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Shox-Haploinsufficiency Intra-Familial Phenotipic Variability and The Impact On Final Height: Report of a Pedigree
No full textSHOX haploinsufficiency (SHOX-D) is a genetic cause of disharmonic short stature. However, the different impact on phenotype can show differences between patients with the same genotype.
GH ameliorates final height, with significant differences between patients for the putative role of environmental factors who can influence growth.
We describe the case of two sisters with SHOX-D (target height: 146.8 cm (-2.6SDS); mother: 146.5 cm; father: 160 cm). ZM was first evaluated at the age of 6.8 years for disharmonic short stature: stature: 103.5 cm; SPAN: 99 cm. She was affected by SHOX-D (heterozygous missense mutation c414G>C: p.Glu138Asp of the exon 3). The same mutation was first confirmed in the mother, and later in the sister who had not a stature < -2SDS at the first clinical evaluation. Both the patients did not show GH deficiency and IGF-1 levels were in the normal range
STATURA DEFINITIVA NELL’APLOINSUFFICIENZA DEL GENE SHOX: VARIABILITA’ INTRA-FAMILIARE
No full textCausa genetica di bassa statura disarmonica, l’aploinsufficienza del gene SHOX (SHOX-D) presenta differente espressione fenotipica anche in pazienti con eguale genotipo, con verosimile influenza di fattori epigenetici in grado di condizionare anche la risposta alla terapia con GH e la statura definitiva. Descriviamo il caso di un nucleo familiare (madre, 2 sorelle) con SHOX-D. Statura target: 146.8 cm (-2.6SDS); madre: 146.5 cm; padre: 160 cm). ZM è stata studiata all’età di 6,8 aa per bassa statura disarmonica: statura: 103.5 cm (-3SDS); SPAN: 99 cm; (BA: 6 aa). È stata documentata la mutazione missenso del gene SHOX (c414G>C: p.Glu138Asp dell’esone 3) ed iniziata terapia con GH. La stessa mutazione è stata dimostrata nella madre e poi nella sorella ZS, la cui statura- alla prima valutazione clinica non era < a -2SDS. Le bambine presentavano una secrezione di GH nella norma con normali valori di IGF-1. La terapia con GH è stata iniziata per ZS all’età di 6,8 aa (BA: 6.1 aa), quando ha presentato una riduzione della velocità di crescita staturale con una rapida maturazione ossea: statura: 113cm (-1.38SDS); SPAN: 112.5cm. Durante il follow-up, le sorelle hanno mostrato un incremento della velocità di crescita staturale, dello sviluppo puberale, un aumento significativo di BA, con un precoce raggiungimento della statura definitiva di ZM a 13,7 aa: statura: 143.1cm (-2SDS), SPAN 138,5cm, BMI 18 kg/mq; p.c.: 37.5kg (-2SDS); BA: 18 aa.; di ZS a 14,4 aa: statura: 150.8cm (- 1.8SDS), SPAN: 155cm; BMI 22 kg/mq; p.c.: 50kg (-1SDS). Questo nucleo familiare dimostra una differente espressione fenotipica di SHOX-D, con una statura definitiva della madre, senza terapia con GH, di 146,5 cm. Le sorelle hanno iniziato GH alla stessa età cronologica, con una differente risposta e un’accelerazione significativa dell’età ossea in pubertà. ZM ha presentato il fenotipo più severo, con una statura definitiva < alla madre e uno SPAN ridotto. ZS ha presentato una statura maggiore, ancora non definitiva, uno SPAN, attualmente, maggiore della statura. Questa descrizione familiare dimostra che la statura in SDS pre-trattamento è un parametro prognostico significativo nel predire la risposta al GH e la statura definitiva nei pz con SHOX-D
Focal nodular hyperplasia of the liver: an unusual association with diabetes mellitus in a child and review of literature
No full textAbstract Hepatic hemangioma, adenoma and focal nodular hyperplasia are the most frequent benign lesions of the liver, but they are all infrequent among pediatric population. The reports of focal nodular hyperplasia in children have recently increased in number, with many cases associated to drug intake, particularly to chemotherapy. We here describe, to our knowledge, the first case of focal nodular hyperplasia in association with diabetes mellitus in childhood.</p
Subcutaneous Quadrantectomy Is a Safe Procedure in Management of Early-Stage Breast Cancer
No full textBACKGROUND: A less-invasive surgery is often required today for many tumors, when oncologic radicality is strictly ensured, both to minimize hospital stay and health costs and to guarantee aesthetical results. Breast surgery for cancer has been radically changed in the last years since conservative interventions are widely performed everywhere. METHODS: The authors present 75 cases of early breast cancer, randomly treated with standard quadrantectomy and subcutaneous quadrantectomy; the totally subcutaneous surgical technique implies only a short periareolar skin incision and a complete quadrant resection with skin and subcutaneous layer preservation. Continuous data were analyzed by unpaired Student's t-test. The Chi-square test was used to cumulate categorical variables. The Kaplan–Meyer method and log-rank test were used to compare the overall survival and disease-free survival. RESULTS: No difference was found among the two groups in terms of the type of tumor, overall survival (OS), disease-free survival (DFS), early complications, radicality, and mortality. The only significant differences were both found in the length of hospital stay and in postoperative breast deformity that required further intervention in some cases. CONCLUSION: In the era of mini-invasive surgery and quality assurance, the authors conclude that subcutaneous quadrantectomy is a safe procedure that allows less health cost and a better aesthetical result
