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La infección materna por T. cruzi produce alteraciones en la proliferación del citotrofoblasto placentario
No full textFil: Moran, Joana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Moran, Joana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Mezzano, Luciana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Mezzano, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Triquell, María Fernanda. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Triquel, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Díaz Luján, Cintia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Díaz Luján, Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Moreira, María José. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Moreira, María José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Hardisson, David. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Anatomía Patológica.Fil: Fretes, Ricardo Emilio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Fretes, Ricardo Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.La primera estructura placentaria en contacto con la sangre materna es el sinciciotrofoblasto y su indemnidad es fundamental para el desarrollo fetal. Es mantenido a través de la proliferación y fusión del citotrofoblasto (CTB)subyacente, proceso esencial para el desarrollo normal del embarazo. El trofoblasto es una de las vías descriptas para la infección placentaria por el T cruzi.
Objetivo: Analizar proliferación del CTB, en placentas humanas chagásicas y normales.Fil: Moran, Joana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Moran, Joana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Mezzano, Luciana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Mezzano, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Triquell, María Fernanda. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Triquel, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Díaz Luján, Cintia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Díaz Luján, Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Moreira, María José. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Moreira, María José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Hardisson, David. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Anatomía Patológica.Fil: Fretes, Ricardo Emilio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Biología Celular, Histología y Embriología; Argentina.Fil: Fretes, Ricardo Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Parasitologí
Alteraciones genético-moleculares en el carcinoma epidermoide faringo-laríngeo mediante técnica de hibridación in situ con fluorescencia (fish). Correlación con variables clínico-patológicas y con el perfil cinético obtenido por citometría de flujo del ADN
No full textObjetivo estudiar las anomalías cromosómicas detectadas por hibridación in situ con fluorescencia fish en una serie de carcinomas de cabeza y cuello no tratados, procedentes de la laringe y faringe, para caracterizar las alteraciones genotípicas y fenotípicas del adn presentes en estos tumores. Material y métodos estudiamos muestras procedentes de tejido fresco congelado de 50 carcinomas epidermoides de laringe (n=28) y faringe (orofaringe, n=11, hipofaringe, n=11) mediante técnica de fish. Utilizamos un panel de sondas centroméricas específicas para los cromosomas 8,9,11 y 17. A todos los casos se les realizó estudio de citometría de flujo del adn (cf). Resultados la mayoría de los casos (64,5%) fueron polisómicos en el estudio de fish. La monosomía cromosómica fue rara (2-8%).en el 20,5% de los tumores se observó ganancia de alguno de los cromosomas estudiados, mientras que no existió pérdida cromosómica en ningún caso. Se observó heterogeneidad de las señales de hibridación en todos los cromosomas.en el estudio de cf, 13 tumores fueron diploides (índice de adn, iadn: 1,00), mientras que 37 casos (74%) mostraron aneuploidía del adn (aidn 1,00; medida; 1,51).se observaron diferentes grados de aneusomía en los mismos cromosomas en los tumores aneuploides. La magnitud de las alteraciones en los diferentes cromosomas y el número de cromosomas afectados variaron mucho en los tumores diploides y aneuploides. Globalmente, existió correlación estadística entre el iadn por cf y la presencia de alteración cromosómica por fish -(p=0,005). Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas al estudiar las variables citogenéticas en relación a los parámetros clínico-patológicos (localización y tamaño del tumor, estadio tnm y grado de diferenciación histológico). El modelo de regresión logística multivariante de Cos, demostró que los tumores con aneusomía del cromosoma 8 ó plo
Factores moleculares en la progresión de las neoplasias intraepiteliales cervicales
No full textTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Medicina. Departamento de Anatomía Patológica. Fecha de lectura: 26 de Octubre 201
Desarrollo de un perfil de genes implicados en la angiogénesis tumoral con valor predictivo de respuesta a la quimioterapua en el cáncer de ovario avanzado
No full textTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía Patológica. Fecha de lectura: 1-02-201
Expresión de Aurora Quinasa A, Aurora Quinasa B y Survivina en relación con el ciclo celular de las queratosis actínicas y de los carcinomas epidermoides de la piel
No full textTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía Patológica. Fecha de lectura: 26-02-2015El estudio de las moléculas reguladoras del ciclo celular de la familia Aurora quinasas y
de la familia de Survivina se ha realizado en numerosos tumores y los datos obtenidos se han
correlacionados con los marcadores clásicos de proliferación celular, incluidos el índice de
Ki67 y la expresión del oncogén p53: Sin embargo, la evaluación inmunohistoquímica de
estas moléculas, incluidas Aurora A, Aurora B, Survivina y Fosfosurvivina, han sido
escasamente exploradas en los carcinomas epidermoides (CE) cutáneos, y, en nuestro
conocimiento, no han sido cuantificadas en lesiones premalignas de queratosis actínicas.
