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Thiosemicarbazones and Dithiocarbazates containing pyrazoline ring: Obtaining, trypanocidal activity studies and study of gallium complexes formation
No full textO presente trabalho consiste na síntese, caracterização e estudos de atividade tripanocida de doze compostos, sendo oito tiossemicarbazonas (TSCs) e quatro ditiocarbazatos (DTCs), contendo anel pirazolínico em suas estruturas, assim como no estudo da formação de complexos de um DTC com GaIII. As TSCs e os DTCs foram obtidos em reações de condensação envolvendo uma β-dicetona e uma tiossemicarbazida ou ditiocarbazato, respectivamente. A partir de 1-fenil-1,3-butanodiona (benzoilacetona) e 4-R-tiossemicarbazida, foram obtidas as TSCs de nome 5-hidroxi-3-metil-5-fenil-pirazolina-1-(4-R-tiossemicarbazona), identificados como H2bt, H2bmt, H2bet e H2bpt, com R = H, Me, Et e Ph, respectivamente. Mudando a β-dicetona para 4,4,4-trifluoro-1-fenil-1,3-butanodiona, foram obtidas as TSCs de nome 5-hidroxi-3-fenil-5-trifluorometil-pirazolina-1-(4-R-tiossemicarbazona), identificados como H2ft, H2fmt, H2fet e H2fpt, com R = H, Me, Et e Ph, respectivamente. De modo similar, os DTCs de nome 5-hidroxi-3-metil-5-fenil-pirazolina-1-(S-p-R-benzilditiocarbazato), H2bdtc e H2mbdtc, para R = H e OMe, respectivamente, foram obtidos a partir de benzoilacetona e S-p-R-benzilditiocarbazato, enquanto que os DTCs de nome 5-hidroxi-3-fenil-5-trifluorometil-pirazolina-1-(S-p-R-benzilditiocarbazato), H2fdtc e H2mfdtc, para R = H e OMe, respectivamente, formaram-se quando a 4,4,4-trifluoro-1-fenil-1,3-butanodiona foi a β-dicetona utilizada. Os compostos foram caracterizados por diversas técnicas, que incluíram análise elementar, espectroscopia na região do infravermelho (IV), espectrometria de massas, ressonância magnética nuclear de hidrogênio e flúor (RMN1H e 19F) e difração de raios X em monocristal. As TSCs e os DTCs foram avaliados quanto a suas atividades anti-T. cruzi e citotoxicidade frente a células de macrófagos J774, sendo possível avaliar as influências dos grupos periféricos substituintes. Nestes estudos, dois novos compostos, além do H2bdtc, cuja atividade é conhecida, se mostraram promissores, H2bt e H2bmt, apresentando valores de atividade tripanocida CC50try = 9,91 e 6,85 µM, respectivamente, para a cepa Y na forma tripomastigota do T. cruzi. Ambos foram superiores ao benzonidazol, utilizado como referência (CC50try = 10,6 µM). Os compostos também se mostraram seletivos, com CC50 > 100 µM para células de macrófago J774. Estudos de complexação com GaIII utilizando H2bdtc como agente complexante levaram a dois novos complexos, variando-se as condições reacionais, sendo um mononuclear, [Ga(bdtc)(Hbdtc)].CH3OH, e um dinuclear, [Ga2(bdtc)2(µOCH3)2].CH2Cl2, os quais foram caracterizados, tanto em solução quanto no estado sólido, tendo tido suas estruturas determinadas por difração de raios X em monocristal. Ambos apresentam centros de GaIII pentacoordenados, com grau de distorção diferenciado, entre uma geometria de coordenação bipiramidal trigonal e piramidal de base quadrada. Quando dianiônico, o bdtc2- coordenou-se O,N,S-tridentado, diferentemente da forma S,N-bidentada observa para o DTC, quando coordenado monoaniônico, como bdtc1-.The present work describes the synthesis, structural characterization and trypanocidal activity studies of twelve compounds, eight thiosemicarbazones (TSCs) and four dithiocarbazates (DTCs) containing pyrazoline ring in their structures, as well as in the study of complex formation of a DTC with GaIII. The TSCs and DTCs were obtained from condensation reactions involving a & beta;-diketone and a dithiocarbazate or thiosemicarbazide, respectively. From 1-phenyl-1,3-butanedione (benzoylacetone) and 4-R-thiosemicarbazide were obtained TSCs the name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2bt, H2bmt, H2bet and H2bpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Changing the & beta;-diketone for 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione result in TSCs the name 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2ft, H2fmt, H2fet and H2fpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Similarly, the DTCs with name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2bdtc and H2mbdtc to R = H and OMe, respectively, were obtained from benzoylacetone and S-p-R-benzyldithiocarbazate, while DTCs 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2fdtc and H2mfdtc to R = H and OMe, respectively, are formed with 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione. The compounds were characterized by various techniques such as elemental analysis, infrared spectroscopy (IR), mass spectrometry, nuclear magnetic resonance of hydrogen and fluorine (1H and 19F NMR) and single crystals X-ray diffraction. The TSCs and DTCs were evaluated for their anti-T. cruzi activity and cytotoxicity against macrophage cells, making it possible to evaluate the effects of substituent peripheral groups. In these studies, other two new compounds than H2bdtc whose activity is known, were considered promising, H2bt and H2bmt, having superior activity, CC50try values 9.91 and 6.85 µM, respectively, compared with benznidazole used as reference (CC50try = 10.6 µM). The compounds also show selective with CC50> 100 µM for J774 macrophage cells. In the complexation studies with GaIII using H2bdtc it is possible to obtain two new complex, varying the reaction conditions, being a mononuclear, [Ga(bdtc)(Hbdtc)]·CH3OH, and other dinuclear [Ga2(bdtc)2(µ OCH3)2].CH2Cl2, which were characterized both in solution and in solid state, having their structures determined by single crystals X-ray diffraction. Both having GaIII pentacoordenate, with distortion of coordination geometry between trigonal bipyramidal and square pyramidal. When the ligand bdtc2- coordinated dianionic the form is O,N,S-tridentate, unlike the form S,N-bidentate was observed for the DTC when coordinated monoanionic as bdtc1-.The present work describes the synthesis, structural characterization and trypanocidal activity studies of twelve compounds, eight thiosemicarbazones (TSCs) and four dithiocarbazates (DTCs) containing pyrazoline ring in their structures, as well as in the study of complex formation of a DTC with GaIII. The TSCs and DTCs were obtained from condensation reactions involving a ?-diketone and a dithiocarbazate or thiosemicarbazide, respectively. From 1-phenyl-1,3-butanedione (benzoylacetone) and 4-R-thiosemicarbazide were obtained TSCs the name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2bt, H2bmt, H2bet and H2bpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Changing the ?