Presence of tumor deposits is a strong indicator of poor outcome in patients with stage III colorectal cancers undergoing radical surgery
No full textBackground: Tumor deposits (TDs) are emerging as an adverse prognostic factor in colorectal cancers (CRCs). However, TDs are somewhat neglected in the current staging system. It has been proposed either to add the TD count to the number of metastatic lymph nodes or to consider TDs as distant metastases; however, the scientific basis for these proposals seems questionable. This study aimed to investigate a new staging system. Methods: A total of 243 consecutive patients with stage III CRC who were undergoing curative resection and adjuvant chemotherapy were included. Each substage of stage III TNM was split according to the absence or presence of TDs. Receiver operating characteristic (ROC) curves and bootstrap methods were used to compare the current vs the new competing staging system in terms of oncologic outcome prediction. Results: A high rate of TDs was recorded (124 cases [51%]). TDs were correlated with other adverse prognostic indicators, particularly vascular and perineural invasions, and showed a negative correlation with the number of removed lymph nodes, suggesting a possible multimodal origin. In addition, TDs were confirmed to have a negative impact on oncologic outcome, regardless of their counts. Compared with the current staging system, the new classification displayed higher values at survival ROC analysis, a significantly better stratification of patients, and effective identification of patients at high risk of recurrence. Conclusions: TDs negatively affect the prognosis in CRCs. A revision of the staging system could be useful to optimize treatments. The proposed new classification is easy to implement and more accurate than the current one. This study was registered online on the ClinicalTrials.gov website under the following identifier: NCT05923450
CASO CLINICO: CARCINOMA TIROIDEO ASSOCIATO A IPERTIROIDISMO IN ETÀ PEDIATRICA: UNA RARA ASSOCIAZIONE
No full textPRESENTAZIONE DEL CASO, STORIA CLINICA E SINTOMATOLOGIA R, 8 anni, sesso femminile. Nulla di rilevante all’anamnesi fisiologica e patologica remota. Bimba in sovrappeso (BMI 24,65 Kg/m2). Familiarità per neoplasia tiroidea (zia materna), tiroidite di Hashimoto e per neoplasie di altri organi. Un mese prima, tonsillite essudativa trattata con terapia antibiotica; simultaneamente comparsa di tumefazione laterocervicale dx non dolente; insorgenza di dolore e progressivo incremento del volume della tumefazione per veniva condotta in PS; all’EO: aspetto non sofferente, tumefazione laterocervicale di consistenza parenchimatosa dura, mobile nei piani sopra e sottostanti; linfoadenopatie multiple in sede laterocervicale bilateralmente;non epatosplenomegalia; all’ecografia del collo, formazioni ovalariformi disomogeneamente iperecogene, riccamente vascolarizzate (d.max 3x2cm); si disponeva ricovero c/o altra UO. IPOTESI DIAGNOSTICHE Linfoadenopatia reattiva-linfoma-patologia tiroidea (tiroidite? neoplasia?). INDAGINI DI I E II LIVELLO Nel sospetto di linfoadenopatia reattiva venivano eseguiti emocromo, indici di flogosi, tampone per SBEA, TAS, Ig per Bartonella, EBV, CMV, Mycoplasma, Adenovirus; si praticava terapia con claritromicina ed ibuprofene per 10 giorni; dato il persistere della sintomatologia e la negatività degli esami precedentemente citati, nel sospetto di malattia linfomatosa si eseguiva TAC-collo con evidenza di formazioni solide iperdense a livello della giugulare esterna (36x23 mm) e in regione paratiroidea bilateralmente (dmax 30 mm); linfoadenopatie laterocervicali diffuse, trachea improntata a dx e presenza di nodulo tiroideo nel lobo dx di circa 6 mm; immagine confermata dall’ecografia dove il nodulo appariva isoecogeno con orletto ipoecogeno. Venivano dunque eseguiti esami di funzionalità tiroidea con riscontro di TSH inferiore ai limiti di norma (0,041mg/dl), FT3-FT4 nei limiti, tireoglobulina elevata (7000ng/L), aumento di abTg (214Iu/ml). Calcitonina e anticorpi anti recettore-TSH nella norma. Si procedeva a esecuzione di biopsia linfonodale. Dopo asportazione linfonodale, riduzione della tireoglobulina (5000ng/L) DIAGNOSI ED EVENTUALE TERAPIA Alla luce dei valori di TSH quasi soppressi, seppur senza sintomatologia da ipertiroidismo, si iniziava terapia con metimazolo. All’esame istologico diagnosi di carcinoma tiroideo papillare; per volontà genitoriale, R. veniva condotta c/o Altro centro per il prosieguo della stadiazione ed intervento di tireodectomia. Segnaliamo questo caso per la rarità d’incidenza di carcinoma tiroideo in età pediatrica (incidenza: 0,5 casi/100000/anno) e per la necessità di considerarlo nella diagnosi differenziale di linfoadenopatia. L’associazione tra tiroidite e carcinoma tiroideo risulta essere frequente, è invece molto rara l’associazione con ipertiroidismo. Nel caso riportato, data la familiarità per neoplasie tiroidee potrebbe essere utile eseguire indagine genetica per gene BRAF
