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Law & Economics Perspectives on Electricity Regulation
No full textThis paper first reviews some of the main contributions of the new institutional economics to the analysis of the process of competitive transformation of network industries. It shows that neoinstitutional analysis is complementary to the microeconomics of rational pricing, since it accounts for the decisive role of an institutional framework adapted to new transactions. It emphasizes the importance of the political reform process, which draws on the conditions of attractiveness and feasibility to define an initial reorganization of property rights in these industries. The paper then analyzes in this light some of the main challenges ahead for electricity regulation: the question of investment in generation capacities and the link to long term contracts, the regulation of wholesale market power, the support to Renewable Energy Sources for Electricity (RES-E) and the design of new regulatory authorities.Electricity Markets; New Institutional Economics; Law & Economics
Neuropeptides centraux et régulations de l’équilibre hydrique et des fonctions cardiovasculaires
No full text Responsable : Catherine Llorens-Cortes Équipe : Xavier Iturrioz, Bernard Maigret, Yannick Marc, Annette Hus-Citharel, Ji Gao, Vincent Leroux, Pierre Couvineau, Adrien Flahault, Réda Hmazzou, Rodrigo Alvear-Perez, Nadia Picco-De-Mota Recherche Le système rénine-angiotensine (SRA) cérébral Dans ce système, nous avons montré dans le cerveau que l’aminopeptidase A (APA) convertit l’angiotensine II (AngII) en angiotensine III (AngIII). Nous avons ensuite identifié qu’à l’encontre de ce qui est..
Neuropeptides centraux et régulations de l’équilibre hydrique et des fonctions cardiovasculaires
No full text Responsable : Catherine Llorens-Cortes Équipe : Xavier Iturrioz, Bernard Maigret, Yannick Marc, Mathilde Keck, Vincent Leroux, Pierre Couvineau, Adrien Flahault, Réda Hmazzou, Cynthia Bisoo, Rodrigo Alvear-Perez, Nadia De Mota Recherche Le système rénine-angiotensine (SRA) cérébral Dans ce système, nous avons montré dans le cerveau que l’aminopeptidase A (APA) convertit l’angiotensine II (AngII) en angiotensine III (AngIII). Nous avons ensuite identifié qu’à l’encontre de ce qui est établ..
Pharmacological characterization of LIT01-196, a metabolically stable apelin-17 analog, and study of its effects in experimental models of hypertension and hyponatremia
No full textL'apéline est un neuropeptide vasoactif aquarétique qui diminue la pression artérielle. Le récepteur de l'apéline (Apéline-R) représente donc une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de l'hypertension artérielle (HTA) et d'anomalies du métabolisme hydrique. La demi-vie in vivo de l'apéline-17 (K17F) étant de l'ordre de la minute, nous avons développé un analogue de K17F métaboliquement stable, le LIT01-196, généré par l'addition originale d'une chaîne per-fluoro-alkyle à l'extrémité N-terminale de K17F, ce qui entraîne une augmentation de la demi-vie plasmatique du composé (>24h vs 4,6 min pour K17F). Le LIT01-196 présente une affinité subnanomolaire pour l'Apéline-R et se comporte comme un agoniste complet vis-à-vis de la production d'AMPc, la phoshorylation de ERK et l'internalisation de l'ApélinR. L'objectif de ce travail de thèse a été d'évaluer les propriétés pharmacologiques de ce composé in vivo à la fois chez le rat contrôle et dans deux modèles pathologiques, l'un d'hypertension, le rat hypertendu DOCA-sel et l'autre d'hyponatrémie induite par l'arginine-vasopressine ou AVP. Le peptide endogène K17F et le LIT01-196 ont été administrés par voies intraveineuse (i.v.) et sous-cutanée (s.c.) chez le rat vigile normotendu, hypertendu DOCA-sel et hyponatrémique. La pression artérielle moyenne (PAM) et la fréquence cardiaque (FC) ont été mesurés par voie invasive. Les paramètres métaboliques urinaires (diurèse sur 24h, osmolalité urinaire, natriurèse) ont été mesurés sur des animaux placés en cages métaboliques. Le sang a été prélevé pour mesurer les électrolytes plasmatiques et les taux plasmatiques