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Tossicità cutanea da inibitori dell’Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR): valutazione clinico-istologica ed approccio terapeutico
No full textL'inibizione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) rappresenta un importante
traguardo raggiunto nella ricerca e nello sviluppo della terapia dei tumori solidi epiteliali. Si tratta di
una classe di farmaci biologici che trovano attualmente ampio utilizzo nel trattamento di tumori del
colon-retto, del pancreas, del polmone (NSCLC), della testa-collo e della mammella, metastatici e
non responsivi alle chemioterapie convenzionali.
L'EGFR, oltre ad essere sovraespresso in numerose neoplasie epiteliali, è costituzionalmente
presente nei cheratinociti dello strato basale dell'epidermide, nella guaina esterna del follicolo
pilifero, nelle ghiandole sebacee e sudoripare eccrine, nelle cellule dendritiche e in diverse cellule
del tessuto connettivo.
L'inibizione farmaco-indotta del recettore determina l'attivazione di un meccanismo trasduzionale
responsabile di un'anormale maturazione e differenziazione cutanea, dell'aumento dell'apoptosi e
dell'esacerbazione della risposta infiammatoria, con conseguente danno tissutale a carico delle
strutture sopra menzionate.
All'interazione EGF/EGFR fa seguito la fosforilazione del residui tirosino-chinasici del dominio
intracellulare del recettore con conseguente attivazione di due distinte vie molecolari: la via RASMAPK
e la via PI3K-Akt, attraverso le quali l'EGFR regola importanti processi cellulari,
modulando, a livello nucleare, l'espressione di specifici fattori trascrizionali.
La via MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase) è direttamente coinvolta nella regolazione del
ciclo cellulare, promuovendo la proliferazione cellulare.
La via PI3K (Phosphatidylinositol 3-Kinase)-Akt è invece responsabile dei segnali di sopravvivenza
inviati alla cellula attraverso l'inibizione del meccanismo di morte cellulare programmata
(apoptosi).
Gli eventi avversi che più comunemente si riscontrano in corso di terapia con inibitori dell'EGFR
sono a carico della cute e dei suoi annessi e consistono in:
1. rash cutaneo acneiforme prevalentemente del tronco e del volto,
2. xerosi cutanea,
3. prurito,
4. fissurazioni, paronichie,
5. iperpigmentazione,
6. alterazioni della crescita dei peli,
7. mucositi.
La tossicità cutanea, oltre a causare una significativa alterazione dello stato di benessere fisico,
psichico e sociale del paziente, è dose dipendente e può essere tale da indurre una riduzione della
dose del farmaco somministrato o addirittura determinarne la sospensione,
Numerosi dati di letteratura evidenziano una correlazione diretta tra lo sviluppo e la gravità della
tossicità cutanea e la risposta alla terapia antitumorale.
Pertanto è plausibile che l'effetto antineoplastico e la tossicità cutanea secondaria all'uso di questi
farmaci condividano meccanismi fisiopatogenetici. Tutto questo è suggerito da recenti acquisizioni
scientifiche. In particolare, l'incidenza e la gravità clinica della tossicità cutanea, correlano
significativamente con la risposta clinica alla terapia antineoplastica. Inoltre dati preliminari su
piccoli gruppi indicano che l'espressione cutanea di Akt è inversamente correlata con lo sviluppo
della tossicità cutanea, e che pertanto potrebbe avere un significato predittivo. Al contrario l'attività
tissutale cutanea della MAPK potrebbe correlare direttamente con la tossicità cutanea.