EFFETTI AVVERSI NEI PAZIENTI IN TERAPIA CON GH IN UN CENTRO PEDIATRICO: DATI REAL LIFE
No full textOBIETTIVI Abbiamo analizzato la nostra casistica di pazienti in trattamento con GH: 145 pz (86M; 59F), età : 4-17 anni, al fine di valutare efficacia della terapia, eventuali eventi avversi, endocrinopatie insorte dopo l’inizio della terapia (tiroidite autoimmune; insufficienza surrenalica, etc) e/o iperglicemia o franco DM. METODI La casistica esaminata comprende: 6 pz con SHOX-D; 28 pz SGA; 5 con S. di Turner; 4 in terapia con GH per indicazioni diverse, previste dalla nota 39 (IRC, S. di Prader Willi). RISULTATI 3 pz (2 pz con S. di Turner; 1 pz con GHD) hanno manifestato, durante la terapia, tiroidite autoimmune e sono in terapia con L-tiroxina. 1 pz ha una diagnosi di iperinsulinismo congenito ed è in terapia con diazossido; la terapia con GH è stata ben tollerata e non ha richiesto aggiustamenti posologici, né alterazioni del profilo glicemico, consentendo- peraltro - un miglioramento della velocità di crescita staturale. 1 pz ha presentato iperglicemia, non presente prima della terapia con GH; ha mantenuto dosi minime efficaci di GH, raggiungendo il target staturale genetico, non avendo mai avuto necessità di terapia farmacologica per l’iperglicemia. 5 pz, con GHD idiopatico hanno presentato cefalea, non tuttavia tale da richiedere la sospensione della terapia. La valutazione con RMN, oculistica, NPI sono risultate nella norma. Dopo un iniziale wash out terapeutico di una settimana, la terapia è stata ripresa a giorni alterni e poi quotidianamente, mantenendo una buona tollerabilità. 2 pz hanno presentato artralgie agli arti inferiori, non etichettabili come “dolori di crescita”. La riduzione della dose ha consentito una progressione del trattamento senza ulteriori effetti collaterali. In 2 pz, durante il follow up semestrale in corso di terapia con GH (1 pz con SHOX-D; 1 pz con GHD) si è slatentizzata una malattia celiaca, con iniziale riduzione della velocità di crescita, ripresa dopo dieta senza glutine, senza altre patologie associate. CONCLUSIONI La terapia con GH, nella nostra casistica, ha mostrato un buon profilo di sicurezza, una buona tollerabilità, anche in rari casi ove manifestazioni transitorie hanno consentito- tramite un adeguamento posologico- di ottenere un guadagno staturale adeguato al target genetico
Indocyanine Green Fluorescence Imaging-Guided Surgery in Primary and Metastatic Liver Tumors
No full textBackground. After surgery for liver tumors, recurrence rates remain high because of residual positive margins or undiagnosed lesions. It has been suggested that detection of hepatic tumors can be obtained with near-infrared fluorescence imaging (FI). Indocyanine green (ICG) has been used with contrasting results. The aims of this study were to explore ICG-FI-guided surgery methodology and to assess its potential applications. Materials and Methods. Out of 14 patients with liver tumors, 5 were not operated on, and 9 patients (3 primary and 6 metastatic tumors) underwent surgery. ICG (0.5 mg/kg) was injected intravenously 24 hours before surgery. Fluorescence was investigated prior to resection to detect liver lesions, during hepatic transection to guide surgery, on both cross-section and benchtop to assess surgical margins, and for pathological evaluation. Results. All operations were successful and had a short duration. ICG-FI detected all already known lesions (n = 10), and identified 2 additional small tumors (1 hepatocarcinoma and 1 metastasis, diagnostic improvement = 20%). Two hepatocarcinomas were hyperfluorescent; the remaining one, with a central hypofluorescent area and a hyperfluorescent ring, was indeed a mixed cholangiohepatocarcinoma. All metastatic nodules were hypofluorescent with a hyperfluorescent rim. In all cases, in vivo and ex vivo fluorescence revealed clear liver margins. Postoperative pathological examination greatly benefited of liver fluorescence to assess radicality. Conclusion. ICG-FI-guided surgery was shown to be an effective tool to improve both intraoperative staging and radicality in the surgical treatment of primary and metastatic liver tumors
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