En la presente Tesis se compara la cuantificación de la expresión nuclear
inmunoihistoquímica de Aurora A, Aurora B, Survivina y Fosfosurvivina en las áreas de CE
bien diferenciados con respecto al índice de estos marcadores en las áreas de CE
pobremente diferenciado. En el grupo de casos con queratosis actínica se evalúan los índices
de estos marcadores con el patrón de expresión de la epidermis normal de los bordes
quirúrgicos y con los dos grados histopatológicos de las aéreas bien y pobremente
diferenciadas del CE.
Los datos cuantitativos demuestran un significativo mayor número de núcleos Aurora
A y Aurora B positivos en las áreas de CE pobremente diferenciadas que en las bien
diferenciadas. También la expresión de Survivina es superior en las zonas con pobre
diferenciación, pero contrariamente la expresión de Fosfosurvivina es ligeramente mayor en
el patrón bien diferenciado del CE.
En las queratosis actínicas, el número de células Aurora A y Aurora B positivas es
mucho mayor que en la epidermis normal; sin embargo, el alto número de núcleos Aurora A
positivos en las queratosis actínicas no llega a alcanzar los altos valores encontrados en las
áreas de CE bien diferenciado. Contrariamente la cuantificación de núcleos Aurora B
positivos demuestra un significativo mayor número en las queratosis actínicas que en las
zonas bien diferenciadas los CE, no habiendo encontrado significación cuando se compara
con los patrones de CE pobremente diferenciado.
En las lesiones intradérmicas de queratosis actínicas, la expresión de Survivina y
Fosfosurvivina es significativamente mayor que en la epidermis normal; además, el alto
índice de Survivina observado en las lesiones queratósicas es significativamente menor
cuando se compara con los dos patrones bien y pobremente diferenciados de CE. La
cuantificación de Fosfosurvivina de las queratosis actínicas demuestra índices
significativamente mayores que los obtenidos en los dos tipos de CE cutáneos.
Los datos obtenidos en este estudio sugieren un comportamiento diferente de estas
moléculas reguladoras del ciclo celular en las lesiones premalignas cutáneas de queratosis
actínicas y en los dos tipos bien diferenciado y pobremente diferenciado de CE. Además,
estos datos inmunohistoquímicos y cuantitativos pudieran tener relación con el diferente
comportamiento biológico y con el pronóstico de estos tumores cutáneosRegulating proteins of the cellular cycle related to Aurora Kinase and Survivin have
been studied in different tumors, and have been correlated with the most common
proliferation cell markers, including Ki67 index and the p53 oncogen expresion. However,
immunohistochemical evaluation of these proteins, including Aurora A, Aurora B, Survivin
and Phospho-Survivin, have been scarcely explored in Squamous Cell Carcinoma (SCC). As far
as we know, these proteins have not been quantified in premalignant skin lesions, such as
Actinic Keratoses.
This Thesis research compares the quantification of immunohistochemical nuclear
expression of Aurora A, Aurora B, Survivin and Phospho-Survivin in the areas with welldifferentiated
SCC pattern regarding to the level of these markers in areas affected with
poorly-differentiated SCC. In the Actinic Keratoses cases, levels of these markers were
compared with those observed in the surgical borders containing normal epidermis, as well
as with the two histopathological well and poorly-differentiated grades of SCC.
