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Controlling Rabies in Foxes : Unprecedented Success in Europe
No full textThe European Union (EU) aims to eliminate foxmediated rabies from its territory by 2020. At first sight, this seems a rather ambitious goal considering that this horrifying disease has tormented humans and animals in Europe since ancient times. However, Dr Conrad Freuling (WHO), Dr Ad Vos (Ceva) and Dr Thomas Müller (WHO) are confident that collecting and sharing rabies surveillance data through the RBE will safeguard the unprecedented success in rabies control achieved in Europe
An exploration of the outsider's role in selected works by Joseph Conrad, Malcolm Lowry, V.S. Naipaul.
No full textPhDThis thesis explores ways in which the outsider questions rather than confirms
dominant cultural values whilst avoiding the crudity of overt politicisation. I argue
that the outsider's preference for an observer's stance is not so much an act which
denies responsibility to the world of his day, but rather a means of reassessing its
priorities.
In Section One, I discuss Conrad's role as an outsider in the age of Empires. I
demonstrate the ways in which Conrad employs narrators, frequently using strategies
of irony which can be and have been read in very different ways. I argue that Conrad
uses irony as a tool for condemnation rather than condonement of imperialist practice,
if not its ideology.
In Section Two, I discuss Lowry as an emigre from England (so contrasting
him with Conrad, the immigrant from Europe), and examine his dissenting voice
which opposes bourgeois prejudice against the working class, a totalising ideology
like Fascism, and a Western rationalism which sees too rigid a distinction between
sanity and madness. I demonstrate how Lowry as an outsider reacts to the age of
twentieth century World Wars.
In Section Three, I discuss Naipaul's role as an outsider in the age of
decolonisation, when bogus liberals and false redeemers fail to rebuild the newly
independent post-colonial states. As in Conrad's case, I show how a failure to read
Naipaul's ironic tone of voice has given rise to radically divergent views as to what he
is about. I also link Conrad and Naipaul through their cultural negotiation between the
'centre' and its peripheries.
By looking at these three writers in chronological order and offering a
comparative perspective on their work, I highlight the outsider's disturbing, yet
illuminating role within a historical context. I also draw attention to creative tensions
between artistic concerns and a serious political purpose. I assess the outsider as
observer and man of conscience rather than as a` mere onlooker. I conclude that the
outsider also fulfils a social obligation by promoting critical awareness on the reader's
side by means of his defamiliarising perspective
Biss mit Folgen
No full textAuch wenn die Tollwut in Deutschland als ausgerottet gilt, die Krankheit ist noch lange nicht besiegt. Weltweit sterben jährlich noch immer Tausende Menschen an der Virusinfektion
Untersuchungen zum Vorkommen der Fledermaustollwut in Deutschland
No full textDas Wissen über fledermausassoziierte Lyssaviren in Hinblick auf die Diversität, Abundanz, geographische Verbreitung, Wirtsspezifität, Pathogenität und mögliche Übertragungswege ist lückenhaft. In Europa wird zur Überwachung der Fledermaustollwut die Untersuchung von moribunden oder toten Tieren (passive Surveillance) und/oder die Beprobung von freilebenden Fledermauspopulationen (aktive Surveillance) empfohlen. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, den derzeitigen Kenntnisstand zum Vorkommen von fledermausassoziierten Lyssaviren in Deutschland zu erweitern und mit Daten anderer europäischer Länder zu vergleichen. Die Untersuchungen stützten sich dabei auf drei Teilprojekte: 1) Die initiale Statuserhebung und Analyse der Fledermaustollwut-Surveillance in Europa hat gezeigt, dass trotz internationaler Empfehlungen die Tollwut-Überwachung bei Fledermäusen uneinheitlich durchgeführt wird. Diese Unterschiede sind unter anderem die Folge (i) fehlender Zusammenarbeit zwischen Fledermausbiologen und Veterinär- sowie Gesundheitsbehörden, (ii) fehlender Netzwerke von Fledermaussachverständigen, (iii) länderspezifischer Regelungen, aber auch (iv) fehlenden Bewusstseins sowie Kenntnisstandes für die Fledermaustollwut in der Bevölkerung. 