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Aspetti molecolari della proliferazione cellulare e della metastatizzazione nel melanoma
Geni di suscettibilità del melanoma: revisione ed update
Il completamento della sequenza del genoma umano non ha solo chiuso un’epoca, ma ne ha inaugurata un’altra, in cui sono stati individuati molteplici geni, le cui mutazioni sono associabili a patologie tumorali. Si aprono nuovi orizzonti di ricerca in cui le analisi genetiche, che portano alla conoscenza di mutazioni e/o polimorfismi di geni correlati con tali patologie, potrebbero diventare il punto di partenza per la diagnosi, prognosi, ed essere fondamentali anche nella terapia mirata contro tali patologie.
Il melanoma maligno è una patologia tumorale estremamente eterogenea, ad incidenza crescente, caratterizzata dalla resistenza alle terapie al momento disponibili e dall’elevato grado di metastatizzazione. La sua natura eterogenea rallenta la scoperta di fattori molecolari utilizzabili come target per il trattamento del melanoma.
Ad oggi si ritiene che tale patologia sia indotta da fattori ambientali e genetici. Tra i geni strettamente coinvolti con l’insorgenza del melanoma, tuttora poco conosciuti, sono compresi geni ad alta penetranza, come regolatori del ciclo cellulare, e geni a bassa penetranza tra cui geni che codificano per proteine regolatrici della melanogenesi e della pigmentazione.
Grande importanza, viene oggi attribuita al cell signaling coinvolto nei meccanismi di proliferazione cellulare. Vari geni che codificano per proteine coinvolte in vari pathways di trasduzione del segnale che determinano variazioni nel differenziamento e proliferazione cellulare, sono oggi estremamente considerati nella biologia del melanoma. Inoltre la genetica e l’espressione di proteine coinvolte nell’adesione cellulare sono al centro di studi molecolari riguardanti i processi di metastatizzazione del melanoma.
Ci si augura infatti che tramite lo studio molecolare e funzionale della biologia del melanoma si possano meglio classificare i differenti fenotipi neoplastici, che sono alla base della variabilità individuale di ogni singolo paziente affetto dalla stessa patologia, per mettere a punto terapie mirate
ULTRASTRUCTURAL AND CYTOCHEMICAL STUDIES OF THE PIGMENT CELLS FROM RANA ESCULENTA L. LIVER
ACTIVATION OF DETOXIFYING ENZYMES IN TOMATO ROOTS FOLLOWING PARAQUAT TREATMENT AND NEMATODE INFECTION. NEMATOLOGIA MEDITERRANEA
Studio sulla regolazione della melanogenesi nei macrofagi pigmentati epatici di Rana esculenta L.
Spleen and liver pigmented macrophages of Rana esculenta L.A new melanogenic system?
The present study reports the results of a morpho-functional analysis of spleen pigmented cells from Rana esculenta L. and comparison with liver melanin-synthesizing cells, belonging to the macrophage cell lineage. Cytological and cytochemical analyses show that parenchymal pigmented cells of the spleen, like those of the liver, are positive to peroxidase and lipase reactions and have phagocytic properties. The observation of premelanosomes in various stages of differentiation, together with the demonstration of dopa oxidase activity in the melanosome proteins, indicate that spleen pigmented macrophages have endogenous melanogenic ability as do liver pigmented macrophages. Attempts to demonstrate tyrosine-hydroxylase activity in melanosome protein extracts from frog spleen and liver, using the same protocol as for mammalian tyrosinases, gave negative results. As regards the dopa oxidase activity revealed, some of its properties differ from the typical behaviour observed for tyrosinases from different sources. Peroxidase activity is shown in spleen and liver melanosome proteins with p-phenylenediamine-pyrocatechol (PPD-PC), and not with typical peroxidase substrates. Suitable inhibition tests revealed that dopa oxidase and peroxidase activities might be supported by two different proteins. Liver melanosome extracts display a very strong laccase (dimethoxyphenoloxidase) activity but spleen extracts do not. Differences observed in the enzymatic properties of the spleen and liver melanosomes suggest that pigmented macrophages may undergo tissue-specific differentiation. These preliminary data show that the melanin pathway of pigmented macrophages is different from that of melanocytes and may pave the way to identification of a new melanogenic pathway in vertebrates. Peroxidase activity is shown in spleen and liver melanosome proteins with p-phenylenediamine-pyrocatecyol (PPD-PC), and not with typical peroxidase substrates. Suitable inhibition tests revealed that dopa oxidase and peroxidase activities might be supported by two different proteins. Liver melanosome extracts display a very strong laccase (dimethoxyphenoloxidase) activity but spleen extracts do not. Differences observed in the enzymatic properties of the spleen and liver melanosomes suggest that pigmented macrophages may undergo tissue-specific differentiation. These preliminary data show that the melanin pathway of pigmented macrophages is different from that of melanocytes and may pave the way to identification of a new melanogenic pathway in vertebrates
High activity of the Aurora B Kinase inhibitor AZD1152 on melanoma cell lines irrespective of BRAF mutation.
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