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Optimization of BMAP-18 an anti-infective peptide for the treatment of pulmonary infection
No full textI pazienti con infezioni polmonari richiedono un trattamento farmacologico contro agenti patogeni multiresistenti. Il peptide antimicrobico BMAP27 (1-18), una forma troncata di BMAP-27, ha dimostrato di essere attivo in vitro contro forme planctoniche e sessili di ceppi isolati da pazineti con fibrosi cistica di Pseudomonas aeruginosa multiresistenti e Stenotrophomonas maltophilia. Nonostante la buona attività antimicrobica in vitro, non mostra un'attività protettiva in vivo in un modello murino di infezione polmonare acuta da parte di P. aeruginosa e mostra una tossicità residua in vivo. L'inefficienza è causata dalla sua scarsa stabilità nell'ambiente polmonare e ciò è confermato dall'osservazione della sua degradazione in presenza di fluido di lavaggio broncoalveolare murino.
Per superare questi inconvenienti abbiamo operato in due direzioni. Inizialmente, abbiamo sintetizzato l'enantiomero (D-BMAP-18) per evitare la sua degradazione. Ha una buona attività antimicrobica in vitro contro la forma sessile e planctonica dei ceppi di P. aeruginosa. È stabile nell'ambiente polmonare ed è attivo nei media imitando l'ambiente polmonare CF, in questa condizione la sua attività antimicrobica è aumentata in combinazione con composti mucolitici già approvati nella CF-terapia. Tuttavia, ha mostrato una tossicità non trascurabile sia in vitro che in vivo.
In secondo luogo, per risolvere parzialmente questo inconveniente il suo pro-form (Pro-D-BMAP18) è stato sintetizzato al fine di ottenere un peptide inattivo e che viene convertito nella sua forma attiva solo nel sito di infezione / infiammazione grazie all'elastasi, consentendo un lento rilascio del peptide farmacologicamente attivo. Pro-D-BMAP18 sembra risolvere gli effetti collaterali legati al D-BMAP18, mostrando una citotossicità ridotta e un'attività antimicrobica conservata. È correttamente processi in D-BMAP18 in ambiente polmonare e, in questa condizione, mostra una buona attività antimicrobica.
Pro-D-BMAP18 sembra essere un composto promettente per il trattamento in vivo di infezione polmonare, ma solo il test in vivo ci consentirà di comprendere il reale potenziale di Pro-D-BMAP18 nella terapia.Patients with lung infections require pharmacological treatment against multi drug resistant pathogens. The antimicrobial peptide BMAP27(1-18), a truncated form of BMAP-27, have shown to be active in vitro against planktonic and sessile forms of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and Stenotrophomonas maltophilia cystic fibrosis strains. Despite the good antimicrobial activity in vitro, it does not show a protective activity in vivo in a murine model of acute pulmonary infection by P. aeruginosa and shows a residual in vivo toxicity. The inefficiency is caused by its scarce stability in the pulmonary environment and this is confirmed by the observation of its degradation in the presence of murine bronchoalveolar lavage fluid.
To overcome these drawbacks we operated in two directions. At first, we synthesized the enantiomer (D-BMAP-18) to avoid its degradation. It has a good antimicrobial activity in vitro against sessile and planktonic form of P. aeruginosa strains. It is stable in pulmonary environment and it is active in media mimic the CF lung environment, under this condition its antimicrobial activity is enhanced in combination with mucolytic compounds already approved in CF-therapy. However, it showed a non negligible toxicity both in vitro and in vivo.
Secondly, to partially solve this drawback its pro-form (Pro-D-BMAP18) was synthetized in order to obtain a peptide inactive and which is converted to its active form only in the site of infection/inflammation thanks to elastase, enabling a slowly release of the pharmacologically active peptide. Pro-D-BMAP18 seems to solve the side effects linked to the D-BMAP18, showing a reduce cytotoxicity and a conserved antimicrobial activity. It is correctly processes into D-BMAP18 in pulmonary environment and, under this condition, shows a good antimicrobial activity.