Quantitative data show a higher number of positive Aurora A and Aurora B cells in
poorly-differentiated SCC areas than in well-differentiated pattern of SCC. Survivin
expression is also higher in poorly-differentiated tumors. On the contrary, Phospho-Survivin
expression is slightly higher in the well-differentiated SCC pattern.
The number of positive Aurora A and Aurora B cells is much higher in Actinic Keratoses
than in normal epidermis. Nevertheless, the amount of Aurora A in Actinic Keratoses does
not reach the high levels found in the areas of well-differentiated SCC. On contrary,
quantification of positive Aurora B nuclei shows a significant higher level in Actinic Keratoses
than observed in the well-differentiated SCC pattern; however, levels of Aurora B index were
similar in Actinic Keratoses compared with obtained in areas of poorly-differentiated SCC.
In intradermal lesions of Actinic Keratoses, Survivin and Phospho-Survivin expression is
significantly higher than in normal epidermis; and the high level of Survivin in the Actinic
Keratoses is significantly lower when comparing with well and poorly-differentiated patterns
of SCC. Quantification of Phospho-Survivin in Actinic Keratoses shows significantly higher
levels than the results obtained from both types of cutaneous SCC.
Regulating proteins of the cellular cycle related to Aurora Kinase and Survivin have
been studied in different tumors, and have been correlated with the most common
proliferation cell markers, including Ki67 index and the p53 oncogen expresion. However,
immunohistochemical evaluation of these proteins, including Aurora A, Aurora B, Survivin
and Phospho-Survivin, have been scarcely explored in Squamous Cell Carcinoma (SCC). As far
as we know, these proteins have not been quantified in premalignant skin lesions, such as
Actinic Keratoses.
This Thesis research compares the quantification of immunohistochemical nuclear
expression of Aurora A, Aurora B, Survivin and Phospho-Survivin in the areas with welldifferentiated
SCC pattern regarding to the level of these markers in areas affected with
poorly-differentiated SCC. In the Actinic Keratoses cases, levels of these markers were
compared with those observed in the surgical borders containing normal epidermis, as well
as with the two histopathological well and poorly-differentiated grades of SCC.
Quantitative data show a higher number of positive Aurora A and Aurora B cells in
poorly-differentiated SCC areas than in well-differentiated pattern of SCC. Survivin
expression is also higher in poorly-differentiated tumors. On the contrary, Phospho-Survivin
expression is slightly higher in the well-differentiated SCC pattern.
The number of positive Aurora A and Aurora B cells is much higher in Actinic Keratoses
than in normal epidermis. Nevertheless, the amount of Aurora A in Actinic Keratoses does
not reach the high levels found in the areas of well-differentiated SCC. On contrary,
quantification of positive Aurora B nuclei shows a significant higher level in Actinic Keratoses
than observed in the well-differentiated SCC pattern; however, levels of Aurora B index were
similar in Actinic Keratoses compared with obtained in areas of poorly-differentiated SCC.
In intradermal lesions of Actinic Keratoses, Survivin and Phospho-Survivin expression is
significantly higher than in normal epidermis; and the high level of Survivin in the Actinic
Keratoses is significantly lower when comparing with well and poorly-differentiated patterns
of SCC. Quantification of Phospho-Survivin in Actinic Keratoses shows significantly higher
levels than the results obtained from both types of cutaneous SCC
Estudio de las células inmunocompetentes, macrófagos, células cebadas, de la angiogénesis y de la linfangiogénesis en la piel de los bordes quirúrgicos de úlceras por quemaduras
No full textTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía Patológica . Fecha de lectura: 16-03-201
Perfil inmunohistoquímico de la respuesta inmune celular en la endometritis crónica por Chlamydia trachomatis y gérmenes asociados
No full textTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía Patológica. Fecha de lectura: 20-11-2017Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 20-05-2019Realizamos un estudio histopatológico y perfil inmunohistoquímico de las células
inmunes del tejido endometrial de un grupo de mujeres que acudieron a la consulta clínica
de infertilidad conyugal en el período de 2005 a 2014. Se seleccionaron 30 pacientes con
biopsia de endometrio y diagnóstico de endometritis crónica por Chlamydia trachomatis y
gérmenes asociados.