-diketone for 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione result in TSCs the name 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(4-R-thiosemicarbazone), identified as H2ft, H2fmt, H2fet and H2fpt, R = H, Me, Et, Ph, respectively. Similarly, the DTCs with name 5-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2bdtc and H2mbdtc to R = H and OMe, respectively, were obtained from benzoylacetone and S-p-R-benzyldithiocarbazate, while DTCs 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-pyrazoline-1-(S-p-R-benzyldithiocarbazate), H2fdtc and H2mfdtc to R = H and OMe, respectively, are formed with 4,4,4-trifluoro-1-phenyl-1,3-butanedione. The compounds were characterized by various techniques such as elemental analysis, infrared spectroscopy (IR), mass spectrometry, nuclear magnetic resonance of hydrogen and fluorine (1H and 19F NMR) and single crystals X-ray diffraction. The TSCs and DTCs were evaluated for their anti-T. cruzi activity and cytotoxicity against macrophage cells, making it possible to evaluate the effects of substituent peripheral groups. In these studies, other two new compounds than H2bdtc whose activity is known, were considered promising, H2bt and H2bmt, having superior activity, CC50try values 9.91 and 6.85 µM, respectively, compared with benznidazole used as reference (CC50try = 10.6 µM). The compounds also show selective with CC50> 100 µM for J774 macrophage cells. In the complexation studies with GaIII using H2bdtc it is possible to obtain two new complex, varying the reaction conditions, being a mononuclear, [Ga(bdtc)(Hbdtc)]·CH3OH, and other dinuclear [Ga2(bdtc)2(?-OCH3)2]·CH2Cl2, which were characterized both in solution and in solid state, having their structures determined by single crystals X-ray diffraction. Both having GaIII pentacoordenate, with distortion of coordination geometry between trigonal bipyramidal and square pyramidal. When the ligand bdtc2- coordinated dianionic the form is O,N,S-tridentate, unlike the form S,N-bidentate was observed for the DTC when coordinated monoanionic as bdtc1-
Rhenium and technetium complexes as potential agents for cancer diagnosis
No full textDevido à demanda crescente por novas formas de diagnosticar o câncer, o desenvolvimento de agentes de diagnóstico mais eficientes é uma área que atrai grande interesse. Nesse contexto, este trabalho propôs o desenvolvimento de quatro ligantes e seus respectivos complexos de rênio almejando-se aplicações na medicina nuclear. Assim, os ligantes HL1, HL1e, HL2 e H2L3 foram sintetizados, caracterizados e usados em reações de complexação com rênio, resultando nos complexos complexos fac-[Re(L1)(CO)3] (1), fac-[Re(L1e)(CO)3] (1e), fac-[Re(L2)(CO)3] (2) e [ReO(L3)(EtO)] (3). Os complexos de rênio, uma vez caracterizados estruturalmente, foram usados como padrões de referência nas análises dos produtos das radiomarcações com tecnécio-99m (99mTc). Deste modo, os ligantes HL1, HL1e e HL2 foram radiomarcados com 99mTc e os produtos, os complexos fac-[99mTc(L1)(CO)3] ([99mTc]-1), fac-[99mTc(L1e)(CO)3] ([99mTc]-1e) e fac-[99mTc(L2)(CO)3] ([99mTc]-2) foram analisados por meio de cromatografia líquida de alta performance, HPLC. Os resultados obtidos indicaram que os complexos [99mTc]-1, [99mTc]-1e e [99mTc]-2 são isoestruturais aos complexos de rênio análogos. Por fim, ensaios preliminares de estabilidade foram feitos com os complexos [99mTc]-1 e [99mTc]-1e e foi observado que ambos são estáveis nas condições em que os ensaios foram realizados, especialmente o complexo [99mTc]-1e, evidenciando que estes compostos são promissores e têm potencial para continuarem sendo investigados em trabalhos futuros.Due to the growing demand for new cancer diagnosis approaches, the development of more efficient diagnostic agents is an area that draws great interest. In this context, this work proposed the development of four ligands and their rhenium complexes aiming applications in nuclear medicine. Thus, ligands HL1, HL1e, HL2 e H2L3 were synthesized, characterized, and used in the complexation reactions, yielding the complexes fac-[Re(L1)(CO)3] (1), fac-[Re(L1e)(CO)3] (1e), fac-[Re(L2)(CO)3] (2) e [ReO(L3)(EtO)] (3). The rhenium complexes, after structural characterization, were used as standards in the characterization of the products of radiolabeling with technetium-99m(99mTc). Hence, ligands HL1, HL1e e HL2 were radiolabeled with 99mTc and the products, the complexes fac-[99mTc(L1)(CO)3] ([99mTc]-1), fac-[99mTc(L1e)(CO)3] ([99mTc]-1e) e fac-[99mTc(L2)(CO)3] ([99mTc]-2) were analyzed by high performance liquid chromatography, HPLC. The results indicated that complexes [99mTc]-1, [99mTc]-1e e [99mTc]-2 are isostructural to the analogous rhenium complexes. At last, preliminary stability assays were performed with complexes complexos [99mTc]-1 e [99mTc]-1e was observed that both are stable at the conditions the experiments were conducted, especially complex [99mTc]-1e, indicating that these compounds are promising and have potential for further investigation
Development and evaluation of trypanocidal activity of novel Group 10 divalent metals square-planar complexes
No full textNeste trabalho, três novos complexos de níquel (II), paládio (II) e platina (II) contendo os ligantes 5-hidroxi-3-metil-5-fenilpirazolina-1-(4-metil-3-tiosemicarbazona) (H2bmt) e trifenilfosfina (PPh3) foram sintetizados, com rendimentos satisfatórios, e caracterizados. As caracterizações dos complexos [Ni(bmt)PPh3] (1), [Pd(bmt)PPh3] (2) e [Pt(bmt)PPh3] (3) foram feitas por meio de análise elementar, espectroscopia vibracional na região do infravermelho, espectroscopia de absorção na região do UV-Visível, RMN – 1H, RMN – 13C{1H}, RMN – 31P{1H}, espectrometria de massas de alta resolução e difração de raios X por monocristal. As técnicas de caracterização confirmam que os complexos possuem as estruturas propostas, apresentando, portanto, geometria quadrática-planar, em que os centros metálicos estão coordenados pelos sítios doadores O, Nimina e S do ligante H2bmt, formando dois anéis quelatos, e pelo átomo de fósfofo do ligante PPh3. Os ensaios de atividade antiparasitária in vitro contra a forma tripomastigota do protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi) mostraram que o complexo 1 possui ação tripanocida e que a atividade biológica da tiossemicarbazona H2bmt é potencializada quando complexada