Pro-D-BMAP18 seems to be a promising compound for the in vivo treatment of pulmonary infection but only the in vivo assay will enable us to understand the real potential of Pro-D-BMAP18 in therapy
Neurociência aplicada à formação de audiodescritores: perspectivas cognitivas e pedagógicas
No full textEste trabalho apresenta os argumentos de um artigo de Degasperi (2020) que analisa as relações entre percepção visual, atenção e a formação de audiodescritores, fundamentando-se nas Ciências Cognitivas, especificamente nas teorias conexionistas, segundo as quais, o processo de formação de uma imagem mental se dá pela atividade de uma rede de informações, em diferentes áreas do cérebro (RUMELHART e MCCLELLAND (1986), GERRIG e ZIMBARDO (2005) e ROGERS (2009)). Este artigo descreve a metodologia empregada pela autora em um projeto de pesquisa da UFPel, do qual eu faço parte como pesquisadora colaboradora
Nervous system differentiation in the colonial ascidian Botryllus schlosseri: molecular and cellular aspects and evolutive implications
No full textIn the last years, several studies are addressed to the investigation of mechanisms that permitted the appearance and evolution of those structures considered as extremely important in the vertebrates radiation. The rise of vertebrates was accompanied by the acquisition of a great complexity in the structural plan of the organisms that is related to the evolution of features associated with the nervous system, such as neural crests, cranial placodes and an elaborated brain.
The aim of the doctoral project is inserted in this line of research. Particularly, the attention is addressed to those characters, which in the non- vertebrate chordates can be interpreted as crucial for the subsequent evolution of the vertebrate body-plan. The starting point is represented by previous morphological studies that evidenced the presence, in the tunicate embryo, of transitory ectodermal and multipotential territories located at the neural plate border. Our research, carried out using different approaches, is focused on the characterisation and description of structures that differentiate from these domains. In this regard, it is investigated the organisation of the larval papillae and their formation from the rostral placode. These structures play a pivotal role in triggering the mechanisms and changes that characterise the metamorphosis, which in ascidians constitute the lost of the chordate body-plan of the larva and the begin of the sessile post-embryonic phase.
The analysis of the sensory components in ascidians, finalised to the identification of homologies with the structures that derive form the placodes in vertebrates, is also extended to the coronal organ. The coronal organ is recently discovered and possesses morphological, positional and ultrastructural features that, together with the presence of hair cells, are comparable to the lateral line and inner ear of vertebrates, which components derive from the acoustic-lateral placodes.
A substantial part of the work is dedicated to the investigation, with a molecular approach, of the presence of structures comparable to the neural placodes in ascidians. The attention is focused on the colonial ascidian Botryllus schlosseri that permits a comparative study on the mechanisms and genic networks involved in both embryogenetic and blastogenetic development. We characterised orthologues of placodal genes and constructed probes for in situ hybridisation experiments. During the stages of bud differentiation, we localised territories interested by expression of genes normally involved in the placodal induction and specification in vertebrates. These regions, for their position and differentiative potentialities, are comparable to other embryonic domains of B. schlosseri that are considered as homologues to the neural placodes.
The larva of ascidians possesses a striated symmetrical musculature sharing some features with that of vertebrates and it flanks the dorsal tube and the notochord, representing a peculiar propriety of chordates. The acquisition of this new locomotory system probably required the parallel appearance of a sophisticated control of the coordination. The nervous system established new interactions and differentiated sensory structures that permitted the rapid perception of the environment by the mobile organism. At metamorphosis, the larval musculature is reabsorbed, while the cardiac and unstriated muscle fibres differentiate de novo from circulating mesenchymal cells. This plasticity constitutes the source of the evolutive potentiality of ascidians and thus we investigate its molecular and morphological bases. We isolated and characterised transcripts coding for muscle-specific genes, analysing the expression during the blastogenetic cycle of Botryllus, from the bud appearance to the adult regression. The use of different methods allowed the description of the organisation and differentiation of the unstriated muscle, confirming its unique proprieties. Taking together, our results contribute to the understanding of the origin and development of structures that represent an important starting point in the evolution and radiation of vertebrates.Negli ultimi anni numerosi studi si sono rivolti all’approfondimento di quei meccanismi che hanno permesso la comparsa ed evoluzione di strutture ritenute di estrema importanza nella radiazione dei vertebrati. La comparsa dei vertebrati è stata accompagnata da un enorme balzo nella complessità del piano strutturale degli organismi, largamente ascrivibile all’evoluzione di strutture associate al sistema nervoso come le creste neurali, i placodi craniali ed un cervello elaborato.
La tematica trattata durante lo svolgimento del progetto di dottorato si inserisce in questa attuale linea di ricerca. In particolare, l’attenzione è stata rivolta a quei caratteri che nei cordati non-vertebrati possono essere letti come cruciali per la successiva evoluzione del piano strutturale dei vertebrati. Il punto di partenza è rappresentato da precedenti studi morfologici che hanno evidenziato la presenza, nell’embrione dei tunicati, di territori ectodermici transitori e multipotenti localizzati al confine con la piastra neurale. Il nostro studio, svolto mediante l'utilizzo di vari approcci metodologici, si è rivolto alla caratterizzazione e descrizione delle strutture che queste aree sono in grado di differenziare.