de l'AVP et de l'apéline. Chez le rat normotendu, le LIT01-196 (15 nmol/kg i.v.) entraîne une baisse importante de la PAM associée à une augmentation de la FC, et la PAM retourne au niveau basal après 45 min. L'effet hypotenseur du LIT01-196 est inhibé en présence d'un inhibiteur de l'oxyde nitrique (NO) synthase. Chez le rat hypertendu, le LIT01-196 (15 nmol/kg i.v.) induit une baisse majeure de la PAM, et l'effet hypotenseur est observé pendant 6 heures, sans effet sur la FC. L'administration par voie s.c. (90 nmol/kg) entraîne un effet hypotenseur initial moins important et une normalisation de la PAM pendant plus de 7 heures, avec un retour à la PAM initiale observé 24heures après l'administration. Le LIT01-196 administré i.v. et s.c. entraîne un effet aquarétique chez le rat normotendu, mais pas chez le rat hypertendu. Le rat DOCA-sel apparait plus sensible à l'effet hypotenseur du LIT01-196 que le rat normotendu. Nous avons ensuite étudié les effets du LIT01-196 dans un modèle d'hyponatrémie. L'association d'une alimentation liquide et l'administration s.c. continue d'AVP (implantation d'une pompe avec un débit de 30 ng/h) permettait d'augmenter l'osmolalité urinaire, de diminuer la diurèse et la natrémie. Les paramètres métaboliques mesurés dans ce modèle étaient stables à partir de 48 heures après le début du traitement et jusqu'à 5 jours après. Le LIT01-196 administré par voie s.c (900 nmol/kg) quotidiennement pendant deux jours permet d'inhiber l'effet antidiurétique de l'AVP chez les animaux hyponatrémiques, en augmentant la diurèse, diminuant l'osmolalité urinaire et augmentant la natrémie. L'addition originale d'une chaîne per-fluoro-alkyle à l'extrémité N-terminale de K17F permet d'augmenter la demi-vie de K17F et de majorer ses effets hypotenseur et aquarétique. De plus, le LIT01-196 administré par voie s.c. entraîne une normalisation prolongée et bien tolérée de la PAM chez le rat hypertendu DOCA-sel vigile, ce qui suggère que cet analogue de l'apéline métaboliquement stable pourrait être à l'origine d'une nouvelle approche thérapeutique pour le traitement de l'HTA. Enfin, nous démontrons que le LIT01-196 est capable de rétablir la balance hydrique contrôlé par l'AVP et l'apéline, ce qui ouvre la voie à une nouvelle piste thérapeutique pour le traitement des anomalies du métabolisme hydrique.Apelin, a (neuro)vasoactive peptide, induces aqueous diuresis and decreases blood pressure. The apelin receptor (ApelinR) therefore represents a potential therapeutic target for the treatment of arterial hypertension (HTA) and water metabolism disorders. Since the in vivo apelin-17 (K17F) half-life is in the min range, we developed a metabolically stable K17F analog, LIT01-196, generated by the original addition of a perfluoroalkyl chain to the N-terminal part of K17F, leading to an increase in the plasma half-life for this compound (> 24h versus 4.6 min for the endogenous peptide K17F). LIT01-196 displayed a subnanomolar affinity for the ApelinR, behaved as a full agonist with regard to cAMP production, ERK phosphorylation and ApelinR internalization. The aim of this PhD thesis was to investigate the pharmacological properties of this analog in vivo both in control rats and in two pathological models, the DOCA-salt hypertensive rat and a model of arginine-vasopressin (AVP)-induced hyponatremia. K17F and LIT01-196 were administered by intravenous (i.v.) and subcutaneous (s.c.) route in alert normotensive rats, DOCA-salt hypertensive rats and hyponatremic rats. Mean arterial blood pressure (MABP) and heart rate (HR) were measured by invasive route. Urinary metabolic parameters (24h-diuresis, urine osmolality, urinary sodium) were obtained from animals housed in metabolic cages. Blood was collected to evaluate plasma electrolytes and plasma apelin and AVP levels. In normotensive rats, LIT01-196 i.v. (15 nmol/kg) induced a marked decrease in MABP associated with and increase in HR, and MABP returned to baseline 45 minutes after administration. The hypotensive effect of LIT01-196 was inhibited in presence of a nitric oxide synthase inhibitor. In alert hypertensive