com o NiII. A complexação com o PdII e a PtII não provocou uma melhora na atividade tripanocida da H2bmt. Os ensaios de citotoxicidade dos complexos frente a macrófagos indicaram que os compostos possuem seletividade pela forma tripomastigota do T. cruzi. Ao se analisar os resultados dos ensaios biológicos, é possível verificar que a reatividade do centro metálico, possivelmente associada com a geometria molecular que o complexo apresenta, é um fator que modula a atividade tripanocida dos compostos descritos neste trabalho. In this work, three novel nickel (II), palladium (II), and platinum (II) complexes containing the ligands 5-hydroxi-3-methyl-5-phenylpyrazoline-1-(4-methyl-3-thiosemicarbazone) (H2bmt) and triphenylphosphine (PPh3) were synthesized with satisfactory yields and characterized. The complexes [Ni(bmt)PPh3] (1), [Pd(bmt)PPh3] (2), and [Pt(bmt)PPh3] (3) were characterized by elemental analysis, vibrational spectroscopy in the infrared region, absorption spectroscopy in the UV-Visible region, 1H – NMR, 13C{1H} – NMR, 31P{1H} – NMR, high resolution mass spectrometry, and single crystal X ray diffraction. The characterization techniques confirmed the complexes have square-planar geometry, in which the metallic centers are coordinated by the O, Nimine, and S donor sites of ligand H2bmt, forming two chelate rings, and by the phosphorus atom of ligand PPh3. The in vitro biological assays with the trypomastigote form of the protozoa Trypanosoma cruzi (T. cruzi) showed that complex 1 exhibits trypanocidal activity and the complexation of H2bmt with NiII potentializes the thiosemicarbazone biological activity. The complexation with PdII and PtII resulted in no trypanocidal activity improvement for H2bmt. The cytotoxicity assays with macrophages indicated that the compounds are selective towards the trypomastigote form of T. cruzi. By analyzing the biological results, it is observed that the metallic center reactivity, possibly associated with the molecular geometry of the complex, modulates the trypanocidal activity of the compounds described in this work. 
Synthesis, characterization and mechanism of action study of palladium and platinum complexes containing thiosemicarbazones derived from pyrene aiming to obtain new anticâncer drugs
No full textDesde a descoberta da cisplatina várias tentativas têm sido feitas com o objetivo de desenvolver novos quimioterápicos com menor toxicidade e efeitos colaterais melhorados para tratar o câncer. Complexos de coordenação com metais de transição variados vêm sendo estudados buscando melhoras na biodisponibilidade, seletividade e efeitos adversos. Neste sentido, o presente trabalho consiste na síntese e caracterização estrutural de complexos de PdII e PtII com ligantes derivados de tiossemicarbazidas contendo o grupo fluoróforo pireno visando a obtenção de potenciais agentes antitumorais. Os agentes quelantes foram preparados a partir de reações de condensação entre o pirenocarboxaldeído e a tiossemicarbazida desejada resultando em compostos 1-pirenocarboxaldeído-N(3)-R-tiossemicarbazona, H2PrR, onde R = etil ou ciclohexil, Pr = pireno. A partir dos ligantes H2PrR foram realizadas as reações de complexação com os íons metálicos PdII e PtII, sendo possível obter duas classes de complexos com diferentes características: complexos monoméricos contendo ligantes clorido e trifenilfosfano do tipo [MCl(PPh3)(HPrR)] e complexos tetraméricos do tipo [M4(μ-S-PrR-κ3-C,N,S)4], onde M = PdII ou PtII, R = etil ou ciclohexil. Nas duas primeiras séries, o grupo R foi modificado por etil e ciclohexil para investigar a correlação entre lipoficilidade e atividade antiproliferativa, enquanto que o grupamento pireno foi incluído pensando que um maior número de unidades aromáticas possivelmente melhoraria a intercalação com o DNA e/ou ser utilizado como um marcador celular. A caracterização dos complexos envolveu técnicas como: análise elementar, espectroscopia na região do infravermelho e do UV-Vis, condutimetria, ressonância magnética nuclear (1H e 13C RMN) e difração de raios X em monocristal. As análises mostraram que os agentes complexantes podem atuar em diferentes modos coordenação tanto com relação à denticidade quanto à carga. A atividade antiproliferativa dos novos compostos de PdII e PtII foi determinada, sendo que vários deles apresentaram IC50 promissores contra células de câncer de ovário e, em muitos casos, as atividades observadas foram melhores do que a da cisplatina. Os dados obtidos indicam efeitos diferentes nos resultados de atividade biológica para os centros metálicos (Pd vs Pt) e ligantes utilizados (Etil vs Ciclohexil). Estudos de captação e distribuição celular mostraram que o complexo [PdCl(PPh3)(HPrCh)] atinge o núcleo celular. Com o intuito de verificar possíveis alvos biológicos, testes de interação com o DNA, ciclo celular e inibição da enzima Top IB foram realizados para os compostos. Os resultados do ciclo celular, mostraram uma maior inibição nos estádios S e G2/M para os complexos do tipo [PdCl(PPh3)(HPrR)]. Diante dos resultados obtidos, verificou-se que a Top IB é um dos alvos moleculares para os complexos do tipo [MCl(PPh3)(HPrR)], um mecanismo diferente da cisplatina. Estes resultados preliminares são bastante promissores e mostram que alguns dos complexos estudados neste trabalho apresentam-se como potenciais agentes para serem usados na terapia do câncer em combinação com os demais fármacos em uso clínico.Since the discovery of cisplatin, many attepemts have been made to prepare new drugs with less cytotoxicity and side effects. Coordination complexes based on a variety of transition metals have been developed in the search for improved bioavailability, selectivity and reduced adverse side-effects. This work consists on the synthesis and structural characterization of PdII and PtII complexes with chelating compounds derived from thiosemicarbazides containing the pyrene fluorophore group aiming to obtain potential antitumor compounds. The chelating agents were prepared from condensation reactions between the pyrenocarboxaldehyde and the desired thiosemicarbazide resulting in 1-pyrenocarboxaldehyde-N (3) -R-thiosemicarbazone compounds, H2PrR, where R = ethyl or cyclohexyl. Complexation reactions with the metal ions PdII and PtII were carried out with the H2PrR ligands. It was possible to obtain two main classes of complexes with different characteristics: i) monomeric complexes containing chlorido and triphenylphosphane ligands of the type [MCl(PPh3)(HPrR)] and (ii) tetramer