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sj-docx-1-tar-10.1177_17534666231202749 – Supplemental material for Improvement in severe asthma patients receiving biologics and factors associated with persistent insufficient control: a real-life national study
No full textSupplemental material, sj-docx-1-tar-10.1177_17534666231202749 for Improvement in severe asthma patients receiving biologics and factors associated with persistent insufficient control: a real-life national study by Laurent Guilleminault, Claire Camus, Chantal Raherison-Semjen, Audrey Capdepon, Arnaud Bourdin, Philippe Bonniaud, Stéphanie Fry, Gilles Devouassoux, François-Xavier Blanc, Christophe Pison, Clairelyne Dupin, Naji Khayath, Joelle Courdeau, Judith Valcke-Brossollet, Cécilia Nocent-Ejnaini, Fabien Rolland, Carmen Lamandi, Alain Proust, Anaig Ozier, Laurent Portel, Wanda Gaspard, Pauline Roux-Claude, Antoine Beurnier, Stéphanie Martinez, Jean-Marc Dot, Florence Hennegrave, Guillaume Vignal, Etienne Auvray, Nicolas Paleiron, Nicolas Just, Jean Miltgen, Maud Russier, Cécile Olivier, Camille Taillé and Alain Didier in Therapeutic Advances in Respiratory Disease</p
Evaluation précoce de l'omalizumab dans l'asthme persistant sévère
No full textLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Etat des lieux de la prise en charge de la broncho-pneumopathie chronique obstructive, et impact de la classification Gold 2011
No full textLa Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) est une maladie de prise en charge complexe, mal reflétée par la classification de gravité actuelle, basée sur le Volume Expiratoire Maximum Seconde (VEMS). La société GOLO a proposé en 2011 une nouvelle classification, multidimensionnelle, tenant compte des exacerbations et du handicap respiratoire. L'objectif de notre étude était d'identifier les difficultés de prise en charge, et d'évaluer l'intérêt de cette classification pour guider le traitement. Nous avons mené une étude rétrospective, sur 142 patients suivis pour BPCO, hospitalisés entre Juillet 2012 et Juillet 2013. 78% des indications de corticostéroïdes inhalés étaient suivies, mais 50,6% des patients sans indication étaient traités par excès. Seuls 41,5% des patients avaient suivi un programme de réhabilitation respiratoire, 60,6% des patients dénutris avaient eu une consultation diététique, et 58% des patients étaient vaccinés contre la grippe. Selon GOLO 2007, les patients se répartissaient pour 12% en stade 1, 30,3% en stade 2, 29,6% en stade 3 et 28,2% en stade 4. Selon GOLO 2011, le groupe D prédominait avec 57% de la population, et des patients significativement plus dénutris (p= 0,01), et plus anémiques (p= 0,009). Les recommandations 2011 retenaient une indication de corticostéroïdes inhalés pour 66% des patients. Cette étude permet de relever des axes d'amélioration en terme de réhabilitation respiratoire, de nutrition, et d'aide au sevrage tabagique. La nouvelle classification GOLO permet de prendre en compte le retentissement clinique de la maladie, mais n'est pas appropriée pour guider la prescription des corticostéroïdes inhalésLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
Syndrome de Widal et intolérance à l'aspirine (analyse clinique et recherche de facteurs prédictifs chez l'asthmatique)
No full textLe syndrome de Widal associe un asthme, une rhino-sinusite (RSC) avec polypose naso-sinusienne (PNS) et une intolérance à l'aspirine et aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (IA). En l'absence de tests biologiques validés, son diagnostic repose sur la démonstration de l'IA par un test de provocation. L'objectif de cette étude comparant 21 syndromes de Widal (AIA) et 24 asthmatiques (AT A) départagés par un test de provocation oral (TPO), est de déterminer si des critères cliniques et biologiques permettent de les distinguer. Aucune différence significative n'est observée pour l'âge, les antécédents familiaux, les caractéristiques de l'asthme, de la RSC et de la PNS. Chez les AIA, le sexe féminin est sur-représenté, les taux d'IgE totales sont