULTS: The capacitance and TEWL basal values before the skin application of any cream were 35,74 and 8,95, respectively. Two hours after creams application, the capacitance values obtained were 42,25 (C1); 44,59 (C2); 44,66 (C3); 46,84 (C4); 46,11 (C5). At the same time, the TEWL values found were 7,57 (C1); 5,33 (C2); 6,90 (C3); 6,05 (C4); 5,79 (C5). CONCLUSION: Although the statistical analysis revealed that none of the obtained results had statistical significance (p > 0.05), the present study showed that hyaluronic acid and urea moisturizers increase the skin hydration and decrease the TEWL.OBJETIVO: A pele tem funções vitais e a avaliação dos seus parâmetros biofísicos reflete não só a sua condição, mas também a do organismo. O objetivo deste projeto foi avaliar a influência de cremes com diferentes concentrações de ácido hialurónico e ureia nos parâmetros biofísicos da pele, utilizando métodos biofísicos não invasivos. MÉTODOS: Com esta finalidade, foram preparados cinco cremes: C1 (usado como controlo), C2 (creme com 5% de ureia), C3 (creme com 10% de ureia), C4 (creme com 1% de ácido hialurónico), C5 (creme com 3% de ácido hialurónico). A capacitância epidérmica, a perda transepidérmica de água (TEWL) e o pH da pele foram medidos, usando o Corneometer® CM 825, o Tewameter® TM 300 e o Skin-Ph-Meter® PH 905, respetivamente. Estes ensaios foram realizados em dez voluntárias do sexo feminino (18-35 anos), num curto período de tempo (quarenta e cinco minutos e duas horas após a aplicação dos cremes). RESULTADOS: Antes da aplicação dos cremes na pele, os valores basais de capacitância e de TEWL obtidos foram 35,74 e 8,95, respetivamente. Duas horas após a aplicação dos cremes, os valores de capacitância obtidos foram 42,25 (C1); 44,59 (C2); 44,66 (C3); 46,84 (C4); 46,11 (C5). No mesmo período de tempo, os valores de TEWL encontrados foram 7,57 (C1); 5,33 (C2); 6,90 (C3); 6,05 (C4); 5,79 (C5). CONCLUSÃO: Apesar da análise estatística ter revelado que nenhum dos resultados obtidos possui significado estatístico (p> 0.05), o presente estudo demonstra que os hidratantes com ácido hialurónico e ureia aumentam a hidratação da pele e diminuem a perda transepidérmica de água

    Influence of hyaluronic acid and urea creams on the skin biophysical parameters

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    Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016BACKGROUND/PURPOSE: Skin has vital functions and the evaluation of its biophysical parameters reflects not only its condition, but also of the organism. The aim of this project was to assess the influence of creams with different concentrations of hyaluronic acid and urea on the skin’s biophysical parameters, using non-invasive biophysical methods. METHODS: For this purpose, five creams were prepared: C1 (used as control), C2 (cream with 5% urea), C3 (cream with 10% urea), C4 (cream with 1% hyaluronic acid), and C5 (cream with 3% hyaluronic acid). The epidermal capacitance, the transepidermal water loss (TEWL) and the skin pH were measured using the Corneometer® CM 825, the Tewameter® TM 300 and the Skin-pH-Meter® PH 905, respectively. These assays were performed in ten female volunteers (18-35 years old), in a short-term period (forty-five minutes and two hours after the creams application) RESULTS: The capacitance and TEWL basal values before the skin application of any cream were 35,74 and 8,95, respectively. Two hours after creams application, the capacitance values obtained were 42,25 (C1); 44,59 (C2); 44,66 (C3); 46,84 (C4); 46,11 (C5). At the same time, the TEWL values found were 7,57 (C1); 5,33 (C2); 6,90 (C3); 6,05 (C4); 5,79 (C5). CONCLUSION: Although the statistical analysis revealed that none of the obtained results had statistical significance (p > 0.05), the present study showed that hyaluronic acid and urea moisturizers increase the skin hydration and decrease the TEWL.OBJETIVO: A pele tem funções vitais e a avaliação dos seus parâmetros biofísicos reflete não só a sua condição, mas também a do organismo. O objetivo deste projeto foi avaliar a influência de cremes com diferentes concentrações de ácido hialurónico e ureia nos parâmetros biofísicos da pele, utilizando métodos biofísicos não invasivos. MÉTODOS: Com esta finalidade, foram preparados cinco cremes: C1 (usado como controlo), C2 (creme com 5% de ureia), C3 (creme com 10% de ureia), C4 (creme com 1% de ácido hialurónico), C5 (creme com 3% de ácido hialurónico). A capacitância epidérmica, a perda transepidérmica de água (TEWL) e o pH da pele foram medidos, usando o Corneometer® CM 825, o Tewameter® TM 300 e o Skin-Ph-Meter® PH 905, respetivamente. Estes ensaios foram realizados em dez voluntárias do sexo feminino (18-35 anos), num curto período de tempo (quarenta e cinco minutos e duas horas após a aplicação dos cremes). RESULTADOS: Antes da aplicação dos cremes na pele, os valores basais de capacitância e de TEWL obtidos foram 35,74 e 8,95, respetivamente. Duas horas após a aplicação dos cremes, os valores de capacitância obtidos foram 42,25 (C1); 44,59 (C2); 44,66 (C3); 46,84 (C4); 46,11 (C5). No mesmo período de tempo, os valores de TEWL encontrados foram 7,57 (C1); 5,33 (C2); 6,90 (C3); 6,05 (C4); 5,79 (C5). CONCLUSÃO: Apesar da análise estatística ter revelado que nenhum dos resultados obtidos possui significado estatístico (p> 0.05), o presente estudo demonstra que os hidratantes com ácido hialurónico e ureia aumentam a hidratação da pele e diminuem a perda transepidérmica de água