complexes of the type [{M(PrR)}4], where M = PdII or PtII and R = etyl ou cyclohexyl. In both series the R group was modified by ethyl and cyclohexyl in order to investigate the correlation between lipophilicity and antiproliferative activity, while the pyrene group was attached to the ligands with the belief that a higher number of aromatic units would improve DNA intercalation and/or to be used as an intracellular probe. The characterization of the complexes involved techniques such as: elemental analysis, infrared and UV-Vis spectroscopy, conductimetry, nuclear magnetic resonance (1H and 13C NMR) and single crystal X-ray diffraction. The antiproliferative activity of the novel PdII and PtII compounds have been determined, several of them showed promising IC50 against ovarian cancer cells, and in many cases the observed activities are better than that of cisplatin. The data obtained indicate different effects for the metal centers (Pd vs Pt) and the ligands used (ethyl vs cyclohexyl). Uptake and cellular distribution studies proved that the palladium complex [PdCl(PPh3)(HPrCh)] achieved the cell nucleus. In order to verify possible biological targets, interaction with DNA, cell cycle and inhibition experiments of the topoisomerase IB (Top IB) enzyme were performed for some compounds. Cell cycle results showed an inhibition at the S and G2/M stages for the complexes [PdCl(PPh3)(HPrR)]. Overall, the results indicated the Top IB enzyme as one of the targets of the complexes. These preliminary results are quite promising and show that some of the complexes studied here can be used in cancer therapy in combination with other anticancer drugs
Synthesis, characterization and complexation study of a polydentate ligand with aluminum aiming at applications in nuclear medicine
No full textO recente desenvolvimento de abordagens de marcação radioativa baseadas em Al-[18F], relativamente simples, eficientes e inovadoras, tem estabelecido uma base promissora para o avanço de novos radiomarcadores, com o potencial de modernizar o campo da radioquímica. Neste contexto, a busca por sistemas ligantes eficazes é essencial para viabilizar essa metodologia, possibilitando o desenvolvimento de radiofármacos mais específicos. Neste trabalho, foi escolhido como agente quelante polidentado o ligante 3-((bis(2-hidroxietil)amino)metil)-2-hidroxi-5-metilbenzaldeído (H3L), potencialmente tetradentado e com a possibilidade de se coordenar ao centro metálico através de um átomo de nitrogênio e três átomos doadores de oxigênio. Sua síntese foi realizada com sucesso, com um rendimento de 70%. A caracterização estrutural foi conduzida por espectroscopia na região do infravermelho, UV-Vis, RMN de 1H e 13C, cálculos computacionais, difração de raios X por monocristal e espectrometria de massas, confirmando a estrutura molecular proposta e demonstrando sua estabilidade em solução aquosa. O complexo de alumínio [Al(L)]2 foi sintetizado e caracterizado. Os dados de espectroscopia na região do infravermelho e RMN confirmaram a presença do ligante na esfera de coordenação do alumínio, enquanto o RMN de 27Al indicou que o complexo possui um ambiente pentacoordenado. A espectrometria de massas corroborou a fórmula molecular proposta, sugerindo a formação do dímero [Al(L)]2. Embora as tentativas de cristalização do complexo para obtenção de monocristais não tenham sido bem-sucedidas até o momento, futuros estudos para aprimorar o isolamento do complexo e explorar sua marcação radioativa com flúor-18 abrem caminhos promissores para aplicações na Medicina Nuclear, incluindo sistemas de Al-[18F]fluoreto.The recent development of radioactive labeling approaches based on Al-[18F], which are relatively simple, efficient, and innovative, has established a promising foundation for the advancement of new radiotracers, with the potential to modernize the field of radiochemistry. In this context, the search for effective ligand systems is essential to enable this methodology, facilitating the development of more specific radiopharmaceuticals. In this study, the polydentate chelating agent 3-((bis(2-hydroxyethyl)amino)methyl)-2-hydroxy-5-methylbenzaldehyde (H3L) was selected, which is potentially tetradentate and capable of coordinating to the metal center through one nitrogen atom and three oxygen donor atoms. Its synthesis was successfully performed, with a yield of 70%. Structural characterization was carried out using infrared spectroscopy, UV-Vis spectroscopy, 1H and 13C NMR spectroscopy, computational calculations, single-crystal X-ray diffraction, and mass spectrometry, confirming the proposed molecular structure and demonstrating its stability in aqueous solution. The aluminum complex [Al(L)]2 was synthesized and characterized. Infrared spectroscopy and NMR data confirmed the presence of the ligand in the coordination sphere of aluminum, while 27Al NMR indicated that the complex exhibits a pentacoordinated environment. Mass spectrometry corroborated the proposed molecular formula, suggesting the formation of the dimer [Al(L)]2. Although attempts to crystallize the complex for single-crystal X-ray diffraction have not yet been successful, future studies aimed at improving the isolation of the complex and exploring its radioactive labeling with fluorine-18 open promising pathways for applications in Nuclear Medicine, including Al-[18F]fluoride systems
Derived complexes of fac-[M(CO)3L] fragment (M = Re and Tc) with multidentated ligands as new agents for radiotherapy and radiodiagnostic
No full textEsta tese apresenta a síntese e a caracterização de novos complexos de rênio e tecnécio utilizando como agentes complexantes ligantes assimétricos do tipo base de Schiff e ligantes triaminas derivadas da dietilenotriamina. Os ligantes assimétricos foram sintetizados através de reações de condensação entre 2,2\'-dihidroxibenzofenona e as aminas alifáticas etilenodiamina e dietilenotriamina, formando, respectivamente, os ligantes 2,2\'-(((2-aminoetill)imino)metileno)difenol(HL1) e 2,2\'-(((2-((2-aminoetil)amino)etil)imino) metileno)difenol (HL2). Os ligantes simétricos foram sintetizados através de reações de condensação entre benzaldeído, 4-hidroxibenzofenona e 3- e 4-metoxibenzaldeído com a amina alifática dietilenotriamina, formando, respectivamente, os ligantes simétricos tridentados tricloridrato de N1-benzil-N2-(2-(benzilamino)etil)etano-1,2-diamina (HL3), 4,4\'-(((azanodiilbis(etano-2,1-diil))bis- (azanediil))bis(phenilmetileno))difenol (HL4), tricloridrato de