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ALZHEIMER’S DISEASE: AN OVERVIEW ON OXIDATIVE/NITROSATIVE STRESS AND GENDER RELATED ASPECTS
No full textStress ossidativo e perossidazione lipidica a livello cerebrale sono tra i principali meccanismi molecolari coinvolti nell’insorgenza dell’Alzheimer (AD). Inoltre, anche il genere potrebbe giocare un ruolo fondamentale nello sviluppo della malattia. Sulla base di precedenti studi che dimostrano un’alterazione piastrinica in pazienti AD, lo scopo del presente lavoro è stato quindi quello di valutare l’impatto del genere sui livelli di stress nitrosativo e sulla funzionalità di piastrine di pazienti AD e controlli sani. In secondo luogo, si è andati a valutare se i livelli plasmatici di LDL ossidate (ox-LDL) rilevati nell’AD fossero influenzati dall’attività di enzimi coinvolti nella perossidazione lipidica.
I maschi AD mostrano una produzione piastrinica di NO e ONOO- maggiore delle femmine AD. La stessa differenza di genere è presente nel gruppo di controllo. Un andamento simile è riscontrato per la concentrazione di Ca2+ intracellulare, mentre l’attività della Na,K-ATPasi e la fluidità delle membrane mostrano un andamento opposto. A livello plasmatico, si osservano maggiori livelli di ox-LDL, una maggiore attività dell’enzima platelet activating factor acetyl hydrolase (PAF-AH) e una diminuita attività dell’enzima paraoxonase-1 (PON1) nei pazienti AD rispetto ai controlli sani, senza alcuna differenza di genere. L’attività di PAF-AH e PON-1, rispettivamente, correlano positivamente e negativamente con la gravità della malattia. Il rapporto PON1/PAF-AH è invece inversamente correlato con i livelli di ox-LDL.
L’alterazione di tali parametri biochimici, in combinazione con una ridotta capacità totale antiossidante plasmatica riscontrata negli AD, potrebbero contribuire allo status infiammatorio e all’ossidazione lipoproteica tipica della malattia. Inoltre, i maschi hanno una maggior compromissione piastrinica rispetto alle femmine, mentre tali differenze di genere non sono presenti a livello di stress ossidativo plasmatico
Higher levels of oxidized low density lipoproteins in Alzheimer's disease patients: Roles for platelet activating factor acetyl hydrolase and paraoxonase-1
No full textAlzheimer's disease (AD) is associated with oxidative damage of low density lipoproteins (ox-LDL). In order to investigate whether higher levels of ox-LDL are related to alterations of the activity of enzymes involved in lipid metabolism, we studied the activity of paraoxonase-1 (PON1) and platelet activating factor acetylhydrolase (PAF-AH) in AD patients and the relationship between biochemical markers and severity of the disease. Levels of ox-LDL, PON1 (paraoxonase, arylesterase, and lactonase activities), and PAF-AH activity were evaluated in plasma from 49 patients affected by AD and from 34 control subjects matched for gender and age. Our results demonstrated alterations in the activities of PON1 and PAF-AH in AD patients compared to controls and showed, for the first time, a relationship between the activities of these enzymes, ox-LDL levels, and severity of the disease. A significant negative correlation was observed between the ratio PON1/PAF-AH and ox-LDL. Whatever the causes that contribute to a systemic oxidative stress in AD, our results have shown that AD patients exhibit higher PAF-AH activity than control subjects and higher ox-LDL. This phenomenon, in combination with diminished PON1 in these patients and, consequently, the relatively lower ratio PON1/PAF-AH activity, could contribute to inflammation and oxidative stress of plasma lipoprotein
Upregulation of placental endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) in obese pregnant women: a case-control study
No full textErythrocyte membrane fluidity in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease patients
No full textImpatto del genere sulla funzionalità piastrinica in pazienti affetti dalla malattia di Alzheimer
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Alzheimer's disease Risk and Progression: the Role of Nutritional Supplements and their Effect on Drug Therapy Outcome
No full textAlzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disease in the elderly population. Despite significant advancements in understanding the genetic and molecular basis of AD, the pathology still lacks treatments that can slow down or reverse the progression of cognitive deterioration. Recently, the relationship between nutrient deficiency and dementia onset has been highlighted. AD is in fact a multifactorial pathology, so that a multi-target approach using combinations of micronutrients and drugs could have beneficial effects on cognitive function in neurodegenerative brain disorders leading to synaptic degeneration. Primarily, this review examines the most recent literature regarding the effects of nutrition on the risk/progression of the disease, focusing attention mostly on antioxidants agents, polyunsaturated fatty acids and metals. Secondly, it aims to figure out if nutritional supplements might have beneficial effects on drug therapy outcome. Even if nutritional supplements showed contrasting evidence of a likely effect of decreasing the risk of AD onset that could be studied more deeply in other clinical trials, no convincing data are present about their usefulness in combination with drug therapies and their effectiveness in slowing down the disease progression
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