La ricerca svolta nel triennio di Dottorato si è posta due obiettivi principali: valutare l'incidenza ed
il polimorfismo clinico delle manifestazioni cutanee in corso di terapia con inibitori dell'EGFR ed
eseguire indagini istologico-immunoistochimiche volte ad indagare l'aspetto morfologico delle
lesioni cutanee e l'esistenza di biomarcatori tissutali cutanei predittivi di sviluppo della tossicità
farmaco-indotta
Non-alcoholic fatty liver disease and psoriasis: So far, so near
No full textPsoriasis is a chronic inflammatory immune-mediated skin diseases which is frequently associated to comorbidities. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is defined as an excessive accumulation of triglycerides in hepatocytes and includes a wide spectrum of liver conditions ranging from relatively benign steatosis to non-alcoholic steatohepatitis with fatty infiltration and lobular inflammation and to cirrhosis and end-stage liver disease. Actually, psoriasis is considered a systemic diseases associated to comorbidities, as metabolic syndrome and NAFLD is seen the hepatic manifestation of the metabolic syndrome. The possible link between psoriasis, obesity and metabolic syndrome, which are known risk factors for NAFLD has been recently documented focusing in the crucial role of the adipose tissue in the development of the inflammatory background sharing by the above entities. According to recent data, patients with psoriasis show a greater prevalence of NAFLD and metabolic syndrome than the general population. Moreover, patients with NAFLD and psoriasis are at higher risk of severe liver fibrosis than those with NAFLD and without psoriasis. The link between these pathological conditions appears to be a chronic low-grade inflammatory status. The aim of this review is to focus on the multiple aspects linking NAFLD and psoriasis, only apparently far diseases
Biologic Therapy in Psoriasis: Safety Profile
No full textThis review focuses on the emerging concepts concerning the efficacy profile of biological drugs in psoriasis ranging from moderate to severe, and attempts to provide the most recent individual positioning of biologics in treating psoriasis. Biologic agents targeting towards specific immune mediators have emerged as treatment options for patients with moderate to-severe plaque psoriasis unresponsive or intolerant to traditional systemic agents. Data on the safety of biologics are available for up to 5 years in psoriasis and are on the whole reassuring. National registries are still evolving and will provide data on safety, to help the long-term monitoring of patients with psoriasis ongoing biological treatment. Although several biologics have demonstrated good efficacy and tolerability in short-term trials, treatment guidelines recommend them as third line therapies due to relative lack of long-term safety data, especially for those who have been commercialized recently. Here, we have reviewed the long-term safety data obtained from National Registries, randomized controlled trials, open-label extension studies and meta-analyses on etanercept, infliximab, adalimumab, and ustekinumab in the treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis
Biologic Therapy in Immune Mediated Inflammatory Disease: Basic Science and Clinical Concepts
No full textDuring the last decades, the advent of biological therapies has revolutionized the management of several immune-mediated inflammatory disorders, as inflammatory bowel diseases, autoimmune arthritis and psoriasis, which significantly impact both quality of life and health care economics. Biological therapies currently available can be divided into two main categories: the tumor necrosis factor-α antagonists (infliximab, adalimumab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol) and interleukin 12/23 monoclonal antibodies (ustekinumab). Biologics, reducing TNFα bioavailability or inhibiting proximal regulators of inflammatory cascade, represent an established therapeutic strategy of inflammatory autoimmune diseases, with remarkable efficacy and a safety profile that is extensively examined and monitored. The biology and the immunological effects of TNFα, IL-12, IL-23 and related signalling pathways are accurately summarized. The dosing regimens, methods of administration, pharmacodynamics profiles, and side effects of the currently licensed TNFα antagonists and IL12/IL23 inhibitor are discussed in detail
Phototherapy as a useful therapeutic option in the treatment of diphenylcyclopropenone-induced vitiligo
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Rosacea: could topical azelaic acid and oral tetracyclines modify videocapillaroscopic pattern?
No full textLa qualità della vita nel paziente psoriasico: esperienza di due anni del centro Psocare della Clinica Dermatologica di Ancona.
No full textBiologic Therapy in Inflammatory and Immunomediated Skin Diseases: Safety Profile
No full textBiologic treatments have modified the therapeutic armamentarium in the treatment of many dermatological and non- dermatological diseases and data on literature have widely focused on the efficacy and safety of TNF-alpha inhibitors in psoriasis. Although the etiopathogenesis has not completely elucidated, inflammation appears the lait motif unifying the immune-pathogenesis of diverse skin disease, as atopic dermatitis, alopecia areata and hidradenitis suppurativa. Actually, data on the off-label use of biologics in cutaneous immune-mediated inflammatory diseases are scarce and restricted to anecdotal cases and case series. The present review aims to evidence the major off- label use of TNF-alpha inhibitors in dermatology
Psoriasis, non-alcoholic fatty liver disease, and cardiovascular disease: Three different diseases on a unique background
No full textPsoriasis is a chronic inflammatory immune-mediated skin disease, frequently associated with systemic comorbidities. According to recent data, patients with psoriasis show a greater prevalence of metabolic syndrome, which confers a higher cardiovascular risk. The link between these pathological conditions appears to be a chronic low-grade inflammatory status. The aim of this review is to focus on the multiple epidemiological and physio-pathogenetic aspects linking non-alcoholic fatty liver disease, psoriasis, and cardiovascular disease
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