A questo proposito, è stata analizzata l’organizzazione delle papille larvali e la loro formazione a partire dal placode rostrale. Queste strutture giocano un ruolo primario nell’innescare i meccanismi e i cambiamenti che caratterizzano la metamorfosi, ovvero quel processo che nelle ascidie segna la perdita del piano corporeo da cordato della larva e il passaggio alla fase post-embrionale sessile. L’analisi riguardante strutture sensoriali presenti nelle ascidie, allo scopo di identificare eventuali omologie con le corrispondenti strutture derivanti dai placodi nei vertebrati, è stata poi estesa all’organo coronale. L’organo coronale è stato scoperto solo recentemente e presenta caratteristiche morfologiche generali, posizionali e ultrastrutturali tali, come la presenza di cellule capellute, che lo rendono comparabile alla linea laterale ed all’orecchio interno dei vertebrati, i cui componenti derivano dai placodi acustico-laterali.
Una parte consistente del lavoro è stata dedicata all’indagine, da un punto di vista molecolare, della presenza di strutture accomunabile ai placodi neurali nelle ascidie. L’attenzione è stata rivolta all’ascidia coloniale Botryllus schlosseri, che permette di svolgere uno studio comparativo sui meccanismi e reti geniche che intervengono sia durante lo sviluppo embriogenetico che blastogenetico. Abbiamo caratterizzato specifici geni e prodotto sonde utilizzate in esperimenti di ibridazione in situ. Durante le fasi di differenziamento della gemma sono stati individuati specifici territori caratterizzati da espressione di alcuni geni normalmente coinvolti nell’induzione e specificazione placodale nei vertebrati. Grazie alla loro posizione e potenzialità differenziativa, queste stesse regioni sono apparse confrontabili con altri territori embrionali di B. schlosseri e di altre ascidie considerati omologhi a placodi neurali dei vertebrati.
La larva delle ascidie presenta una muscolatura simmetrica striata, con caratteri comuni a quella dei vertebrati, la quale fiancheggia il tubo dorsale e la notocorda e che rappresenta una proprietà peculiare dei cordati. L’acquisizione di questo nuovo sistema locomotorio ha verosimilmente richiesto la comparsa parallela di un sofisticato sistema di controllo della coordinazione. Il sistema nervoso ha stabilito nuove interazioni e differenziato strutture sensoriali che hanno permesso all’organismo mobile la rapida percezione dell’ambiente circostante. Alla metamorfosi, la muscolatura larvale viene completamente riassorbita, mentre le fibre muscolari non striate della parete del corpo e quelle cardiache si differenziano de novo da cellule mesenchimali circolanti. Questa plasticità sta alla base della potenzialità evolutiva delle ascidie e quindi ne abbiamo indagato le basi molecolari e morfologiche. Abbiamo quindi isolato e caratterizzato trascritti e geni muscolo-specifici, studiandone l’espressione durante il ciclo blastogenetico di Botryllus, dalla comparsa della gemma alla regressione dell’adulto. L ’utilizzo di vari approcci ha permesso la descrizione dell’organizzazione e differenziamento della muscolatura non striata, confermandone le caratteristiche uniche. Nel complesso i diversi risultati rappresentano contributi significativi per la conoscenza delle origini e sviluppo quelle strutture che hanno rappresentato un punto di partenza importante nell’evoluzione e radiazione dei vertebrati
Neurociência aplicada à formação de audiodescritores: perspectivas cognitivas e pedagógicas
No full textEste trabalho apresenta os argumentos de um artigo de Degasperi (2020) que analisa as relações entre percepção visual, atenção e a formação de audiodescritores, fundamentando-se nas Ciências Cognitivas, especificamente nas teorias conexionistas, segundo as quais, o processo de formação de uma imagem mental se dá pela atividade de uma rede de informações, em diferentes áreas do cérebro (RUMELHART e MCCLELLAND (1986), GERRIG e ZIMBARDO (2005) e ROGERS (2009)). Este artigo descreve a metodologia empregada pela autora em um projeto de pesquisa da UFPel, do qual eu faço parte como pesquisadora colaboradora
Daclatasvir for the treatment of chronic hepatitis C
No full textIntroduction: Following more than 20 years of Interferon (IFN)-based treatment for hepatitis C virus (HCV), the understanding of viral life cycle led to the development of new antiviral drugs directly targeting HCV replication steps. Daclatasvir (DCV) is a potent inhibitor of non-structural NS5A HCV protein with pangenotypic activity and low-moderate barrier to resistance suitable for IFN-free combination with other direct acting antivirals (DAAs).Areas covered: The present review summarizes DCV key pharmacokinetic features and results from Phase II and III trials, discussing also NS5A resistance. Main literature articles have been identified through Pubmed and Medline search; moreover, abstracts from recent international meetings on liver disease have been scrutinized.Expert opinion: DCV in combination with other DAAs has provided IFN-free regimens with increased efficacy and tolerability. However, suboptimal barrier to resistance and the rapid development of new second-generation NS5A inhibitors will probably make DCV a relatively short-lived drug
Roca (Le), campagne di scavo 1987-1995: rinvenimenti monetali
No full textStudio ed analisi (con catalogo) dei rinvenimenti monetali da varie campagne di scavo del sito di Rocavecchia (Le); i rinvenimenti coprono un arco cronologico molto vasto, che va dal V sec. a.C. ad età medievale e moderna (XVI-XVII sec.)
