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    Kinetics of the lipid metabolism in a mouse model of the overexpression of the lysosomal acid lipase

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    Die Lysosomale Saure Lipase spielt eine zentrale Rolle im Stoffwechsel der Lipide. Sie katalysiert die intrazelluläre Hydrolyse von Triacylglycerolen und Cholesterolestern in den Lysosomen, wobei Cholesterol und freie Fettsäuren entstehen. Ein Mangel dieses Enzyms führt zur Akkumulation von Cholesterolestern und Triacylglycerolen in den Zellen. Die Wolman Krankheit und Cholesterolester Speichererkrankung (CESD) sind zwei seltene Erkrankungen mit einem angeborenen Mangel dieses Enzymes. Die pathophysiologischen Vorgänge des dabei vorliegenden Stoffwechsels konnten in Tiermodellen bereits nachvollzogen werden. Zur weiteren Untersuchung wurde von einer Forschergruppe ein Tiermodell entwickelt, das die Lysosomale Saure Lipase über exprimiert. Bei dessen Charakterisierung wurde eine erhöhte Lipi-deinspeicherung in der Leber, sowie einer erhöhte VLDL Konzentration im Serum der Versuchstiere gefunden. In der vorliegenden Arbeit sollte die Frage untersucht werden, ob die Überexpression der Lysosomalen Sauren Lipase in diesen Versuchtieren zu einer Veränderung der Aufnahmekinetik von Cho-lesterolestern in die Zellen führt. Hierdurch sollte ein Erklärungsansatz für die bei der Charakterisie-rung der Mauslinie gefundenen Veränderungen im Lipidstoffwechsel erbracht werden .Die intrazellulär erhöhte Aktivität der Lysosomalen Sauren Lipase führt zu einer vermehrten Hydrolase von Choleste-rolestern zu freiem Cholesterol und freien Fettsäuren. Hierbei könnte durch den höheren Substrat-durchsatz in futile cycle eine gesteigerte Aufnahme aus dem Blut in die Zellen ermöglicht werden, so dass es über die höhere Aufnahme von Lipiden zu der vermehrten Einspeicherung kommt. Um diese Frage zu beantworten, sollten Turnoverexperimente durchgeführt werden, in denen die Kinetik der Aufnahme von markierten Cholesterolestern gemessen werden kann

    Higher adenoma detection rates with endocuff-assisted colonoscopy - a randomized controlled multicenter trial.

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    The Endocuff is a device mounted on the tip of the colonoscope to help flatten the colonic folds during withdrawal. This study aimed to compare the adenoma detection rates between Endocuff-assisted (EC) colonoscopy and standard colonoscopy (SC).This randomized prospective multicenter trial was conducted at four academic endoscopy units in Germany.500 patients (235 males, median age 64[IQR 54-73]) for colon adenoma detection purposes were included in the study. All patients were either allocated to EC or SC. The primary outcome measure was the determination of the adenoma detection rates (ADR).The ADR significantly increased with the use of the Endocuff compared to standard colonoscopy (35.4%[95% confidence interval{CI} 29-41%] vs. 20.7%[95%CI 15-26%], p<0.0001). Significantly more sessile polyps were detected by EC. Overall procedure time and withdrawal time did not differ. Caecal and ileum intubation rates were similar. No major adverse events occurred in both groups. In multivariate analysis, age (odds ratio [OR] 1.03; 95%[CI] 1.01-1.05), male sex (OR 1.74; 95%CI 1.10-2.73), withdrawal time (OR 1.16; 95%CI 1.05-1.30), procedure time (OR 1.07; 95%CI 1.04-1.10), colon cleanliness (OR 0.60; 95%CI 0.39-0.94) and use of Endocuff (OR 2.09; 95%CI 1.34-3.27) were independent predictors of adenoma detection rates.EC increases the adenoma detection rate by 14.7%(95%CI 6.9-22.5%). EC is safe, effective, easy to handle and might reduce colorectal interval carcinomas.ClinicalTrials.gov NCT02034929
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