El signo clínico más frecuentemente presente fue el sangrado menstrual atípico y la
mayoría de las pacientes (80%) habían sido sometidas a algún tipo de tratamiento de
reproducción con fallo, lo que resalta la importancia del diagnóstico y tratamiento
específico de la infección genital para mejorar el éxito de la FIV.
Los hallazgos histopatológicos más frecuentes observados en el análisis
histopatológico del tejido endometrial incluyeron: edema, desfasamiento hormonal y la
presencia de infiltrado linfocitico. La caracterización del perfil inmunohistoquímico, en
particular el CD138 es de utilidad al permitir una mayor detección de células plasmáticas,
logrando disminuir los falsos negativos. En adición, la presencia de abundantes linfocitos
B CD20+ infiltrando el estroma endometrial en la capa funcional y en región subepitelial,
parece ser un signo indirecto de endometritis crónica. En contraste, el resto de las
poblaciones de células inmunes (linfocitos T, macrófagos y células NK) no marcaron un
impacto en la diferenciación del proceso inflamatorio.
El estudio histopatológico de la biopsia endometrial y la realización de estudios de
inmunohistoquimica debe ser considerado como parte de la evaluación sistemática de las
mujeres con fallo reproductivo, en especial, ante la presencia de signos y síntomas de
infección genital interna.We performed a histopathological study and immunohistochemical profile of the
immune cells of the endometrial tissue of a group of women who attended the clinical
consultation of conjugal infertility in the period from 2005 to 2014. We selected 30
patients with endometrial biopsy and diagnosis of chronic endometritis by Chlamydia
trachomatis and associated germs.
The clinical sign most frequently present was atypical menstrual bleeding, and most
patients (80%) had undergone some kind of failed reproduction treatment, which
emphasized the importance of specific diagnosis and treatment of genital infection to
improve the success of IVF.
The most frequent histopathological findings observed in the histopathological
analysis of endometrial tissue included: edema, hormonal mismatch and the presence of
lymphocytic infiltrate. The characterization of the immunohistochemical profile, in
particular the CD138 is useful to allow a greater detection of plasma cells, reducing the
false negatives. In addition, the presence of abundant CD20 + B lymphocytes infiltrating
the endometrial stroma into the functional layer and subepithelial region seems to be an
indirect sign of chronic endometritis. In contrast, the rest of the immune cell populations (T
lymphocytes, macrophages and NK cells) did not impact the differentiation of the
inflammatory process.
The histopathological study of endometrial biopsy and the performance of
immunohistochemistry studies should be considered as part of the systematic evaluation of
women with reproductive failure
Identificación de biomarcadores relacionados con la transición epitelio-mesénquima y caracterización de modelos celulares tridimensionales in vitro en cáncer de ovario avanzado
No full textTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía Patológica. Fecha de lectura: 15-11-2016Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 15-05-2018El cáncer de ovario se asocia a una elevada mortalidad, principalmente debido a que se
diagnostica en fases avanzadas de la enfermedad, y a que, pese a tener una elevada tasa de
respuesta al tratamiento inicial, en una mayoría de los casos, se acabará produciendo una
recidiva.
El proceso de la transición epitelio mesénquima (TEM) hace referencia a un proceso
altamente regulado que implica un cambio fenotípico por el cual las células pasan de tener
características epiteliales a mesenquimales, afectando a su crecimiento, migración e invasión,
y se relaciona con la agresividad tumoral y el desarrollo de metástasis.
El estudio molecular de genes relacionados con la TEM en una cohorte de 84 pacientes
con carcinoma de ovario avanzado, mediante RT-qPCR en tarjetas microfluídicas, ha
identificado dos perfiles de expresión génica, uno para supervivencia libre de progresión (SLP),
compuesto de 10 genes, y otro para supervivencia global (SG), compuesto por 6 genes. Los
estudios de expresión proteica en estos tumores sugieren que HIF-2α, Snail y SPARC pueden
representar biomarcadores con significado pronóstico en el carcinoma de ovario.