réduits et ceux de plaquettes plus élevés, les taux d'éosinophiles chutent et ceux des neutrophiles augmentent après le TPO, le chevauchement des valeurs ne permettant pas de définir de seuil discriminant. Les antécédents respiratoires d'IA semblent être le meilleur élément prédictif (sensibilité 52.4%, spécificité 95.8%, valeurs prédictives positive 91.7% et négative 67.9%). Environ 30% des AIA n'ont pas d'antécédents d'IA. Un patient rapportant une IA a un TPO négatif. Ces résultats doivent être nuancés du fait de l'hyper-sélection des patients inclus. Les proportions de patients ignorant leur IA ou se croyant porteur d une IA sont en effet plus élevées dans d'autres études. La fiabilité de l'interrogatoire n'étant pas absolue et l'IA pouvant apparaître à tout instant dans l'évolution de la maladie, les tests de provocation restent indispensables.LYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF
PRODUCTION DE CYTOKINES DE TYPE 2 (IL-4 ET IL-13) PAR LES POLYNUCLEAIRES BASOPHILES (EFFECTS DES CHIMIOKINES ET STIMULATION PAR LES PARTICULES DE DIESEL)
No full textL'INFLAMMATION ALLERGIQUE REPOND A DES MECANISMES IMMUNOLOGIQUES COMPLEXES, CONTROLES PAR LES CYTOKINES DE TYPE 2, D'OU UN ROLE PIVOT DE LA CELLULE T. APRES ACTIVATION ANTIGENIQUE (AG), LE BASOPHILE (BA) EXPRIME AUSSI LES IL-4 ET -13. LES CC CHIMIOKINES FAVORISENT SON CHIMIOTACTISME, ET LA LIBERATION DES MEDIATEURS INFLAMMATOIRES. CEPENDANT LA CONTRIBUTION DU BA A LA PRODUCTION TOTALE DES CYTOKINES, ET L'IMPACT DES CC CHIMIOKINES SUR CELLE-CI RESTENT IMPRECIS. IL EXISTE UNE CORRELATION ENTRE L'INCIDENCE DE L'ALLERGIE ET L'EXPOSITION AUX POLLUANTS. UN ROLE ADJUVANT DES PARTICULES DE DIESEL (PD) SUR LA REPONSE ALLERGIQUE EST ETABLI, MAIS LEUR ROLE SUR LE BA EST INCONNU. POUR CARACTERISER LA PRODUCTION DES CYTOKINES PAR LE BA, L'IMPACT DES CC CHIMIOKINES ET DES PD, LES LEUCOCYTES DU SANG PERIPHERIQUE SONT ACTIVES PAR UN AG, DES CC CHIMIOKINES, OU DES PD, ET ANALYSES EN CYTOMETRIE DE FLUX. LA SECRETION DE CYTOKINES EST EVALUEE EN ELISA. APRES STIMULATION AG, 5-20% DES BA DE PATIENTS ALLERGIQUES UNIQUEMENT EXPRIMENT L'IL-4 ET L'IL-13, (80% DES CELLULES PRODUCTRICES D'IL-4). LA STIMULATION PAR LA IONOMYCINE EST RESPONSABLE D'UNE PRODUCTION DES DEUX CYTOKINES PAR LA MAJORITE DES BA, ET INTERVIENT QUEL QUE SOIT LE STATUT CLINIQUE. L'EXPRESSION DE L'IL-4 PAR LE BA EST RAPIDEMENT MAXIMALE, CELLE DE L'IL-13 EST RETARDEE, PERMETTANT AU BA D'INITIER, ET D'AMPLIFIER LA REPONSE ALLERGIQUE. DE PLUS L'AUGMENTATION PRECOCE DE L'EXPRESSION DE CD40 LIGAND PAR LE BA, SUGGERE SON INTERVENTION DANS LA PRODUCTION INITIALE DES IGE. LES CC CHIMIOKINES SONT RESPONSABLES D'UNE AUGMENTATION DE LA PRODUCTION D'IL-4 PAR LE BA, ET DES CONCENTRATIONS D'AG 40 FOIS INFERIEURES SONT ALORS REQUISES POUR ASSURER UNE PRODUCTION EQUIVALENTE D'IL-4. LES PD INDUISENT UNE PRODUCTION PRECOCE D'IL-4, PAR LA MAJORITE DES BA, OBSERVEE CHEZ DES SUJETS ALLERGIQUES OU NON. LA PRODUCTION D'IL-4 EST ABOLIE PAR UNE INCUBATION DES CELLULES EN PRESENCE DE N ACETYL CYSTEINE. CES RESULTATS SUGGERENT UN ROLE DU BA DANS LE DEVELOPPEMENT DE L'ALLERGIE. ILS IDENTIFIENT UNE FONCTION POTENTIALISATRICE DES CC CHIMIOKINES SUR LA PRODUCTION DE L'IL-4 PAR LE BA. ENFIN, ILS MONTRENT QUE LE BA EST UNE CIBLE DES PD, RESPONSABLE D'UNE IMPORTANTE PRODUCTION D'IL-4, INDEPENDANTE DU STATUT CLINIQUE, MAIS DEPENDANTE DU STRESS OXYDANT.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF
Maintien d'une ventilation non invasive au long cours après décompensation d'une BPCO (suivi prospectif, évaluation à un an)
No full textLYON1-BU Santé (693882101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF
“How can we minimise the use of regular oral corticosteroids in asthma?” Arnaud Bourdin, Ian Adcock, Patrick Berger, Philippe Bonniaud, Philippe Chanson, Cécile Chenivesse, Jacques de Blic, Antoine Deschildre, Philippe Devillier, Gilles Devouassoux, Alain Didier, Gilles Garcia, Antoine Magnan, Yan Martinat, Thierry Perez, Nicolas Roche, Camille Taillé, Pierre Val and Pascal Chanez. Eur Respir Rev 2020; 29: 190085.