N1-(4-metoxibenzil)-N2-(2-((4-metoxibenzil)amino)etil) etano-1,2-diamina (HL5) e tricloridrato de N1-(3-metoxibenzil)-N2-(2-((3-metoxibenzil)amino)etil)etano-1,2-diamina (HL6). Reações de complexação foram conduzidas com os precursores metálicos de ReI eTcI. O complexo [Re(CO)5Br] foi utilizado como precursor de ReI. Foi obtido o complexo neutro do tipo fac-[Re(CO)3(L1)] e complexos catiônicos do tipo fac-[Re(CO)3(HL2,3,4,5,6)]Br. Os ligantes e complexos foram caracterizados por ponto de fusão, análise elementar (CHN), espectroscopia de absorção na região do infravermelho, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta visível, espectroscopia de ressonância magnética nuclear de 1H e 13C, espectrometria de massas (MS-ESI) e, no caso dos complexos com os ligantes HL1,2,5,6, difração de raios X pelo método do monocristal. Foi realizada a marcação do ligante HL3 com o complexo fac-[[99mTc](H2O)(CO)3]+, formando o complexo fac-[[99mTc](CO)3(HL3)]Br e outras espécies em solução, que foram separadas por HPLC. Adicionalmente, realizou-se um estudo comparativo entre o método convencional de síntese (aquecimento) com o método de síntese no qual microondas são utilizadas. O complexo de tecnécio foi caracterizado por HPLC e eletroforese em papel. Foram realizados testes de estabilidade em cisteína, histidina e tampão PBS. Os testes de estabilidade mostraram que o complexo apresenta boa estabilidade por período de 3 horas. Foi determinado o coeficiente de partição desse complexo, tendo sido observado o caráter lipofílico do mesmo. Foram também realizados testes biológicos in vitro de captação e extrusão com células B16F10 (melanoma murino), onde as células captaram o complexo fac-[[99mTc](CO)3(HL3)]Br,em torno de 4,2%, e mantiveram retidas em seu interior cerca de 20% do complexo, após 60 minutos de incubação. O teste de viabilidade celular por azul de Tripan, mostrou estabilidade das células, durante os experimentos de captação e extrusão, frente às espécies radioativas, apresentando uma viabilidade celular superior a 90% em todos os casos.This thesis presents the synthesis and characterization of novel rhenium and technetium complexes using as complexing agents asymmetric ligands (Schiff\'s bases type ligands) and triamines ligands derived from diethylenetriamine. The asymmetric ligands were synthesized by condensation reactions between 2,2\'-dihydroxybenzophenone and the aliphatic amines ethylenediamine and diethylenetriamine, giving rise, respectively, to the ligands 2,2\'-(((2-aminoetill)imino) methylene)diphenol (HL1) and 2,2\'-(((2-((2-aminoethyl)amino)ethyl)imino) methylene) diphenol (HL2). The symmetrical ligands were synthesized by condensation reactions between benzaldehyde, 4-hydroxybenzophenone and 3- and 4-methoxybenzaldehyde with the aliphatic amine diethylenetriamine, resulting in the formation, respectively, of the symmetrical tridentated ligands trihydrochloride N1-benzyl-N2-(2-(benzylamino)ethyl)ethane-1,2-diamine (HL3), 4,4\'-(((azanodiilbis(ethane-2,1-diyl))bis(azanediil))bis(phenilmetileno))diphenol (HL4), trihydrochloride N1-(4-methoxybenzyl)-N2-(2-((4-methoxybenzyl)amino)ethyl)ethane-1,2-diamine (HL5) and trihydrochloride N1-(3-methoxybenzyl)-N2-(2-((3-methoxybenzyl)amino)ethyl)ethane-1,2-diamine (HL6). Complexation reactions were carried out using ReI and TcI as metal precursors. The complex [Re(CO)5Br] was used as ReI precursor. Neutral complexe of the type fac-[Re(CO)3(L1)] and cationic complexes of the type fac-[Re(CO)3(HL2,3,4,5,6)]Br were obtained. The ligands and complexes were characterized by melting point, elemental analysis (CHN), infrared absorption spectroscopy, UV-visible absorption spectroscopy, 1H and 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy, mass spectrometry (MS-ESI) and for the complexes with the ligands HL1,2,5,6, single crystal X ray diffraction method. Labeling studies were carried out for the HL3 ligand with the complex fac-[[99mTc](H2O)(CO)3]+, forming the complex fac-[[99mTc](CO)3(HL3)]Br and other species in solution, which were separated by high performance liquid chromatography (HPLC). Additionally, a comparative study was done between the conventional (heating) and the synthesis method using microwaves. The technetium complex was characterized by HPLC and electrophoresis on paper. Stability tests were conducted on cysteine, histidine and PBS buffer. The stability tests showed that the compound presents good stability over a 3 hour period. The lipophilic character of the complex was confirmed by the determination of the partition coefficient. In addition, In vitro biolgical tests of captation and influx were performed on B16F10 cells (murine melanoma). The cells captured around 4.2% of the complex fac-[[99mTc](CO)3(HL3)]Br and retained 20% of the amount inside after 60 minutes of incubation. The Trypan blue exclusion test of cell viability showed stability of the cells during the influx and captation experiments, front of the radioactive species, showing cell viability greater than 90% in all cases
Synthesis and structural characterization of new rhenium and technetium- 99m complexes with potential application in nuclear medicine
No full textUsando os conceitos de química de coordenação, introduzidos por Alfred Werner, e com o avanço da ciência que compreende a relação de compostos inorgânicos em sistemas biológicos, a bioinorgânica, que encontra aplicações em diversas áreas, inclusive na medicina nuclear, podemos propor estudos visando à preparação de novos complexos metálicos como potenciais radiofármacos e analisar o seu comportamento no organismo. Dessa forma, este trabalho consiste na síntese e caracterização do ligante inédito 2-hidroxi-5-metil-3-((metil(2-(metilamino)etil)amino)benzaldeído (HL) e o seu cloridrato (HL-HCl), e dos respectivos complexos de rênio, [ReBr(CO)3(HL)] e tecnécio-99m, [99mTcCl(CO)3(HL)]. A síntese do ligante foi realizada a partir dos compostos 2-hidroxi-3-clorometil-5-metilbenzaldeído e N,N\'-(dimetil)etilenodiamina; a síntese foi realizada em três etapas e envolveu a monoproteção do grupo amina com o Di-terc-butil dicarbonato (Boc). A síntese do complexo de rênio foi realizada usando o cloridrato recém-sintetizado com o complexo precursor [Re(OH2)3(CO)3]Br. A caracterização dos compostos se deu pelas técnicas de: espectroscopia de absorção na região do infravermelho e UV-Visível, ressonância magnética nuclear (1H, 13C, COSY, DEPT-135 e HSQC), condutimetria, espectrometria de massas e difração de raios X de monocristal. Também foram realizadas simulações computacionais