2) In Deutschland wurde zusätzlich zur Tollwut-Routinediagnostik eine intensivierte passive Tollwut-Surveillance (retrospektive Studie, 1998 – 2013) durchgeführt, bei der 5478 Tiere aus insgesamt 21 einheimischen Arten akquiriert und auf das Vorliegen einer Lyssavirusinfektion untersucht wurden. Insgesamt konnten 52 EBLV-1 Infektionen (E. serotinus (n=49), P. pipistrellus, P. nathusii, Pl. auritus) sowie drei EBLV-2 Infektionen (M. daubentonii) diagnostiziert werden. Die Untersuchungen verdeutlichen, dass diese retrospektive Studie im Vergleich zur Routinediagnostik entscheidende Vorteile in Bezug auf den Stichprobenumfang, das Artenspektrum sowie die Fehlerfreiheit von artbezogenen biologischen und epidemiologischen Daten und somit entscheidende Voraussetzungen für eine gezielte Risikobewertung einer potentiellen Gesundheitsgefährdung des Menschen durch fledermausassoziierte Lyssaviren bietet. 3) Im Rahmen der aktiven Tollwut-Surveillance (1998 – 2012) erfolgte an 42 Standorten in Deutschland die Beprobung von Fledermauspopulationen. Es wurden 4546 Maultupfer- und 1226 Serumproben von 18 Fledermausspezies untersucht. EBLV-1-spezifische RNA wurde in Maultupfern von fünf Breitflügelfledermäusen, einer Fransen- und einer Mopsfledermaus detektiert. In dieser Arbeit konnte erstmalig EBLV-1 aus einer RT-PCR-positiven Maultupferprobe von einer scheinbar gesunden Breitflügelfledermaus isoliert werden. Bei der serologischen Testung von Serumproben gegen EBLV-1 wurden virus-neutralisierende Antikörper in acht verschiedenen Spezies festgestellt, wobei hauptsächlich Seren von Breitflügelfledermäusen höhere Titer aufwiesen. Ein Vergleich von Ergebnissen verschiedener Sero-Surveillance-Studien ist durch das Fehlen standardisierter Testverfahren und durch kreuzneutralisierende Antikörper gegenüber Lyssaviren gleicher Phylogruppen kaum möglich. Die Daten der aktiven Surveillance liefern im Gegensatz zur passiven Surveillance nur begrenzte Erkenntnisse zum Vorkommen, der Prävalenz und Dynamik von Fledermaustollwut in einheimischen Fledermauspopulationen. Die Form der intensivierten passiven Surveillance sollte daher als Standard für eine zukünftige Surveillance der Fledermaustollwut in Deutschland und anderen europäischen Ländern betrachtet werden. Darüber hinaus wurde bei natürlich infizierten Fledermäusen (E. serotinus, M. daubentonii, P. nathusii) die Virusverteilung und -last in Geweben verschiedener Organe unter dem Aspekt möglicher Ausscheidungswege untersucht. Virus-spezifische RNA wurde in allen untersuchten Organen nachgewiesen; bedingt durch die neurotropen Eigenschaften der Lyssaviren wurde die höchste Viruslast im Gehirn festgestellt. Signifikant hohe Viruslasten waren zudem in der Speichel¬drüse nachweisbar. Zusätzlich zur Speicheldrüse scheint die Zunge ein Organ zu sein, in dem Virusreplikation und -ausscheidung stattfindet, da in verschiedenen zellulären Strukturen des Zungengewebes Lyssavirusantigen bzw. virale RNA histologisch nachgewiesen wurden. Die Ausscheidung und Übertragung von fledermausassoziierten Lyssaviren über den Harntrakt oder die Atemwege ist wissenschaftlich umstritten und konnte in dieser Studie immunhistochemisch nicht bestätigt werden.The knowledge about the diversity, abundance and occurrence, number of reservoir hosts, pathogenesis and transmission of bat associated lyssaviruses is still incomplete. In Europe, bat rabies surveillance is based on testing of moribund or dead bats (passive surveillance) and by sampling of free-living indigenous bat populations (active surveillance). The objective of this study was to obtain further information and data about the occurrence and epidemiology of bat-associated lyssaviruses in Germany and to compare them with data from other European countries. This study was based on three individual projects. 1) An initial analyses of officially reported or published bat rabies surveillance data indicated that despite international recommendations the level of bat rabies surveillance in Europe is very heterogeneous. This is likely a result of (i) missing collaboration between bat biologists and veterinary- as well as public health authorities, (ii) lack of functioning networks of bat biologists, (iii) country-specific regulations as regards the protection of bats and (iv) a lack of disease awareness among the general public. 2) In Germany, additionally to routine bat rabies surveillance an enhanced passive surveillance study (retrospective study, 1998 – 2013) was initiated in collaboration with different institutions, authorities and bat biologists. Of 5478 bats comprising 21 species screened for lyssavirus infections 55 bats were positive. European bat lyssavirus 2 (EBLV-2) was isolated from three Daubenton´s bats (M. daubentonii). In contrast, EBLV-1 infections were not only detected in the Serotine bat (E. serotinus n=49) but also in three other indigenous bat species. Based on the experience gained in this project, this enhanced passive surveillance approach has crucial advantages compared to rabies routine diagnosis with regard to sample size, range and correct identification of bat species and other denominator data and hence, provides better insights into the true epidemiological situation. Therefore, we propose that enhanced passive bat rabies surveillance is a useful complement to routine rabies diagnosis to enable a better and more focussed risk assessment of bat lyssaviruses for public health in Germany. 