    Influence of hyaluronic acid and urea creams on the skin biophysical parameters

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    Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016BACKGROUND/PURPOSE: Skin has vital functions and the evaluation of its biophysical parameters reflects not only its condition, but also of the organism. The aim of this project was to assess the influence of creams with different concentrations of hyaluronic acid and urea on the skin’s biophysical parameters, using non-invasive biophysical methods. METHODS: For this purpose, five creams were prepared: C1 (used as control), C2 (cream with 5% urea), C3 (cream with 10% urea), C4 (cream with 1% hyaluronic acid), and C5 (cream with 3% hyaluronic acid). The epidermal capacitance, the transepidermal water loss (TEWL) and the skin pH were measured using the Corneometer® CM 825, the Tewameter® TM 300 and the Skin-pH-Meter® PH 905, respectively. These assays were performed in ten female volunteers (18-35 years old), in a short-term period (forty-five minutes and two hours after the creams application) RESULTS: The capacitance and TEWL basal values before the skin application of any cream were 35,74 and 8,95, respectively. Two hours after creams application, the capacitance values obtained were 42,25 (C1); 44,59 (C2); 44,66 (C3); 46,84 (C4); 46,11 (C5). At the same time, the TEWL values found were 7,57 (C1); 5,33 (C2); 6,90 (C3); 6,05 (C4); 5,79 (C5). CONCLUSION: Although the statistical analysis revealed that none of the obtained results had statistical significance (p > 0.05), the present study showed that hyaluronic acid and urea moisturizers increase the skin hydration and decrease the TEWL.OBJETIVO: A pele tem funções vitais e a avaliação dos seus parâmetros biofísicos reflete não só a sua condição, mas também a do organismo. O objetivo deste projeto foi avaliar a influência de cremes com diferentes concentrações de ácido hialurónico e ureia nos parâmetros biofísicos da pele, utilizando métodos biofísicos não invasivos. MÉTODOS: Com esta finalidade, foram preparados cinco cremes: C1 (usado como controlo), C2 (creme com 5% de ureia), C3 (creme com 10% de ureia), C4 (creme com 1% de ácido hialurónico), C5 (creme com 3% de ácido hialurónico). A capacitância epidérmica, a perda transepidérmica de água (TEWL) e o pH da pele foram medidos, usando o Corneometer® CM 825, o Tewameter® TM 300 e o Skin-Ph-Meter® PH 905, respetivamente. Estes ensaios foram realizados em dez voluntárias do sexo feminino (18-35 anos), num curto período de tempo (quarenta e cinco minutos e duas horas após a aplicação dos cremes). RESULTADOS: Antes da aplicação dos cremes na pele, os valores basais de capacitância e de TEWL obtidos foram 35,74 e 8,95, respetivamente. Duas horas após a aplicação dos cremes, os valores de capacitância obtidos foram 42,25 (C1); 44,59 (C2); 44,66 (C3); 46,84 (C4); 46,11 (C5). No mesmo período de tempo, os valores de TEWL encontrados foram 7,57 (C1); 5,33 (C2); 6,90 (C3); 6,05 (C4); 5,79 (C5). CONCLUSÃO: Apesar da análise estatística ter revelado que nenhum dos resultados obtidos possui significado estatístico (p> 0.05), o presente estudo demonstra que os hidratantes com ácido hialurónico e ureia aumentam a hidratação da pele e diminuem a perda transepidérmica de água

    Development and validation of a simple and sensitive size-exclusion chromatography method for quantitative determination of heparin in pharmaceuticals

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    Heparin is widely used as an anticoagulant for the treatment and prevention of various thrombotic diseases. However, due to its high anionic charge, heterogeneity in size distribution and high polarity, its analysis is very challenging. In this paper, a novel method based on size-exclusion chromatography (SEC) for quantitative determination of intact heparin in pharmaceuticals is presented. Analyses were performed on a BioSep-SEC-S 2000 column with Larginine solution at pH 6.5 as mobile phase and UV detection at 210 nm. The proposed method was found to be selective, linear (R2 > 0.997) over the concentration range of 3.1 to 1222 μg mL-1, with a limit of detection of 1.0 μg mL-1. Intraday and inter-day precision were below 5.1 % and inaccuracy expressed as bias did not exceed 6.5 %. The reported method is simple, selective, sensitive, and requires no laborious sample preparation, which makes it appropriate for routine quantitative analysis of heparin in pharmaceutical
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