do ligante e dos compostos de coordenação que tiveram por objetivo corroborar com os resultados experimentais e ampliar o entendimento da interação do radiocomplexo em sistemas biológicos. Após a obtenção do complexo de rênio (I), foram realizadas as marcações utilizando o radioisótopo tecnécio-99m. As marcações apresentaram resultados satisfatórios, tendo valor máximo de pureza radioquímica de 83%. Ensaios avaliando a estabilidade do [99mTc(OH2)3(CO)3]Cl e as marcações utilizando radiação de micro-ondas também apresentaram bons resultados. Os resultados até aqui obtidos mostraram-se promissores para aplicação do radiocomplexo na medicina nuclear de diagnóstico.Using concepts of coordination chemistry, introduced by Alfred Werner, and withthe advancement of the science that comprises the relationship of inorganic compoundsin biological systems, bioinorganic chemistry, which finds applications in several areas,including in nuclear medicine, we can propose new studies as potentialradiopharmaceuticals and analyze their behavior in the human body. Thus, this workconsists on the synthesis and characterization of the new Ligand 2-hydroxy-5-methyl-3-((methyl (2-(methylamino)ethyl) amino) benzaldehyde (HL), its correspondingchlorohydrate salt, and the respective rhenium (I) - [ReBr(CO)3(HL)] - and technetium-99m (I), - [99mTcCl(CO)3(HL)] - complexes.The synthesis of the ligand (HL) was carried out from the 2-hydroxy-3-chloromethyl-5-methylbenzaldehyde and N, N\'-(dimethyl)ethylenediamine compounds;three steps were performed, involving the mono-protection of the amine group with Ditert-butyl dicarbonate (Boc). The synthesis of the rhenium (I) complex was performedusing the newly synthesized ligand-salt with the precursor complex [Re(OH2)3(CO)3]Br.The characterization of the compounds was carried out by infrared and UVVisiblespectroscopies, nuclear magnetic resonance (1H, 13C, COSY, DEPT-135 and HSQC),conductimetry, mass spectrometry, and single crystal X-ray diffraction. A ComputationalSimulations of the ligand and coordination compounds were also carried out with theobjective of corroborating to the experimental work, broadening the understanding ofthe radiocomplex interaction in biological systems.After obtaining the rhenium (I) complex, the labeling was performed using thetechnetium-99m (I) radioisotope. The markers presented satisfactory results, having amaximum radiochemical purity of 83%. Assays evaluating the stability of[99mTc(OH2)3(CO)3]Cl and the labeling using microwave irradiation showed good results.However, the results obtained so far have been encouraging and have demonstratedpotential for applications in diagnostic nuclear medicine
GaIII and InIII radiocomplexes derived from the designed multidentate ligands aiming nuclear medicine applications
No full textEssa tese consiste na preparação de novos compostos de coordenação de Re, Ga e In como potenciais agentes de diagnóstico. Para a síntese desses complexos, foram propostos novos ligantes tiossemicarbazonas, semicarbazonas e iminas derivadas do 2-hidroxi-3-clorometil-5-metilbenzaldeído, o qual foi preparado a partir do reagente comercial 2,6-bis(hidroximetil)-4-metilfenol com rendimento de 76% após três etapas. Os novos ligantes foram obtidos em duas etapas, N-alquilação e condensação, com rendimentos médios de 60 a 75%, respectivamente. Foram obtidos ligantes tridentados, pentadentados e hexadentados, que podem ser empregados na síntese de uma diversidade de complexos, mostrando a versatilidade do reagente proposto. Os ligantes tridentados não se mostraram apropriados para a obtenção de complexos estáveis de ReV, para os quais a caracterização foi dificultosa. A tiossemicarbazona/piridil, como ligante potencialmente pentadentado, formou complexo com ReV com baixo rendimento e possivelmente instável nas condições estudadas. Os ligantes semi e tiossemicarbazonas hexadentados proporcionaram a formação de complexos com GaIII e InIII, com rendimentos de 60 a 90% e de satisfatória estabilidade. O complexo de GaIII hexacoordenado com a bis(semicarbazona) pôde ser obtido na forma neutra zwitteriônica e na forma catiônica como um sal de nitrato, a partir de [Ga(acac)3] e [Ga(NO3)3], respectivamente. Esse mesmo ligante formou complexo neutro zwitteriônico com InIII, quando empregou-se o precursor [In(acac)3] e uma possível mistura de produtos ao empregar-se o [InCl3]. O congênere radioativo do complexo a bis(semicarbazona) foi obtido com rendimentos quantitativos na marcação a partir do 67GaCl3 em 15 minutos e à temperatura ambiente, apresentando razoável estabilidade in vitro (por meio de ensaios na presença de PBS, apo-transferrina e soro de sangue humano) e in vivo (pela análise de sangue e urina após administração em camundongos normais). O estudo de biodistribuição em camundongos demonstrou a captação principal nos intestinos e fígado, relacionando-se com a lipofilicidade (log P 1,40) do composto. Nas condições estudadas, não foi possível obter os radiocomplexos de 67Ga com as bis(tiossemicarbazonas) com rendimentos e pureza satisfatórios. No entanto, obteve-se o radiocomplexo de 111In com a bis(tiossemicarbazona), com grupos metila como substituintes no grupo N, com rendimento quantitativo e alta pureza, progredindo para os ensaios de estabilidade e biodistribuição. Sobre a estabilidade, o radiocomplexo de 111In com a bis(tiossemicarbazona) se mostrou menos estável que o complexo de 67Ga com a bis(semicarbazona), porém com similar comportamento na biodistribuição sendo captado, preferencialmente, no intestino (via de excreção) e no fígado (via metabólica). Ambos complexos são lipofílicos, no entanto, o 111In (log P 2,66) apresenta melhor saída da corrente sanguínea. Os novos radiocomplexos se mostraram promissores para estudos futuros buscando melhoria molecular (por questões de solubilidade, por exemplo) e especificidade via bioconjugação.In this thesis, a design of new Re, Ga and In coordination compounds is proposed. The ligands semicarbazones, thiosemicarbazones and imines could be prepared from 3-(chloromethyl)-2-hydroxy-5-methylbenzaldehyde as initial material. This aldehyde is not available commercially, but it could be obtained in three steps from 2,6-bis(hydroxymethyl)-4-methylphenol in 76 % yield. Using N-alkylation and condensation reactions, the ligands were prepared in 60 to 75 % yields. A series of tridentate, pentadentate and hexadentate ligands were designed to different metal ions, showing the versatility of the chloride/aldehyde reagent. Unfortunately, the ReV complexes