No full textBenefit of switching to mepolizumab from omalizumab in severe eosinophilic asthma based on patient characteristics
No full textAsma; Tractament de l'asma; EosinòfilsAsma; Tratamiento del asma; EosinófilosAsthma; Asthma treatment; EosinophilsBackground
The OSMO study assessed the efficacy of switching to mepolizumab in patients with severe eosinophilic asthma that was uncontrolled whilst receiving omalizumab. The objective of this analysis was to assess the proportion of patients achieving pre-defined improvements in up to four efficacy outcomes and the relationship between patient baseline characteristics and treatment response.
Methods
This was a post hoc analysis of OSMO study data (GSK ID:204471; ClinicalTrials.gov No. NCT02654145). Patients with severe eosinophilic asthma uncontrolled by high-dose inhaled corticosteroids, other controller(s) and omalizumab subcutaneously (≥ 4 months) were switched to mepolizumab 100 mg administered subcutaneously. Endpoints included the proportion of responders—i.e. patients achieving a pre-defined clinical improvement in ≥ 1 of the following outcomes: (1) Asthma Control Questionnaire (ACQ)-5 score (≥ 0.5-points), (2) St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score (≥ 4-points), (3) pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1s (FEV1; ≥ 100 mL), all at Week 32, and (4) annualised rate of clinically significant exacerbations (≥ 50% reduction).
Results
Of the 145 patients included, 94%, 83%, 63% and 31% were responders for ≥ 1, ≥ 2, ≥ 3 and 4 outcomes, respectively; 75% and 78% were ACQ-5 and SGRQ score responders, and 50% and 69% were FEV1 and exacerbation responders. Subgroup analyses demonstrated improvements irrespective of baseline blood eosinophil count, prior omalizumab treatment regimen/duration, comorbidities, prior exacerbation history, maintenance oral corticosteroid use, ACQ-5 and SGRQ scores, and body weight/body mass index.
Conclusions
After switching to mepolizumab, almost all patients with uncontrolled severe eosinophilic asthma on omalizumab achieved a beneficial response in ≥ 1 clinical outcome. Improvements were observed regardless of baseline characteristics.This post hoc analysis and the parent study (GSK ID: 204471; ClinicalTrials.gov number: NCT02654145) were funded by GSK
Lymphocytopenia-associated sarcoidosis: CD4+ T-cell hypo-responsiveness to IL-2 and lectin
No full textAbstractDespite classical identification of immune response impairment in sarcoidosis, such as anergy to delayed skin tests, the characterization of contributing mechanisms are still uncertain and infectious events complicating the course of the disease are unfrequent. Rarely, additional quantitative T-cell defects are reported in association with the disease. Although mechanisms of lymphocyte disorders are unknown, lymphocytopenia is usually revealed by an opportunistic infection.We report the case of an 18-year-old man, with pulmonary sarcoidosis, treated by corticoids, who developed cryptococcal meningitis. A CD4+ T-cell defect was simultaneously discovered, which was not influenced by corticoid arrest, persisted following infection resolution and control of sarcoidosis. In vitro experiments were performed in parallel, demonstrating a restricted CD4+ T-cell proliferation hypo-responsiveness to both IL-2 and lectin. In addition, rhIL-2 subcutaneously administrated failed to restore peripheral T-cell count.A multi-visceral sarcoidosis associated to CD4-lymphocytopenia is rarely reported and highly demonstrative of the related risk for an opportunistic infection development. In context, the absence of lectin and IL-2 effects on in vitro CD4+ T-cell proliferation assays and the inefficiency of in vivo rhIL-2 on T-cell count have been infrequently reported and suggested the presence of a defective intracellular signaling pathway, responsible for T cell defect
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