3) During active bat rabies surveillance (1998 – 2012) a total of 4546 oro-pharyngeal swabs and 1226 serum samples of 18 free-living bat species from 42 locations in Germany were obtained. Lyssavirus-specific RNA was found in five oro-pharyngeal swabs from Serotine bats and also in single samples of M. nattereri and B. barbastellus. At an European level, in our survey we were the first to detect and isolate EBLV-1 from an oro-pharyngeal swab of an apparently healthy Serotine bat. Virus-neutralizing antibodies were detected in eight different bat species with highest titres against EBLV-1 detected in sera from Serotine bats. The serological results are difficult to interpret. In general, a comparison of data with other sero-surveillance studies is hampered by a lack of validated test methods including differing cut-offs and test viruses used, and by cross-neutralization of lyssaviruses within phylogroups. Compared to passive surveillance, active bat rabies surveillance provides only limited additional information on the distribution, prevalence and epidemiology of bat lyssaviruses in Europe. Therefore, enhanced passive surveillance should be the standard approach for future bat rabies surveillance in Germany and Europe. Furthermore, to elucidate potential routes of virus excretion virus dissemination and viral load within naturally infected bats (E. serotinus, M. daubentonii, P. nathusii) were investigated by different molecular techniques. The highest viral loads were found in brain tissue followed by salivary glands. However, specific lyssavirus RNA was also detected in a variety of other organs. The tongue appears to be another prominent site for virus replication and possible shedding as immunohistochemistry confirmed the presence of lyssaviruses in various cells of the tongue. These findings indicate that excretion and shedding of viable virus occurs mainly via salivary glands associated with the oral cavity and that other routes of virus excretion, e.g. via urinary tract or respiratory system, are highly unlikely
Large scale ORV campaigns targeted at free-roaming dogs in Namibia: at Round table: Oral anti-rabies vaccine for dogs
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Genetische Charakterisierung von europäischen Fledermaustollwutviren in Deutschland und Untersuchungen zu ihrer spatiotemporalen Diversität
No full textBisherige Untersuchungen von deutschen Fledermaustollwutvirusisolaten wiesen ausnahmslos European Bat Lyssavirus Typ 1 (EBLV-1) nach. Mithilfe eines Raster-basierten Ansatzes wurden 48 Fledermaustollwutvirusisolate aus Deutschland repräsentativ ausgewählt und durch die direkte Sequenzierung des N-Gens, und der nicht-translatierten Bereiche zwischen dem N und P-Gen ((NP-NTR) bzw. dem G und L-Gen (GL-NTR) vergleichend charakterisiert. Die Ergebnisse bestätigten vorangegangene Studien an EBLV-1 Isolaten, wonach die Sequenzen innerhalb dieses Genotyps eine hohe Identität aufweisen, was auf eine große Stabilität des Genoms bei der Viruszirkulation schließen lässt. Es konnte jedoch erstmals gezeigt werden, dass bestimmte genetische Cluster der EBLV-1 Viruspopulation in Deutschland auch räumlich gehäuft auftreten. Alle drei untersuchten Genabschnitte konnten dabei zur Unterscheidung in die beiden zirkulierenden Subtypen 1a und 1b genutzt werden. Die größtmögliche Differenzierung wurde bei Verwendung der N-Gensequenzen erreicht. Anders als von RABV erwartet, war die Variabilität der GL-NTR nicht ausreichend für detaillierte phylogenetische Analysen. Interessanterweise konnten im NP-NTR bei zwei Isolaten eine 6 nt-Insertion bzw. bei einem Isolat eine 2 nt-Insertion nachgewiesen werden. Zudem wurde bei einem Isolat eine Deletion von 35 nt im GL-NTR festgestellt. Die Folgen dieser Mutationen auf virale Eigenschaften sind Gegenstand weiterer Untersuchungen, da diese bei Lyssaviren zuvor noch nicht beschrieben worden waren. Im Rahmen dieser Arbeit wurde erstmals der Nachweis von EBLV-2 bei einer Wasserfledermaus im Süden Deutschlands erbracht. Der Vergleich der Sequenzen von 400 nt des N-Gens zeigt hohe Identität mit Isolaten aus der angrenzenden Schweiz und gibt Hinweise