were not fully characterized as stable complexes. Semi and thiosemicarbazones, H4bsc and H4btsc, formed GaIII and InIII complexes, as hexadentate ligands in good yields (60-90 %). The hexacoordinated bis(semicarbazone) Ga complex, [Ga(HbscPh)], was obtained as a zwitterion neutral compound and as a cationic form of a nitrate salt, from [Ga(acac)3] and [Ga(NO3)3], respectively. The same ligand, H4bscPh, reacted with [In(acac)3], resulting a zwitterion neutral In complex, [In(HbscPh)], but using [InCl3] a mixture of products was observed. The radioactive congener complex [67Ga(HbscPh)] was obtained in quantitative yields from 67GaCl3 (15 min, at room temperature) therefore the complex presented considerable stability in in vitro (PBS, apo-tranferrin, human blood serum assays) and in vivo (blood and urine after the administration to normal mice). The biodistribuition assays resulted in liver and instestines uptake, which could be related with the lipophilicity of the complex (log P 1,44). In experimental conditions, bis(thiossemicarbazones) 67Ga radiocomplexes were not obtained in reasonable yield and purity. However the radiocomplex [111In(HbtscMeMe)] was obtained in quantitative yields and in high purity (15 min, at room temperature), justifying stability assays. The 111In complex was less stable than 67Ga complex, though the similar uptake. The both complexes are lipophilic, but [111In(HbtscMeMe)] (log P 2,66) presented better blood clearance. The results were promising and new studies toward structural optimizing are proposed, in this way, water soluble complexes and specific agents (coupling to biomolecule) could be prepared
Synthesis and characterization of zinc(II), copper(II) and nickel(II) complexes with dithiocarbazates for investigation of antitumor activity
No full textNeste projeto de pesquisa, três novos complexos metálicos de zinco(II), cobre(II) e níquel(II), a partir de um novo ligante bidentado derivado de ditiocarbazato contendo o grupo fluoróforo pireno, de nome benzil(E)-2-(piren-1-ilmetileno)hidrazina-1-carboditioato (H-PrDTC), foram sintetizados com rendimentos satisfatórios e caracterizados estruturalmente por meio de análise elementar, condutimetria, espectroscopia vibracional na região do infravermelho, espectroscopia de absorção na região do UV-Visível, espectroscopia de ressonância magnética nuclear (1H, 13C), espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica, espectrometria de massas de alta resolução e difração de raios X de monocristal. Subsequentemente, estudos preliminares para aplicações farmacológicas foram realizados. As análises de FT-IR mostraram as vibrações relativas às principais ligações que as moléculas contêm e corroboraram a desprotonação que ocorre no ligante no momento da formação dos complexos, assim como demostraram que a coordenação bidentada ocorre por meio dos átomos N,S-doadores. Os espectros de UV-Vis dos compostos exibiram perfis de absorção semelhantes com os espectros calculados por meio da técnica TDDFT, atribuindo as absorções a transições eletrônicas do tipo π→π*; n→π*; n→σ*, relativas a bandas intraligantes e em geral, observou-se escassa participação dos orbitais do metal. Os sinais obtidos nos espectros de RMN de 1H e 13C confirmaram a obtenção pura do ligante, bem como a sua desprotonação na formação dos complexos metálicos, visível graças à supressão do sinal do hidrogênio do sítio N-doador nos espectros dos complexos. Os espectros de EPR tanto em solução quanto em estado sólido corroboraram a obtenção pura do complexo [Cu(PrDTC)2], bem como a complexação do centro metálico cobre(II) através de dois nitrogênios equivalentes, pertencentes aos ligantes bidentados. Os dados de HRMS confirmaram que as formulas e estruturas propostas para os compostos são condizentes com a massa molecular observada, bem como a boa correlação das massas observadas e calculadas. As análises de difração de raios X de monocristal permitiram a caracterização completa dos complexos [Zn(PrDTC)2] e [Ni(PrDTC)2], que cristalizam no sistema monoclínico com grupos espaciais P21/c e P21/n, apresentando geometrias de coordenação tetraédrica e quadrática-planar distorcidas, respectivamente, corroborando que a complexação ocorre, de fato, através dos átomos N,S-doadores, e a analise supramolecular permitiu estudar os diferentes tipos de interações inter- e intramoleculares observadas, resultando em um melhor entendimento de como essas moléculas interagem, crescem e se organizam, bem como a estabilidade molecular da suas redes cristalinas. Estudos preliminares para aplicações farmacológicas mostraram que os complexos possuem elevada estabilidade em solução de DMSO por 24 h sem degradação nem mudanças nas suas estruturas ao longo do tempo de análise. Os ensaios preliminares de viabilidade celular nas linhagens MDA MB 231 e A549 mostraram que o complexo [Cu(PrDTC)2], é o mais ativo em uma concentração de 10 µM, apresentando uma atividade citotóxica chegando a diminuir a viabilidade celular em 37,0% e 26,2% para linhagens MDA MB 231 e A549, respectivamente, mostrando também uma potencialização da atividade citotóxica quase nula do ligante livre, encontrando que, quando se coordena com o cobre(II), torna-se ligeiramente mais ativo. Finalmente, o estudo das propriedades fotofísicas dos compostos mostraram que todas as moléculas apresentam emissão de fluorescência em estado estacionário na região do azul, oriunda do ligante devido a presença dos grupos cromóforos na sua estrutura.In this research project three new metal complexes of zinc(II), copper(II) and niquel(II) with a new bidentate ligand derived from dithiocarbazates containing the pyrene fluorophore group, named benzyl(E)-2-(pyren-1-ylmethylene)hydrazine-1-carbodithioate (H-PrDTC) were synthesized with satisfactory yields and structurally characterized by elemental analysis, conductimetry, vibrational spectroscopy in the infrared region, absorption spectroscopy in the UV-Visible region, nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H, 13C), electronic paramagnetic resonance spectroscopy, high resolution masses spectrometry and single crystal X-ray diffraction. Subsequently, preliminary studies for biological applications were carried out. The FT-IR analysis showed the vibrations related to the main bonds of the molecules and corroborated the deprotonation that occurs in the ligand with the complex formation, as well as demonstrating that coordination occurs through the N,S-donor atoms. The UV-Vis spectra of the compounds showed similar