DOCA-salt rats, LIT01-196 given by i.v. route (15 nmol/kg) induced a profound initial decrease in MABP and the effect was sustained for more than 6 hours, with no change in HR. The use of a s.c. route (90 nmol/kg) induced a less important initial MABP decrease and a sustained normalization of MABP for up to 7 hours. In both cases, a return to baseline was observed at 24 hours. The i.v. and s.c. administrations of LIT01-196 in alert normotensive rats induced an aquaretic effect, not observed in hypertensive DOCA-salt rats. The hypertensive rats appeared more sensitive to the hypotensive effect of LIT01-196 than normotensive rats. We then studied the effects of LIT01-196 in a model of AVP-induced hyponatremia. The association of a liquid diet and the continuous subcutaneous administration of AVP (osmotic minipump : 30 ng/h) induced an increase in urine osmolality, a decrease in urine output and a decrease in plasma sodium. Metabolic parameters in this model were stable from 48 hours after the beginning of AVP treatment, and up to 5 days. LIT01-196 s.c. (900 nmol/kg) administered daily for two days was able to inhibit the antidiuretic effect of AVP in hyponatremic rats, resulting in increased diuresis, decreased urine osmolality and increased plasma sodium. The original addition of a perfluoroalkyl chain at the N-terminal part of K17F allowed to potently increase the half-life of K17F and improved the ability of K17F to decrease blood pressure and increase aqueous diuresis. More interestingly, the s.c. administration of LIT01-196 induced a sustained and well tolerated normalization of blood pressure in alert hypertensive DOCA-salt rats, suggesting that this metabolically stable apelin analog may be at the origin of a new therapeutic approach for the treatment of hypertension. Furthermore, we provide evidence that LIT01-196 is able to restablish the water balance controlled by AVP and apelin, which paves the way for a new therapeutic approach for the treatment of water metabolism disorders
multi-user sessions materials
No full textSome of the materials recorded during the multi-user collaborative sessions
Credits
Timelapses:
3-tangra_concept_2.mp4 : Tanguy, Clémence
10-paper_summit.mp4: Softyoda, Laurent, Ultr-X, Ikxi, Swann // image reference author: Thomas Gugel
13-all_seing_monolith.mp4: Softyoda, Wuaieyo, Staz, Swann // image reference author: Stuart Wade
14-campsite.mp4: NotFood, Staz, Wuaieyo, Swann // image reference author: Mohamed Chahin
18-surreal_architecture.mp4: Staz, NotFood, Softyoda, Wuaieyo, Oenvoyage, Spacefarer, Tianerad, Fabian, Yoyodespin, Swann // image reference author: Michiel Schrijver
19-abstract_city.mp4: Adrien, Tanguy, Bruno, Gorgio, Axel // image reference author: Quan Pham Tung
20-scene_sky_island.mp4 : Fabian, NotFood, Wuaieyo, Staz, Swann // image reference author: Péng ái
22-xbox-clubs-image.mp4 : NotFood, Wuaieyo, Staz, Deajynn, Swann // image reference author: Alex Pushilin
25-castles.mp4 : Softyoda, Fabian, NotFood, Wuaieyo, Swann // image reference author: Timothy J. Reynolds
27-random_house_5.mp4: NotFood, Wuaieyo, Swann // image reference author: Mohamed Chahin
28-wind_mill_in_nemcice.mp4: Wuaieyo, NotFood, Swann // image reference author: Febin_Raj
33-ancient_gods_threshold.mp4 NotFood, Kysios, Wuaieyo, Swann // image reference author: Elodie Mondoloni
Animation projects results:
34-outrun_result.gif: NotFood, Fabian, Wuaieyo, Ultr-X, Swann
35-mstrd_II_result.gif: Tanguy, Gorgio, Adrien // image reference author: gifmk7
36-elmo_result.gif: Gorgio, Fabian, Tanguy, Adrien
(more to come
Use of avacopan in two patients with ANCA-associated vasculitis undergoing dialysis
No full text<p>This case series and mini-review reports on the use of avacopan, a C5r antagonist, in ANCA associated vasculitis patients undergoing dialysis. </p>
Use of avacopan in two patients with ANCA-associated vasculitis undergoing dialysis
No full text<p>This case series and mini-review reports on the use of avacopan, a C5r antagonist, in ANCA associated vasculitis patients undergoing dialysis. </p>
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