auf einen epidemiologischen Zusammenhang im Infektionsgeschehen. Um die betroffene Fledermausspezies eindeutig identifizieren zu können, wurde eine partielle Sequenzierung des cytochrom-B-Gens durchgeführt, und in die Fledermaustollwutdiagnostik am NRL etabliert.Previous studies on German EBLV isolates confirmed the presence of EBLV-1, and a preliminary epidemiological study indicated a distinct geographical distribution of EBLV-1 in Germany. Using a random grid sampling procedure based on GIS, 48 isolates were selected to further investigate the spatial and temporal distribution of EBLV-1 variants in Germany. The nucleoprotein-gene (N), the nucleoprotein-phosphoprotein spanning untranslated region (NP-UTR) and the UTR between G and L-gene of each isolate were sequenced using direct cycle sequencing. Results of the subsequent phylogenetic analysis of the N-gene confirmed previous studies on European EBLVs, showing a high sequence identity among German EBLV-1a isolates. This indicates genomic stability of the virus during the transmission cycle. However, when combining the data sets for geographic origin and phylogeny, clustering of isolates became evident.
The gene fragments studied were shown to be suitable for distinguishing between the circulating EBLV subtypes 1a and 1b. The best differentiation, however, was seen when analysing sequences of the complete N-gene. The variability of the GL-region was not sufficient for the discrimination of clusters, an unexpected finding in respect to studies on RABV. Interestingly, 6 bp insertions in two isolates as well as a single nucleotide insertion in a different isolate were detected in the N-P UTR. Within the UTR between G and L-gene one isolate showed a 35 pb deletion. The effect of those changes on viral properties remains elusive as such mutations had not been described for lyssaviruses before.
For the first time the presence of EBLV-2 was confirmed in a daubenton’s bat from the South of Germany. Partial sequencing of the N-gene revealed a high degree of identity with other EBLV-2 isolates from Switzerland, suggesting epidemiological association. To identify the species of the bat involved, sequencing of the partial cytB-gene proved very effective , and the method was established in the NRL
Surveillance and pathogenicity of lyssaviruses
No full textRabies, a zoonotic disease known since ancient times, is caused by lyssaviruses and almost always fatal once clinical signs develop. Although most of Europe, including Germany, is free of terrestrial rabies, bat rabies is still present. Surveillance in Europe showed that most bat rabies cases are caused by European bat lyssavirus 1 (EBLV-1). For this virus spill-over infections in various terrestrial mammals including humans have been described. Two genetic sublineages of EBLV-1 exist and a third one has been proposed. Furthermore, insertions and deletions were found in the genomes of selected isolates. Since it was proven for other lyssaviruses that genetic variation can have an impact on the pathogenicity of the respective isolates, it was investigated if the same is true for EBLV-1. Differences in the pathogenicity of investigated isolates were discovered after intranasal and intramuscular inoculation, although at the moment it is impossible to determine the exact cause. Upon comparison of the different inoculation routes, i.e. intracranial, intramuscular and intranasal, differences in the clinical signs of the mice as well as in the virus distribution within the brain were discovered.
The isolates used in the pathogenicity study were obtained in the scope of passive surveillance, providing another example of the benefit of such programs. Furthermore, surveillance is important to assess the potential human health threat of endemic bat rabies by providing epidemiological data. Passive surveillance led to the detection of 362 bat rabies cases in Germany until 2016. The majority were caused by EBLV-1, but five cases of European bat lyssavirus 2 (EBLV-2) and six cases of Bokeloh bat lyssavirus (BBLV) were also discovered, including in 2015 the first case of BBLV in another bat species apart from its presumed reservoir host the Natterer's bat. Interestingly within the same year two additional cases of BBLV were found in Germany, doubling the number of BBLV cases there from three to six. Eight BBLV isolates were so far detected altogether and a division of the isolates into two genetic lineages A and B was possible. At the host level there is a massive distribution of virus to the peripheral organs. This sudden emergence of BBLV, despite similar surveillance intensity over the past years, is puzzling.