maximum absorption profiles with the spectra calculated using the TDDFT technique, attributing the absorptions to electronic transitions of π→π*; n→π*; n→σ* type, related to intraligand bands and little participation of metal orbitals was observed. The signals obtained in the 1H and 13C-NMR spectra confirmed the pure obtainment of the ligand, as well as its deprotonation in the formation of metallic complexes, with the suppression of the hydrogen signal of the N-donor site in the spectra of the complexes. The EPR spectra both in solution and in solid state corroborated the pure obtainment of copper complex [Cu(PrDTC)2], as well as the complexation of the copper(II) metallic center through two equivalent nitrogen atoms of the bidentate ligands. The HRMS data confirmed that the proposed formulas and structures for the compounds are consistent with the observed molecular mass as well as the good correlation of the experimental and calculated masses. The analysis of single crystal X-ray diffraction allowed the complete characterization of the [Zn(PrDTC)2] and [Ni(PrDTC)2] complexes, that crystallizes in the monoclinic system with P21/c and P21/n spaces groups, presenting distorted tetrahedral and quadratic-planar coordination geometries, respectively, corroborating that the complexation occurs through of N,S-donors atoms. The supramolecular analysis allowed us to study the different types of inter and intramolecular interactions observed, resulting in a better understanding of how these molecules interact, grow and organize, as well as the molecular stability of their crystal lattices. Preliminary studies for biological applications showed that the complexes have high stability in DMSO solution for 24 h without degradation or changes in their structures over the time of analysis. Preliminary cell viability assays in the MDA MB 231 and A549 strains showed that the complex [Cu(PrDTC)2] is the most active with a concentration of 10 µM, presenting a cytotoxic activity that reduces cell viability until 37.0% and 26.2% for MDA lines MB 231 and A549, respectively, also showing a potentiation of the cytotoxic activity of the free ligand, finding that when coordinated with copper(II), it becomes slightly more active. Finally, the study of the photophysical properties of the compounds showed that all molecules present steady state fluorescence emission in the blue region, coming from the ligand due to the presence of chromophore groups in its structure
Gallium and indium complexes with acyclic chelators aiming cancer diagnosis
No full textA medicina nuclear proporcionou um avanço importante na medicina, tanto na terapia quanto no diagnóstico, por ser um método não invasivo e que utiliza doses relativamente baixas de radiação. Há um interesse crescente no desenvolvimento de fármacos que possam atingir alvos biológicos específicos, possibilitando tanto um diagnóstico eficaz quanto uma terapia mais seletiva, evitando a destruição de tecidos não alvo. Os radiofármacos de terceira geração são formados pelo agente quelante, uma biomolécula que irá atingir o alvo biológico de forma específica, e um espaçador que irá ligar o agente quelante à biomolécula. Neste trabalho, foi realizada a síntese do ligante inédito acíclico H2L·2HCl derivado da 1,2-hidroxipiridinona, assim como dos seus respectivos complexos de gálio e índio. O ligante H2L·2HCl e seus complexos de gálio e índio foram caracterizados por ressonância magnética nuclear (RMN), condutimetria, espectroscopia UV-Vis, espectrometria de massas (MALDI-TOF) e cálculos teóricos. A presença de cloro nos complexos foi confirmada por fluorescência de raios X. Os dados das caracterizações confirmam que o ligante tem a estrutura proposta e foi obtido na forma de cloridrato na proporção de 1:2 (H2L·2HCl), o complexo de gálio é catiônico e hexacoordenado, com a fórmula [GaL]Cl e o complexo de índio é heptacoordenado contendo um cloreto coordenado [InLCl]. Os complexos formados ainda possuem dois sítios disponíveis para a bioconjugação. A síntese dos complexos frios de gálio e índio ocorreram instantaneamente e à temperatura ambiente, demonstrando uma alta afinidade do ligante pelos metais. A radiomarcação do complexo de gálio foi acompanhada por HPLC. O complexo [68Ga]-[GaL]+ teve uma eficiência de marcação acima de 96% no intervalo de tempo curto, de 15 min. Visando uma futura aplicação teranóstica, foi feita uma síntese em caráter preliminar do ligante H2L·2HCl com o lutécio. Os dados de FTIR e RMN confirmam que a complexação foi bem-sucedida.Nuclear medicine has provided an important advance in both therapy and diagnosis, as it is a non-invasive method that uses relatively low doses of radiation. There is a growing interest in the development of drugs that can reach specific biological targets, enabling both effective diagnosis and more selective therapy and avoiding the destruction of non-target tissues. Third-generation radiopharmaceuticals are made up of a chelating agent, a biomolecule that will reach the biological target in a specific way, and a spacer that will connect the chelating agent to the biomolecule. In this work, the synthesis of the unprecedented acyclic ligand H2L·2HCl derived from 1,2-hydroxypyridinone, as well as its respective gallium and indium complexes, was carried out. The H2L·2HCl ligand and its gallium and indium complexes were characterized by nuclear magnetic resonance (NMR), conductometry, UV-Vis spectroscopy, mass spectrometry (MALDI-TOF) and theoretical calculations. The presence of chlorine in the complexes was confirmed by X-ray fluorescence. The characterization data confirm that the ligand has the proposed structure and was obtained in the form of hydrochloride in the proportion of 1:2 (H2L·2HCl), the gallium complex is cationic and hexacoordinated, with the formula [GaL]Cl and the indium complex is heptacoordinated containing a coordinated chloride [InLCl]. The complexes formed still have two sites available for bioconjugation. The synthesis of non-radioactive (cold) gallium and indium complexes occurred instantly and at room temperature, demonstrating a high affinity of the ligand for metals. Gallium complex radiolabeling was followed by HPLC. The [68Ga]-[GaL]+ complex had a labeling efficiency above 96% in the short time interval of 15 min. Aiming at a future theranostic application, a preliminary synthesis of the H2L·2HCl ligand with lutetium was carried out. FTIR and NMR data confirm that the complexation was successful
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