Editorial: the role for PIVKA-II measurement after HCV elimination by direct-acting antivirals in terms of prediction of hepatocellular carcinoma—authors' reply
No full textAnálise de corpus linguístico em pesquisas de leitura e tradução, fundamentada na linguística textual de Van Dijk e Kintsch
No full textO objetivo deste artigo é descrever um modelo de análise de corpus de controle, utilizada em uma investigação científica que resultou em uma tese de doutorado (Degasperi, 2009) sobre processamento de leitura para a produção de resumos em ambiente virtual (AV) e em ambiente não-virtual (ANV). A análise dessa pesquisa considerou as características do texto, fundamentada em teorias da linguística textual de base cognitiva com abordagem discursiva de Teun Adrianus Van Dijk (1978-1996) e Walter Kintsch (1978-2006) que organizam a produção de inferências em três diferentes níveis, de acordo com a organização da estrutura discursiva do texto e o modelo de situação, que adiciona parâmetros semânticos e pragmáticos a esta organização. Segundo esse modelo, se constitui um modelo de situação que deve reger a ordem estrutural do sentido global do texto e requerem diferentes competências do leitor-escritor. Com base na Linguística de Corpus de McEnery &Hardie (2012), nos Estudos da tradução de Orozco e Albir (2002) e Pagano, Magalhães & Alves (2005) faz-se uma adaptação do método para análise de textos em pesquisas com abordagem em leitura para a tradução e em tradução, de análise do TF e do TM, comprovando a viabilidade de sua aplicação para esse tipo de produção textual e também a aposta de aplicabilidade para qualquer outro tipo de texto, com as devidas adequações, em pesquisa que abordam leitura com objetivo específico e em tarefa específica.Sem bols
Análise de corpus linguístico em pesquisas de leitura e tradução, fundamentada na linguística textual de Van Dijk e Kintsch
No full textO objetivo deste artigo é descrever um modelo de análise de corpus de controle, utilizada em uma investigação científica que resultou em uma tese de doutorado (Degasperi, 2009) sobre processamento de leitura para a produção de resumos em ambiente virtual (AV) e em ambiente não-virtual (ANV). A análise dessa pesquisa considerou as características do texto, fundamentada em teorias da linguística textual de base cognitiva com abordagem discursiva de Teun Adrianus Van Dijk (1978-1996) e Walter Kintsch (1978-2006) que organizam a produção de inferências em três diferentes níveis, de acordo com a organização da estrutura discursiva do texto e o modelo de situação, que adiciona parâmetros semânticos e pragmáticos a esta organização. Segundo esse modelo, se constitui um modelo de situação que deve reger a ordem estrutural do sentido global do texto e requerem diferentes competências do leitor-escritor. Com base na Linguística de Corpus de McEnery &Hardie (2012), nos Estudos da tradução de Orozco e Albir (2002) e Pagano, Magalhães & Alves (2005) faz-se uma adaptação do método para análise de textos em pesquisas com abordagem em leitura para a tradução e em tradução, de análise do TF e do TM, comprovando a viabilidade de sua aplicação para esse tipo de produção textual e também a aposta de aplicabilidade para qualquer outro tipo de texto, com as devidas adequações, em pesquisa que abordam leitura com objetivo específico e em tarefa específica.Sem bols
La vocazione mediterranea di due dinastie alpine: il Progetto del Codice marittimo austriaco di D. Rossetti e le fonti sabaude
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