Por otro lado, los modelos in vitro para el estudio de la biología molecular del cáncer
han evolucionado en las últimas décadas, permitiendo solventar algunos de sus
inconvenientes, como es la carencia de arquitectura tisular, con la utilización de modelos
tridimensionales (3D). En este trabajo se han establecido estos modelos a partir de un panel de
16 líneas celulares de cáncer de ovario, y se han caracterizado exhaustivamente en cuanto a
sus propiedades basales y a la expresión de marcadores de TEM. Estos ensayos in vitro han
confirmado la heterogeneidad de estas líneas celulares poniendo de manifiesto, por un lado, la
necesidad de seleccionar minuciosamente los modelos preclínicos en base a los objetivos de
cada estudio y por otro, que, dada la peculiar vía de diseminación en estos tumores, los
modelos 3D representan un buen sistema alternativo para su estudio, sobre todo en cuanto al
comportamiento farmacológico. Nuestros resultados in vitro indican que SLC39A6 podría estar
relacionado con fenómenos de resistencia a platino y recaída.
En todo caso, estos resultados deben ser interpretados con cautela y serán necesarios
estudios prospectivos de validación en series independientes, así como estudios funcionales in
vitro para confirmar su valor pronóstico
Identificación de factores pronósticos de recaída en carcinomas de endometrio de bajo grado en estadios iniciales mediante técnicas ómicas
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía Patológica. Fecha de Lectura: 18-06-2025Las pacientes con carcinomas de endometrio de bajo grado en estadios tempranos tienen en general un buen pronóstico, aunque un 4-13% pueden sufrir una recaída. Actualmente, se emplean diferentes escalas de riesgo, pero no existe un parámetro concluyente para identificar a las pacientes en riesgo de recaída.
Hemos caracterizado a nivel clínico e histopatológico una serie unicéntrica de 219 pacientes con carcinomas de endometrio de bajo grado en estadios tempranos. Además de parámetros de riesgo establecidos como la edad, el grado, el estadio y la presencia de invasión linfovascular; hemos valorado el subtipo molecular en base a la expresión de proteínas reparadoras y los patrones de infiltración. Hemos identificado que el subtipo con déficit de expresión de proteínas reparadoras se asocia con menor supervivencia libre de enfermedad sin impacto en la supervivencia global. También hemos identificado que el patrón predominante frente amplio se asocia con menor supervivencia libre de enfermedad sin impacto en la supervivencia global.
Se han empleado muestras tumorales y no tumorales de 16 pacientes para su caracterización mediante dos técnicas ómicas: proteómica mediante espectrometría de masas y secuenciación del exoma.
El análisis de los proteomas mostró que existían diferencias entre muestras uterinas tumorales y no tumorales de estas pacientes; siendo las vías más diferencialmente expresadas las relacionadas con la síntesis de proteínas. No se observaron proteínas diferencialmente expresadas de forma significativa entre las muestras tumorales de pacientes con y sin recaída. No obstante, identificamos y validamos por inmunohistoquímica que la sobreexpresión de SFN, QKI y CRIP1 se asociaban con una menor supervivencia libre de enfermedad y un incremento del riesgo de recaída.
El análisis de los exomas demostró que la vía de señalización con mayor ratio de mutaciones en las pacientes que habían recaído en contraste con las que no habían recaído, fue la vía Wnt. Posteriormente, valoramos las mutaciones en el exón 3 de CTNNB1, un gen fundamental de esta vía en la serie completa de pacientes. Observamos que las mutaciones en CTNNB1 eran excluyentes con el subtipo con déficit de expresión de proteínas reparadoras. Además, las mutaciones en CTNNB1 se asociaban con una menor supervivencia libre de enfermedad y un incremento del riesgo de recaída. Identificamos que la ausencia de diferenciación mucinosa y la ausencia de patrón MELF eran los parámetros morfológicos más sensibles para predecir la mutación de CTNNB1; por el contrario, la expresión nuclear de beta-catenina fue el parámetro más específico. La mutación de CTNNB1 se mantuvo como parámetro de riesgo en un modelo multivariante que incluía parámetros de riesgo de recaída establecidos como el grado, el estadio y la presencia de invasión linfovascularEl trabajo presentado a continuación ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) (PI17/01723), cofinanciado con el European Development Regional Fund
“A way to achieve Europe” (FEDER
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