The majority of human rabies cases are caused by rabid dogs and occur prominently in Asia and Africa, resulting in an estimated 59000 human deaths per year. In these regions rabies surveillance is hindered by several factors including challenges in rabies diagnosis. Therefore, alternative test methods to the standard diagnostic tests for rabies were developed, including Lateral flow devices (LFDs), which have potential for field use. However, the comparison of six commercially available LFDs performed here revealed that the tests have major deficits regarding their sensitivity and reproducibility.Die Tollwut ist eine zoonotische Erkrankung, die durch Lyssaviren verursacht wird, welche mit dem Auftreten klinischer Symptome fast immer tödlich endet. Obwohl große Teile Europas inklusive Deutschland frei von terrestrischer Tollwut sind, spielt die Fledermaustollwut in diesen Gebieten eine wichtige Rolle. Die Fledermaustollwutüberwachung in Europa hat gezeigt, dass das Europäische Fledermaustollwutvirus 1 (EBLV-1) für die meisten Fälle verantwortlich ist. Vereinzelte Infektionen anderer Tierarten und des Menschen wurden beschrieben. Während für EBLV-1 zwei genetisch unterschiedliche Entwicklungslinien anerkannt sind, ist eine dritte derzeit noch in Diskussion. Bei einigen wenigen EBLV-1 Isolaten wurden bislang einzigartige Insertionen und Deletionen in bestimmten Bereichen des Genoms beschrieben. Wie für andere Lyssaviren bereits gezeigt wurde, können genetische Variationen die Pathogenität beeinflussen. Daher bestand ein wesentlicher Teil dieser Arbeit darin, herauszufinden, ob dies auch bei derartigen EBLV-1 Isolaten zutrifft. Unterschiede in der Pathogenität der untersuchten Isolate wurden nach intranasaler und intramuskulärer Inokulation von Mäusen gefunden. Allerdings ist unklar, welcher dieser genetischen Unterschiede dafür verantwortlich ist. Beim Vergleich der unterschiedlichen Inokulationsrouten, d.h. intrakranial, intramuskulär und intranasal, wurden Unterschiede im klinischen Bild der inokulierten Mäuse sowie der Virusverteilung im Gehirn gefunden.
Die für die Pathogenitätsstudie verwendeten EBLV-1 Isolate wurden im Rahmen der passiven Fledermaustollwutüberwachung gefunden und stellen damit ein Beispiel für den Nutzen solcher Programme dar. Darüber hinaus ist die Überwachung und anschließende Auswertung epidemiologischer Daten eine wichtige Voraussetzung für die Risikobewertung hinsichtlich einer potentiellen Gefährdung des Menschen durch endemische Fledermaustollwut. Im Rahmen der passiven Überwachung wurden bis zum Jahr 2016 insgesamt 362 Fledermaustollwutfälle in Deutschland diagnostiziert. Während EBLV-1 für den Großteil dieser Fälle verantwortlich war, entfielen fünf Fälle auf das Europäische Fledermaustollwutvirus 2 (EBLV-2) und sechs Fälle auf das Bokeloh Fledermaustollwutvirus (BBLV). Einer dieser durch BBLV verursachten Tollwutfälle wurde 2015 in einer anderen Fledermausart als dem vermuteten Reservoir, der Fransenfledermaus, gefunden. Interessanterweise trat innerhalb eines Jahres eine unerwartete Häufung von BBLV Fällen auf. Insgesamt sind bislang acht BBLV-Isolate nachgewiesen worden, welche in zwei unterschiedliche Entwicklungslinien, A und B, eingeteilt werden können.
Tollwütige Hunde sind für die überwältigende Mehrheit der schätzungsweise 59000 humanen Tollwutfälle in Asien und Afrika verantwortlich. In diesen Regionen wird die Tollwutüberwachung stark durch gesundheitspolitische und infrastrukturelle Probleme, aber auch fehlende technische Ausrüstung und Engpässe in der Tollwutdiagnostik beeinflusst. Aus diesem Grund wurden Point-of-care Tests, wie z.B. Lateral flow devices (LFD), als alternative Verfahren zu standardisierten diagnostischen Tollwuttestmethoden entwickelt, die jedoch bislang nicht ausreichend validiert sind. Die vergleichende Evaluierung sechs kommerziell erhältlicher Tollwut-LFDs ergab, dass diese Tests große Defizite hinsichtlich ihrer Sensitivität und Reproduzierbarkeit aufweisen
Telling realities : the story of Winnie Verloc in Joseph Conrad's The secret agent
No full textThis dissertation will investigate how Conrad's "purely artistic purpose" comes under ethical review as reader, character and author renegotiate the terms of the story's telling - specifically (to pursue the novel's haunting reference to Othello) with regard to "the pity of it"
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